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Mucopolysaccharidose de type IV
Dernière revue: 04.07.2025
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Mucopolysaccharidose de type IV (synonymes: déficit en galactose-6-sulfatase, déficit en bêta-galactosidase, syndrome de Morquio, mucopolysaccharidose IVA, mucopolysaccharidose IVB).
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Causes mucopolysaccharidose de type IV
La mucopolysaccharidose IV est une maladie génétiquement hétérogène progressive autosomique récessive, résultant de mutations des gènes codant pour la galactose-6-sulfatase (N-acétylgalactosamine-6-sulfatase), impliquée dans le métabolisme du sulfate de kératane et du sulfate de chondroïtine, ou du gène de la bêta-galactosidase (cette forme est une variante allélique de la gangliosidose à Gml), conduisant respectivement à la mucopolysaccharidose IVA et à la mucopolysaccharidose IVB. Le gène de la N-acétylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) est situé sur le bras long du chromosome 16, en 16q24.3. Parmi les 148 mutations connues, les mutations faux-sens représentent 78,4 %, les mutations non-sens 5 %, les petites délétions 9,2 %, et les grandes délétions et insertions 4 %. 26,4 % des mutations ont été détectées dans les dinucléotides. Le gène de la bêta-galactosidase (GBS) est situé sur le bras court du chromosome 3 (Зр21).
Symptômes mucopolysaccharidose de type IV
Les deux sous-types du syndrome de Morquio sont caractérisés par un retard de croissance, une opacité cornéenne, des anomalies squelettiques (cyphoscoliose, pectus carinatum, subluxations de la hanche), une insuffisance de la valve aortique et une intelligence normale.
La mucopolysaccharidose IVA est généralement plus sévère que la mucopolysaccharidose IVB. Hallux valgus, cyphose, retard de croissance avec raccourcissement du tronc et du cou, et troubles de la marche sont les premiers symptômes caractéristiques du syndrome de Morquio. D'autres troubles fréquents associés à cette maladie incluent une légère opacité cornéenne, un glaucome, de petites dents avec des défauts de l'émail, des caries multiples, une hépatomégalie et des malformations cardiaques acquises affectant principalement la valve aortique. Une hypoplasie odontoïde associée à une faiblesse ligamentaire peut entraîner une subluxation atlanto-axoïdienne et une myélopathie du rachis cervical.
Diagnostics mucopolysaccharidose de type IV
Pour confirmer le diagnostic de mucopolysaccharidose IV, le taux d'excrétion urinaire de glycosaminoglycanes et l'activité de la N-acétyl-galactosamine-6-sulfatase et de la bêta-galactosidase lysosomales sont mesurés. En cas de mucopolysaccharidose IV, l'excrétion totale de glycosaminoglycanes dans les urines augmente généralement et une hyperexcrétion de sulfate de kératane est observée. Cependant, des cas sans hyperexcrétion de sulfate de kératane sont connus. L'activité enzymatique est mesurée sur des leucocytes ou des cultures de fibroblastes cutanés à l'aide d'un substrat fluorogène artificiel.
Le diagnostic prénatal est possible en mesurant l'activité enzymatique lors d'une biopsie de villosités choriales entre 9 et 11 semaines de grossesse et/ou en déterminant le spectre des glycosaminoglycanes dans le liquide amniotique entre 20 et 22 semaines de grossesse. Pour les familles dont le génotype est connu, un diagnostic ADN peut être réalisé en début de grossesse.
Quels tests sont nécessaires?
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel est réalisé à la fois au sein du groupe des mucopolysaccharidoses et avec d'autres maladies de stockage lysosomal: mucolipidoses, galactosidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, gangliosidose à GM1.
Traitement mucopolysaccharidose de type IV
Aucune méthode efficace n'a été développée. Un traitement symptomatique est en cours. Un médicament pour la thérapie de substitution enzymatique est en cours de développement et fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase II.
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