Myasthénie grave : que se passe-t-il?

Pathogenèse de la myasthénie

La myasthénie est un exemple classique d'une maladie auto-immune médiée par des auto-anticorps et dépendante de la fonction des lymphocytes T. Les modifications morphologiques et physiologiques de base dans la myasthénie localisés au niveau de la jonction neuromusculaire, et dépendent principalement des anticorps de l'acétylcholinestérase, ce qui réduit le nombre d'acétylcholinestérase à la membrane musculaire postsynaptique. Selon la microscopie immunoélectronique, avec la myasthénie, IgG et le complément sont déposés dans la jonction neuromusculaire.

Dans les extraits musculaires avec myasthénie, les IgG sont associées à l'acétylcholinestérase. Dans le même temps, le nombre d'acétylcholinestérase diminue, l'architecture de la membrane postsynaptique se simplifie considérablement et la capacité de la membrane à construire de nouvelles AXR diminue. Ces changements peuvent être provoqués soit par des changements de conformation (internalisation) et par la dégradation des récepteurs, par l'action d'anticorps (modulation antigénique), soit par une altération de la structure de la membrane postsynaptique sous l'influence des anticorps et du complément. Les données obtenues montrent que les deux processus peuvent provoquer la dégradation de la transmission neuromusculaire. Avec la myasthénie dans la jonction neuromusculaire, on trouve un complexe complément de membrane-attaque, avec des vésicules contenant le complexe d'attaque de la membrane situé dans la fente synaptique élargie. À la suite de ce processus permanent, le nombre d'acétylcholinestérase diminue et la structure de la jonction neuromusculaire est dégradée. La diminution du nombre d'acétylcholinestérases peut également être associée à la formation d'une réticulation entre l'acétylcholinestérase sous l'influence d'anticorps, suivie de leur internalisation et dégradation. Ainsi, la cause des troubles de la transmission neuromusculaire dans la myasthénie grave peut être une combinaison de modulation antigénique et de dommages médiés par le complément. La possibilité de transfert passif de la myasthénie de l'homme à la souris démontre le rôle important des mécanismes humoraux dans la pathogenèse de la myasthénie, montrant que les anticorps seuls peuvent perturber le fonctionnement de la jonction neuromusculaire.

Les facteurs qui déclenchent la production d'anticorps anti-AXR restent inconnus. Identification des épitopes communs dans l'acétylcholinestérase humaine et certains antigènes bactériens et viraux suggérant un rôle possible de mimétisme moléculaire. Cependant, la myasthénie détectée anticorps polyclonaux et tente d'identifier ou d'isoler la spécificité du virus des anticorps par rapport aux différents antigènes bactériens ont été infructueuses. Ainsi, l'hypothèse de mimétisme moléculaire avec un seul épitope n'est pas en mesure d'expliquer les particularités des changements immunologiques chez les nourrissons. On sait que la production d'anticorps à AChR nécessite les deux lymphocytes CD4 + (lymphocytes T auxiliaires) et les lymphocytes B. Des modèles expérimentaux de myasthénie suggèrent que processus immunitaire anormale initiée par la présentation des lymphocytes T acétylcholinestérase. Il n'y a aucun doute que l'implication du thymus dans la pathogenèse de la myasthénie. Dans 70% des patients atteints de myasthénie trouvé hyperplasie de la glande du thymus en présence de centres germinaux, et 15% au moment du diagnostic ou découvert plus tard thymome. Ainsi, on peut supposer que les premiers processus conduisant au développement des enfants en bas âge, se produisent dans un microenvironnement modifié du thymus. Cependant, il faut plus de recherches pour déterminer comment les antigènes du thymus sont acétylcholinestérase (peut-être qu'ils sont une source de cellules du thymus de mioidnye), ainsi que la façon dont le thymus contribue à l'interaction des lymphocytes T et B, conduisant à la production d'anticorps dirigés contre RACh Dans myasthénie ont été identifiés d'un seul épitope dominant d'ACh, contre lequel une réponse immunitaire est déclenchée, ainsi que le type correspondant de lymphocytes T. Ce fait, ainsi que la capacité des épitopes AChR stimulent les lymphocytes T, à la fois dans des conditions normales et chez les nourrissons indiquent un rôle possible dans l'initiation du défaut immunosuppresseur processus immunopathologiques chez les nourrissons.

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