Mononucléose infectieuse - Causes et pathogénie

Causes de la mononucléose infectieuse

La cause de la mononucléose infectieuse est le virus d'Epstein-Barr, qui appartient au groupe des herpèsvirus (famille des Herpesviridae, sous-famille des Gammaherpesvirinae, genre Lymphocryptovirus), virus de l'herpès humain de type 4. Il contient de l'ADN en double hélice codant pour plus de 30 polypeptides. Le virion est constitué d'une capside de 120 à 150 nm de diamètre, entourée d'une membrane lipidique. La capside du virion a la forme d'un icosaèdre. L'EBV a un tropisme pour les lymphocytes B en raison de la présence de récepteurs à leur surface. Le virus peut persister longtemps dans les cellules hôtes sous forme latente. Il possède des composants antigéniques communs à d'autres herpèsvirus. Il est antigéniquement homogène et contient les antigènes spécifiques suivants: antigène de capside virale, antigène nucléaire, antigène précoce et antigène membranaire. Les antigènes viraux induisent la production d'anticorps, marqueurs de l'infection par l'EBV. Sa stabilité dans l'environnement est faible. Le virus meurt rapidement lorsqu'il est séché, exposé à des températures élevées (ébullition, autoclavage) et traité avec tous les désinfectants.

Contrairement aux autres virus de l'herpès, le virus d'Epstein-Barr n'entraîne pas la mort, mais la prolifération des cellules affectées. Il est donc classé comme un virus oncogène. Il est notamment considéré comme un facteur étiologique du sarcome de Burkitt, du carcinome du nasopharynx, du lymphome à cellules B, de certains déficits immunitaires, de la leucoplasie velue de la langue et de l'infection par le VIH. Après une primo-infection, le virus d'Epstein-Barr persiste dans l'organisme à vie, s'intégrant au génome des cellules affectées. En cas de troubles du système immunitaire et d'exposition à d'autres facteurs, une réactivation du virus est possible.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogénèse de la mononucléose infectieuse

Lorsque le virus d'Epstein-Barr pénètre dans l'organisme par la salive, l'oropharynx sert de porte d'entrée à l'infection et de site de réplication. L'infection est favorisée par les lymphocytes B, qui possèdent des récepteurs de surface pour le virus; ils sont considérés comme la cible principale du virus. La réplication virale a également lieu dans l'épithélium de la muqueuse de l'oropharynx et du nasopharynx, ainsi que dans les canaux salivaires. Durant la phase aiguë de la maladie, des antigènes viraux spécifiques sont présents dans le noyau de plus de 20 % des lymphocytes B circulants. Une fois le processus infectieux terminé, les virus ne peuvent être détectés que dans des lymphocytes B isolés et des cellules épithéliales du nasopharynx.

Les lymphocytes B infectés par le virus commencent à proliférer intensément sous l'influence des mutagènes viraux, se transformant en plasmocytes. Suite à la stimulation polyclonale du système B, le taux d'immunoglobulines sanguines augmente, notamment l'apparition d'hétérohémagglutinines, capables d'agglutiner les érythrocytes étrangers (bélier, cheval), utilisés à des fins diagnostiques. La prolifération des lymphocytes B entraîne également l'activation des T-suppresseurs et des NK. Les T-suppresseurs inhibent la prolifération des lymphocytes B. Leurs jeunes formes apparaissent dans le sang, caractérisées morphologiquement comme des mononucléaires atypiques (cellules à gros noyau, comme un lymphocyte, et à large cytoplasme basophile). Les T-killers détruisent les lymphocytes B infectés par cytolyse dépendante des anticorps. L'activation des T-suppresseurs entraîne une diminution de l'indice immunorégulateur en dessous de 1,0, ce qui favorise l'apparition d'une infection bactérienne. L'activation du système lymphatique se manifeste par une augmentation des ganglions lymphatiques, des amygdales et d'autres formations lymphoïdes du pharynx, de la rate et du foie. L'examen histologique révèle une prolifération d'éléments lymphoïdes et réticulaires, et une infiltration lymphoïde périportale dans le foie. Dans les cas graves, une nécrose des organes lymphoïdes et l'apparition d'infiltrats lymphoïdes dans les poumons, les reins, le système nerveux central et d'autres organes sont possibles.

Épidémiologie de la mononucléose infectieuse

La mononucléose infectieuse est une anthroponose; la source de l'agent infectieux est une personne malade, y compris celles atteintes d'une forme atténuée de la maladie, et un porteur du virus. Le processus épidémique dans la population est entretenu par des porteurs du virus, des individus infectés par le virus d'Epstein-Barr, qui libèrent périodiquement le virus dans l'environnement par la salive. Le virus est détecté dans 15 à 25 % des cas dans des prélèvements oropharyngés de personnes saines séropositives. Lorsque des volontaires ont été infectés par des prélèvements pharyngés de patients atteints de mononucléose infectieuse, des modifications biologiques distinctes, caractéristiques de la mononucléose infectieuse à EBV (leucocytose modérée, augmentation du nombre de leucocytes mononucléaires, augmentation de l'activité des aminotransférases, hétérohémagglutination) sont apparues; cependant, aucun tableau clinique complet de mononucléose n'a été observé. La fréquence de libération du virus augmente fortement avec les troubles du système immunitaire. La principale voie de transmission est aérienne. L'infection est également possible par contact direct (baisers, rapports sexuels) et indirect via des objets ménagers ou des jouets contaminés par de la salive contenant le virus. Une infection latente dans les lymphocytes B du sang périphérique des donneurs crée un risque d'infection lors des transfusions sanguines.

L'être humain est facilement sensible au virus d'Epstein-Barr. Le moment de la primo-infection dépend des conditions sociales et de vie. Dans les pays en développement et les familles socialement défavorisées, la plupart des enfants sont infectés entre 6 mois et 3 ans. De plus, la maladie est généralement asymptomatique; on observe parfois un tableau d'infections respiratoires aiguës. L'ensemble de la population est infectée avant l'âge de 18 ans. Dans les pays développés et les familles socialement aisées, l'infection survient à un âge plus avancé, plus souvent à l'adolescence ou dans la jeunesse. À 35 ans, la majorité de la population est infectée. Après l'infection à plus de 3 ans, 45 % développent un tableau typique de mononucléose infectieuse. L'immunité des personnes ayant contracté la mononucléose infectieuse est à vie, non stérile, et on n'observe pas de récidives, mais diverses manifestations de l'infection par le VEB sont possibles, causées par la réactivation du virus.

Les hommes sont plus souvent touchés. Les personnes de plus de 40 ans sont très rarement touchées. Cependant, chez les personnes infectées par le VIH, la réactivation du virus d'Epstein-Barr peut survenir à tout âge.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]