Nexium

Nexium contient de l'ésoméprazole. Ce médicament ralentit spécifiquement l'action de la pompe à protons des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et agit comme une variante S-isomère de l'oméprazole.

La substance s'accumule et prend une forme active à l'intérieur des tubules excréteurs, où elle inhibe l'effet de la pompe à protons (l'enzyme H ⁺ K ⁺ -ATPase), entraînant un ralentissement du processus d'excrétion de l'acide chlorhydrique.

Les indications Nexium

Il est utilisé pour traiter les troubles suivants:

• gastrinome;
• œsophagite par reflux (comme substance symptomatique ou pour prévenir les rechutes, et également comme traitement étiologique de la gastrite ulcéreuse par reflux);
• destruction du microbe H.pylori (en combinaison avec des médicaments antibactériens) dans les ulcères affectant le tractus gastro-intestinal;
• traitement préventif des ulcères gastroduodénaux en cas d'utilisation d'AINS, ainsi que pour le traitement des ulcères apparus à la suite de l'utilisation d'AINS.

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Formulaire de décharge

L'élément thérapeutique est présenté sous forme de comprimés de 20 ou 40 mg. Chaque plaquette contient 7 comprimés. Chaque boîte contient 1, 2 ou 4 plaquettes.

Pharmacodynamique

L'effet médicamenteux se développe une heure après l'administration de 20 à 40 mg d'ésoméprazole. L'administration répétée de 20 mg du médicament après 24 heures (une fois par jour), vers le cinquième jour d'utilisation, entraîne une diminution de 90 % du volume de sécrétion gastrique, associée à l'effet de la pentagastrine.

La prise d'une dose de 40 mg est efficace dans l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien. Elle est prescrite pour le traitement des lésions ulcéreuses de la muqueuse gastro-intestinale; associée à un antibiotique bien choisi, elle augmente l'efficacité de destruction d'Helicobacter pylori (dans 90 % des cas). En général, avec un traitement combiné contre les ulcères, après l'arrêt du traitement antibiotique, il n'est pas nécessaire de prolonger la monothérapie antisécrétoire.

Des essais cliniques ont montré que l'utilisation du médicament entraîne une augmentation du taux de gastrine dans le sang (en réponse à une diminution de la production d'acide chlorhydrique). Une augmentation du nombre de cellules endocrines productrices d'histamine se produit avec l'augmentation du taux sanguin de gastrine.

Une incidence accrue de kystes granuleux dans la muqueuse gastrique a parfois été observée en cas d'administration prolongée de médicaments antisécrétoires. Ce phénomène est considéré comme une réponse physiologique à la suppression de la production d'acide chlorhydrique. Ces kystes sont toujours temporaires et bénins, disparaissant à la fin du cycle de traitement.

L'oméprazole est très efficace pour prévenir la formation d'ulcères gastroduodénaux lorsqu'il est administré avec des AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2).

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Pharmacocinétique

L'ésoméprazole est rapidement absorbé, atteignant les valeurs de Cmax plasmatique environ 1 à 2 heures après administration orale.

La biodisponibilité après administration unique de 40 mg est de 64 %, et atteint 90 % après administration répétée. À la dose de 20 mg, l'indice de biodisponibilité absolue est respectivement de 50 % et 68 %.

La synthèse protéique intraplasmique est de 97 %. L'administration avec de la nourriture ne modifie pas l'intensité de l'effet antisécrétoire, mais ralentit le taux d'absorption.

Le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement assuré par l'enzyme CYP 2C19, et celui du reste par l'isomère CYP 3A4. Toutes ces réactions se produisent grâce à l'hémoprotéine P450. La demi-vie est d'environ 70 minutes, après administration répétée après 24 heures.

L'élimination se fait par voie rénale, en totalité, entre deux administrations; après une seule administration, le médicament ne s'accumule pas dans l'organisme pendant 24 heures. Une faible proportion du médicament est excrétée dans les fèces. Les éléments métaboliques du médicament n'affectent pas l'excrétion de l'acide chlorhydrique. Moins de 1 % du médicament est éliminé sous forme inchangée par voie rénale.

Dosage et administration

Nexium ne peut être utilisé que par voie orale: les comprimés sont avalés sans être mâchés et lavés avec de l'eau claire.

En cas de difficulté à avaler, ajoutez 1 comprimé de LS à 0,1 l d'eau plate, laissez-le se dissoudre et buvez le liquide obtenu (vous pouvez boire le médicament dans un délai maximum d'une demi-heure après la dissolution du comprimé). N'utilisez pas d'autres solvants (lait ou thé), car ils pourraient endommager l'enveloppe du comprimé. Versez ensuite de l'eau dans le verre contenant le médicament et buvez à nouveau.

En cas de troubles graves de la déglutition, le médicament est administré par sonde nasogastrique. Avant administration, le comprimé est dissous selon le schéma ci-dessus. Le médicament est ensuite aspiré dans une seringue (5 à 10 ml), puis injecté dans la sonde.

Traitement de l'oesophagite par reflux.

Au cours du premier mois, il est conseillé de prendre 40 mg du médicament par jour. Si, après cette période, les signes de la maladie persistent, le traitement est prolongé d'un mois. Pour prévenir une rechute, une dose de 20 mg du médicament est administrée par jour.

Pour éliminer les symptômes de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien, une dose de 20 mg par jour est administrée pendant le premier mois. Si les symptômes persistent, le diagnostic doit être réexaminé. Ensuite, si nécessaire, une dose de 20 mg par jour est administrée pour contrôler la situation. Nexium ne doit pas être utilisé « au besoin » en traitement préventif chez les personnes utilisant des AINS et présentant une prédisposition accrue aux ulcères gastroduodénaux.

Ulcères du tractus gastro-intestinal associés à Helicobacter pylori, ou traitement anti-rechute.

La thérapie combinée comprend l'utilisation de 20 mg d'ésoméprazole et 1 g d'amoxicilline, ainsi que 0,5 g de clarithromycine 2 fois par jour pendant 7 jours.

Les personnes utilisant des AINS depuis longtemps doivent prendre 20 mg une fois par jour. En cas d'ulcère gastroduodénal dû à la prise d'AINS, la durée du traitement est de 1 à 2 mois.

En cas de gastrinome, 40 mg de Nexium sont administrés deux fois par jour. La durée du cycle est déterminée individuellement, en fonction du tableau clinique. Dans ce cas, la dose quotidienne recommandée est de 0,08 à 0,16 g.

Les personnes souffrant d’insuffisance hépatique ne peuvent pas recevoir plus de 20 mg d’ésoméprazole par jour.

Utiliser Nexium pendant la grossesse

Il existe très peu d'informations concernant l'administration de l'ésoméprazole pendant la grossesse; c'est pourquoi il est prescrit avec une grande prudence. Les essais cliniques n'ont révélé aucun effet tératogène et embryotoxique du médicament, ni aucun effet sur la gestation et l'accouchement, ni sur le développement postnatal.

Il n'existe pas de données sur l'excrétion de Nexium dans le lait maternel, il n'est donc pas prescrit pendant l'allaitement.

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Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• symptômes d'intolérance au médicament (également aux benzimidazoles);
• co-administration avec l'atazanavir.

Effets secondaires Nexium

Principaux signes d'embouteillages:

• lésions associées à l'activité du système nerveux central et du système nerveux périphérique: dépression, insomnie, étourdissements, somnolence et agressivité, ainsi que paresthésie, excitabilité accrue et hallucinations (en particulier chez les personnes présentant des stades sévères de la maladie);
• dysfonctionnement gastro-intestinal: stomatite ou candidose;
• problèmes liés aux processus hématopoïétiques: leucopénie, thrombocytopénie ou pancytopénie, ainsi qu'agranulocytose;
• dysfonctionnement hépatique: insuffisance hépatique, hépatite (avec ou sans ictère) et encéphalopathie (avec antécédents de pathologies hépatiques sévères);
• troubles musculo-squelettiques: douleurs dans la région articulaire et faiblesse musculaire;
• signes associés à l'épiderme: éruptions cutanées, alopécie, photosensibilité et NET;
• autres: symptômes d'intolérance (augmentation de la température, hyperhidrose, spasme bronchique et néphrite), hyponatrémie, œdème et troubles du goût.

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Surdosage

Il existe très peu d'informations sur les cas d'intoxication à l'ésoméprazole. L'administration de doses allant jusqu'à 80 mg n'a entraîné aucun effet toxique important. Après l'administration d'une dose de 0,28 g, des symptômes de troubles gastro-intestinaux et de faiblesse générale ont été observés.

Il n'existe pas d'antidote à l'ésoméprazole. Les procédures d'hémodialyse seront inefficaces, car la majeure partie du médicament est synthétisée avec les protéines plasmatiques. En cas d'apparition de signes d'intoxication, des mesures symptomatiques et de soutien sont prises.

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Interactions avec d'autres médicaments

Pour les médicaments dont l'absorption dépend du pH gastrique, l'ésoméprazole peut augmenter ou diminuer la capacité d'absorption. En cas d'utilisation concomitante de médicaments, on observe une diminution de l'absorption du kétoconazole avec l'itraconazole.

L'inhibition de la production de l'élément CYP 2C19 entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments dont le métabolisme repose sur cette enzyme (parmi lesquels le diazépam associé à la phénytoïne, le citalopram et l'imipramine associée à la clomipramine). Dans de tels cas, il est souvent nécessaire de réduire la dose de ces médicaments.

Lorsque Nexium est administré avec de la warfarine, les paramètres de coagulation doivent être surveillés.

L'association du médicament avec le cisapride entraîne une augmentation de 32 % de l'ASC et un allongement de 31 % de la demi-vie du cisapride. Cependant, cela n'entraîne pas de modification significative des concentrations sanguines de cisapride.

L'association avec le ritonavir ou l'atazanavir entraîne un affaiblissement de l'effet des médicaments antiviraux, même si leurs doses sont augmentées.

Étant donné que le principe actif du médicament subit des échanges impliquant les enzymes CYP 3A4 et CYP 2C19, son administration en association avec la clarithromycine (ralentissant l'activité des enzymes CYP 3A4) augmente l'ASC de Nexium. Cependant, ces modifications ne nécessitent pas de correction de la dose d'ésoméprazole.

L'utilisation du médicament en association avec le voriconazole augmente les taux d'exposition du premier de plus de deux fois (mais cela ne nécessite pas de modification de la dose du médicament).

Conditions de stockage

Nexium doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. Température: 30 °C maximum.

Durée de conservation

Nexium peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Demande pour les enfants

Il ne doit pas être utilisé par des personnes de moins de 12 ans, car aucun test clinique n’a été effectué dans cette tranche d’âge.

Analogues

Les analogues du médicament sont Emanera, Losek Maps, Omep et Lansoprazole avec Ultop, ainsi que Omeprazole, Gasec et Pariet avec Sanpraz et Lansoprol.

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Avis

Nexium reçoit de bons retours de la part des patients: il est très efficace et contribue à éliminer les troubles décrits dans les indications du médicament. Son seul inconvénient est son coût élevé.