Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Médicaments
Nelfiner
Dernière revue: 23.04.2024
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
Nelfiner est un médicament antiviral ayant des effets thérapeutiques directs. Inclus dans le groupe d’agents qui ralentissent l’activité de la protéase.
La protéase du VIH est une enzyme nécessaire pour effectuer une séparation protéolytique qui se produit avec les précurseurs viraux polyprotéiques, après quoi se forment des protéines qui sont des éléments constitutifs du VIH actif. Les processus de séparation de telles polyprotéines sont primordiaux pour la formation ultérieure du virus.
Le composant nelfinavir est synthétisé avec la région active de la protéase du VIH et empêche la dégradation des polyprotéines. En conséquence, des particules immatures du virus se forment qui ne peuvent pas infecter les cellules environnantes.
Les indications Nelfinera
Il est utilisé dans le traitement complexe de l' infection à VIH-1 (en association avec des antirétroviraux de la catégorie des analogues de nucléosides).
[1],
Formulaire de décharge
La libération de médicaments est mise en œuvre sous forme de comprimés d'un volume de 0,25 g.
Pharmacodynamique
L'administration du médicament en association avec d'autres substances antivirales affaiblit la charge virale intra-sérique et augmente le nombre de cellules CD4. Une analyse des tests antérieurs et actuels confirme que Nelfiner réduit le taux de progression de la pathologie.
L'effet antiviral du médicament in vitro a été noté au cours de la phase chronique ou active de l'infection à VIH dans la lignée de lymphocytes contenant des monocytes et, outre les cellules lymphoblastiques contenant des macrophages dans le sang périphérique. Le composant nelfinavir affecte un grand nombre d'isolats cliniques, ainsi que des souches de sous-types de VIH-1 de laboratoire et de VIH-2, ainsi qu'une souche de type ROD.
Le médicament présente des effets synergiques et additifs en tant qu'élément des schémas de traitement complexes 2 et 3 (y compris des substances qui ralentissent l'effet de la transcriptase inverse), sans potentialiser leur cytotoxicité.
Des processus in vitro ont formé des isolats de VIH avec une sensibilité réduite au nelfinavir. Lors du génotypage d'une forme virale, dont la sensibilité était réduite de moitié, un remplacement spécifique de l'acide aspartique (type D) par l'asparagine (type N) a été trouvé dans la protéase du VIH complétée par des fragments d'acides aminés 30 (type D30N).
Une résistance croisée entre les agents retardant la transcriptase inverse et le nelfinavir est peu probable, car ces médicaments ont des enzymes cibles différentes. Les isolats de VIH résistants aux analogues de nucléosides, ainsi que les composants non nucléosidiques qui ralentissent la transcriptase inverse, conservent leur sensibilité au nelfinavir pour les tests in vitro.
Pharmacocinétique
Lorsqu'on administre une ou plusieurs fois 0,5-0,75 g de la substance (2 ou 3 comprimés) avec de la nourriture, il faut généralement 2 à 4 heures pour atteindre le niveau de Cmax plasmatique. Après administration répétée de 0,75 g à intervalles de 8 heures pendant 28 jours (indices d’équilibre), les valeurs de la Cmax plasmatique étaient de 3 à 4 µg / ml et de la Cmin (juste avant l’utilisation d’un nouveau lot). Mcg / ml
Les indicateurs de biodisponibilité du médicament sont inconnus, mais les tests utilisant un marqueur radioactif, étant donné les grands volumes d'éléments métaboliques observés dans l'urine, suggèrent qu'environ 78% de la dose ingérée est absorbée.
L'utilisation de médicaments avec des aliments augmente son taux plasmatique deux fois / trois fois (par rapport à l'introduction à jeun). La teneur en graisse des aliments n’affecte pas l’intensité de l’augmentation des valeurs plasmatiques du médicament lorsqu’elle est utilisée avec des aliments.
L'indicateur calculé du volume de distribution (dans la gamme de 2-7 l / kg) est supérieur à l'indicateur général du volume de liquide à l'intérieur du corps, à partir duquel on peut conclure que le nelfinavir pénètre en grande quantité dans les tissus. A l'intérieur du sérum, la substance subit presque entièrement (98%) une synthèse protéique. Les valeurs plasmatiques élevées du saquinavir augmentent le nelfinavir sous forme libre.
Avec une injection unique de 0,75 g de nelfinavir marqué au 14C, son élément inchangé représentait 82–86% de la radioactivité intraplasma. À l'intérieur du plasma, le composant métabolique principal et plusieurs autres composants formés lors de l'oxydation sont enregistrés. In vitro, l'oxymétabolite principal a un effet antiviral similaire à celui de l'élément d'origine. Les processus métaboliques in vitro des médicaments sont mis en œuvre à l'aide de diverses isoenzymes de l'hémoprotéine P450, notamment du CYP3A.
Le niveau de clairance après un prélèvement (dans l’intervalle de 24 à 33 l / h) et une réintroduction (dans un délai de 26 à 61 l / h) indique une biodisponibilité intrahépatique élevée des médicaments. La demi-vie plasmatique (stade terminal) est généralement de 2,5 à 5 heures. Une partie importante de la dose orale de 0,75 g, contenant du nelfinavir marqué au 14C, se trouve dans les selles (87%); la radioactivité fécale est associée à l’élément actif marqué (22%), ainsi qu’à bon nombre de ses oxymétabolites. Dans l’urine, on ne note que 1 à 2% de la portion utilisée (principalement du nelfinavir inchangé).
Chez les enfants âgés de 2 à 13 ans, le niveau de clairance est environ deux fois / trois fois supérieur à celui des adultes. L'utilisation de comprimés de Nelfiner dans des portions d'environ 20 à 30 mg / kg 3 fois par jour avec de la nourriture conduit à des valeurs plasmatiques à l'équilibre similaires à celles des adultes prenant 3 fois par jour pour 0,5 à 0,75 g de médicament.
Dosage et administration
Le médicament est pris par voie orale, souvent avec de la nourriture. Les adolescents âgés de plus de 13 ans et les adultes reçoivent 0,75 g de médicament par jour (3 fois par jour, 1 comprimé chacun).
Les enfants âgés de 2 à 13 ans doivent appliquer 3 fois par jour à raison de 20 à 30 mg / kg.
[9]
Utiliser Nelfinera pendant la grossesse
Il n’existe aucune information sur l’utilisation du nelfinavir pendant la grossesse; par conséquent, la prescription du médicament pendant la période spécifiée n’est autorisée que moyennant de strictes indications.
Les informations concernant l'élimination du médicament avec le lait maternel ne sont pas disponibles. Lors de l'utilisation de Nelfiner, l'allaitement n'est pas pratiqué.
Contre-indications
Il est contre-indiqué de désigner des personnes présentant une intolérance sévère contre les éléments du médicament.
Effets secondaires Nelfinera
Les effets secondaires du médicament sont généralement faibles. Diarrhée le plus souvent marquée.
Parfois, des troubles tels que ballonnements, douleurs abdominales, nausées, asthénie, éruptions épidermiques, augmentation du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles et augmentation de l'activité de l'ALAT et de la CPK se développent.
[8]
Surdosage
Les informations concernant l'intoxication aiguë par Nelfiner sont limitées.
Le médicament antidote est manquant. Il peut être éliminé par lavage gastrique et induction de vomissements. La substance non absorbée est excrétée avec du charbon actif. Étant donné qu'une grande partie du nelfinavir est synthétisée avec une protéine intraplasma, le risque d'efficacité de la dialyse est extrêmement faible.
Interactions avec d'autres médicaments
Les processus métaboliques du nelfinavir sont partiellement réalisés à l'aide de l'hémoprotéine P450 3A (élément CYP3A). Bien que le nelfinavir n’inhibe pas de manière significative l’effet du CYP3A (par rapport à d’autres inhibiteurs - ritonavir, indinavir ou kétoconazole), il doit être associé très soigneusement à des substances induisant le CYP3A ou à des médicaments potentiellement toxiques dont le métabolisme est produit avec la participation du CYP3A.
Autres substances antivirales.
Étant donné que la didanosine doit être prise l'estomac vide, Nelfiner est pris avec des aliments 2 heures avant l'administration de la didanosine ou une heure après.
Moyens induisant l'action d'enzymes de processus métaboliques.
Les médicaments ayant un effet inducteur puissant sur l’élément CYP3A (névirapine, phénytoïne et rifampicine en association avec la carbamazépine et le phénobarbital) peuvent abaisser les valeurs plasmatiques du nelfinavir. Par conséquent, si une personne utilisant Nelfiner a besoin d'une thérapie utilisant les médicaments ci-dessus, elle doit trouver une alternative.
L'administration combinée du médicament avec la rifabutine nécessite de réduire de moitié la posologie de cette dernière.
Autres interactions probables.
Le médicament augmente les indicateurs plasmatiques de terfénadine, de sorte qu'ils ne peuvent pas être combinés - pour prévenir le développement d'arythmie grave ou potentiellement fatale.
Comme il existe une possibilité d'interaction similaire entre les médicaments, le cisapride et l'astémizole, ils ne sont également pas utilisés en association.
Bien que les tests appropriés n'aient pas été effectués, il est interdit d'utiliser le médicament avec des sédatifs dont les processus métaboliques sont mis en œuvre avec la participation du CYP3A (parmi eux, le midazolam ou le triazolam), car ils pourraient prolonger leur effet sédatif.
Le médicament est capable d’augmenter les valeurs plasmatiques d’autres substrats de l’élément CYP3A (parmi les substances qui bloquent l’action des canaux Ca), de sorte que les patients se trouvant dans de telles situations doivent être soigneusement examinés afin de diagnostiquer les symptômes de toxicité de ces médicaments.
Le médicament réduit les performances de la contraception orale avec leur utilisation combinée.
Conditions de stockage
Nelfiner doit être gardé dans un endroit fermé, protégé des enfants en bas âge et du soleil. Les valeurs de température - pas plus de 25 ° С.
Durée de conservation
Nelfiner peut être utilisé pendant 24 mois à compter de la date de vente du produit pharmaceutique.
Utilisation chez les enfants
Il n’existe pas de données sur la sécurité et l’efficacité des médicaments utilisés chez les enfants de moins de 2 ans. Il n’est utilisé dans ce groupe que dans les situations où les avantages de son administration sont plus probables que les risques de complications.
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Nelfiner" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.