Mucopolysaccharidose, type IV

Mucopolysaccharidose de type IV (synonymes: l'absence de galactose-6-sulfatase, la carence en bêta-galactosidase, le syndrome de Morquio, la mucopolysaccharidose IVA, la mucopolysaccharidose IVB).

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Épidémiologie

La maladie se trouve partout dans le monde, la fréquence moyenne de la maladie dans la population est de 1 pour 40 000 naissances vivantes.

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Causes mucopolysaccharidose de type IV

Mucopolysaccharidose IV - autosomique récessif maladie génétiquement hétérogène progressive résultant de mutations dans les gènes codant pour le galactose-6-sulfatase (N-acétylgalactosamine-6-sulfatase), qui est impliqué dans le métabolisme de sulfate de kératane et le sulfate de chondroïtine, ou dans la bêta-galactosidase du gène (cette forme est un variant allélique GML gangliosidose) conduisant à la manifestation de la mucopolysaccharidose IVA et IVB respectivement mucopolysaccharidose. Le gène N-acétyl-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - situé sur le bras long du chromosome 16 - 16q24.3. Parmi les 148 mutations connues mutations faux-sens représentent 78,4%, une mutation non-sens - 5% des suppressions mineures - 9,2% des délétions et inserts - 4%. 26,4% des mutations trouvées dans dinucléotides. Bêta-galactosidase gène - de GBS - situé sur le bras court du chromosome 3 - ZR21.

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Symptômes mucopolysaccharidose de type IV

Dans les deux sous-types du syndrome de Morquio observé un retard de croissance, opacification de la cornée, les troubles squelettiques (cyphoscoliose, déformation thoracique carénées, subluxation des articulations de la hanche), la régurgitation de la valve aortique et de l'intelligence stockée.

Habituellement mucopolysaccharidose IVA est plus grave que la mucopolysaccharidose IVB. Valgus déformation des articulations, cyphose, retard de croissance avec raccourcissement du tronc et des troubles du cou et de la marche sont les premiers symptômes caractéristiques du syndrome de Morkio. D'autres troubles fréquemment rencontrés dans cette maladie - légère opacité de la cornée, le glaucome, les petites dents avec la structure de l'émail, altération de caries multiples, hépatosplénomégalie, valvulopathie affectant principalement la valve aortique. Une hypoplasie odontoïde combinée à une faiblesse de l'appareil ligamentaire peut entraîner une subluxation atlanto-axiale et une myélopathie du rachis cervical.

Formes

Il existe deux sous-types de mucopolysaccharidose, type IV: mucopolysaccharidose IVA et mucopolysaccharidose IVB, qui diffèrent par leur défaut biochimique primaire.

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Diagnostics mucopolysaccharidose de type IV

Pour confirmer le diagnostic mucopolysaccharidose IV est effectuée pour déterminer le niveau d'excrétion urinaire des glycosaminoglycanes et en mesurant l'activité de lysosomale N-acétyl-galactosamine-6-sulfatase et la bêta-galactosidase. Dans le cas de la mucopolysaccharidose IV, augmente généralement l'excrétion dans l'urine totale glycosaminoglycane observée sulfate de kératan hyperexcretion. Cependant, les cas sans hyperexcretion de sulfate de kératane sont connus. L'activité enzymatique est mesurée dans les leucocytes ou dans une culture de fibroblastes cutanés en utilisant un substrat fluorogène artificiel.

Le diagnostic prénatal est possible en mesurant l'activité enzymatique dans la biopsie des villosités choriales à 9-11 semaines de gestation et / ou la détermination du spectre de glycosaminoglycanes dans le liquide amniotique à 20-22 semaines de grossesse. Pour les familles avec un génotype connu, il est possible d'effectuer des diagnostics d'ADN dans les premiers stades de la grossesse.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel est réalisé au sein du groupe mucopolysaccharidose, et à d'autres troubles du stockage lysosomal: Mucolipidose, galaktosialidozom, sialidose, mannozidozom, Fucosidose, GM1-Gangliosidose.

Traitement mucopolysaccharidose de type IV

Des méthodes efficaces ne sont pas développées. La thérapie symptomatique est effectuée. Le médicament pour la thérapie de remplacement enzymatique est en cours de développement et est actuellement en phase II des essais cliniques.