Nacom

Nakom est un médicament à action dopaminergique et antiparkinsonienne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Les indications Nakoma

Indiqué pour la paralysie tremblante, ainsi que pour le syndrome de Parkinson.

[ 4 ]

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés, 10 unités par plaquette thermoformée. Un paquet contient 10 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

La lévodopa contribue à réduire les symptômes de la paralysie tremblante en augmentant les niveaux de dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, empêche le processus de décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, augmentant ainsi la quantité de cet élément qui pénètre dans le cerveau et y est converti en dopamine.

Ce médicament possède un puissant effet thérapeutique, supérieur à celui de la lévodopa. Il contribue à maintenir durablement la concentration plasmatique médicinale de cet élément, à des doses bien inférieures à celles utilisées en cas d'utilisation de la lévodopa seule (environ 80 %).

L'effet du médicament sur l'organisme commence dès le premier jour du traitement (dans certains cas, après la première dose). Le médicament atteint son efficacité maximale après une semaine.

Pharmacocinétique

L'absorption de la lévodopa par le tube digestif est assez rapide, ce qui entraîne un métabolisme actif de cette substance. Bien que ce processus entraîne la formation de plus de 30 produits de dégradation différents, la lévodopa est souvent convertie en épinéphrine avec la dopamine et la noradrénaline.

Lors de l'administration interne d'une dose unique chez les patients atteints de paralysie tremblante, le pic d'activité est atteint après 1,5 à 2 heures, et le niveau d'efficacité thérapeutique se maintient pendant environ 4 à 6 heures. Les produits de dégradation sont rapidement excrétés dans les urines: environ un tiers de la dose totale est éliminé en 2 heures.

La demi-vie plasmatique de la lévodopa est d'environ 50 minutes. Lorsque la carbidopa est associée à la lévodopa, la demi-vie de la lévodopa est prolongée à environ 1,5 heure.

Lorsqu'une dose orale unique de carbidopa est administrée, le pic d'activité est de 1,5 à 5 heures chez les personnes atteintes de paralysie tremblante. La substance est métabolisée par le foie.

La substance inchangée est excrétée dans l'urine. Ce processus se termine généralement après 7 heures et représente 35 %.

Les principaux produits de dégradation excrétés dans l'urine sont l'acide α-méthyl-triméthoxy-4-hydroxyphényl propionique et l'acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphényl propionique. Ces substances représentent respectivement environ 14 % et 10 % des produits de dégradation excrétés. Deux autres produits de dégradation sont présents en concentrations plus faibles: la 3,4-dihydroxyphénylacétone et, selon les données préliminaires, la N-méthylcarbidopa. Les indicateurs de chacun de ces composants représentent au maximum 5 % du taux total de produits de dégradation. La carbidopa inchangée est également dosée dans l'urine, mais les conjugués ne sont pas détectés.

Effet de la carbidopa sur le métabolisme de la lévodopa: les concentrations plasmatiques de cette dernière sont augmentées par la carbidopa. En cas d'administration préalable de carbidopa, les concentrations plasmatiques de lévodopa sont multipliées par 5 (environ) et la durée de maintien des valeurs thérapeutiques dans le plasma est prolongée de 4 à 8 heures. En cas d'association de ces deux substances, les résultats thérapeutiques sont approximativement identiques.

En cas d'administration unique de lévodopa chez des personnes atteintes de paralysie tremblante ayant précédemment pris de la carbidopa, la demi-vie de la lévodopa passe de 3 à 15 heures. La prise de carbidopa augmente également le taux de lévodopa (environ 3 fois). Il convient également de noter qu'une utilisation médicamenteuse antérieure de carbidopa réduit les concentrations de GVA et de dopamine dans les urines et le plasma.

[ 5 ]

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale et la dose quotidienne requise est déterminée après une sélection rigoureuse pour chaque patient. Grâce à sa forme comprimée, il est facile à diviser en deux.

Exigences générales – la dose étant choisie individuellement pour chaque patient, elle peut être ajustée individuellement, non seulement en termes de quantité, mais aussi de fréquence d'utilisation. Des tests ont montré que la dopa décarboxylase périphérique atteint la saturation requise en carbidopa lorsque cette dernière est utilisée à raison d'environ 70 à 100 mg par jour. Les personnes prenant de la carbidopa à faibles doses peuvent présenter des vomissements accompagnés de nausées.

Lors de la prescription de Nakom, l'utilisation de médicaments standard utilisés pour éliminer la maladie de Parkinson (à l'exception des médicaments contenant uniquement de la lévodopa) est autorisée à se poursuivre, mais il est nécessaire de resélectionner leurs dosages.

La posologie standard au début du traitement est choisie par le médecin traitant, en fonction de la maladie traitée et de la réponse du patient au médicament. La posologie initiale est généralement de 0,5 comprimé à prendre 1 à 2 fois par jour. Cependant, cette dose peut s'avérer insuffisante pour fournir la dose de carbidopa nécessaire au patient. Par conséquent, pour obtenir l'effet souhaité, un demi-comprimé supplémentaire peut être ajouté (une fois par jour ou tous les deux jours).

L'effet du médicament se manifeste dès le premier jour, voire dans certains cas immédiatement après la première dose. Son efficacité maximale est atteinte dès la première semaine.

Relais d'un traitement à base de lévodopa: la lévodopa doit être arrêtée au moins 12 heures avant le début du traitement par Nacom (ou 24 heures en cas d'utilisation de lévodopa à libération prolongée). La dose quotidienne de Nacom doit représenter environ 20 % de la dose quotidienne de lévodopa précédemment utilisée.

Les personnes qui ont pris de la lévodopa à raison de 1 500 mg ou plus doivent initialement prendre Nakom à raison de 250/25 mg 3 à 4 fois par jour.

En traitement d'entretien, la posologie peut être augmentée de 0,5 à 1 comprimé par jour (ou tous les deux jours), si nécessaire, jusqu'à atteindre la dose quotidienne maximale autorisée (8 comprimés). Les données concernant l'utilisation de la carbidopa à une dose quotidienne supérieure à 200 mg sont limitées.

La posologie maximale recommandée est de 8 comprimés par jour (2 g de lévodopa et 0,2 g de carbidopa). Cela représente environ 3 mg de carbidopa et 30 mg de lévodopa par kg (pour un patient de 70 kg).

[ 7 ]

Utiliser Nakoma pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur l'effet du médicament chez la femme enceinte. Il convient de noter que l'association de carbidopa et de lévodopa entraîne des modifications squelettiques et viscérales chez l'animal. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser ce médicament uniquement lorsque le bénéfice potentiel pour la femme est supérieur au risque de développer une réaction indésirable chez le fœtus.

Il n'existe aucune information sur l'excrétion des principes actifs dans le lait maternel. Un seul cas d'excrétion de lévodopa dans le lait maternel a été rapporté chez une femme allaitante atteinte de paralysie du tremblement. De ce fait, le médicament pouvant avoir des effets néfastes sur le bébé, il est nécessaire de décider d'interrompre l'allaitement ou d'utiliser Nakom, en tenant compte de l'importance de l'utilisation du médicament pour la santé de la femme.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• intolérance à l’un des composants du médicament;
• utilisation combinée avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO (l'utilisation de ces médicaments doit être interrompue au moins 2 semaines avant le début du traitement par Nacom);
• glaucome à angle fermé;
• mélanome existant ou suspicion de sa présence;
• maladies de la peau d'origine inconnue.

Une prudence dans le choix des dosages, ainsi qu'une surveillance de la sécurité du traitement, sont nécessaires dans les cas suivants:

• antécédents d’infarctus du myocarde avec troubles du rythme;
• insuffisance cardiaque et autres pathologies graves du système cardiovasculaire;
• formes sévères de pathologies pulmonaires (dont l’asthme bronchique);
• crises d’épilepsie et autres formes d’attaques convulsives (antécédents);
• la présence de lésions érosives et ulcéreuses dans le tractus gastro-intestinal (puisque le saignement peut commencer dans le tractus gastro-intestinal supérieur);
• la présence de diabète sucré et d’autres formes décompensées de pathologies endocriniennes;
• insuffisance hépatique ou rénale sévère;
• glaucome à angle ouvert.

Comme il n’existe aucune information sur la sécurité d’utilisation du médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, l’utilisation du médicament pour la catégorie de patients décrite est interdite.

[ 6 ]

Effets secondaires Nakoma

L'utilisation du médicament entraîne souvent l'apparition de dyskinésies (notamment dystoniques ou choréiques), ainsi que d'autres mouvements involontaires et de nausées. Les symptômes précoces pouvant influencer la décision de réduire la dose sont les blépharospasmes et les contractions musculaires. Parmi les autres effets secondaires:

• général: douleur au niveau du sternum, développement d'anorexie et de syncope;
• organes du système cardiovasculaire: développement de palpitations ou d'arythmie, ainsi que survenue d'effets orthostatiques, notamment une diminution ou une augmentation de la pression artérielle, ainsi qu'une phlébite;
• organes du système digestif: apparition de saignements dans le tractus gastro-intestinal, vomissements et diarrhées, ainsi qu'assombrissement de la couleur de la salive et exacerbation des ulcères du duodénum;
• organes du système hématopoïétique: développement d'une thrombocytopénie ou d'une leucopénie, et en plus de cela, d'une agranulocytose ou d'une anémie (également sa forme hémolytique);
• manifestations d'allergies: apparition d'urticaire, d'œdème de Quincke, ainsi que de démangeaisons cutanées et de vascularites hémorragiques;
• Troubles mentaux et du système nerveux: développement du système nerveux central, paresthésies, somnolence et vertiges. On a également observé des manifestations de bradykinésie (apparition d'un syndrome on-off), des états psychotiques individuels (incluant des hallucinations avec illusions et des pensées paranoïaques), une dépression (avec ou sans pensées suicidaires), des troubles du sommeil, une sensation d'excitation, une démence, une augmentation de la libido et un état confusionnel. Des convulsions ont parfois été observées, mais dans ce cas, aucun lien de causalité avec la prise du médicament n'a pu être établi.
• organes respiratoires: développement d’un essoufflement;
• peau: éruptions cutanées, calvitie, assombrissement de la couleur des sécrétions des glandes sudoripares;
• organes du système urogénital: assombrissement de la couleur de l'urine.

De plus, les effets secondaires causés par l'utilisation de la lévodopa doivent être pris en compte, car ils peuvent également survenir lors de l'utilisation de Nacom:

• Organes gastro-intestinaux: apparition de dysphagie, de ptyalisme, de bruxisme, ainsi que de hoquet et de ballonnements avec constipation. On peut également observer une sensation d'amertume dans la bouche ou une sécheresse de la muqueuse buccale, une gêne abdominale ou des douleurs abdominales, une sensation de brûlure sur la langue et, en outre, des symptômes dyspeptiques.
• processus métaboliques: apparition de gonflements, prise ou perte de poids;
• Organes du SNC: apparition d'une sensation d'anxiété, de fatigue, de faiblesse, de désorientation et d'engourdissement. Des maux de tête, des évanouissements, des crampes musculaires, une asthénie et une ataxie peuvent également survenir. Une insomnie, une euphorie, un trismus et une sensation d'agitation psychomotrice peuvent également se développer, ainsi qu'une augmentation des tremblements des bras, une détérioration de l'activité mentale, une instabilité de la marche et l'activation d'un syndrome oculosympathique latent.
• organes sensoriels: développement d'une diplopie, d'une mydriase, de spasmes toniques du regard et d'un flou visuel;
• système urogénital: rétention urinaire ou, au contraire, incontinence et développement d'un priapisme;
• autres manifestations de troubles: développement de malaises, tumeurs malignes sur la peau, essoufflement, enrouement de la voix et, en outre, afflux de sang vers certaines zones de la peau - vers le sternum, le cou ou le visage;
• Résultats des analyses de laboratoire: augmentation de l'activité de l'ALAT avec l'ASAT, ainsi que des phosphatases alcalines et de la LDH, et, en outre, des taux plasmatiques de bilirubine et d'azote uréique, apparition d'une hyperuricémie ou d'une hypercréatininémie et d'un test de Coombs positif. Une diminution de l'hématocrite avec l'hémoglobine a également été rapportée, ainsi que l'apparition d'une bactériurie, d'une leucocytose et d'une érythrocyturie.

Les médicaments contenant à la fois de la lévodopa et de la carbidopa peuvent provoquer une réponse faussement positive à la présence de corps cétoniques dans les urines (lorsque des bandelettes réactives spéciales sont utilisées pour détecter la cétonurie). Ce résultat restera inchangé même après ébullition des échantillons prélevés. Pour obtenir une réponse faussement négative, il est nécessaire d'utiliser la méthode de la glucose oxydase pour détecter la glycosurie.

Surdosage

En cas de surdosage, la gravité des effets secondaires augmente.

Pour éliminer ces troubles, une surveillance attentive du patient sera nécessaire, ainsi qu'un ECG pour détecter l'apparition d'une arythmie. Si nécessaire, un traitement antiarythmique sera administré. Il est également nécessaire de prendre en compte la possibilité que le patient ait pris d'autres médicaments en même temps que Nakom.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est nécessaire d'associer Nakom avec les médicaments suivants avec prudence:

Antihypertenseurs – chez les personnes prenant de tels médicaments, l'ajout de Nacom à l'association a provoqué une hypotension orthostatique (symptomatique). De ce fait, dès les premiers stades de l'utilisation de Nacom, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'antihypertenseur.

Antidépresseurs: l’association de lévodopa et d’inhibiteurs de la MAO (à l’exception des médicaments de type B) peut entraîner un trouble circulatoire. Il est donc nécessaire d’arrêter les inhibiteurs deux semaines avant de commencer à prendre Nacom. Ce trouble est dû à l’accumulation de dopamine et de noradrénaline sous l’influence de la lévodopa; leur inactivation est ralentie par les inhibiteurs de la MAO. Par conséquent, le risque de tachycardie et d’excitation augmente, ainsi que les vertiges, les bouffées vasomotrices et l’hypertension artérielle.

Des cas isolés d'effets secondaires, notamment de dyskinésie et d'augmentation de la pression artérielle, ont été rapportés lors de l'association du médicament avec des tricycliques.

Médicaments à base de fer – la biodisponibilité de la lévodopa ou de la carbidopa est réduite lorsqu’elle est utilisée en association avec du gluconate/sulfate ferreux.

Autres médicaments – lors de l’association de la lévodopa avec la ditiline, des stimulants β-adrénergiques, ainsi qu’avec des médicaments utilisés dans l’anesthésie par inhalation, le risque de troubles du rythme cardiaque peut augmenter.

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine D2 (dont la rispéridone, les phénothiazines et les butyrophénones), ainsi que l'isoniazide, sont capables d'affaiblir l'effet médicinal de la lévodopa.

Il existe des preuves d'un blocage de l'effet thérapeutique positif de la lévodopa sur la paralysie tremblante en raison de son association avec la papavérine et la phénytoïne. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des personnes utilisant ces médicaments en association afin de détecter rapidement un affaiblissement de l'effet thérapeutique.

Les médicaments à base de lithium augmentent le risque d'hallucinations ou de dyskinésies. Des effets secondaires accrus sont observés en cas d'association avec la méthyldopa, et une association avec la tubocurarine augmente le risque de baisse de la tension artérielle.

Une absorption altérée de la lévodopa peut survenir chez les personnes suivant un régime riche en protéines, car la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés.

L'effet de la pyridoxine (accélération du processus de métabolisme de la lévodopa en dopamine dans les tissus périphériques) peut être altéré par la carbidopa.

[ 8 ]

Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Nakom peut être pris pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.