Névirapine

La névirapine est un médicament antiviral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Les indications Névirapine

Il est utilisé pour le traitement des personnes infectées par le VIH-1 (pris en association avec au moins 2 médicaments antirétroviraux).

De plus, le médicament est utilisé pour prévenir la transmission du VIH-1 d’une femme enceinte à son enfant (chez les mères qui n’ont pas reçu de traitement antirétroviral pendant l’accouchement).

[ 6 ], [ 7 ]

Formulaire de décharge

Le produit est disponible en comprimés de 0,2 g dans des flacons en polyéthylène de 30 ou 60 unités. La boîte contient un flacon.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamique

La névirapine est une substance non nucléotidique qui inhibe la révertase de type VIH-1. Elle est directement liée à la révertase, bloquant ainsi l'activité des polymérases dépendantes de l'ADN et de l'ARN. Il en résulte une destruction de l'enzyme, affectant sa région catalytique.

Le médicament n'entre pas en compétition avec les nucléosides ou les 3-phosphates matriciels et n'inhibe pas l'activité de l'ADN polymérase humaine (types α, β et γ ou δ) et de la transcriptase inverse du VIH-2.

L'association avec la didanosine ou la zidovudine entraîne une diminution du nombre de virus dans le sérum et une augmentation du nombre de cellules CD4+.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pharmacocinétique

Administrée par voie orale, la névirapine est absorbée à un taux élevé (plus de 90 %) chez les volontaires et les personnes infectées par le VIH. Après une dose unique de 0,2 g, la Cmax plasmatique est observée après 4 heures et est d'environ 2 ± 0,4 μg/ml (soit 7,5 μmol). Après une cure, une augmentation linéaire de la Cmax plasmatique de la névirapine a été observée pour des doses comprises entre 0,2 et 0,4 g par jour.

La consommation d’aliments, d’antiacides et d’autres médicaments contenant un élément tampon alcalin (par exemple, la didanosine) n’affecte pas le degré d’absorption du médicament.

La névirapine est un composant lipophile qui n'est pratiquement pas ionisé lorsqu'il est exposé au pH physiologique. Injectée par voie intraveineuse à un adulte en bonne santé, la valeur du volume de distribution est d'environ 1,21 ± 0,09 L/kg, ce qui indique une bonne distribution tissulaire du médicament. Les concentrations du médicament dans le liquide céphalorachidien représentent 45 % (± 5 %) de ses valeurs plasmatiques.

Avec des taux plasmatiques compris entre 1 et 10 μg/ml, la substance est synthétisée avec des protéines à 60 %.

Les valeurs de Cssmin du médicament sont d'environ 4,5±1,9 μg/ml et sont atteintes avec une dose de 0,4 g de substance par jour.

Les processus métaboliques se déroulent grâce aux enzymes hépatiques microsomales du système de l'hémoprotéine P450 (principalement les isoenzymes CYP3A). Il en résulte la formation de plusieurs produits métaboliques hydroxylés.

L'excrétion du médicament se fait par les reins (environ 80%) sous forme de produits métaboliques conjugués avec la participation de l'acide glucuronique, ainsi que d'une petite partie de la substance à l'état inchangé.

La névirapine est un élément qui induit les enzymes microsomales du système CYP.

Après administration orale de 0,2 g deux fois par jour pendant 0,5 à 1 mois, la clairance apparente du médicament est multipliée par 1,5 à 2 par rapport à une dose unique de la même dose. La demi-vie au stade terminal passe de 45 heures après une dose unique à 25 à 30 heures après une cure. Ces paramètres varient en raison de l'auto-induction pharmacocinétique.

Chez les enfants infectés par le VIH-1, l'ASC et la Cmax ont augmenté proportionnellement à la dose. Une fois l'absorption terminée, les concentrations plasmatiques de névirapine ont diminué linéairement au fil du temps.

La clairance du médicament, convertie en poids, atteint sa valeur maximale chez les nourrissons âgés de 1 à 2 ans, puis diminue proportionnellement à la maturation de l'individu. Chez les moins de 8 ans, la clairance du médicament est deux fois inférieure à celle des adultes. La demi-vie après avoir atteint la limite de concentration sérique (Css) est en moyenne d'environ 25,9 ± 9,6 heures (chez les nourrissons infectés par le VIH-1, dont l'âge moyen est de 11 mois).

Après une utilisation prolongée, la demi-vie du médicament au stade terminal change en fonction de l'âge et présente les indicateurs suivants:

• nourrissons de 2 à 12 mois – 32 heures;
• enfants de 1 à 4 ans – 21 heures;
• enfants de 4 à 8 ans – 18 heures;
• plus de 8 ans – 28 heures.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosage et administration

Après administration orale de 0,2 g du médicament une fois par jour par un adulte, tous les jours pendant les 2 premières semaines (phase d'introduction), la dose est augmentée à 0,2 g à raison de 2 prises par jour tous les jours (en association avec au moins 2 médicaments antirétroviraux).

Les enfants âgés de 2 mois à 8 ans doivent prendre 4 mg/kg de la substance une fois par jour pendant les deux premières semaines, puis 7 mg/kg deux fois par jour. Les enfants de plus de 8 ans doivent prendre 4 mg/kg une fois par jour pendant les deux premières semaines, puis 4 mg/kg deux fois par jour par la suite.

Les personnes de tout âge peuvent prendre un maximum de 0,4 g du médicament par jour.

Les personnes qui développent une éruption cutanée au cours de la phase d’introduction de deux semaines d’utilisation du médicament ne doivent pas augmenter leur dose jusqu’à ce que l’éruption cutanée ait complètement disparu.

Pour prévenir la transmission du VIH d'une femme enceinte à son enfant, il est nécessaire de prendre 0,2 g de la substance une fois pendant l'accouchement, puis, au cours des 72 heures suivant la naissance, d'administrer 2 mg/kg du médicament par voie orale au nouveau-né une fois.

En cas de modifications modérées des valeurs de la fonction hépatique (à l'exception de la GGT), la névirapine doit être interrompue jusqu'à ce que ces valeurs reviennent à leur valeur initiale, après quoi le médicament est utilisé à la dose de 0,2 g par jour. Une nouvelle augmentation de la dose (0,2 g 2 fois par jour) doit être effectuée avec la plus grande prudence, après une longue période de surveillance de l'état du patient. Si les valeurs hépatiques évoluent à nouveau, le traitement doit être définitivement interrompu.

Pour les personnes n'ayant pas pris le médicament depuis plus de 7 jours, le traitement doit être repris en commençant par une dose de 0,2 g par jour, pendant 2 semaines, puis en l'augmentant à 2 fois la même dose par jour.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Utiliser Névirapine pendant la grossesse

Aucun essai clinique rigoureux n'a été réalisé pour évaluer l'innocuité du médicament pendant la grossesse. Il est prouvé que la substance traverse facilement le placenta. La névirapine ne peut être prescrite aux femmes enceintes que dans les cas où elle est plus susceptible d'être bénéfique pour la femme que de nuire au fœtus.

Le médicament est excrété dans le lait maternel, donc si vous devez le prendre pendant l'allaitement, vous devez d'abord arrêter l'allaitement.

En tant qu'agent prophylactique empêchant la transmission du VIH-1 d'une femme enceinte à son enfant, le médicament a démontré son innocuité et son efficacité thérapeutique lorsqu'il est administré par voie orale pendant le travail à une dose unique de 0,2 g, ainsi qu'à une dose unique de 2 mg/kg administrée à un nouveau-né dans les 72 heures suivant la naissance.

Pendant le traitement, il est nécessaire d’utiliser des contraceptifs barrières.

Les expériences menées sur des animaux n'ont pas montré de propriétés tératogènes du médicament. Une diminution de la fertilité chez les rates a été observée après l'administration du médicament à des doses permettant au principe actif de pénétrer dans la circulation sanguine (elles ont été déterminées par l'ASC, qui est approximativement la même que celle accumulée lors de l'administration des doses thérapeutiques recommandées).

Contre-indications

Il est contre-indiqué d’utiliser le médicament si vous y êtes intolérant.

[ 21 ]

Effets secondaires Névirapine

La prise de gélules peut entraîner le développement de certains effets secondaires:

• Affections dermatologiques: éruptions cutanées de type érythémateux-maculo-papuleux, parfois accompagnées de démangeaisons (généralement sur le visage, le tronc ou les membres). Ces éruptions apparaissent souvent au cours des 28 premiers jours de traitement.
• lésions allergiques: myalgies ou arthralgies, fièvre et adénopathies peuvent survenir, avec les signes suivants: éosinophilie, hépatite ou granulocytopénie, ainsi qu’un dysfonctionnement rénal et des manifestations évoquant des lésions d’autres organes internes. Une urticaire, des symptômes anaphylactiques, un syndrome de Stevens-Johnson, un œdème de Quincke et une nécrolyse épidermique toxique (qui entraîne rarement la mort) peuvent également se développer;
• Troubles digestifs: une augmentation de l’activité de la GGT est souvent observée. Une augmentation de la bilirubine totale et de l’activité des phosphatases alcalines avec l’ASAT et l’ALAT peut être observée, ainsi que l’apparition de diarrhées, de douleurs abdominales et de vomissements avec nausées. Des cas isolés de signes hépatotoxiques à un stade sévère ou d’ictère ont été rapportés.
• symptômes associés au système hématopoïétique: développement d'une granulocytopénie (souvent chez les enfants);
• problèmes du système nerveux central: maux de tête et sensation de fatigue extrême ou de somnolence.

[ 22 ]

Surdosage

Des signes d'intoxication sont observés lors de l'utilisation d'une dose quotidienne de 0,8 à 6 g du médicament pendant 15 jours. Ils se manifestent par des symptômes allergiques (tels qu'un œdème de Quincke, un érythème nodulaire et des éruptions cutanées), un infiltrat pulmonaire, des vertiges passagers, une perte de poids, une augmentation des transaminases et l'apparition de signes généraux de malaise (tels que des maux de tête, des vomissements, une sensation de somnolence ou de fatigue, ainsi que des nausées et de la fièvre).

Il n'existe pas d'antidote pour ce médicament. Pour éliminer les troubles, un lavage gastro-intestinal est pratiqué, des entérosorbants (tels que le charbon actif) sont prescrits et des interventions symptomatiques sont réalisées.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Après une utilisation combinée avec le médicament, une diminution des taux plasmatiques de contraceptifs oraux hormonaux peut survenir, ce qui affaiblit leur efficacité thérapeutique.

L'association du médicament avec le kétoconazole entraîne une diminution de la Cmax et de l'ASC de ce dernier. Parallèlement, le kétoconazole augmente les concentrations plasmatiques de névirapine d'environ 15 à 28 %. Par conséquent, ces médicaments ne peuvent pas être utilisés simultanément.

L'association avec la cimétidine entraîne une augmentation des valeurs plasmatiques minimales de Css de la substance, par rapport à son utilisation sans cimétidine.

L'érythromycine associée au kétoconazole est capable d'affaiblir considérablement les processus de formation des produits métaboliques hydroxylés de la névirapine.

Le médicament n'affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques de la rifampicine, mais celle-ci entraîne une diminution significative de l'ASC et de la Cmin. L'association avec la rifabutine entraîne une diminution des concentrations de névirapine. Actuellement, les informations sont insuffisantes pour déterminer la nécessité de modifier la posologie du médicament en cas d'association avec la rifabutine ou la rifampicine.

Étant donné que le médicament induit l'activité des isoenzymes CYP3A et CYP2B6, dans le cas de sa combinaison avec des médicaments qui subissent un métabolisme actif à l'aide des enzymes ci-dessus, une diminution des taux plasmatiques de ces médicaments peut être observée.

L'association du médicament avec des médicaments contenant du millepertuis peut entraîner une diminution des concentrations de névirapine en dessous du seuil thérapeutique, ce qui entraînera la disparition de l'effet virologique du médicament et l'apparition d'une résistance du virus. Dans ce cas, une telle association médicamenteuse doit être abandonnée.

Ce médicament peut réduire les concentrations plasmatiques de méthadone. Cela est dû aux particularités du métabolisme de cette dernière: la névirapine augmente le métabolisme hépatique de la méthadone. Des cas de syndrome de sevrage de nature narcotique ont été observés chez des personnes prenant ces médicaments simultanément. De ce fait, lors de l'utilisation d'une telle association, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et d'adapter la dose de méthadone en temps opportun.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Conditions de stockage

La névirapine doit être conservée à des températures ne dépassant pas 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Durée de conservation

La névirapine peut être utilisée dans les 36 mois suivant la date de commercialisation du médicament.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogues

Un analogue du médicament thérapeutique est le médicament Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Avis

La névirapine est considérée comme un médicament efficace qui remplit pleinement son rôle thérapeutique. Les personnes suivant scrupuleusement les recommandations du médecin ne présentent aucun symptôme indésirable et le tolèrent bien.

Selon les médecins, le principal inconvénient du médicament est son effet néfaste sur le foie. Par conséquent, pendant le traitement, le patient doit se soumettre régulièrement à des examens médicaux et à des tests; ces instructions doivent être strictement respectées afin d'éviter des conséquences graves.