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Perspectives de traitement anti-inflammatoire de l'arthrose
Dernière revue: 04.07.2025
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Une nouvelle orientation dans le traitement symptomatique de l'arthrose et d'autres maladies de l'appareil locomoteur est l'utilisation d'inhibiteurs combinés de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase (COX et LOX). Des études expérimentales indiquent que la voie alternative (lipoxygénase) du métabolisme de l'acide arachidonique, qui conduit à la formation de leucotriènes (LT), provoque divers effets inflammatoires chez les patients atteints de maladies articulaires. Ainsi, le LTB 4 est l'un des facteurs les plus puissants de la chimiotaxie leucocytaire; il induit également la production de cytokines par les lymphocytes T et d'immunoglobulines par les lymphocytes B. De plus, les cystéinyl LT (ou leucotriènes peptidiques) – LTS 4, LT0 4 et LTE 4 – provoquent divers effets inflammatoires, notamment des œdèmes et une contraction des muscles lisses, ce qui, au niveau de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur, peut provoquer une ischémie suivie de la formation d'érosions et d'ulcères. Deux autres formes de LOX – 12-L OG et 15-LOG – catalysent la formation de lipoxines, qui ont un effet anti-inflammatoire.
L'inhibition de la voie de la cyclooxygénase par les AINS, qu'ils soient non sélectifs ou sélectifs, peut entraîner un déplacement de la cascade de l'acide arachidonique vers la voie de la lipoxygénase, avec une production accrue de leucotriènes et de lipoxines. Il est donc conseillé de bloquer les deux voies du métabolisme de l'arachidonate – la cyclooxygénase et la lipoxygénase – pour obtenir des effets anti-inflammatoires et analgésiques. Il est toutefois important de maintenir la production de lipoxines anti-inflammatoires.
Licofelon est un nouvel agent pharmacothérapeutique qui bloque la COX et la 5-LOX. Des études in vitro ont montré que la licofelon inhibait la COX (1C 50 ~0,16-0,21 µM) et la 5-LOX (1C 50 ~0,18-0,23 µM).
La nouvelle technologie, appelée « hôte-invité », confère des propriétés pharmacocinétiques optimales aux AINS non sélectifs « classiques » et améliore leur tolérance. La PBC est un nouvel agent pharmacothérapeutique dans lequel la molécule de piroxicam (la molécule « invitée ») est intégrée à la β-cyclodextrine (la molécule « hôte »). Cette combinaison offre:
- haute solubilité,
- absorption rapide,
- contact minimal avec la muqueuse du tube digestif,
- biodisponibilité proche de 100 %,
- début d'action rapide,
- effet analgésique prononcé lorsqu'il est pris une fois par jour.
Dans une étude pilote comparative contrôlée portant sur l'utilisation de RBC (20 mg/jour) et d'étodolac (400 mg/jour) chez 30 patients souffrant de douleurs lombaires, le premier a eu un effet analgésique plus prononcé. Une autre étude contrôlée de petite envergure a comparé l'efficacité de RBC à une dose de 20 mg/jour chez 60 patients atteints de maladies de l'appareil locomoteur avec des injections intramusculaires de diclofénac (75 mg) et de kétoprofène (100 mg). Ces trois médicaments ont eu un effet analgésique rapide et prononcé. Bien entendu, il est impossible de juger de l'efficacité et de la tolérance de RBC sur la base de ces études; les résultats obtenus doivent être confirmés par des études multicentriques de grande envergure.
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