Péridone

La péridone est un médicament qui stimule le péristaltisme intestinal. Son principal ingrédient est la dompéridone. Cette substance est un antagoniste de la dopamine et possède un effet antiémétique.

Il a été démontré qu'après administration orale, la dompéridone augmente la durée des contractions duodénales et antrales, ce qui permet d'accélérer la vidange intestinale. Parallèlement, la dompéridone n'affecte pas les processus de sécrétion gastrique. [ 1 ]

Les indications Péridone

Il est utilisé pour soulager les symptômes de vomissements avec nausées durant au moins 2 jours.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés (10 comprimés par plaquette). La boîte contient 1 ou 3 plaques.

Pharmacodynamique

L'effet thérapeutique du médicament est lié aux propriétés chimiques et physiques de son principal principe actif, la dompéridone. Ce médicament peut franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE) en petites quantités.

L'utilisation du médicament provoque parfois l'apparition de symptômes négatifs extrapyramidaux, en particulier chez les adultes, mais en même temps, la dompéridone peut stimuler la sécrétion hypophysaire de prolactine. [ 2 ]

Il existe des informations officielles selon lesquelles de petites quantités de la substance déterminées à l'intérieur du cerveau indiquent que la dompéridone a un effet principalement périphérique sur les terminaisons dopaminergiques.

L'activité antiémétique du médicament est associée à une combinaison harmonieuse d'influence périphérique gastrokinétique et d'antagonisme par rapport aux terminaisons dopaminergiques, dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs situés à l'extérieur de la BHE dans la région postérieure.

Pharmacocinétique

Absorption.

La dompéridone est absorbée rapidement après administration orale à jeun, atteignant sa Cmax plasmatique après 0,5 à 1 heure. La faible biodisponibilité de la dompéridone administrée par voie orale (environ 15 %) est associée à des processus métaboliques importants lors du premier passage à travers le foie et la paroi intestinale. Bien que chez une personne en bonne santé, la biodisponibilité de la substance augmente après les repas, les personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre le médicament 15 à 30 minutes avant les repas.

La diminution du pH gastrique réduit l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité après administration orale du médicament est réduite par l'utilisation antérieure de cimétidine ou de bicarbonate de soude.

L'administration du médicament par voie orale après les repas réduit légèrement l'absorption maximale; cependant, une légère augmentation de l'ASC est observée.

Processus de distribution.

Après administration orale, il n'y a pas d'accumulation de dompéridone ni d'induction de son propre métabolisme. La valeur de la Cmax plasmatique après 1,5 heure (21 ng/ml) avec une administration de 30 mg par jour pendant 2 semaines était presque identique à celle observée après l'administration de la première dose (18 ng/ml).

La synthèse protéique de la dompéridone est de 91 à 93 %. Des études de distribution du médicament chez l'animal (utilisant un médicament radiomarqué) ont montré une distribution tissulaire significative et de faibles concentrations du composant dans le cerveau. Une faible quantité du médicament traverse le placenta chez l'animal.

Processus d'échange.

La dompéridone est impliquée de manière importante et rapide dans les processus métaboliques intrahépatiques par hydroxylation et N-désalkylation. Des tests métaboliques in vitro utilisant un inhibiteur diagnostique ont montré que le CYP3A4 est le principal type d'hémoprotéine P450 impliqué dans la N-désalkylation; le CYP3A4, ainsi que les CYP1A2 et CYP2E1, sont impliqués dans l'hydroxylation aromatique de la substance.

Excrétion.

L'excrétion dans les fèces et les urines représente 66 % et 31 % de la dose administrée par voie orale. La substance inchangée est excrétée en faibles quantités (10 % dans les fèces et environ 1 % dans les urines).

La demi-vie plasmatique après administration d'une dose unique chez des volontaires est de 7 à 9 heures; chez les individus présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, elle est prolongée.

Dosage et administration

Pour réduire l'intensité des vomissements accompagnés de nausées, on prend 1 comprimé de Péridon 3 fois par jour. Cette dose quotidienne maximale est de 30 mg.

Sans prescription médicale, le traitement avec ce médicament peut durer au maximum deux jours. Si vous ne ressentez aucun effet, consultez un médecin. En général, le traitement ne dure pas plus d'une semaine.

• Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire le médicament aux personnes de moins de 16 ans.

Utiliser Péridone pendant la grossesse

L'effet du médicament sur les patientes enceintes n'a pas été étudié; il n'existe donc aucune donnée sur les conséquences possibles d'une telle utilisation. Par conséquent, le Péridon n'est prescrit pendant la grossesse que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques de complications.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est arrêté pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère aux composants du médicament;
• un néoplasme de l'hypophyse associé à la libération de prolactine (prolactinome);
• dysfonctionnement rénal ou hépatique;
• insuffisance hépatique;
• un allongement diagnostiqué de l’intervalle QT, qui est la cause d’un dysfonctionnement cardiaque;
• phénylcétonurie.

Il n'est pas non plus utilisé dans les cas où des vomissements surviennent en raison du mal des transports, d'une obstruction mécanique ou d'une perforation, ainsi que d'un saignement dans le tractus gastro-intestinal.

Il est interdit de prescrire en association avec des substances qui allongent l'intervalle QT, l'itraconazole, la télithromycine, le ritonavir et l'érythromycine, ainsi qu'avec la clarithromycine, le fluconazole, le télaprévir et le kétoconazole, ainsi qu'avec l'amiodarone, le saquinavir et le posaconazole avec le voriconazole.

Effets secondaires Péridone

Principaux effets secondaires:

• allergie pouvant évoluer en anaphylaxie;
• augmentation des niveaux de prolactine;
• étourdissements, somnolence, fatigue et nervosité, ainsi que maux de tête, soif, convulsions, troubles extrapyramidaux et dépression;
• tachycardie, œdème, arythmie ventriculaire et mort cardiaque subite;
• spasmes de courte durée dans la région intestinale, xérostomie, constipation, diarrhée, brûlures d’estomac et nausées;
• éruptions cutanées, œdème de Quincke, démangeaisons et urticaire;
• gonflement, douleur et hypertrophie des glandes mammaires, troubles de la lactation, aménorrhée, modifications du cycle menstruel et gynécomastie;
• augmentation de la miction, dysurie et asthénie;
• stomatite ou conjonctivite.

Si des symptômes négatifs atypiques apparaissent après l’utilisation du médicament, vous devez consulter votre médecin concernant un éventuel changement du schéma thérapeutique.

Surdosage

En cas d'intoxication par le médicament, une somnolence et une désorientation, une agitation, des convulsions, des troubles de la conscience et des symptômes extrapyramidaux peuvent être observés.

Il n'existe pas d'antidote. Un lavage gastrique (dans les 60 premières minutes suivant l'intoxication), l'utilisation d'entérosorbants et des mesures symptomatiques sont pratiqués.

Pour contrôler les manifestations extrapyramidales, des médicaments anticholinergiques peuvent être utilisés.

Interactions avec d'autres médicaments

Les agents anticholinergiques peuvent neutraliser l’effet antidyspeptique de la dompéridone.

Il est interdit d'utiliser des médicaments antisécrétoires et des antiacides en association avec le médicament, car ils réduisent sa biodisponibilité.

Le métabolisme de la dompéridone est principalement assuré par le CYP3A4. Les données in vitro et les informations obtenues lors des essais ont révélé que l'administration concomitante de ce médicament avec des médicaments inhibant significativement l'enzyme spécifiée peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone.

Des études d'interaction pharmacocinétique/dynamique in vivo distinctes avec administration orale combinée d'érythromycine ou de kétoconazole chez des volontaires ont confirmé que ces substances inhibent de manière significative le métabolisme présystémique associé au CYP3A4 de la dompéridone.

Français L'administration de dompéridone 10 mg par voie orale 4 fois par jour et de kétoconazole 0,2 g par voie orale 2 fois par jour a entraîné un allongement de l'intervalle QTc de 9,8 ms (valeur moyenne); les valeurs individuelles variaient de 1,2 à 17,5 ms. L'administration de dompéridone 10 mg 4 fois par jour avec de l'érythromycine 0,5 g 3 fois par jour a entraîné un allongement de l'intervalle QTc de 9,9 ms (valeur moyenne), les valeurs individuelles variaient de 1,6 à 14,3 ms.

À l'état d'équilibre, la Cmax et l'ASC du médicament ont été multipliées par trois environ lors de chacun de ces tests d'interaction. La contribution de l'augmentation des valeurs plasmatiques de dompéridone à l'effet observé sur l'intervalle QTc n'est pas connue. Dans ces tests, lorsque la dompéridone était administrée seule (10 mg 4 fois par jour), l'intervalle QTc était allongé de 1,6 ms (kétoconazole) ou de 2,5 ms (érythromycine); lorsque le kétoconazole (0,2 g 2 fois par jour) ou l'érythromycine (0,5 g 3 fois par jour) étaient administrés seuls, l'intervalle QTc était allongé de 3,8 et 4,9 ms, respectivement.

En théorie, comme le médicament a un effet prokinétique sur l'estomac, il peut affecter l'absorption des médicaments administrés par voie orale, par exemple les formes gastro-résistantes ou à libération prolongée. Cependant, chez les personnes dont l'état s'est normalisé après la prise de paracétamol ou de digoxine, l'administration combinée de dompéridone n'a pas modifié les concentrations sanguines de ces médicaments.

Parmi les puissants inhibiteurs de l'élément CYP3A4 avec lesquels il est interdit d'associer le Péridon figurent:

• antimycosiques azolés – itraconazole, fluconazole* avec kétoconazole* et voriconazole*;
• néfazodone;
• macrolides – érythromycine* avec clarithromycine*;
• médicaments qui inhibent l'action de la protéase du VIH - ritonavir, amprénavir et nelfinavir avec atazanavir, ainsi qu'indinavir et fosamprénavir avec saquinavir;
• amrépitant;
• Antagonistes du Ca – vérapamil avec diltiazem;
• amiodarone*;
• télithromycine*.
• *prolongent également l’intervalle QTc.

Le médicament peut être associé à des neuroleptiques, dont il potentialise l'activité, ainsi qu'à des agonistes dopaminergiques (bromocriptine ou L-dopa), dont il supprime les effets négatifs (nausées, troubles digestifs et vomissements) sans neutraliser leurs principaux effets.

Interactions possibles avec d’autres médicaments.

La principale voie métabolique de la dompéridone est associée à l'action du CYP3A4. Des données issues de tests in vitro et chez l'homme montrent qu'une association de médicaments inhibant significativement cette enzyme peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone. Il est interdit d'administrer ce médicament avec des substances ralentissant significativement l'action du CYP3A4 et pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT.

La dompéridone doit être associée avec prudence à des médicaments qui inhibent fortement l'action du CYP3A4 mais ne prolongent pas l'intervalle QT (par exemple, l'indinavir), et les patients doivent être surveillés pour détecter le développement d'effets indésirables.

La prudence est également de mise en cas d'association avec des médicaments allongeant l'intervalle QT, et il est nécessaire de surveiller étroitement l'état du patient en cas d'effets indésirables cardiovasculaires. Parmi ceux-ci, on peut citer:

• médicaments antiarythmiques de sous-type IIA ou III;
• certains neuroleptiques, antibiotiques ou antidépresseurs;
• agents antifongiques individuels;
• certains médicaments qui ont des effets sur le tractus gastro-intestinal ou qui ont des effets antipaludiques;
• certains médicaments utilisés dans les pathologies oncologiques;
• certains autres médicaments.

Conditions de stockage

Le péridon doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation

La péridone peut être utilisée dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les suivants: Limzer, Rabirid et Motinol avec Bryulium Linguatabs, Motorix et Lancid avec Gastrop-Apo, ainsi que Perilium, Motinorm avec Domidon et Motoricum. La liste comprend également Domrid, Peridonium avec Motilium, Cinnaridone avec Nausilium.