Nootropiques

Les nootropiques (stimulants neurométaboliques, cérébroprotecteurs) sont des psychoanaleptiques capables d'activer les processus neurométaboliques cérébraux et d'exercer un effet antihypoxique, tout en augmentant la résistance globale de l'organisme aux facteurs extrêmes. De nombreux autres médicaments ont également des effets neurométaboliques et cérébroprotecteurs, notamment les angioprotecteurs, les adaptogènes, les cholinergiques, les vitamines, les antioxydants, les acides aminés, les stéroïdes anabolisants, certaines hormones (notamment les thyrolibérines synthétiques), les antidotes aux thiols, etc.

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Indications d'utilisation des nootropiques

Maladies du système nerveux central accompagnées d'une diminution de l'intelligence et de troubles de la mémoire; vertiges, diminution de la concentration, labilité émotionnelle; traitement des accidents vasculaires cérébraux; démence due à un accident vasculaire cérébral, maladie d'Alzheimer; états comateux d'origine vasculaire, traumatique ou toxique; états dépressifs; syndrome psychoorganique (variante asthénique); soulagement du syndrome de sevrage et des états délirants dans l'alcoolisme, la toxicomanie; états névrotiques avec prédominance d'asthénie; troubles de l'apprentissage chez les enfants non associés à une négligence sociale et pédagogique (dans le cadre d'une thérapie combinée): drépanocytose (dans le cadre d'une thérapie combinée); myoclonies corticales.

En pratique psychiatrique, il est prescrit en cure (1 à 3 mois) ou en cures courtes intermittentes de 3 à 5 jours à intervalles de 2 à 3 jours pendant 1 à 3 mois, plusieurs cures par an.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques des nootropiques

Les nootropiques sont des médicaments qui ont un effet activateur direct sur les mécanismes d'intégration du cerveau, stimulant l'apprentissage, améliorant la mémoire et l'activité mentale, augmentant la résistance du cerveau aux effets « agressifs » et améliorant les connexions cortico-sous-corticales. Le terme « nootropique » a été proposé pour la première fois par C. Giurgeal (1972) pour caractériser les propriétés spécifiques du 2-oxo-1-pyrrolidinyl adétoamide, un psychoanaleptique qui active les processus d'intégration dans le cerveau, facilite les interactions interhémisphériques et cortico-sous-corticales, et augmente la résistance du cerveau aux effets amnésiques.

Actuellement, ce groupe de médicaments comprend plus de trois douzaines de noms. Les dérivés de la pyrrolidine (piracétam), le méclofénoxate et ses analogues (méclofénoxate), le pyritinol (pyriditol, encéphabol) ont été introduits en pratique clinique. Les nootropiques comprennent également les médicaments à base de GABA et ses dérivés (aminalone, oxybutyrate de sodium, acide aminophénylbutyrique (phénibut), acide hapanténique (pantogam), acide nicotinoyl-gamma-aminobutyrique (picamilon), ainsi que certains remèdes à base de plantes, notamment des médicaments à base de Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

En termes de propriétés pharmacologiques, les nootropes se distinguent des autres psychotropes. Ils n'affectent pas significativement l'activité bioélectrique spontanée du cerveau ni les réactions motrices, n'ont pas d'effet hypnotique ou analgésique et ne modifient pas l'efficacité des analgésiques et des hypnotiques. Parallèlement, ils ont un effet caractéristique sur plusieurs fonctions du SNC, facilitent le transfert d'informations entre les hémisphères cérébraux, stimulent le transfert d'excitation dans les neurones centraux, améliorent l'irrigation sanguine et les processus énergétiques du cerveau et augmentent sa résistance à l'hypoxie.

Étant donné que les médicaments nootropes sont créés à partir de substances d'origine biogénique et agissent sur les processus métaboliques, ils sont considérés comme des thérapies métaboliques: ce sont des cérébroprotecteurs neurométaboliques. Les principaux effets biochimiques et cellulaires des nootropes sur le cerveau sont l'activation des processus métaboliques, notamment l'augmentation de l'utilisation du glucose et la formation d'adénosine triphosphate, la stimulation de la synthèse des protéines et de l'ARN, l'inhibition de la lipoxydation et la stabilisation des membranes plasmiques. Le corrélat neurophysiologique général de l'action pharmacologique des nootropes est leur effet facilitateur sur la transmission glutamatergique, le renforcement et la prolongation de la potentialisation à long terme (LTP). Ces effets sont caractéristiques de l'influence sur le système nerveux central de divers nootropes mnémotropes tels que le piracétam, le phénylpiracétam (phénotropil), l'idébénone, la vinpocétine et le mexidol. Il est suggéré que la diminution liée à l'âge de la densité des récepteurs NMDA dans certaines zones du cortex et de l'hippocampe serait à l'origine de l'affaiblissement des fonctions cognitives cérébrales lié au vieillissement. Ces hypothèses présupposent l'utilisation pharmacologique de substances stimulant la neurotransmission glutamatergique, utilisant des agonistes du site glycine ou des composés augmentant la densité des récepteurs du glutamate comme nootropes.

Il a été établi que les structures dopaminergiques, cholinergiques et andrénergiques du cerveau participent aux mécanismes neurophysiologiques nécessaires à la mise en œuvre des processus d'apprentissage et de mémoire. Selon certains auteurs, les corticostéroïdes jouent un rôle important dans la manifestation des effets mnémotropes des nootropes. En effet, de fortes doses de corticostéroïdes inhibent l'effet positif des nootropes sur la mémoire et le processus d'apprentissage; il a également été établi que le taux d'hormones stéroïdiennes est élevé chez la plupart des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il convient de noter que les bases neurophysiologiques et moléculaires des processus d'apprentissage et de mémoire restent des phénomènes biologiques insuffisamment élucidés. Parallèlement, des médicaments de diverses familles pharmacologiques – nootropes, psychostimulants, adaptogènes, antioxydants, etc. – ont un effet positif sur les troubles de la mémoire observés dans de nombreux troubles mentaux et somatiques. Une amélioration des fonctions mnémotropes est observée expérimentalement et cliniquement lors de l'utilisation d'agents pharmacologiques agissant sur divers aspects du métabolisme cérébral, le taux de radicaux libres, les échanges de neurotransmetteurs et les modulateurs.

Cliniquement, les stimulants neurométaboliques ont un effet psychostimulant, antiasthénique, sédatif, antidépresseur, antiépileptique, nootrope, mnémotrope, adaptogène, vasovégétatif, antiparkinsonien et antidyskinétique. Ils augmentent l'état d'éveil et la clarté de conscience. Quel que soit le registre du trouble mental, leur principal effet cible l'insuffisance organique aiguë et résiduelle du système nerveux central. Ils ont un effet thérapeutique sélectif sur les troubles cognitifs. Certains stimulants neurométaboliques (phénibut, picamilon, pantogam, mexidol) ont des propriétés sédatives ou tranquillisantes, tandis que la plupart des médicaments (acéfène, bémitil, pyritinol, piracétam, aminalon, démanol) ont une activité psychostimulante. La cérébrolysine possède une activité neurotrope spécifique aux neurones, similaire à celle des facteurs de croissance neuronaux naturels, augmente l'efficacité du métabolisme énergétique aérobie cérébral et améliore la synthèse des protéines intracellulaires dans le cerveau en développement et vieillissant.

Caractéristiques des différents groupes de médicaments

Le phénylpiracétam (N-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone) est un médicament national dont l'action pharmacologique principale est apparentée à un médicament nootrope, enregistré et approuvé pour la production industrielle par le ministère russe de la Santé en 2003. Le phénylpiracétam, comme le piracétam, est un dérivé de la pyrrolidone, c'est-à-dire qu'il repose sur un cycle fermé du GABA, le médiateur inhibiteur et régulateur le plus important de l'action des autres médiateurs. Ainsi, le phénylpiracétam, comme la plupart des autres nootropes, présente une structure chimique proche de celle des médiateurs endogènes. Cependant, contrairement au piracétam, il possède un radical phényle, ce qui explique une différence significative dans les spectres d'activité pharmacologique de ces médicaments.

Le phénylpiracétam est rapidement absorbé par le tube digestif et traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. La biodisponibilité du médicament par voie orale est de 100 %, la concentration sanguine maximale étant atteinte en une heure. Le phénylpiracétam est complètement éliminé de l'organisme en 3 jours, sa clairance étant de 6,2 ml/(min x kg). L'élimination du phénylpiracétam est plus lente que celle du piracétam: les T1/2 sont respectivement de 3 à 5 et 1,8 heures. Le phénylpiracétam n'est pas métabolisé par l'organisme et est excrété sous forme inchangée: 40 % sont excrétés dans les urines et 60 % dans la bile et la sueur.

Des études expérimentales et cliniques ont démontré que le phénylpiracétam possède un large éventail d'effets pharmacologiques et se compare avantageusement au piracétam sur plusieurs paramètres. Indications d'utilisation du phénylpiracétam:

• insuffisance cérébrovasculaire chronique;
• traumatisme crânien;
• états asthéniques et névrotiques;
• troubles d’apprentissage (améliore les fonctions cognitives);
• dépression légère à modérée;
• syndrome psychoorganique;
• états convulsifs;
• alcoolisme chronique;:
• obésité d'origine alimentaire-constitutionnelle.

Le phénylpiracétam peut également être utilisé par des personnes en bonne santé pour améliorer l'activité mentale et physique, augmenter les niveaux de résistance et de vitalité dans des conditions extrêmes (stress, hypoxie, intoxication, troubles du sommeil, blessures, surcharge physique et mentale, fatigue, hypothermie, immobilité, syndromes douloureux).

L'avantage significatif du phénylpiracétam par rapport au piracétam est démontré par la rapidité d'apparition de l'effet et l'importance des doses efficaces, mises en évidence tant expérimentalement qu'en clinique. Le phénylpiracétam agit dès la première administration et sa durée d'utilisation varie de 2 semaines à 2 mois, tandis que l'effet du piracétam n'apparaît qu'après un traitement de 2 à 6 mois. La dose quotidienne de phénylpiracétam est de 0,1 à 0,3 g (et celle du piracétam de 1,2 à 12 g). Un autre avantage indéniable de ce nouveau médicament est qu'il n'entraîne ni accoutumance, ni dépendance, ni syndrome de sevrage.

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Contre-indications à l'utilisation des nootropiques

Hypersensibilité individuelle, agitation psychomotrice, insuffisance hépatique et rénale, boulimie.

Lors de l'utilisation de médicaments à activité stimulante chez les personnes âgées, des phénomènes d'hyperstimulation transitoire sous forme d'anxiété, d'agitation et de troubles du sommeil sont possibles.

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Effets secondaires

Les effets secondaires sont le plus souvent observés chez les patients âgés: irritabilité accrue, excitabilité, troubles du sommeil, troubles dyspeptiques, ainsi qu’une fréquence accrue des crises d’angine de poitrine, des vertiges et des tremblements. Moins fréquents: faiblesse générale, somnolence, convulsions et désinhibition motrice.

Toxicité

La DL50 du phénylpiracétam est de 800 mg/kg. En comparant les doses auxquelles le médicament présente des propriétés nootropes (25-100 mg/kg) avec sa DL50, on peut conclure qu'il présente une marge thérapeutique assez large et une faible toxicité. L'index thérapeutique, calculé comme le rapport entre les doses thérapeutique et toxique, est de 32 unités.

Des essais cliniques menés au Centre scientifique d'État VP Serbsky pour la psychiatrie sociale et médico-légale, à l'Institut de recherche en psychiatrie de Moscou, au Centre russe de pathologie végétative et dans d'autres centres réputés ont confirmé la grande efficacité de ce médicament.

Le phénylpiracétam est donc un nootrope de nouvelle génération doté d'un spectre unique d'effets neuropsychotropes et de mécanismes d'action. Son utilisation en pratique médicale peut accroître considérablement l'efficacité du traitement et améliorer la qualité de vie des patients atteints de pathologies du SNC.

Noopept est un nouveau médicament national aux propriétés nootropes et neuroprotectrices. Chimiquement, il s'agit d'un ester éthylique de N-phényl-acétyl-b-prolyl-glycine. Administré par voie orale, le noopept est absorbé par le tube digestif et passe inchangé dans la circulation systémique; sa biodisponibilité relative est de 99,7 %. Six métabolites du noopept sont formés dans l'organisme: trois contenant des phényles et trois déphényles. Le principal métabolite actif est la cycloprolylglycine, identique au dipeptide cyclique endogène à activité nootrope.

Une étude de la toxicité chronique du médicament chez des animaux de laboratoire, à des doses dépassant de 2 à 20 fois la dose nootrope moyenne, a montré que le noopept n'a pas d'effet délétère sur les organes internes, n'entraîne pas de perturbations significatives des réactions comportementales ni de modifications des paramètres hématologiques et biochimiques. Le médicament n'a pas d'effet immunotoxique ni tératogène, ne présente pas de propriétés mutagènes et n'affecte pas le développement postnatal de la progéniture ni la fonction génésique. L'effet antiamnésique le plus prononcé est observé à des doses de 0,5 à 0,8 mg/kg. La durée d'action est de 4 à 6 heures après une administration unique. Lorsqu'elle est augmentée à 1,2 mg/kg, l'effet disparaît (dépendance « en forme de dôme »).

L'effet nootrope du Noopept est sélectif. À des doses très variables (0,1-200 mg/kg), le médicament ne présente ni effet stimulant ni effet sédatif, n'altère pas la coordination des mouvements et ne provoque pas d'effet myorelaxant. L'utilisation prolongée de Noopept à la dose de 10 mg/kg n'entraîne pas de modification du spectre d'activité neurotrope; aucun effet cumulatif n'a été observé, ni le développement d'une tolérance ni l'apparition de nouveaux composants de l'action du médicament. À l'arrêt du traitement, de légers phénomènes d'activation ont été observés, sans signe d'anxiété de rebond, caractéristique de certains nootropes. En clinique, une dose de Noopept de 20 mg/jour est recommandée.

La présence d'une large gamme d'activités nootropes et neuroprotectrices du noopept a été établie chez des patients souffrant de troubles de la mémoire, de l'attention et d'autres fonctions intellectuelles et mnésiques après un traumatisme crânien et en cas d'insuffisance cérébrovasculaire chronique. La prise de noopept, comparativement au piracétam, entraîne une diminution de la fréquence des effets secondaires (12 % et 62 %, respectivement). L'efficacité et la bonne tolérance du noopept nous permettent de le recommander comme médicament de choix dans le traitement des troubles névrotiques.