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Nelfiner
Dernière revue: 04.07.2025
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Nelfiner est un médicament antiviral à effet thérapeutique direct. Il appartient au groupe des médicaments inhibant l'activité des protéases.
La protéase du VIH est l'enzyme nécessaire au clivage protéolytique des précurseurs viraux polyprotéiques pour former les protéines constituant les éléments constitutifs du VIH actif. Le clivage de ces polyprotéines est essentiel à la formation ultérieure du virus.
Le composant nelfinavir est synthétisé avec la région active de la protéase du VIH et empêche le clivage des polyprotéines. Il en résulte la formation de particules virales immatures, incapables d'infecter les cellules environnantes.
Formulaire de décharge
Le médicament est libéré sous forme de comprimés d'un volume de 0,25 g.
Pharmacodynamique
L'administration du médicament en association avec d'autres substances antivirales réduit la charge virale intrasérique et augmente le nombre de cellules CD4. L'analyse des tests antérieurs et actuels confirme que Nelfiner ralentit la progression de la pathologie.
L'effet antiviral du médicament in vitro a été observé en phase chronique ou active de l'infection par le VIH dans la lignée lymphocytaire avec monocytes, ainsi que dans les cellules lymphoblastiques avec macrophages du sang périphérique. Le composant nelfinavir affecte un grand nombre d'isolats cliniques, ainsi que des souches de laboratoire des sous-types du VIH-1 et du VIH-2, et également en relation avec la souche de type ROD.
Le médicament démontre des effets synergiques et additifs en tant qu'élément de schémas thérapeutiques à 2 et 3 complexes (y compris des substances qui inhibent l'action de la transcriptase inverse), sans potentialiser leur cytotoxicité.
Les procédés in vitro ont permis d'obtenir des isolats du VIH présentant une sensibilité réduite au nelfinavir. Le génotypage de la forme virale, dont la sensibilité était réduite de neuf fois, a révélé une substitution spécifique de l'acide aspartique (type D) par l'asparagine (type N) au sein de la protéase du VIH, complétée par des fragments de 30 acides aminés (type D30N).
Une résistance croisée entre les inhibiteurs de la transcriptase inverse et le nelfinavir est peu probable, car ces médicaments ont des cibles enzymatiques différentes. Les isolats de VIH résistants aux analogues nucléosidiques et aux composants non nucléosidiques des inhibiteurs de la transcriptase inverse conservent leur sensibilité au nelfinavir in vitro.
Pharmacocinétique
Après administration unique ou répétée de 0,5 à 0,75 g de la substance (2 ou 3 comprimés) avec de la nourriture, il faut généralement 2 à 4 heures pour obtenir la Cmax plasmatique. Après administration répétée de 0,75 g à 8 heures d'intervalle pendant 28 jours (valeurs d'équilibre), les valeurs de Cmax plasmatique étaient de 3 à 4 µg/ml et de Cmin (immédiatement avant la prise d'une nouvelle dose) de 1 à 3 µg/ml.
Les taux de biodisponibilité du médicament sont inconnus, mais les tests de radiomarquage, compte tenu des grandes quantités d’éléments métaboliques présents dans l’urine, suggèrent qu’environ 78 % de la dose ingérée est absorbée.
La prise du médicament avec des aliments multiplie par deux ou trois sa concentration plasmatique (par rapport à une prise à jeun). La teneur en matières grasses des aliments n'a pas d'incidence sur l'intensité de l'augmentation des valeurs plasmatiques du médicament pris avec des aliments.
Le volume de distribution calculé (de l'ordre de 2 à 7 l/kg) est supérieur au volume total de liquide corporel, ce qui permet de conclure que le nelfinavir pénètre massivement dans les tissus. Dans le sérum, la substance subit une synthèse protéique presque complète (98 %). Des concentrations plasmatiques élevées de saquinavir augmentent les concentrations de nelfinavir sous forme libre.
Après une administration unique de 0,75 g de 14C-nelfinavir, sa fraction inchangée représentait 82 à 86 % de la radioactivité intraplasmatique. Dans le plasma, le principal composant métabolique et plusieurs autres formés lors de l'oxydation sont enregistrés. Les tests in vitro de l'oxymétabolite principal ont montré un effet antiviral similaire à celui de la fraction d'origine. In vitro, les processus métaboliques du médicament sont réalisés grâce à de nombreuses isoenzymes de l'hémoprotéine P450, dont le CYP3A.
La clairance après administration unique (de l'ordre de 24 à 33 l/heure) et répétée (de l'ordre de 26 à 61 l/heure) indique une biodisponibilité intrahépatique élevée du médicament. La demi-vie plasmatique (stade terminal) est généralement de 2,5 à 5 heures. Une proportion significative de la dose de 0,75 g administrée par voie orale, contenant du 14C-nelfinavir, est retrouvée dans les fèces (87 %); la radioactivité fécale est associée à l'élément actif marqué (22 %), ainsi qu'à plusieurs de ses oxymétabolites. Seulement 1 à 2 % de la fraction utilisée est retrouvée dans les urines (principalement sous forme inchangée).
Chez les enfants de 2 à 13 ans, le taux de clairance est environ deux à trois fois supérieur à celui des adultes. L'administration de comprimés de Nelfiner à des doses d'environ 20 à 30 mg/kg, trois fois par jour, au cours d'un repas, conduit à des valeurs plasmatiques à l'équilibre similaires à celles observées chez les adultes prenant 0,5 à 0,75 g du médicament trois fois par jour.
Dosage et administration
Le médicament est pris par voie orale, souvent avec de la nourriture. Les adolescents de plus de 13 ans et les adultes reçoivent 0,75 g de médicament par jour (1 comprimé trois fois par jour).
Les enfants âgés de 2 à 13 ans doivent prendre 20 à 30 mg/kg 3 fois par jour.
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Utiliser Nelfinera pendant la grossesse
Il n'existe aucune information concernant l'utilisation du nelfinavir pendant la grossesse, la prescription du médicament pendant cette période n'est donc autorisée que sous des indications strictes.
Il n'existe aucune information concernant l'excrétion du médicament dans le lait maternel. L'allaitement n'est pas recommandé pendant l'utilisation de Nelfiner.
Contre-indications
Contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance sévère à l’un des composants du médicament.
Effets secondaires Nelfinera
Les effets secondaires liés à l'utilisation du médicament sont généralement de faible intensité. La diarrhée est le plus fréquent.
Rarement, des troubles tels que des ballonnements, des douleurs abdominales, des nausées, une asthénie, une éruption cutanée, une augmentation du nombre de lymphocytes, une diminution du nombre de neutrophiles et une augmentation de l'activité ALT et CPK se développent.
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Surdosage
Il n’existe que peu d’informations concernant l’intoxication aiguë au Nelfiner.
Il n'existe pas d'antidote pour ce médicament. Il peut être éliminé par lavage gastrique et vomissements induits. La substance non absorbée est excrétée à l'aide de charbon actif. Étant donné qu'une partie importante du nelfinavir est synthétisée avec des protéines intraplasmatiques, la probabilité d'efficacité de la dialyse est extrêmement faible.
Interactions avec d'autres médicaments
Le métabolisme du nelfinavir est partiellement médié par l'hémoprotéine P450 3A (élément CYP3A). Bien que le nelfinavir n'inhibe pas significativement l'effet du CYP3A (comparativement à d'autres inhibiteurs comme le ritonavir, l'indinavir ou le kétoconazole), il doit être associé à des substances induisant l'action du CYP3A ou à des médicaments potentiellement toxiques dont le métabolisme s'effectue avec la participation du CYP3A.
Autres substances antivirales.
Étant donné que la didanosine doit être prise à jeun, Nelfiner est pris avec de la nourriture - 2 heures avant ou 1 heure après l'administration de la didanosine.
Agents qui induisent l’action des enzymes métaboliques.
Les médicaments ayant un fort effet inducteur sur le CYP3A (névirapine, phénytoïne et rifampicine avec carbamazépine, ainsi que phénobarbital) peuvent réduire les concentrations plasmatiques de nelfinavir. Par conséquent, si une personne utilisant Nelfinavir doit suivre un traitement avec les médicaments mentionnés ci-dessus, il est nécessaire de choisir une alternative.
L'administration combinée du médicament avec la rifabutine nécessite une réduction de moitié de la posologie de cette dernière.
Autres interactions possibles.
Le médicament augmente les taux plasmatiques de terfénadine, ils ne peuvent donc pas être combinés pour prévenir le développement d'une arythmie potentiellement mortelle ou grave.
Étant donné qu’il existe une possibilité d’interactions médicamenteuses similaires avec le cisapride et l’astémizole, ils ne sont pas non plus utilisés en association.
Bien qu'aucun test pertinent n'ait été effectué, le médicament ne doit pas être utilisé avec des sédatifs dont les processus métaboliques sont réalisés avec la participation du CYP3A (y compris le midazolam ou le triazolam), car leur effet sédatif peut être prolongé.
Le médicament est capable d'augmenter les taux plasmatiques d'autres médicaments qui sont des substrats de l'élément CYP3A (y compris les substances qui bloquent l'action des canaux Ca), par conséquent, dans de telles situations, les patients doivent être soigneusement examinés afin de diagnostiquer les symptômes de toxicité de ces médicaments.
Le médicament réduit l’efficacité de la contraception orale lorsqu’il est utilisé en association.
Conditions de stockage
Nelfiner doit être conservé dans un endroit hors de portée des jeunes enfants et à l'abri de la lumière directe du soleil. La température ne doit pas dépasser 25 °C.
Durée de conservation
Nelfiner peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de vente du médicament.
Utilisation chez les enfants
Il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité médicinale du médicament lorsqu'il est utilisé chez les enfants de moins de 2 ans, il est donc utilisé dans ce groupe uniquement dans les situations où le bénéfice de son administration est plus probable que les risques de complications.
Attention!
Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Nelfiner" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.
Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.