Mucopolysaccharidose de type VII: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Mucopolysaccharidose de type VII (synonymes: syndrome de Sly, déficit en bêta-D-glucuronidase lysosomale).

Code CIM-10

• E76 Troubles du métabolisme des glycosaminoglycanes.
• E76.2 Autres mucopolysaccharidoses.

Épidémiologie

La mucopolysaccharidose de type VII est une maladie extrêmement rare; il existe des descriptions de plusieurs dizaines de patients dans la littérature.

Causes et pathogenèse de la mucopolysaccharidose de type VII

La mucopolysaccharidose VII est une maladie autosomique récessive progressive résultant d'une diminution de l'activité de la bêta-D-glucuronidase lysosomale, impliquée dans le métabolisme du sulfate de dermatane, du sulfate d'héparane et du sulfate de chondroïtine. Le gène de la bêta-glucuronidase, GUSB, est situé sur le bras long du chromosome 7 (7q21.ll). 77,8 % des mutations de ce gène sont ponctuelles. En Russie, aucun patient atteint de MPS VII n'a été diagnostiqué.

Symptômes de la mucopolysaccharidose de type VII

Les formes les plus sévères de ce syndrome se manifestent dès la naissance par un œdème fœtal non immun dit fatal, détectable in utero à l'échographie. Chez d'autres patients, les principaux symptômes cliniques apparaissent dès la naissance: une hépatosplénomégalie, des signes de dysostose multiple et un épaississement cutané. Dans les cas moins sévères, les premiers symptômes apparaissent dès la première année de vie et sont similaires à ceux du syndrome de Hurler ou d'une forme sévère du syndrome de Hunter. Dès la naissance, les patients présentent des hernies ombilicales ou inguinales, et souffrent souvent d'infections virales respiratoires et d'otites. Des traits du visage grossiers, en forme de gargouille, des troubles squelettiques se développent progressivement, ainsi qu'une hépatosplénomégalie et une opacité cornéenne. Un retard de croissance, une déformation thoracique de type caréné et une cyphose vertébrale sont souvent observés.

À mesure que la maladie progresse, un retard du développement psychomoteur apparaît, atteignant le stade de retard mental. Dans la plupart des cas, on observe une instabilité du rachis cervical, avec un risque élevé de compression médullaire. Chez les patients dont la maladie se manifeste après 4 ans, les principaux symptômes sont des troubles squelettiques.

Diagnostic de la mucopolysaccharidose de type VII

Diagnostics de laboratoire

Pour confirmer le diagnostic de mucopolysaccharidose VII, l'excrétion urinaire de glycosaminoglycanes et l'activité bêta-glucuronidase sont mesurées. En cas de mucopolysaccharidose VII, l'excrétion totale de glycosaminoglycanes dans l'urine augmente et une hyperexcrétion de sulfate de dermatane et d'héparane est observée. L'activité bêta-glucuronidase est mesurée sur des leucocytes ou dans des cultures de fibroblastes cutanés à l'aide d'un substrat fluorogène artificiel.

Le diagnostic prénatal est possible par la mesure de l'activité bêta-glucuronidase lors d'une biopsie des villosités choriales entre 9 et 11 semaines de grossesse et/ou par la détermination du spectre des glycosaminoglycanes dans le liquide amniotique entre 20 et 22 semaines de grossesse. Pour les familles dont le génotype est connu, un diagnostic ADN peut être réalisé en début de grossesse.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé à la fois au sein du groupe des mucopolysaccharidoses et avec d'autres maladies de stockage lysosomal: mucolipidoses, galactosidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, gangliosidose à GM1.

Traitement de la mucopolysaccharidose de type VII

Aucune méthode efficace n'a été développée. Un traitement symptomatique est utilisé.

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