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Paclitaxel
Dernière revue: 03.07.2025
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Le paclitaxel est un médicament aux propriétés antitumorales, produit de manière semi-synthétique à partir de matières premières naturelles obtenues à partir de Taxus baccata, l'if - un arbre rouge de la famille des ifs.
Son principal domaine d'application concerne les médicaments prescrits en chimiothérapie pour les patients atteints de cancer. Cet agent antitumoral est inclus dans les schémas thérapeutiques des lésions malignes des poumons, du larynx, des muqueuses du nasopharynx et de la cavité buccale, du cancer du sein, de l'oncologie ovarienne, etc.
Ce médicament, puissant inhibiteur mitotique, stimule les processus impliquant les molécules de tubuline dimérique dans l'assemblage des microtubules. L'utilisation du paclitaxel contribue également à stabiliser leur structure et entraîne une diminution du taux de réorganisation dynamique en interphase, ce qui perturbe la fonction miotique cellulaire. Son utilisation induit l'apparition d'agrégats anormaux créés par les microtubules tout au long du cycle de vie des cellules, et de multiples amas étoilés de microtubules se forment également lors de la mitose.
D'autres développements sont en cours sur de nouveaux schémas thérapeutiques et caractéristiques combinatoires pour l'administration de ce médicament, ce qui est très prometteur en termes de garantie d'une individualisation élevée de la chimiothérapie basée sur le typage génétique moléculaire des formations tumorales.
[ Les indications Paclitaxel
Les indications d'utilisation du Paclitaxel sont déterminées par son degré élevé d'efficacité en tant que médicament parmi ceux utilisés pour traiter tous les types d'oncologie.
Son utilisation est donc recommandée dans le cancer de l'ovaire. Dans ce cas, le médicament est inclus dans le traitement de première intention en cas de forme étendue de cette lésion maligne ou de formation tumorale résiduelle ne dépassant pas 1 centimètre. De plus, l'association de paclitaxel et de cisplatine est utilisée après laparotomie. Dans le cancer de l'ovaire, le traitement de deuxième intention implique l'utilisation de ce médicament en présence de métastases et en cas d'effet thérapeutique insuffisant par les mesures thérapeutiques standard.
L'indication d'utilisation du paclitaxel peut être la présence d'un cancer du sein. Principalement, en cas de lésions ganglionnaires après la fin du traitement adjuvant ou de la polythérapie standard; en cas de récidive dans les six mois suivant le début du traitement adjuvant. En deuxième intention, pour les métastases du cancer du sein, lorsque les mesures thérapeutiques standard adoptées se sont révélées inefficaces.
De plus, la justification de l'inclusion de ce médicament dans le schéma thérapeutique en tant que traitement de deuxième intention est l'absence de l'effet souhaité du traitement par anthracycline liposomale en relation avec le sarcome de Kaposi dans le SIDA.
Le paclitaxel est également indiqué en première intention dans le cancer du poumon non à petites cellules. Dans ce cas, le cystoplatine est inclus dans l'association. Cependant, ce médicament n'est prescrit qu'aux patients qui ne doivent pas subir de traitement chirurgical et pour lesquels une radiothérapie n'est pas envisagée.
D’autres cas où l’utilisation du paclitaxel peut être justifiée comprennent le cancer épidermoïde du cou et de la tête, le cancer de la vessie à cellules transitionnelles, les tumeurs malignes de l’œsophage et la leucémie.
Ainsi, compte tenu de tout ce qui précède, il apparaît clairement que les indications du paclitaxel couvrent un nombre considérable de cas de cancers. Dans chacun de ces cas, le médicament présente un degré d'efficacité plus ou moins élevé, mais généralement assez élevé, dans le cadre d'un traitement complexe du cancer.
Formulaire de décharge
Le paclitaxel est disponible sous forme de concentré, qui est utilisé pour préparer une solution pour une administration ultérieure par perfusion intraveineuse.
1 millilitre de médicament contient 6 mg de paclitaxel. Outre ce principe actif principal, la composition contient divers excipients: azote, éthanol anhydre, ricinoléate de macrogolglycérol purifié.
Le concentré est contenu dans un flacon en verre hydrolytique transparent de classe I. Sa contenance peut varier de 5 à 16,7 millilitres. Le bouchon est en bromobutyle, surmonté d'une coque en aluminium laminée formant un bouchon, lui-même recouvert d'un couvercle en polypropylène.
Le flacon est placé dans une boîte en carton, où le fabricant place également une notice d'utilisation du médicament Paclitaxel. Le nombre de flacons dans un tel emballage varie. Ainsi, à l'ouverture de la boîte, vous trouverez un seul flacon de 30 mg, contenant 5 ml de médicament, ou, dans un emballage plus grand, 10 flacons de capacité similaire. Une option est également proposée: un flacon de 100 mg, soit 16,7 millilitres. Le schéma thérapeutique du Paclitaxel, la posologie prescrite et la fréquence d'utilisation peuvent varier et être strictement individuels pour chaque patient, ce qui permet de choisir la forme de libération la plus adaptée.
Pharmacodynamique
Pharmacodynamie: le paclitaxel exerce une action pharmacologique antitumorale. Son utilisation inhibe les processus mitosiques et possède également un effet cytotoxique. En entrant en liaisons spécifiques avec les microtubules de bêta-tubuline, il perturbe la dépolymérisation de cette protéine, ce qui est crucial.
Le paclitaxel a pour effet d'inhiber la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubules. Ceci est essentiel lors de l'interphase, sans laquelle les cellules ne peuvent fonctionner pendant la mitose.
Une caractéristique pharmacologique du médicament est également qu'il entraîne la formation de plusieurs centrioles en phase de mitose. Le paclitaxel favorise la formation de faisceaux anormaux de microtubules tout au long du cycle cellulaire, et pendant la mitose, ils forment des amas ressemblant à des étoiles: des asters.
Pharmacodynamie: le paclitaxel se caractérise également par la suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse. De plus, comme le montrent les résultats d'études expérimentales, le médicament présente des propriétés embryotoxiques et peut entraîner une diminution de la fonction reproductive.
Pharmacocinétique
L’essence des processus qui caractérisent la pharmacocinétique du Paclitaxel est la suivante.
À la suite de l'administration intraveineuse du médicament, sa concentration dans le plasma sanguin commence à diminuer, d'une manière compatible avec la cinétique biphasique.
Afin de déterminer les propriétés pharmacocinétiques spécifiques du paclitaxel, des études ont été menées sur les processus survenant 3 et 24 heures après son administration. Les doses utilisées étaient respectivement de 135 et 175 milligrammes par mètre carré. Les résultats obtenus ont permis d'affirmer qu'avec une augmentation de la dose de perfusion, après plus de 3 heures, la pharmacocinétique du médicament devenait non linéaire. Une augmentation de 30 % de la dose, soit de 135 à 175 mg/m², a entraîné une augmentation de la Cmax de 75 % et de l'ASC de 81 %.
Comme cela a également été constaté, la réalisation de plusieurs cycles de traitement répétés ne provoque pas de tendance à l'apparition d'un effet cumulatif lié à la prise du médicament.
De plus, il a été constaté que le paclitaxel se lie aux protéines à 89-98 pour cent.
La pharmacocinétique du paclitaxel n'a pas été suffisamment étudiée à ce jour. Les données disponibles suggèrent seulement une biotransformation hépatique, entraînant la formation de métabolites hydroxylés. Le médicament est éliminé par voie biliaire.
Dosage et administration
Le mode d’administration et le dosage du Paclitaxel sont réglementés par un certain nombre de directives pratiques qui doivent être suivies lors de l’utilisation de ce médicament.
Il convient de noter que la phase de traitement, débutant son administration directe, doit être précédée d'une période préparatoire, durant laquelle chaque patient, sans exception, à qui l'on prescrit du paclitaxel doit recevoir une prémédication. Pour prévenir une réaction d'hypersensibilité sévère, des antihistaminiques et des glucocorticoïdes, antagonistes des récepteurs histaminiques H2, sont utilisés. Par exemple, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 milligrammes 12 à 6 heures avant la perfusion. Une alternative à la dexaméthasone peut être la diphenhydramine (50 mg) ou un autre médicament à effet similaire. Enfin, de 30 minutes à une heure, la ranitidine intraveineuse (50 mg) ou la cimétidine (300 milligrammes) peuvent être administrées.
La solution pour perfusion est préparée avant le début effectif de l’administration de Paclitaxel.
À cette fin, le concentré est associé à une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Une solution de dextrose à 5 %, du dextrose en solution avec du chlorure de sodium pour préparations injectables et, en complément, une solution de Ringer avec une solution de dextrose à 5 %, dont la concentration finale doit être de 0,3 à 1,2 mg/ml, sont également autorisés en association avec le médicament.
Le paclitaxel est administré par perfusion intraveineuse. Une dose unique de 135 à 175 mg/m² doit pénétrer dans l'organisme sur une période de 3 à 24 heures. Chaque cure est séparée de la précédente par une pause d'au moins 21 jours. Le médicament est utilisé jusqu'à ce que la numération neutrophile et la numération sanguine atteignent au moins 1 500/mcl, et la numération plaquettaire, respectivement, 100 000/mcl.
Le traitement du sarcome de Kaposi dans le SIDA avec ce médicament se fait par son administration à 100 mg/m2 sur 3 heures avec des pauses de 14 jours.
Le mode d’administration et la posologie de cet agent antitumoral peuvent varier en fonction des antécédents médicaux, de la nature de la maladie, du stade et de la gravité de chaque patient, ainsi que des facteurs de tolérance individuelle aux composants du Paclitaxel.
Utiliser Paclitaxel pendant la grossesse
L'utilisation du paclitaxel pendant la grossesse devrait susciter des inquiétudes, ne serait-ce que parce que, malgré l'efficacité prouvée de ce médicament dans le traitement de nombreuses formes de cancer, ses mécanismes d'action dans le corps humain n'ont pas encore été pleinement étudiés. Et pour une femme dont le corps est particulièrement vulnérable, toute menace extérieure prend une importance démultipliée. Il en va de même pour le futur petit être dont elle a la charge.
Ce médicament, sur la base des critères existants d'évaluation de l'effet potentiel sur l'enfant pendant son développement intra-utérin (FDA), est classé dans la catégorie D. Cela signifie que, malgré l'existence confirmée d'un risque pour le fœtus, sous certaines conditions, le paclitaxel peut être justifié. Ce médicament n'est prescrit que lorsque la vie ou la mort d'une femme enceinte est en jeu, ou s'il existe une forte probabilité que les changements positifs attendus pour elle puissent, dans la mesure du possible, avoir des conséquences négatives pour le fœtus.
Les propriétés fœtotoxiques et embryotoxiques du médicament ayant été confirmées expérimentalement, son utilisation pendant la grossesse n'est prescrite que dans des cas exceptionnels. La femme traitée doit utiliser une méthode de contraception fiable et, en cas d'allaitement, l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.
Contre-indications
Les contre-indications à l'utilisation du Paclitaxel peuvent être causées, tout d'abord, par une hypersensibilité individuelle à la fois à ce médicament et aux médicaments dans la forme posologique desquels il y a la présence de ricinoléate de macrogolglycérol.
Le paclitaxel est inclus dans la liste des médicaments qui doivent être exclus du schéma thérapeutique du sarcome de Kaposi, qui peut survenir dans le SIDA, si le nombre de neutrophiles enregistré pendant le traitement n'est pas supérieur à 1000/μl.
Une autre chose à noter concernant la quantité initiale de neutrophiles présents est que s’ils n’atteignent pas 1500/μl dans les tumeurs solides, ce fait place le médicament dans la catégorie des médicaments inacceptables pour une utilisation dans le traitement.
Le paclitaxel peut être utilisé avec toutes les précautions possibles si la thrombocytopénie est inférieure à 100 000/μl. Si son indicateur quantitatif est inférieur à la limite inférieure de 1 500/μl, le médicament est formellement contre-indiqué.
Elle est interdite en cas d'insuffisance hépatique, d'ischémie cardiaque sévère, d'arythmie et d'antécédents d'infarctus du myocarde datant de moins de six mois.
Il est également recommandé de s'abstenir d'utiliser le Paclitaxel pendant la grossesse, l'allaitement et l'allaitement.
Certains cas ne constituent pas des contre-indications directes, mais nécessitent une attention accrue lors de l'utilisation du paclitaxel. Il s'agit notamment de l'insuffisance cardiaque chronique, de l'angine de poitrine et des troubles du rythme cardiaque. Cela inclut également un certain nombre de maladies infectieuses.
Comme tout médicament, le paclitaxel présente des avantages et des inconvénients, notamment son effet radical agressif, qui distingue de nombreux médicaments utilisés en cancérologie. Cependant, cette efficacité est souvent associée à de nombreux effets secondaires indésirables. Par conséquent, son utilisation est soumise à des contre-indications et à des recommandations spécifiques visant à prévenir et à réduire le risque de survenue de ces effets secondaires.
Effets secondaires Paclitaxel
La fréquence et la gravité des effets secondaires du paclitaxel sont en grande partie déterminées par le fait qu’ils dépendent de la dose.
Au cours des premières heures suivant l’administration du médicament, une réaction allergique peut se développer, telle qu’un bronchospasme, une diminution de la pression artérielle, des rougeurs au visage, des douleurs thoraciques et une éruption cutanée.
Les organes du corps humain participant aux processus liés à la fonction hématopoïétique peuvent réagir spécifiquement à l'utilisation du médicament, se traduisant par une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie. La principale raison pour laquelle il est nécessaire de limiter l'augmentation de la posologie est que l'utilisation de doses élevées inhibe la fonction médullaire, ce qui, par son effet toxique, affecte particulièrement le germe granulocytaire. Le taux de neutrophiles atteint son point le plus bas entre le 8e et le 11e jour, puis se normalise après trois semaines.
Les symptômes caractéristiques du traitement par paclitaxel sont spécifiques au système cardiovasculaire. Les effets secondaires se manifestent par l'apparition d'une évolution défavorable de la pression artérielle, avec une tendance à la baisse. Une augmentation de la pression artérielle est observée dans de rares cas. L'administration du médicament peut entraîner une accélération du rythme cardiaque, une bradycardie, un bloc auriculo-ventriculaire, le développement d'une thrombose vasculaire et d'une thrombophlébite. Des modifications des paramètres de la fréquence cardiaque à l'électrocardiogramme sont également observées.
En raison de l'action active du médicament, le système nerveux central est attaqué. Cela se manifeste principalement par des paresthésies. Dans de rares cas, des crises d'épilepsie de type grand mal sont observées, ainsi que le développement d'une ataxie, d'une encéphalopathie, d'une déficience visuelle et d'une neuropathie autonome. Cette dernière, à son tour, est souvent à l'origine d'une occlusion intestinale paralytique et d'une hypotension orthostatique.
Le paclitaxel peut altérer la fonction hépatique, entraînant une augmentation des transaminases hépatiques sériques (principalement l'ASAT), des phosphatases alcalines et de la bilirubine. Une encéphalopathie hépatique et une hépatonécrose peuvent survenir.
Le système respiratoire réagit à l'action du médicament par une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle et la survenue d'une embolie pulmonaire. L'utilisation concomitante de paclitaxel et de radiothérapie augmente le risque de pneumopathie radique.
Les dysfonctionnements du système digestif qui en résultent se traduisent par l’apparition de nausées, de vomissements, de diarrhée, de constipation et le développement d’une anorexie.
Le système musculo-squelettique peut également être affecté par des effets secondaires, qui se manifestent par des myalgies et des arthralgies.
Les effets secondaires du paclitaxel peuvent affecter divers organes et systèmes de l'organisme et avoir des conséquences graves. Il est donc essentiel que le médicament soit utilisé sous surveillance médicale et en respectant scrupuleusement la posologie choisie, afin d'obtenir un résultat optimal tout en minimisant les effets négatifs sur l'état du patient.
Surdosage
Pour déterminer le schéma thérapeutique optimal et les doses de paclitaxel requises pour chaque patient, les informations contenues dans la littérature médicale spécialisée sont utilisées. La tâche du médecin spécialiste est de sélectionner la dose minimale possible, contribuant ainsi à une progression positive de la cicatrisation et prévenant les conséquences négatives pouvant survenir en cas de dépassement de la dose optimale requise.
En cas d'administration de doses déraisonnablement élevées, un surdosage se caractérise par une certaine liste de manifestations symptomatiques.
Lorsque le médicament pénètre dans le corps humain en quantités excessives, il provoque une diminution significative de l'activité des processus associés à la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse.
Le système nerveux central est également affecté et sa réponse est le développement d’une neuropathie périphérique.
On observe l'apparition d'une mucite, dans laquelle des processus inflammatoires se développent dans les muqueuses de divers organes internes et leur ulcération se produit également.
Pour éviter les conséquences négatives d'un surdosage, l'état du patient doit être surveillé en permanence par un médecin pendant toute la durée du traitement par le paclitaxel. Une attention particulière doit être portée au nombre de neutrophiles dans le sang. Si leur valeur est inférieure à 500/mm³ pendant plus d'une semaine, ou si la neutropénie périphérique est sévère, les cycles suivants doivent être réalisés avec une réduction de dose de 20 %.
Un surdosage de paclitaxel ne nécessite aucun traitement spécifique; le traitement est symptomatique. Il n'existe actuellement aucun antidote à ce médicament.
Interactions avec d'autres médicaments
D'après les études sur l'interaction du paclitaxel avec d'autres médicaments, on peut affirmer que lorsque le paclitaxel et le cisplatine sont administrés l'un après l'autre, l'effet myélotoxique est plus prononcé lorsqu'ils sont perfusés séquentiellement: d'abord le cisplatine, puis le paclitaxel. La clairance totale de ce dernier a alors diminué d'environ 20 % par rapport aux valeurs moyennes.
Lorsque la cimétidine était pré-administrée avant la perfusion du médicament, la clairance totale moyenne du paclitaxel était inchangée.
Les données in vivo et in vitro peuvent indiquer que les processus métaboliques du paclitaxel sont supprimés en association avec des médicaments qui inhibent l'oxydation microsomale, à savoir: le vérapamil, le diazépam, le kétoconazole, la quinidine, la cyclosporine, la cimétidine, etc.
Dans les cas où l'utilisation du médicament s'accompagne de l'inclusion simultanée de dexaméthasone, de ranitidine et de diphenhydramine dans le schéma thérapeutique, cela n'affecte en rien sa liaison aux protéines du plasma sanguin.
Interactions médicamenteuses: selon les associations médicamenteuses, le paclitaxel peut accentuer ou atténuer certains aspects de son utilisation. Dans certains cas, cela peut contribuer à améliorer l'effet thérapeutique du médicament, et dans d'autres, entraîner une diminution de son efficacité. Tous ces facteurs doivent être pris en compte lors de l'élaboration d'un plan de traitement rationnel.
Conditions de stockage
Le médicament est un médicament puissant et par conséquent, selon les critères des conditions particulières dans lesquelles les médicaments doivent être conservés, il appartient au groupe B. Cela signifie que les conditions de conservation du Paclitaxel nécessitent principalement des précautions particulières et qu'il doit être conservé séparément de tous les autres produits pharmaceutiques.
Il est impossible d'ignorer une particularité du paclitaxel: certains composants peuvent provoquer l'extraction de phtalate de di-2-hexyle (DEHP) des récipients plastifiés en polychlorure de vinyle. Plus le médicament est conservé dans un tel récipient, plus sa concentration dans la solution augmente, entraînant une élimination croissante du DEHP. Par conséquent, tant pour le stockage que pour l'administration du médicament, il est nécessaire d'utiliser un équipement exempt de polychlorure de vinyle.
Les conditions de conservation du paclitaxel ne diffèrent pas fondamentalement des règles et principes fondamentaux à respecter pour la manipulation de nombreux médicaments. Il s'agit principalement de garantir une température appropriée (ici, 25 °C) et d'éviter toute exposition à la lumière. Il est également recommandé de conserver les médicaments hors de portée des enfants.
Durée de conservation
La durée de conservation du médicament est de deux ans à compter de la date de fabrication indiquée sur l'emballage. Le paclitaxel ne doit pas être utilisé après cette date.
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Paclitaxel" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.