Oncaspar

Onkaspar est une substance antitumorale contenant le composant pegaspargazu, résultant de la synthèse covalente de la L-asparaginase naturelle, qui apparaît sous l'action de Escherichia coli, et du monométhoxy polyéthylène glycol.

Chez la plupart des personnes présentant un stade aigu de leucémie (notamment lymphatique), la survie des cellules malignes est déterminée par l'activité de la source externe de la L-asparagine. Les cellules saines peuvent elles-mêmes synthétiser le composant L-asparagine et l'effet exercé par l'élimination rapide à l'aide de l'enzyme L-asparaginase est plus faible. C'est ce principe thérapeutique unique qui utilise le médicament - basé sur un défaut d'échange lors de la liaison de la L-asparagine avec certains types de cellules malignes.

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Les indications Oncaspara

Il est utilisé en association avec d'autres substances anticancéreuses pour le traitement de réinduction dans la phase aiguë de la leucémie de nature lymphoblastique, si le patient développe une intolérance aux formes naturelles du composant L-asparaginase.

Formulaire de décharge

La libération du composant se présente sous la forme d'un liquide pour injection IV et IM; à l'intérieur de la boîte se trouve 1 bouteille de liquide.

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Pharmacodynamique

Pagaspargaza agit comme une L-asparaginase naturelle - détruit de manière enzymatique l'acide aminé L-asparagine, situé dans le plasma sanguin.

Il existe un avis selon lequel cet acide aminé est indispensable à l'activité des néoplasmes tumoraux lymphoblastes (ce qui les distingue des cellules normales), car ils ne peuvent pas se lier à la L-asparagine, dont ils ont besoin pour une activité stable. Lorsqu'il est détruit par l'action de la pégaspargase de cet acide aminé dans le plasma sanguin, il se développe une absence de L-asparagine dans les lymphoblastes de la tumeur. Le résultat est la destruction des néoplasmes de liaison aux protéines et de mort cellulaire.

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Pharmacocinétique

Les paramètres plasmatiques Cmax de pegaspargazy avec injection iv sont en corrélation avec la taille de la portion utilisée. Les valeurs du volume de distribution des médicaments sont équivalentes à son taux plasmatique.

La demi-vie plasmatique de pegaspargazy est de 5,73 ± 3,24 jours et est plus longue que la demi-vie de l'asparaginase naturelle - environ 1,28 ± 0,35 jour.

Après la perfusion de 60 minutes (poids / poids) de médicament à base de L-asparagine dans le plasma sanguin, aucune observation n'a été observée; Les indicateurs plasmatiques de la L-asparaginase disponibles à l’enregistrement continuent de persister pendant au moins 15 jours à compter du moment de la première administration de pegaspargase.

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Dosage et administration

Souvent, le médicament est utilisé en association avec d’autres cytostatiques. Le médicament peut être utilisé dans les procédures de consolidation, d'induction et de soutien.

En monothérapie, la substance est utilisée pour l'induction uniquement en l'absence de la possibilité d'utiliser d'autres médicaments chimiothérapeutiques inclus dans des schémas thérapeutiques complexes (par exemple, méthotrexate, doxorubicine avec de la vincristine, la daunorubicine et la cytarabine) - en raison de leur toxicité ou en raison d'autres facteurs le patient.

La thérapie est conduite par un médecin expérimenté dans la chimiothérapie, conscient de tous les risques et effets qui se développent au cours des procédures thérapeutiques.

En l'absence d'autres instructions médicales, les schémas posologiques et les schémas thérapeutiques suivants sont utilisés.

La taille de la portion recommandée est égale à 2500 ME (environ 3,3 ml de médicament) / m ², à des intervalles de 14 jours.

Les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 0,6 m ² sont également utilisés 2500 UI / m ² avec un intervalle de 14 jours.

Pour les enfants dont la taille est inférieure à 0,6 m ², on utilise 82,5 ME chacun (0,11 ml de substance) / kg. Après avoir atteint la rémission, des procédures de soutien sont effectuées, après avoir préalablement envisagé la possibilité d’utiliser Onkaspar dans ce traitement.

Le médicament doit être injecté dans / m ou dans / dans la méthode.

Il est recommandé d'utiliser des injections intramusculaires - pour réduire le risque de coagulopathie, d'hépatotoxicité et de troubles associés aux reins et à l'activité digestive, par rapport à une injection intraveineuse.

Avec le / dans l'utilisation du médicament est administré à l'aide d'un compte-gouttes - la procédure dure 1-2 heures. La substance est dissoute dans du liquide à 5% de dextrose ou à 0,9% de NaCl (0,1 L).

Pour les injections i / m, la quantité de substance administrée à la fois ne doit pas dépasser 2 (enfants) ou 3 ml (adultes). Si vous devez utiliser une portion plus élevée, il est appliqué au moyen de plusieurs injections dans différents domaines.

En cas de précipitation ou de trouble du liquide médicamenteux, il est interdit de l'utiliser. Aussi, ne secouez pas la substance.

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Utiliser Oncaspara pendant la grossesse

Vous ne pouvez pas prescrire Onkaspar pendant l'allaitement ou pendant la grossesse.

Il n’existe pas de données permettant de savoir si la substance peut passer dans le lait maternel. C’est pourquoi, lorsque la nécessité de l’introduction du médicament est nécessaire, il est nécessaire de refuser l’allaitement pendant le traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• la présence d'une pancréatite au moment du début du traitement ou de ses antécédents;
• complications hémorragiques graves résultant d'un traitement par la L-asparaginase, présentes dans les antécédents;
• antécédents de symptômes d'allergie (graves) liés au principe actif ou aux éléments auxiliaires du médicament (gonflement laryngé, forme généralisée d'urticaire, diminution de la pression artérielle et des spasmes bronchiques), ainsi que d'autres effets indésirables liés au médicament et présentant une sévérité sévère.

Effets secondaires Oncaspara

Parmi les effets secondaires:

• modifications des données des tests de laboratoire: les valeurs d'amylase dans le sang augmentent souvent;
• troubles associés à l'hémostase, à la lymphe et au système circulatoire: une myélosuppression survient souvent, affectant les 3 pousses d'hémopoïèse (d'intensité légère à modérée), de saignements, de trouble de la coagulation sanguine en raison de modifications de la liaison aux protéines, de la thrombose et du DIC. Environ la moitié des thromboses et des saignements graves se développent au niveau des vaisseaux cérébraux et peuvent provoquer des convulsions, ainsi que des accidents cérébrovasculaires et des maux de tête. L'anémie, qui a une nature hémolytique, se produit singulièrement;
• manifestations affectant le travail de NA: il existe souvent un trouble de l'activité du SNC - un état de dépression, un sentiment d'excitation ou de confusion, ainsi que des hallucinations ou une somnolence (troubles de la conscience légers), ainsi qu'un changement des valeurs d'EEG (une diminution de l'activité de l'onde α et une augmentation de l'efficacité θ et δ - ondes) - probablement en raison du développement de l'hyperammoniémie. Occasionnellement, des convulsions et des troubles graves de la conscience (par exemple, le coma) ou le TDAH se produisent. Un seul tremblement affecte les doigts;
• lésions dans le tractus gastro-intestinal: développent principalement des troubles du tractus gastro-intestinal (légers ou modérés) - nausées, diarrhée, anorexie, douleurs spastiques dans la région abdominale, vomissements et perte de poids. Souvent, il existe également des troubles de l'activité pancréatique exocrine (la diarrhée se produit à leur arrière-plan) et une pancréatite aiguë. Les oreillons sont parfois observés. Une pancréatite se développe parfois, de nature nécrotique ou hémorragique. La pancréatite à issue fatale ou accompagnée du stade aigu de la parotite, ainsi que la pseudokystie dans la région pancréatique sont notées séparément;
• troubles affectant le tractus urogénital: un arrêt occasionnel survient;
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: des symptômes d'allergie se développent souvent. TEN est observé individuellement;
• problèmes de fonction endocrinienne: il existe souvent des troubles de l'activité pancréatique endocrine, dans lesquels se développe une acidocétose de type diabétique, ainsi qu'une hyperglycémie de type hyperosmolaire;
• troubles métaboliques: principalement modifications des taux de lipides dans le sang (augmentation ou diminution du cholestérol, augmentation des VLDL et des triglycérides, augmentation de l'activité de la lipoprotéine lipase et diminution des LDL). En règle générale, ces troubles ne provoquent pas le développement de symptômes cliniques. De plus, en raison de troubles métaboliques extrarénaux, les valeurs de l'urée sanguine augmentent (souvent) (indépendamment de la taille de la portion). Parfois, une hyperuricémie ou de l'ammoniac se produit;
• troubles infectieux ou invasifs: possibilité d'apparition d'infections;
• troubles systémiques et signes dans la zone d'injection: généralement gonflement et douleur. Il y a souvent des douleurs aux articulations, au dos et à l'abdomen, ainsi qu'une augmentation de la température. L'hyperpyrexie met parfois la vie en danger;
• manifestations immunitaires: souvent des signes d'allergie (hyperthermie, urticaire, myalgie, érythème local, prurit, essoufflement et œdème de Quincke), une tachycardie, une anaphylaxie, des spasmes bronchiques et une diminution de la pression artérielle;
• problèmes liés à la fonction hépatobiliaire: il y a principalement un changement dans l'activité des enzymes hépatiques (indépendant de la taille de la portion, une augmentation de l'activité des transaminases sériques, de la bilirubine, de la phosphatase alcaline et de la LDH) et le développement d'une infiltration graisseuse hépatique ou d'une hypoalbuminémie, pouvant causer divers symptômes, notamment un œdème. De temps en temps, apparaissent un ictère, une cholestase, une nécrose des cellules du foie et une insuffisance hépatique pouvant entraîner la mort.

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Surdosage

Le médicament n'a pas d'antidote. Lorsque des symptômes d'anaphylaxie apparaissent, le GCS, l'épinéphrine et les antihistaminiques doivent être administrés immédiatement et l'oxygène doit être utilisé.

Trois mille UI de patients ont reçu une injection de 10 000 UI / m ² par voie intraveineuse. Un des patients présentait une légère augmentation des valeurs sériques des transaminases hépatiques. La seconde après 10 minutes après la perfusion, des éruptions cutanées sont apparues, disparaissant après une réduction de la rapidité de la procédure et de l'utilisation d'antihistaminiques. Le tiers des participants ne présentaient aucun symptôme négatif.

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Interactions avec d'autres médicaments

En raison de la diminution des indicateurs sériques de protéines sous l'influence de la pegaspargase, il est possible d'augmenter la toxicité d'autres agents synthétisés avec des protéines.

Dans le même temps, l'inhibition de la liaison aux protéines et de la réplication cellulaire conduit à ce que phegaspargaz puisse modifier l'activité du méthotrexate, dont les propriétés thérapeutiques sont associées aux processus de réplication cellulaire.

Pagaspargaza est capable de potentialiser l'effet toxique d'autres médicaments, affectant l'activité du foie.

Pagaspargaza peut affecter les processus métaboliques d'autres médicaments, notamment intrahépatiques.

L'utilisation de pegaspargazy contribue à modifier les indicateurs des facteurs de coagulation sanguine, ce qui augmente le risque de thrombose ou d'hémorragie. À cet égard, Onkaspar doit être utilisé avec une extrême prudence en association avec des substances qui affectent l’agrégation plaquettaire et la coagulation sanguine (dipyridamole, coumarine avec aspirine, AINS et héparine).

L'introduction de la vincristine avant l'utilisation de pagaspargazy ou conjointement avec celle-ci entraîne une augmentation de l'activité toxique et augmente la probabilité de développement de manifestations anaphylactiques.

L'utilisation de prednisolone en association avec le médicament augmente le risque de troubles du système de coagulation du sang (parmi ceux-ci, une diminution de l'antithrombine-3 et du fibrinogène dans le sérum sanguin).

La tsitarbine avec le méthotrexate peut développer une interaction avec le pegaspargaza de plusieurs manières: avec l’utilisation antérieure de ces médicaments, l’effet de la pegaspargase est potentialisé; en cas d'utilisation après un traitement médicamenteux, une diminution antagoniste de l'exposition peut survenir.

Lors de la vaccination à l'aide de vaccins vivants, la conduite de séances de chimiothérapie complexes augmente le risque d'infections prononcées, ce qui peut également être dû à l'effet de la maladie elle-même. Pour cette raison, la vaccination avec l'utilisation de vaccins vivants devrait avoir lieu au moins 3 mois après la fin du cycle de traitement anticancéreux.

Pendant le traitement avec Onkaspar, il est interdit de boire de l'alcool.

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Conditions de stockage

Onkaspar est tenu de rester dans un endroit sombre, à l'abri de la pénétration d'enfants. Il est interdit de congeler le liquide. Valeurs de température - dans la gamme de marques 2-8 ° C

Durée de conservation

Onkaspar peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la fabrication de l'agent thérapeutique.

Les analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Segidrin, Glytsifon avec Boramlanom et Refnot.

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