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Pathogenèse du syndrome de Chediak-Higashi
Dernière revue: 04.07.2025
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Le syndrome de Chediak-Higashi se transmet selon un mode autosomique récessif et repose sur un trouble du transport intracellulaire des protéines. En 1996, la nature génétique du syndrome de Chediak-Higashi a été élucidée. Il est associé à des mutations du gène LYST/CHS1; il est localisé sur le bras long du chromosome 1 (lq42-43). Le produit de ce gène est impliqué dans la biogenèse des lysosomes, des mélanosomes et des granules sécrétoires des cellules cytotoxiques.
Une mutation du gène CHS entraîne une perturbation de la formation intracellulaire (ranula) dans diverses cellules. Dans le CHS, les leucosomes leucocytaires et fibroblastiques, les corps denses plaquettaires, les granules azurophiles des neutrophiles et les mélanosomes des mélanocytes sont généralement significativement plus grands et morphologiquement modifiés, indiquant une voie unique de synthèse des organites responsables du stockage des substances synthétisées. Aux premiers stades de la maturation des neutrophiles, les granules azurophiles normaux fusionnent pour atteindre la taille de mégagranules, tandis qu'aux stades ultérieurs (par exemple, au stade myélocyte), des granules de taille normale peuvent se former. Les neutrophiles matures contiennent les deux populations. Un phénomène similaire est observé chez les monocytes.
La perturbation de la production de mélanine par les mélanosomes conduit au développement de l'albinisme. Une autophagocytose des mélanosomes est observée dans les mélanocytes.
Environ 80 % des patients atteints du syndrome de Chédiak-Higashi développent une phase dite d'accélération, qui correspond à une infiltration de divers organes, de type lymphome non malin, le plus souvent causée par une infection par le virus d'Epstein-Barr. Cliniquement, on observe une anémie, des saignements épisodiques et des infections graves, souvent mortelles. Le processus infectieux, généralement causé par Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes et Pneumococcus sp, touche le plus souvent la peau, les voies respiratoires et les poumons. Cette phase d'accélération ressemble à celle d'autres maladies associées à un syndrome d'activation lymphocytaire/macrophagique, notamment la LHH et le syndrome de Griselli.
En règle générale, la phase d'accélération et/ou une infection sévère entraînent le décès précoce des patients. Cependant, la littérature décrit des cas de patients adultes. Chez ces patients, le symptôme dominant de la maladie était un dysfonctionnement neurologique progressif, le plus souvent sous forme de neuropathie périphérique, dont le mécanisme de développement reste incertain. Des neuropathies périphériques axonales et démyélinisantes ont également été décrites chez des patients atteints du syndrome de Chediak-Higashi.
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