Ondem

Ondem est une substance qui prévient le développement de nausées accompagnées de vomissements; c'est un médicament qui agit de manière antagoniste sur les terminaisons 5HT3 de la sérotonine.

Les médicaments utilisés en radiothérapie ou en traitement cytostatique peuvent augmenter le taux de sérotonine dans l'intestin grêle, ce qui provoque le développement d'un réflexe nauséeux: les terminaisons sérotoninergiques 5-HT3 sont activées et une excitation se développe au niveau des récepteurs afférents du nerf vague. Parallèlement, une libération de sérotonine se produit dans l'area postrema, ce qui, par l'intermédiaire du système nerveux central, déclenche le développement d'un réflexe nauséeux.

Le médicament bloque l’activité des déclencheurs responsables de l’apparition du réflexe nauséeux.

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Les indications Ondema

Il est utilisé dans les cas de nausées et de vomissements survenant en raison d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie cytotoxique.

Il est prescrit pour prévenir le développement et soulager les vomissements existants avec nausées après la fin des interventions chirurgicales.

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Formulaire de décharge

La libération de la substance thérapeutique est réalisée dans un liquide injectable - à l'intérieur d'ampoules d'un volume de 2 ou 4 ml; le paquet contient 5 de ces ampoules.

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Pharmacodynamique

L'ondansétron est un antagoniste terminal de la sérotonine 5HT3 hautement sélectif avec de puissants effets thérapeutiques.

Le médicament élimine ou prévient les vomissements et les nausées qui se développent à la suite d'une radiothérapie ou de procédures chimiothérapeutiques cytotoxiques, ainsi que les nausées et les vomissements associés aux opérations chirurgicales.

Le principe de l'effet de l'ondansétron n'a pas encore été entièrement élucidé. Il semblerait que le médicament bloque le réflexe nauséeux en exerçant un effet antagoniste sur les terminaisons 5HT3 situées dans les neurones du SNC et du SNP.

Ondem réduit l'activité psychomotrice du patient sans avoir d'effet sédatif.

Pharmacocinétique

Après administration du médicament, les valeurs de la Cmax plasmatique sont mesurées après 10 minutes. Le volume de distribution est de 140 l. La majeure partie de la dose utilisée est métabolisée intrahépatiquement. Jusqu'à 5 % du médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie est d'environ 3 heures (5 heures chez les personnes âgées).

La liaison intraplasmique des protéines est de 70 à 76 %.

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée (les valeurs de clairance de la créatinine sont de 15 à 60 ml/minute), la clairance globale et le volume de distribution du médicament diminuent, ce qui entraîne une prolongation cliniquement insignifiante de la demi-vie de la substance.

Chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique chronique (à un stade sévère), la clairance totale de l’ondansétron est considérablement réduite, tandis que la demi-vie est prolongée (jusqu’à 15 à 32 heures).

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Dosage et administration

Vomissements accompagnés de nausées qui se développent pendant la radiothérapie ou la chimiothérapie.

Le potentiel émétisant du traitement oncologique varie en fonction de la dose administrée et de l'association radiothérapie-chimiothérapie. Le choix de la posologie est déterminé par l'intensité de l'effet émétisant.

Adultes.

Chimiothérapie émétisante et radiothérapie.

Pour les injections intramusculaires et intraveineuses, 8 mg de la substance doivent être administrés par injection, à faible vitesse (au moins une demi-minute), immédiatement avant le début de la séance de traitement.

Pour éviter les vomissements prolongés ou retardés (survenant après les 24 premières heures), le médicament doit être pris par voie orale.

Procédures chimiothérapeutiques hautement émétisantes (par exemple, doses élevées de ciplatine).

Le médicament est administré en dose unique de 8 mg (par voie intramusculaire ou intraveineuse), avant le début de la chimiothérapie. Les doses supérieures à 8 mg (jusqu'à 16 mg) peuvent être administrées exclusivement par perfusion intraveineuse (avec 50 à 100 ml de NaCl à 0,9 % ou un autre solvant approprié). La perfusion dure au moins 15 minutes. Une dose supérieure à 16 mg ne peut être administrée en une seule fois.

Lors d'un traitement chimiothérapeutique hautement émétisant, une dose de 8 mg (ou moins) n'a pas besoin d'être dissoute: elle est administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire à faible vitesse (au moins 0,5 minute), immédiatement avant le début de l'intervention. Le médicament est ensuite utilisé deux fois par jour: une injection intraveineuse ou intramusculaire de 8 mg après 2 et 4 heures; ou une perfusion continue (pendant 24 heures) de 1 mg/heure peut être utilisée.

L'efficacité du médicament au cours d'une chimiothérapie hautement émétisante peut être augmentée en administrant 1 dose supplémentaire de 20 mg de dexaméthasone avant le début de la procédure.

À utiliser pour le sous-groupe d’âge de 0,5 à 17 ans.

En pédiatrie, Ondem est administré par perfusion, préalablement dissous dans du NaCl à 0,9 % ou un autre solvant approprié. Cette procédure dure au moins 15 minutes. La dose du médicament est calculée en fonction de la surface corporelle ou du poids de l'enfant.

Sélection d'une portion en tenant compte de la surface corporelle du patient.

L'administration est effectuée immédiatement avant le début de l'intervention: une injection unique de 5 mg/ ^m²; dans ce cas, la dose intraveineuse doit être de 8 mg maximum. Après 12 heures, l'administration orale du médicament commence, et peut se poursuivre pendant 5 jours supplémentaires.

Sélection des portions en fonction du poids.

Une injection unique du médicament est de 0,15 mg/kg; la dose intraveineuse peut atteindre un maximum de 8 mg. Le premier jour, deux autres administrations intraveineuses sont autorisées, avec une pause de 4 heures. Après 12 heures, le traitement passe à l'administration orale, qui peut durer 5 jours supplémentaires.

Les personnes âgées.

Pour les personnes de plus de 65 ans, toute injection de dose IV doit être dissoute puis administrée sur une période de 15 minutes; si une utilisation répétée est nécessaire, l'intervalle entre les administrations doit être d'au moins 4 heures.

Pour les personnes âgées de 65 à 74 ans, la dose initiale est de 8 ou 16 mg; elle doit être administrée par perfusion (15 minutes). Le traitement peut être poursuivi avec une dose de 8 mg, administrée deux fois par jour. La perfusion dure 15 minutes et l'intervalle entre les séances est d'au moins 4 heures.

Les personnes de plus de 75 ans reçoivent initialement une dose maximale de 8 mg du médicament par voie intraveineuse (perfusion d'au moins 15 minutes). Par la suite, la même dose de 8 mg est administrée deux fois par jour (perfusion de 15 minutes espacée d'au moins 4 heures).

Personnes souffrant d’insuffisance hépatique.

Chez les personnes présentant des troubles similaires, de nature modérée ou sévère, la clairance diminue significativement et la demi-vie sérique du composant augmente. Ces patients peuvent recevoir une dose maximale de 8 mg d'Ondem par jour.

Vomissements postopératoires avec nausées.

Adultes.

Pour prévenir l'apparition de troubles postopératoires (vomissements avec nausées), 4 mg du médicament doivent être administrés par voie intramusculaire ou intraveineuse (faible débit) pendant le processus d'induction de l'anesthésie.

Si des nausées et des vomissements surviennent déjà, la même dose est utilisée, qui est administrée lentement par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Dans l'enfance (de 1 mois à 17 ans).

Pour prévenir ou éliminer les vomissements postopératoires avec nausées chez un enfant subissant une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, 0,1 mg/kg du médicament (maximum 4 mg de la substance) est utilisé - par une injection lente (au moins une demi-minute) avant l'introduction de l'anesthésie, pendant cette introduction, ainsi qu'après celle-ci ou après l'opération.

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Utiliser Ondema pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur la sécurité d'emploi du médicament pendant la grossesse. Des expérimentations animales ont montré qu'Ondem n'avait aucun effet négatif sur le développement embryonnaire et fœtal, ni sur le déroulement de la grossesse, ni sur les périodes périnatales et postnatales. Cependant, en raison de l'absence de confirmation de ces données chez l'humain, ce médicament ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes.

Des tests expérimentaux ont également montré que l'ondansétron passe dans le lait maternel chez les animaux. Par conséquent, si l'utilisation de ce médicament s'avère nécessaire, il est impératif d'interrompre l'allaitement.

Contre-indications

Contre-indiqué en association avec le chlorhydrate d'apomorphine en raison du risque de forte diminution de la pression artérielle et de perte de connaissance en cas d'association.

Il n’est pas non plus prescrit aux personnes présentant une sensibilité sévère associée aux éléments du médicament.

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Effets secondaires Ondema

Principaux effets secondaires:

• troubles immunitaires: symptômes d’intolérance immédiate (pouvant parfois être graves, pouvant même conduire à l’anaphylaxie);
• troubles du système nerveux: convulsions, maux de tête et troubles du mouvement (y compris manifestations extrapyramidales - symptômes dystoniques, crise oculogyre, ainsi que dyskinésie qui n'entraîne pas de complications cliniques persistantes), et en plus des étourdissements - principalement avec un taux élevé d'administration de médicaments;
• Troubles visuels: troubles visuels de courte durée (vision trouble), voire cécité temporaire (principalement après injection intraveineuse). La cécité disparaît souvent au bout de 20 minutes;
• troubles cardiaques: arythmie, bradycardie, et en même temps douleur au niveau du sternum (accompagnée ou non d'une dépression de l'index ST) et allongement de l'intervalle QT (cela inclut également des tremblements ou une fibrillation ventriculaire);
• troubles vasculaires: baisse de la tension artérielle et bouffées de chaleur ou sensation de chaleur;
• problèmes affectant les organes du sternum et des voies respiratoires: hoquet;
• lésions du tractus gastro-intestinal: constipation;
• Signes hépatobiliaires: augmentation asymptomatique des valeurs de la fonction hépatique. Observé principalement chez les personnes utilisant des agents chimiothérapeutiques contenant du cisplatine;
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: éruption cutanée toxique (par exemple, NET);
• troubles systémiques: manifestations locales au niveau de la zone d'injection.

Lors des observations post-enregistrement, les violations suivantes ont été enregistrées:

• lésions du système cardiovasculaire: gêne et douleur au niveau du sternum, palpitations, extrasystole, évanouissement, tachycardie (y compris ses variantes supraventriculaires et ventriculaires), modifications des lectures de l'ECG et fibrillation auriculaire;
• signes d'intolérance: anaphylaxie et symptômes anaphylactiques, éruptions cutanées, spasmes bronchiques, urticaire, œdème de Quincke et démangeaisons;
• troubles du fonctionnement du système nerveux: chorée, paresthésie, sensation de brûlure, diplopie et myoclonie, ainsi que troubles de la marche, protrusion de la langue et agitation;
• manifestations systémiques et signes locaux: douleur, rougeur et sensation de brûlure au niveau de la zone d'injection, ainsi qu'une augmentation de la température;
• autres: développement d'une hypokaliémie.

Surdosage

L'ondansétron augmente l'intervalle QT en fonction de la dose. En cas d'intoxication par ce médicament, les paramètres ECG doivent être surveillés.

Les symptômes d'un surdosage comprennent une constipation sévère, des troubles visuels, une baisse de la tension artérielle et des signes vasovagaux avec un bloc auriculo-ventriculaire temporaire du deuxième degré. Toutes ces manifestations ont disparu complètement et spontanément.

Le médicament n'a pas d'antidote, donc en cas d'intoxication, des mesures symptomatiques et de soutien sont prises.

L'ipéca ne doit pas être utilisé pour traiter l'intoxication à l'ondansétron car son effet ne se développera pas en raison de l'effet antiémétique de l'Ondem.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'ondansétron ne ralentit ni n'accélère le métabolisme d'autres médicaments lorsqu'il est associé. Les tests effectués ont montré que le médicament n'interagit pas avec le furosémide, la lidocaïne, le témazépam, les boissons alcoolisées, ni avec la morphine, le thiopental, l'alfentanil, le propofol et le tramadol.

Le médicament intervient dans le métabolisme avec diverses enzymes de l'hémoprotéine hépatique P450, ainsi que du CYP3A4, du CYP2D6 et du CYP1A2. La diversité des enzymes métaboliques permet, avec des paramètres standard, de compenser le ralentissement ou l'affaiblissement de l'activité de l'une d'entre elles (éventuellement en cas de déficit génétique du CYP2D6) par l'influence d'autres enzymes, ce qui n'a aucun effet sur la clairance systémique (ou est négligeable).

Ondem doit être associé avec prudence à des médicaments qui allongent l'intervalle QT ou entraînent une perturbation de l'équilibre sodique.

L'utilisation du médicament en association avec le chlorhydrate d'apomorphine est interdite, car elle peut entraîner une forte diminution de la pression artérielle et une perte de conscience.

Chez les personnes utilisant des inducteurs potentiels du CYP3A4 (par exemple, la carbamazépine avec la phénytoïne, ainsi que la rifampicine), le taux de clairance du médicament augmente et ses valeurs sanguines diminuent.

Le développement d'une intoxication à la sérotonine (avec modifications de l'état mental, troubles neuromusculaires et instabilité autonome) se produit en cas d'utilisation combinée du médicament avec d'autres médicaments sérotoninergiques - par exemple, les ISRS, ainsi que les IRSN.

Les informations issues de certains essais cliniques ont montré que l’ondansétron peut réduire les effets analgésiques du tramadol.

L’administration du médicament avec des substances qui prolongent l’intervalle QT entraîne un allongement supplémentaire.

L'utilisation combinée d'Ondem et de médicaments cardiotoxiques (par exemple, les anthracyclines) entraîne une probabilité accrue de développer des arythmies.

Conditions de stockage

Ondem peut être conservé hors de portée des enfants. La température indiquée ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Ondem est autorisé à être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Pour la chimiothérapie, il est prescrit aux enfants de plus de six mois et pour la prévention et l'élimination des vomissements postopératoires avec nausées - de plus d'un mois.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Zondane, Emetron et Ondansetron avec Osetron.

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