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Santé

Paclitaxel

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Dernière revue: 09.08.2022
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Le paclitaxel est un médicament qui possède des propriétés anti-tumorales, produites semi-synthétiquement sur la base de matières premières naturelles obtenues à partir de Taxus baccata, baie d'ifs - acajou de la famille des ifs.

Le domaine principal de son application réside dans le plan des médicaments prescrits pour la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer. Cet agent antitumoral est inclus dans les schémas thérapeutiques pour les lésions malignes des poumons, du larynx, des muqueuses du nasopharynx et de la cavité buccale, dans le cancer du sein, l'oncologie des ovaires, etc.

Ce médicament, étant un inhibiteur mitotique puissant, produit un effet stimulant sur les processus dans lesquels les molécules de la tubuline dimère sont impliquées dans l'assemblage des microtubules. L'utilisation de Paclitaxel contribue également à la stabilisation de leur structure et conduit à une diminution du taux de réorganisation dynamique au stade d'interphase, ce qui provoque une perturbation de la fonction myotonique cellulaire. En raison de son utilisation, l'émergence de grappes anomales générées par des microtubules est induite tout au long du cycle de vie des cellules, et en plus de cela, dans le processus de mitose, de multiples amas d'étoiles de microtubules sont formés.

Un développement plus poussé de nouveaux schémas thérapeutiques et de nouvelles caractéristiques combinatoires de l'administration de ce médicament est également en cours, ce qui est très prometteur en termes d'individualisation élevée de la chimiothérapie basée sur le génotypage génétique moléculaire des formations tumorales.

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Les indications Paclitaxel

Les indications pour l'utilisation du paclitaxel sont dues au degré élevé de son efficacité en tant que médicament parmi celles utilisées pour traiter toutes sortes d'oncologues.

Donc, son utilisation dans le cancer de l'ovaire est souhaitable. Dans ce cas, le médicament est inclus dans la première ligne de traitement avec une forme commune de cette lésion maligne, ou avec la formation de tumeurs résiduelles ne dépassant pas 1 centimètre. De plus, une combinaison de Paclitaxel et de cisplatine est utilisée après une laparotomie. Le cancer de l'ovaire avec un traitement de deuxième intention implique l'utilisation du médicament en présence de métastases et la mesure insuffisante de l'effet thérapeutique produite par les mesures thérapeutiques standard.

Les indications pour l'utilisation de paclitaxel peuvent être la présence d'un cancer du sein. Fondamentalement, quand il y a des lésions des ganglions lymphatiques après la fin du traitement adjuvant, une thérapie de combinaison standard; si la maladie est réapparue dans la période semi-annuelle à partir du moment où le traitement adjuvant a été commencé. Comme la thérapie de deuxième ligne - avec les phénomènes métastatiques du cancer du sein dans le cas où les mesures thérapeutiques standard acceptées ont montré leur incohérence.

En outre, la justification de l'inclusion de ce médicament dans le régime de traitement en tant que traitement de deuxième intention est l'absence d'effet approprié du traitement par l'anthracycline liposomale en relation avec le sarcome de Kaposi dans le SIDA.

Il a également été démontré que le paclitaxel est utilisé pour le traitement du cancer du poumon sous forme de cellules non à petites cellules en traitement de première intention. Ici, en combinaison avec elle, la cystoplatine est incluse. Mais le médicament est prescrit uniquement aux patients qui ne sont pas censés être traités chirurgicalement et qui ne dispensent pas de radiothérapie.

D'autres cas où l'utilisation de Paclitaxel peut être justifiée incluent le type squameux du cancer de cou et de tête, le cancer de vessie dans la forme de cellules de transition, les formations malignes dans l'oesophage, et la leucémie.

Ainsi, sur la base de tout ce qui précède, il devient évident que les indications pour l'utilisation de Paclitaxel couvrent un nombre considérable de cas de maladies oncologiques. Dans chacun d'eux, le médicament présente ceci ou cela, mais, en règle générale, assez élevé, le degré de son efficacité dans le traitement complexe du cancer.

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Formulaire de décharge

La forme de Paclitaxel se présente sous la forme d'un concentré, qui est utilisé dans la préparation de la solution pour son administration ultérieure par la méthode de perfusion intraveineuse.

Dans le 1er millilitre du médicament contient 6 mg de paclitaxel. En plus de cela, l'ingrédient actif principal dans la composition est la présence de diverses substances auxiliaires: azote, éthanol d'anhydre, macrogolglycérol ricinoléate purifié.

Le concentré est contenu dans un flacon en verre hydrolytique transparent de classe I. La capacité du flacon peut être différente et est de 5 ou 16,7 millilitres, respectivement. Le bouchon de la bouteille est fait de bromobutyle, une coquille d'aluminium est formée dessus, formant un bouchon, dans lequel il y a une couverture en polypropylène.

La bouteille est située dans une boîte en carton, où, avec le fabricant est également placé une feuille pliée contenant des instructions pour l'utilisation du médicament Paclitaxel. En ce qui concerne le nombre de flacons d'un tel emballage, il convient de noter à ce propos qu'il diffère également dans une certaine variété. Donc, si vous ouvrez la boîte, il n'y a trouvé qu'une seule bouteille de 30 milligrammes, dans lequel 5 ml. De la drogue, ou, dans un emballage plus grand, il peut y avoir 10 bouteilles d'une capacité similaire.Une variante est également proposée comme 1 flacon de 100 mg, correspondant 16,7 millilitres. Le régime de traitement dans lequel le paclitaxel est utilisé, la posologie à administrer, la fréquence d'application peuvent être différents et très individuels en ce qui concerne chaque patient individuel, de sorte que l'une ou l'autre forme de libération du médicament peut être la plus commode.

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Pharmacodynamique

Pharmacodynamique Le paclitaxel se manifeste par l'action pharmacologique antitumorale du médicament. Son utilisation produit un effet d'inhibition des processus de mitose, et a également un effet cytotoxique. Entrant dans des relations spécifiques avec la bêta-tubuline des microtubules, il provoque des perturbations dans la dépolymérisation de cette protéine d'importance clé.

L'effet du paclitaxel est que la réorganisation dynamique normale du réseau formé par les microtubules est supprimée. Ceci est extrêmement important lorsque la phase de l'interphase arrive, et sans laquelle les cellules deviennent incapables de remplir des fonctions pendant la mitose.

Une caractéristique de la pharmacologie de la préparation est également le fait que dans la phase de mitose conduit à la formation de plusieurs centrioles. Le paclitaxel contribue au fait que les microtubules forment des faisceaux anormaux pendant toute la période où le cycle cellulaire dure, et lorsqu'ils sont en mitose, ils forment des groupes d'astres semblables en apparence.

Pharmacodynamique Le paclitaxel est également caractérisé par l'oppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse. De plus, comme le montrent les résultats d'études expérimentales, le médicament a des propriétés embryotoxiques et peut entraîner une diminution de la fonction reproductrice.

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Pharmacocinétique

L'essence des processus qui caractérisent la pharmacocinétique du Paclitaxel est la suivante.

À la suite de l'introduction intraveineuse du médicament, sa concentration dans le plasma du sang commence à diminuer, ainsi, comme cela se passe, en conséquence, à la cinétique à deux phases.

Afin de déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques spécifiques du paclitaxel, des études ont été menées sur les processus qui se déroulaient à 3 heures, ainsi que 24 heures après son introduction. Les doses utilisées étaient de 135 et 175 milligrammes, respectivement, par mètre carré. Sur la base des résultats obtenus, il est devenu possible de constater qu'avec l'augmentation de la dose dans laquelle la perfusion a été effectuée, avec le passage de plus de 3 heures, la non-pharmacocinétique du médicament est devenue non linéaire. Une augmentation de 30% de la posologie, soit de 135 à 175 mg / m², a entraîné une augmentation de la Cmax de 75% et de l'ASC de 81%.

La réalisation de plusieurs traitements répétés, comme cela a également été révélé, ne provoque pas de tendance à développer un effet cumulatif dû à la prise du médicament.

En outre, il a été constaté que Paclitaxel se lie aux protéines de 89 à 98 pour cent.

La pharmacocinétique du paclitaxel à ce jour n'a pas été suffisamment étudiée. L'information disponible justifie l'hypothèse selon laquelle elle est biotransformée dans le foie, ce qui entraîne la formation de métabolites hydroxylés. Laisse le corps ensemble avec l'élimination de la bile.

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Dosage et administration

Le mode d'application et la dose de Paclitaxel sont réglementés par un certain nombre de prescriptions pratiques, qui doivent être suivies lors de la manipulation de ce médicament.

Il convient de noter que l'étape de traitement, lorsque son administration directe commence, doit être précédée d'une certaine période de préparation, au cours de laquelle tout le monde, sans exception, le patient qui a été nommé Paclitaxel, vous devez aller prémédication. Son essence réside dans le fait que, pour prévenir une réaction d'hypersensibilité très prononcée, des préparations antihistaminiques et glucocorticostéroïdes d'antagonistes H2 des récepteurs de l'histamine sont utilisées. Un exemple de ceci est que de 12 à 6 heures avant la perfusion, la dexaméthasone est administrée à une dose de 20 milligrammes. Une alternative à la dexaméthasone est la diphenhydramine (50 mg), ou un autre médicament d'effet similaire. Et aussi de 30 minutes à une heure - 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse. Ou cimétidine dans une quantité de 300 milligrammes.

La solution pour perfusion est préparée avant l'apparition effective de l'administration de Paclitaxel.

Pour ce faire, le concentré est combiné avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Admis dans la préparation de combinaison en tant que solution à 5% de dextrose, une solution de dextrose dans du chlorure de sodium pour injection, et l'addition de la solution de Ringer avec 5 pour cent solution de dextrose, la concentration finale de ce qui devrait être de 0,3 à 1,2 mg / ml.

Introduction Le paclitaxel est administré par perfusion intraveineuse dans laquelle le médicament en une seule dose de 135-175 mg / m2 doit pénétrer dans le corps sur une période de 3 à 24 heures. Chaque cours est séparé de la pause précédente d'au moins 21 jours. Le médicament est utilisé jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dans le sang soit d'au moins 1500 / μl et que les plaquettes soient de 100 000 / μL, respectivement.

Le traitement par ce médicament du sarcome de Kaposi dans le SIDA se produit par l'introduction de 100 mg / m2 pendant 3 heures avec des intervalles de 14 jours.

La méthode d'administration et la dose de cet agent antinéoplasique peuvent être différentes sur la base de l'histoire, la nature de la maladie, le stade et la gravité de chaque patient individuel, les facteurs de tolérance individuelle aux composants de Paclitaxel.

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Utiliser Paclitaxel pendant la grossesse

L'utilisation de paclitaxel pendant la grossesse devrait susciter des inquiétudes au moins en vertu du fait que, malgré l'efficacité prouvée comme moyen d'aider à guérir de nombreuses formes de cancer, est actuellement pas pleinement compris tous ses mécanismes dans le corps humain. Et pour une femme dans une situation où son corps est particulièrement vulnérable, toute menace provenant d'une influence exercée de l'extérieur acquiert une valeur élevée jusqu'à un certain point. La même déclaration s'applique à l'avenir du petit homme dont elle est responsable.

Ce médicament sur la base des critères existants pour évaluer l'effet possible sur l'enfant pendant la période de développement du fœtus (FDA), est attribué à la catégorie D. Cela donne à penser que, malgré les preuves de l'existence d'un risque pour le fœtus peut se justifier dans un certain ensemble de facteurs et circonstances Paclitaxel . Prescrire des médicaments que lorsque la question porte sur la vie et la mort d'une femme qui attend un bébé ou si une forte probabilité que la prétendue positive pour son changement dans ce qui est possible moins susceptibles de concevoir des effets négatifs pour le fœtus.

Puisque la préparation a confirmé expérimentalement les propriétés fœtotoxiques et embryotoxiques, l'utilisation de Paclitaxel pendant la grossesse n'est prescrite que dans des cas exceptionnels. Une femme pendant le traitement avec son utilisation devrait utiliser des méthodes de contraception fiables, et pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter d'allaiter le bébé tout au long du traitement.

Contre-indications

Contre-indications à l'utilisation de Paclitaxel peuvent être causés principalement en raison d'une hypersensibilité individuelle à la drogue, et au médicament, sous une forme de dosage qui a une présence makrogolglitserola ricinoléate.

Paclitaxel appartient à la liste des préparations qui sont éliminés du traitement du circuit de sarcome de Kaposi pouvant survenir au cours du SIDA, si les indicateurs neutrophiles enregistrés dans le traitement Khodnev, caractérisé par une quantité ne dépassant pas 1000 / l.

Quoi d'autre devrait être noté par rapport à la quantité initiale dans laquelle les neutrophiles sont présents est que si elles n'atteignent pas 1500 / ul dans les formations tumorales solides, ce fait classe le médicament comme inacceptable pour une utilisation dans le traitement.

Appliquer Paclitaxel avec toutes les précautions possibles pour une thrombocytopénie inférieure à 100 000 / μL. Si son indice quantitatif est inférieur à la limite inférieure de 1500 / μl, le médicament est clairement contre-indiqué.

En vertu de l'interdiction, il est dans le cas d'une insuffisance hépatique due à une ischémie cardiaque sévère, arythmie et une histoire du patient un infarctus du myocarde en moins de six mois.

Refuser l'utilisation de Paclitaxel est également recommandé pendant la grossesse et pendant l'allaitement et l'allaitement.

Il y a aussi certains cas qui ne sont pas contre-indiqués directement, mais qui nécessitent une attention accrue pendant l'administration de Paclitaxel. Ceci est l'insuffisance cardiaque chronique, l'angine de poitrine, les troubles du rythme cardiaque. Cela inclut un certain nombre de maladies infectieuses.

Comme tous les autres médicaments, Paclitaxel a ses forces et ses faiblesses, présentant une action radicale agressive, ce qui est précisément ce qui distingue de nombreux médicaments utilisés dans la thérapie anticancéreuse. Mais en même temps, le coût de l'efficacité obtenue de cette façon devient souvent toutes sortes d'effets secondaires indésirables. Par conséquent, il existe des contre-indications à l'utilisation du Paclitaxel et des réglementations spéciales visant à prévenir et à réduire la possibilité de tous les phénomènes négatifs qui l'accompagnent.

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Effets secondaires Paclitaxel

À quelle fréquence et avec quel degré de manifestation les effets secondaires du Paclitaxel sont manifestés, sont-ils significativement conditionnés par le fait qu'ils diffèrent d'une manière dépendante de la dose.

Pendant les premières heures après l'introduction du médicament, il est possible de développer une réaction allergique comme un bronchospasme, une baisse de la pression artérielle, des rougeurs au visage, une douleur au sternum, une éruption cutanée.

Les organes du corps humain qui participent aux processus associés à l'exécution de la fonction hématopoïétique peuvent manifester leur réaction spécifique à l'utilisation du médicament sous forme d'anémie, de thrombocytopénie et de neutropénie. Le facteur principal, en vertu duquel il est nécessaire de limiter l'augmentation du dosage, est que l'application de doses plus élevées conduit à une inhibition de la fonction de la moelle osseuse, que son germe de granulocytes est particulièrement affecté par son effet toxique. Le niveau de la teneur en neutrophiles atteint son niveau extrêmement bas dans l'intervalle de temps du 8ème au 11ème jour, suivi d'une normalisation après une période de trois semaines.

La symptomatologie caractéristique au cours du traitement avec l'utilisation de Paclitaxel est inhérente au système cardiovasculaire. Les effets secondaires sont présentés comme l'apparition d'une dynamique défavorable des changements se produisant avec la pression artérielle, principalement avec une tendance à la diminuer. L'augmentation de la pression artérielle est notée dans moins de cas. Le résultat de l'administration du médicament est l'apparition de battements cardiaques rapides, la bradycardie, le phénomène de blocus auriculo-ventriculaire, le développement de la thrombose vasculaire et la thrombophlébite. Les changements du rythme cardiaque sont notés sur l'électrocardiogramme.

En raison de l'action active de la drogue dans le corps, le système nerveux central est attaqué de son côté. C'est principalement le cas de la paresthésie. Occasionnellement, les crises surviennent sous forme de grand mal, de crises d'ataxie, d'encéphalopathie, de déficience visuelle, ainsi que de neuropathie végétative. Ce dernier, à son tour, agit souvent comme une cause d'obstruction intestinale paralytique et d'hypotension orthostatique.

Le paclitaxel peut affecter négativement la fonction hépatique, conduisant à l'activation des transaminases du foie (principalement AST), de la phosphatose alcaline et de la bilirubine dans le sérum sanguin. Encéphalopathie hépatique possible et hépatotécrose.

Le système respiratoire répond à l'action de la drogue avec la fibrose pulmonaire, la pneumonie interstitielle, l'apparition d'une embolie pulmonaire. Lorsque le paclitaxel est utilisé en même temps que la radiothérapie, il existe un risque accru de développer une pneumopathie radique.

Le dysfonctionnement du système digestif qui en résulte se traduit par l'apparition de nausées, vomissements diarrhée, constipation, le développement de l'anorexie.

L'apparition des effets secondaires peut être vaincue et le système musculo-squelettique, cent se manifeste dans la myalgie et l'arthralgie.

Effets secondaires Le paclitaxel peut affecter divers organes et systèmes corporels et avoir des conséquences assez graves. Par conséquent, il est très important que l'utilisation du médicament soit effectuée sous surveillance médicale et avec un dosage soigneusement sélectionné, ce qui conduira au plus grand résultat positif possible et en même temps affecter négativement l'état du patient.

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Surdosage

Pour déterminer le régime optimal et les doses requises de Paclitaxel pour chaque patient individuel, l'information contenue dans la littérature de référence médicale spéciale est utilisée. La tâche du spécialiste médical à cet égard est de sélectionner le dosage minimum possible, ce qui contribue à l'obtention de progrès positifs de guérison et en même temps à prévenir l'apparition de conséquences négatives qui peuvent survenir si la quantité optimale requise du médicament est dépassée.

Dans le cas de l'introduction de doses déraisonnablement élevées, un surdosage est caractérisé par une certaine liste de manifestations symptomatiques.

Le médicament, lorsqu'il pénètre dans le corps humain en quantités excessives, provoque une diminution significative de l'activité des processus associés à la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse.

Le système nerveux central est également affecté, la réponse étant le développement de la neuropathie périphérique.

Il y a apparition de mucites, dans lesquelles des processus inflammatoires se développent dans les muqueuses de divers organes internes, et leur ulcération a lieu.

Pour éviter de telles conséquences négatives d'un surdosage tout au long de la période de traitement dans laquelle Paclitaxel est utilisé, un suivi médical continu de l'état du patient doit être effectué. Une attention particulière est nécessaire à la quantité de neutrophiles dans le sang. Si leur valeur est inférieure à 500 / mm3 pendant plus d'une semaine, ou si la neutropénie périphérique est sévèrement affectée, les traitements ultérieurs doivent être effectués avec une réduction de 20% des doses.

Surdosage Le paclitaxel ne prévoit aucun traitement spécifique, la nature de toutes les mesures de traitement est symptomatique. Antidote à la drogue à ce jour n'existe pas.

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Interactions avec d'autres médicaments

Sur la base des études d'interactions avec d'autres médicaments Paclitaxel peuvent faire valoir que lorsqu'ils sont administrés suivant l'un après l'autre Paclitaxel et Cisplatine effet myélotoxique de différents plus grande sévérité de perfusion quand ils effectués en séquence - première cisplatine, suivie Paclitaxel. La clairance globale de ce dernier à cet égard était d'environ 20% inférieure dans la moyenne.

Lorsque la cimétidine a déjà été prise avant la perfusion du médicament, la clairance totale du paclitaxel dans ses valeurs moyennes des changements n'a pas subi.

Les données provenant in vivo, in vitro peuvent indiquer que le processus métabolique Paclitaxel inhibé dans son application complexe avec des médicaments qui inhibent l'oxydation microsomale, à savoir, le vérapamil, le diazépam, le kétoconazole, la quinidine, la cyclosporine, la cimétidine, et ainsi de suite.

Dans les cas où l'utilisation du médicament est accompagnée en même temps que l'inclusion du régime de traitement comme la dexaméthasone, ranitidine, diphenhydramine, est en aucune façon n'a aucun effet sur sa liaison aux protéines dans le plasma sanguin.

Interactions Le paclitaxel avec d'autres médicaments, selon les combinaisons formées, peut améliorer ou même réduire la gravité de certains aspects de son utilisation. Dans certains cas, cela peut aider à obtenir un meilleur effet thérapeutique du médicament, tandis que dans d'autres, il peut entraîner une diminution de l'efficacité de son utilisation. Tous ces facteurs doivent être pris en compte lors de l'élaboration d'un plan de traitement rationnel.

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Conditions de stockage

Le médicament est un médicament puissant, et à cause de cela, conformément aux critères des conditions particulières dans lesquelles les médicaments doivent être stockés, appartient à un B. Groupe Cela signifie que les conditions de stockage de Paclitaxel exigent principalement des précautions particulières, ainsi que le fait que il doit être séparé de tous les autres produits pharmacologiques.

Nous ne pouvons ignorer une telle caractéristique spécifique que le fait que certains des composants inclus dans le Paclitaxel peut provoquer l'extraction de di-2-geksilftalata (degP) de récipients plastifiés qui sont faits de chlorure de polyvinyle. Plus le médicament est stocké dans un récipient, plus augmente sa concentration dans la solution, et le degré croissant de manière correspondante jamais lavé DegP. Sur cette base, comment stocker et utiliser l'équipement d'injection est nécessaire dans la fabrication de ce qui n'a pas été utilisé du chlorure de polyvinyle.

Les conditions de stockage de Paclitaxel dans le reste ne sont fondamentalement pas très différentes des règles de base et des principes qu'ils doivent être respectés lorsqu'ils traitent de nombreux médicaments. Cela concerne tout d'abord la nécessité d'assurer le régime de température approprié (dans ce cas, il est de 25 degrés Celsius) et d'exclure la lumière. Traditionnel est également une recommandation de garder les médicaments où ils ne peuvent pas tomber entre les mains des enfants.

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Durée de conservation

La durée de conservation du médicament est de 2 ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. N'utilisez pas Paclitaxel après la date d'expiration indiquée.

Attention!

Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Paclitaxel" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.

Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.

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