Mononucléose infectieuse: anticorps dirigés contre le virus d'Epstein-Barr dans le sang

La mononucléose infectieuse est une maladie lymphoproliférative systémique commune, le plus souvent causée par le virus d'Epstein-Barr. Toxoplasma gondii et d'autres virus (CMV, virus de l'immunodéficience humaine et virus de l'herpès humain de type 6, reconnus comme la cause d'un exanthème soudain) peuvent provoquer des maladies cliniquement similaires. Ces mêmes agents étiologiques sont vraisemblablement capables de provoquer le développement du syndrome de fatigue chronique.

Le virus d'Epstein-Barr est un virus du groupe de l'herpès, a un tropisme pour les lymphocytes B, persiste pendant longtemps dans les cellules hôtes en tant qu'infection latente. Il est largement distribué dans le monde entier. Par sa structure et sa taille, le virus d'Epstein-Barr est indiscernable des autres virus de l'herpès, mais en diffère significativement par ses propriétés antigéniques. Le virus a un antigène membranaire (antigène de membrane MA), un antigène nucléaire (antigène nucléique EBNA-Epstein-Barris) et un antigène de capside viral (VCA).

L'infection se produit lorsque le virus est transmis avec de la salive. Le virus d'Epstein-Barr lorsque ingérée contamine l'épithélium pharyngé, ce qui provoque l'inflammation et la fièvre - les signes cliniques typiques ont commencé la mononucléose infectieuse. Strictement virus lymphotrope, rejoignant la membrane cellulaire du récepteur S3α des lymphocytes B, il induit la prolifération des lymphocytes B polyclonaux avec une augmentation correspondante dans les amygdales, la lymphadénopathie systémique et la splénomégalie. Les lymphocytes B sont transformées (acquérir la capacité de division infinie), et en l'absence d'une réponse immunitaire cellulaire adéquate, ce processus peut évoluer évidemment maligne (par exemple, le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X). Si les facteurs d'immunité cellulaire contrôlent la réplication du virus d'Epstein-Barr dans le corps, alors les symptômes cliniques de la mononucléose infectieuse disparaissent progressivement.

Comme d'autres virus de l'herpès, le virus d'Epstein-Barr peut persister dans une infection latente (son ADN contenu dans le noyau d'une petite quantité de lymphocytes B). Épisodique réactivation asymptomatique de l'infection - un phénomène commun, environ 20% des jeunes en bonne santé excrètent le virus d'Epstein-Barr virus avec de la salive. Chez les personnes ayant une immunité cellulaire endommagée (par exemple le SIDA, l'ataxie télangiectasie, chez les transplantés) peuvent développer une infection réactive claire avec leucoplasie, pneumopathie interstitielle, ou sous la forme d'un lymphome à cellules B monoclonal. Avec le virus d'Epstein-Barr, l'étiologie du carcinome du nasopharynx et du lymphome de Burkitt est liée.

L'une des manifestations de la mononucléose infectieuse est l'apparition dans le sang périphérique de lymphocytes atypiques (jusqu'à 10% du nombre total de lymphocytes). Les lymphocytes atypiques se trouvent dans le sang depuis le début de la période des manifestations cliniques de l'infection. Leur contenu dans le sang atteint un pic à la fin du 2ème ou au début de la 3ème semaine et peut se maintenir à ce niveau jusqu'à 1,5-2 mois, la disparition complète survient généralement au début du 4ème mois depuis le début de la maladie. La présence de lymphocytes atypiques est un signe d'infection relativement insensible causé par le virus d'Epstein-Barr, mais présente une spécificité totale d'environ 95%.

La prolifération des lymphocytes B polyclonaux dans l'infection causée par le virus d'Epstein-Barr, génère une grande variété d'auto-anticorps chez le patient, comme IgM anti-i (agglutinine froid), le facteur rhumatoïde, des anticorps antinucléaires. La plupart des Ig inhabituelles qui apparaissent dans la mononucléose infectieuse sont appelées anticorps hétérophiles de Paul-Bunnel. Ces anticorps appartiennent à la classe IgM, ils ont une affinité pour l'agneau et les cellules de cheval de globules rouges, ne sont pas dirigés vers un virus d'Epstein-Barr antigène. Les anticorps hétérophiles - Produits au hasard lymphoïdes B prolifération (causée par le virus d'Epstein-Barr), ils apparaissent dans la première semaine de la mononucléose infectieuse et disparaissent peu à peu pendant la convalescence, ils ne sont généralement pas détectés dans les 3-6 mois.

Lorsque le stade initial de l'infection devient latent, les génomes du virus d'Epstein-Barr (antigènes uniques) apparaissent en grand nombre dans toutes les cellules et l'antigène nucléaire est libéré dans l'environnement. En réponse à l'antigène, des anticorps spécifiques sont synthétisés - des marqueurs précieux du stade de la maladie. Peu de temps après l'infection par les lymphocytes B, un antigène précoce (EA) est détecté, une protéine requise pour la réplication du virus d'Epstein-Barr (et non un composant viral structurel). A l'antigène précoce dans le corps du patient, des anticorps de classes IgM et IgG sont synthétisés. Avec le virus complet du virus d'Epstein-Barr, des antigènes de la capside virale (VCA) et de l'antigène membranaire (MA) apparaissent. Au fur et à mesure que le processus infectieux disparaît, un petit pourcentage de lymphocytes B infectés par le virus d'Epstein-Barr évite la destruction immunitaire et retient le génome viral sous une forme latente. L'antigène nucléaire (EBNA) du virus d'Epstein-Barr est responsable de sa duplication et de sa survie.

Les tests de laboratoire peuvent détecter des anticorps dirigés contre divers antigènes.

D'après les méthodes sérologiques de diagnostic de la mononucléose infectieuse, la réaction de Paul-Bunnel (agglutination) est la plus fréquente, visant à détecter des anticorps hétérophiles dans le sérum. Le titre des anticorps hétérophiles à 1: 224 et plus dans le sérum du patient est reconnu comme significatif sur le plan diagnostique, confirmant le diagnostic de mononucléose infectieuse. L'agglutination hétérophile est positive chez 60% des jeunes après 2 semaines et chez 90% après 4 semaines à partir de l'apparition des manifestations cliniques de la maladie. Par conséquent, plusieurs études sont nécessaires pour diagnostiquer la mononucléose infectieuse: pendant la première semaine de la maladie (la réaction peut être négative) et 1-2 semaines plus tard (la réaction peut devenir positive). La teneur en anticorps hétérophiles diminue après la fin de la période aiguë du processus infectieux, mais leur titre peut être déterminé dans les 9 mois suivant l'apparition des symptômes cliniques. La réaction de Paul-Bunnel peut passer de positive à négative, même dans le contexte de symptômes hématologiques et cliniques résiduels chez le patient. La sensibilité de la méthode chez les adultes est de 98%, la spécificité est de 99%. Chez les enfants atteints de mononucléose infectieuse avant l'âge de 2 ans, les anticorps hétérophiles ne peuvent être détectés que chez 30% des patients, à l'âge de 2-4 ans - chez 75%, sur 4 ans - chez plus de 90%. La sensibilité de la méthode chez les enfants est inférieure à 70%, la spécificité est de 20%. La réduction, puis la ré-augmentation du titre des anticorps hétérophiles peuvent se produire en réponse à une autre infection (le plus souvent dans les infections virales des voies respiratoires supérieures). La réponse de Paul-Bunnel n'est pas spécifique au virus d'Epstein-Barr. Le titre d'anticorps hétérophiles ne donne pas de réaction croisée et n'est pas corrélé avec des anticorps spécifiques du virus d'Epstein-Barr, ni corrélé avec la sévérité de l'évolution de la maladie. Le test est inutile pour diagnostiquer la forme chronique de la mononucléose infectieuse (positive en moyenne seulement chez 10% des patients).

Titres 1h56 ou moins peuvent être trouvés chez les personnes en bonne santé et chez les patients atteints d'autres maladies (polyarthrite rhumatoïde, la rubéole). Les faux résultats positifs sont très rarement rencontrés.

Actuellement, la méthode du "spot unique" (agglutination sur lame) est utilisée pour déterminer les anticorps dirigés contre les érythrocytes d'un bélier, elle est utilisée initialement comme test de dépistage. Par sensibilité, il est comparable à la réaction de Paul-Bunnel. Faites glisser de faux tests positifs peuvent être d'environ 2% des études (leucémie, lymphome malin, le paludisme, la rubéole, l'hépatite virale, cancer du pancréas) et les adultes faux négatifs - 5-7% des cas.

Il convient de noter que le spectre des systèmes de tests diagnostiques produits par les entreprises sur la base de la détermination du titre d'anticorps est très large, il est donc nécessaire de se concentrer sur le titre diagnostique des anticorps spécifiés dans les instructions pour les systèmes de test.

Si des anticorps hétérophiles ne sont pas identifiés et tableau clinique correspond à la mononucléose infectieuse, il est nécessaire d'examiner le sérum des anticorps spécifiques de l'IgM et IgG. Pour la détection des anticorps spécifiques contre le virus d'Epstein-Barr à l'aide de méthodes d'immunofluorescence indirecte (permet de détecter les anticorps contre les antigènes VCA et EA) antialexin-immunofluorescence (EA à détecter les anticorps, l'antigène VCA et EBNA) et IFA.

Les anticorps dirigés contre le composant antigène EA D (anti-EA-D) apparaissent même pendant la période latente de l'infection primaire et disparaissent rapidement avec la récupération.

Les anticorps contre le composant antigène EA R (anti-EA-R) peuvent être détectés 3-4 semaines après les manifestations cliniques de la maladie. Ils persistent dans le sérum sanguin pendant environ un an, souvent détectés avec des courants atypiques ou prolongés de mononucléose infectieuse. Habituellement, ces anticorps sont trouvés avec le lymphome de Burkitt.

Les anticorps dirigés contre les IgM de classe VCA (IgM anti-VCA) apparaissent très tôt, généralement en présence de symptômes cliniques, ils sont détectés dès le début de la maladie dans 100% des cas. Des titres élevés surviennent la semaine 1-6 depuis le début de l'infection, ils commencent à diminuer à partir de la 3ème semaine et disparaissent généralement après 1-6 mois. L'IgM anti-VCA est presque toujours présente dans le sérum avec une infection active, de sorte que la méthode de détection est très sensible et spécifique pour un épisode aigu de mononucléose infectieuse.

Les anticorps dirigés contre les IgG de classe VCA (IgG anti-VCA) peuvent apparaître précocement (au cours de la semaine 1-4), leur nombre atteignant le deuxième mois de la maladie. Au début de la maladie, ils sont retrouvés dans 100% des cas. Seulement 20% des patients ont montré une augmentation du titre de 4 fois dans l'étude des sérums appariés. Le titre diminue à la guérison, mais il est retrouvé quelques années après l'infection transférée, il est donc inutile pour le diagnostic de la mononucléose infectieuse. La présence d'IgG anti-VCA indique un état après infection et immunité.

Les anticorps anti-EBNA (anti-EBNA) apparaissent plus tardivement que tous, sont rarement présents dans la phase aiguë de la maladie. Leur contenu augmente pendant la période de récupération (dans les 3-12 mois), ils peuvent persister dans le sang pendant de nombreuses années après la maladie. L'absence d'anti-EBNA en présence d'IgM anti-VCA et d'IgM anti-EA indique une infection actuelle. La détection d'anti-EBNA après une réaction précédemment négative indique une infection existante. Lors de l'utilisation de la méthode ELISA, il est possible de détecter simultanément la présence de classes anti-EBNA d'IgM et d'IgG. Si la quantité d'IgM anti-EBNA est supérieure à l'IgG anti-EBNA, une infection aiguë doit être envisagée, la relation inverse étant la précédente.

En faveur d'une infection primaire aiguë, un ou plusieurs des symptômes suivants indiquent la présence de:

• IgG anti-VCA (détecté tôt, et plus tard le contenu est réduit);
• Titre élevé (plus de 1: 320) ou augmentation de 4 fois du titre des IgG anti-VCA au cours de la maladie;
• une augmentation transitoire du titre de l'anti-EA-D (1:10 ou plus);
• IgG anti-VCA précoce sans anti-EBNA, et plus tard - l'émergence de l'anti-EBNA.

L'infection aiguë ou primaire causée par le virus d'Epstein-Barr est exclue si les titres anti-VCA IgG et anti-EBNA dans le sérum ne changent pas lorsqu'ils sont testés en dynamique (période aiguë et récupération).

La présence constante d'antigènes précoces et d'IgG anti-VCA dans les titres élevés indique une phase chronique d'infection.

La détection d'anticorps contre le virus d'Epstein-Barr est utilisée pour diagnostiquer la mononucléose infectieuse et les infections chroniques provoquées par le virus d'Epstein-Barr.

Les anticorps dirigés contre le virus d'Epstein-Barr peuvent être détectés dans les maladies suivantes: l'immunodéficience secondaire, y compris l'infection à VIH, cancer du nasopharynx, le lymphome de Burkitt, l'infection à CMV, la syphilis, la maladie de Lyme, la brucellose, et d'autres.

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