Mesonex

Mesonex est un médicament antimicrobien systémique appartenant à la famille des carbapénèmes.

Les indications Mesonexa

Il est utilisé pour les lésions infectieuses causées par l'activité d'un ou plusieurs microbes sensibles au médicament:

• lésions affectant les voies respiratoires inférieures (pneumonie, y compris les formes nosocomiales);
• lésions des voies urinaires;
• infections à l'intérieur de la région abdominale;
• troubles gynécologiques, notamment l’endométrite et les lésions des organes pelviens;
• présentant des lésions non compliquées de la couche sous-cutanée et de l'épiderme (troubles similaires survenant également avec complications);
• méningite ou septicémie d’origine bactérienne;
• procédures empiriques en cas de suspicion d'infection bactérienne chez un adulte présentant des convulsions fébriles au cours d'une neutropénie.

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Formulaire de décharge

L'élément pharmaceutique est libéré sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable, à raison de 0,5 ou 1 g de substance dans un flacon. Chaque emballage contient un flacon.

Pharmacodynamique

Le méropénème est considéré comme un antibiotique du sous-groupe des carbapénèmes; il est résistant à l'hydropène-1 humain. Il est administré par voie parentérale. Il a un effet bactéricide en agissant sur la liaison des membranes cellulaires bactériennes.

La substance traverse facilement les membranes des cellules bactériennes, présente une stabilité significativement élevée par rapport à la plupart des lactamases, ainsi qu'une affinité significative pour les protéines synthétisant la pénicilline (éléments PBS). Tout cela explique l'activité bactéricide significative du méropénème contre un large éventail d'anaérobies pathogènes et d'aérobies.

Les valeurs bactéricides sont généralement 1 à 2 fois supérieures à la valeur bactériostatique du méropénème (sauf pour Listeria monocytogenes, pour lequel aucun effet mortel ne se développe).

Des tests in vitro et in vivo ont montré que le méropénème a un effet post-antibiotique.

La gamme thérapeutique antibactérienne, enregistrée in vitro, contient un grand nombre de microbes Gram(-) et Gram(+) cliniquement importants, ainsi que des anaérobies et des aérobies pathogènes.

Pharmacocinétique

Après une injection intraveineuse d'une demi-heure de la première dose du médicament à un sujet sain, une Cmax plasmatique d'environ 23 μg/ml (avec une dose de 0,5 g) et 49 μg/ml (avec une dose de 1 g) a été observée. Cependant, aucune relation pharmacocinétique absolue n'a été établie entre l'ASC, la Cmax et la taille de la dose utilisée. De plus, une diminution de la clairance a été observée, passant de 287 à 205 l/min lorsque la dose du médicament a été augmentée de 0,25 g à 2 g.

L'administration d'une injection en bolus de 1 g sur 2, 3 et 5 minutes à un sujet sain entraîne des valeurs de Cmax plasmatique d'environ 110, 91 et 94 μg/mL.

L'administration intraveineuse en bolus d'une portion du médicament sur une période de 5 minutes à un individu en bonne santé entraîne le développement d'une valeur de Cmax plasmatique d'environ 52 mcg/ml (portion de 0,5 g) et 112 mcg/ml (dose de 1 g).

Après 6 heures à compter de l’administration de 0,5 g de Mesonex, le taux plasmatique de méropénème diminue à 1 mcg/ml ou moins.

Après administration de doses multiples à intervalles de 8 heures, aucune accumulation de méropénème n’a été observée chez les sujets ayant une fonction rénale saine.

Chez les personnes dont la fonction rénale est saine, la demi-vie est d'environ 1 heure. La synthèse intraplasmique avec les protéines est d'environ 2 %.

Environ 70 % de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines en 12 heures. L'excrétion urinaire ultérieure est négligeable.

Les valeurs urinaires de méropénème supérieures à 10 µg/ml sont maintenues à ce niveau pendant 5 heures (si une dose de 0,5 g a été administrée). En cas d'administration de 0,5 g du médicament à intervalles de 8 heures, ou de 1 g à intervalles de 6 heures, aucune accumulation de méropénème dans les urines ou le plasma sanguin n'a été observée.

Mesonex est capable de pénétrer la plupart des tissus avec des fluides (y compris le liquide céphalo-rachidien chez les personnes atteintes de méningite bactérienne), atteignant des niveaux dépassant ceux requis pour supprimer la plupart des microbes.

Dosage et administration

Le médicament doit être administré sous forme d'injection en bolus (l'injection dure au moins 5 minutes) ou par administration intraveineuse d'une durée de 15 à 30 minutes.

Lors de l'administration d'injections intraveineuses en bolus, le médicament est d'abord dilué avec un liquide d'injection stérile spécial (5 ml pour 0,25 g de méropénème) pour obtenir une concentration de la substance de 50 mg/ml.

En cas d'injections intraveineuses, le médicament est dilué avec du liquide d'injection stérile ou du liquide physiologique jusqu'à un volume de 50 à 200 ml.

Les liquides de perfusion suivants conviennent à la dilution de Mesonex:

• Perfusion de NaCl à 0,9 %;
• 5% ou 10% de glucose liquide;
• 5 % de glucose liquide avec 0,02 % de bicarbonate de sodium;
• 0,9 % de NaCl avec 5 % de glucose liquide;
• 5 % de glucose liquide avec 0,225 % de NaCl;
• 5 % de glucose liquide avec 0,15 % de chlorure de potassium en perfusion;
• Solution de mannitol à 2,5 %, ainsi qu'à 10 % pour injections intraveineuses.

Le médicament contenu dans un tel liquide se dissout complètement, sans former de sédiment.

Les portions de dosage et la durée du cycle de traitement pour les adultes sont sélectionnées en tenant compte de l'état de la personne et du type de gravité de la lésion.

Les portions quotidiennes recommandées de LS comprennent:

• accompagné de complications liées aux lésions du système urinaire - 0,5 g à intervalles de 8 heures;
• lésions de l'épiderme avec la couche sous-cutanée (avec ou sans complications) - 0,5 g à intervalles de 8 heures;
• infections de nature gynécologique (y compris les lésions des organes pelviens) - 0,5 g de la substance à un intervalle de 8 heures;
• lésions des voies respiratoires inférieures - 0,5 g avec un intervalle de 8 heures (pour la pneumonie nosocomiale, la posologie est de 1 g);
• lésions de la région abdominale (avec complications) ou septicémie - 1 g de médicament, en maintenant un intervalle de 8 heures;
• méningite - 2 g de médicament, en maintenant un intervalle de 8 heures.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Pour les personnes dont le taux de CC est inférieur à 51 ml/minute, la taille des portions est réduite comme suit:

• CC, qui est ≥ 51 ml par minute - 1 injection est de 0,5 à 1 g (un intervalle de 8 heures est requis);
• CC dans la plage de 26 à 50 ml par minute – 1 injection équivaut à 0,5 g (avec un intervalle de 12 heures);
• CC dans les 10 à 25 ml en 60 secondes – 1 injection équivaut à 0,25 g (avec un intervalle de 12 heures);
• la valeur de CC <10 ml en 1 minute – 1 injection est de 0,25 g (avec un intervalle de 24 heures).

Le mésonex peut être excrété pendant l'hémodialyse. Si une utilisation prolongée du médicament est nécessaire, une dose unique (choisie en fonction de l'intensité et de la forme de la lésion développée) doit être administrée après la séance d'hémodialyse, afin de rétablir les concentrations plasmatiques thérapeutiques du médicament.

Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation du médicament chez les personnes recevant une dialyse péritonéale.

Utilisation chez les personnes âgées.

Les personnes âgées souffrant de problèmes rénaux ou de valeurs CC supérieures à 51 ml/minute nécessitent un ajustement posologique.

Mode d'utilisation et posologie pour les enfants.

Les enfants de moins de 12 ans doivent recevoir 10 à 20 mg/kg de l'élément pharmaceutique à intervalles de 8 heures (en tenant compte de la complexité de la lésion et de l'état de l'enfant, et parallèlement de sa sensibilité aux microbes pathogènes).

Posologies quotidiennes recommandées du médicament:

• lésions du système urinaire avec complications – 10 mg/kg avec un intervalle de temps de 8 heures;
• lésions du tissu sous-cutané et de l'épiderme (sans complications) ou des voies respiratoires inférieures (pneumonie) – 10 à 20 mg/kg du composant à intervalles de 8 heures;
• Infections intra-abdominales (avec complications) – 20 mg/kg du médicament à intervalles de 8 heures;
• méningite – 40 mg/kg de médicament (les intervalles sont de 8 heures).

Les enfants pesant plus de 50 kg doivent se voir prescrire des doses adaptées aux adultes.

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Utiliser Mesonexa pendant la grossesse

Il n'existe aucune information concernant la sécurité d'emploi de Mesonex pendant la grossesse. Des tests sur des animaux ont montré qu'il n'y a aucun effet négatif sur le fœtus. Le médicament est prescrit aux femmes enceintes tant que le bénéfice attendu est supérieur au risque d'effets indésirables pour le fœtus. Ce médicament doit être utilisé exclusivement sous surveillance médicale constante.

On ne retrouve ce médicament qu'à des concentrations extrêmement faibles dans le lait maternel. Sa prescription aux femmes qui allaitent n'est autorisée que si les bénéfices sont supérieurs aux risques pour le bébé. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance aux antibiotiques β-lactamines.

Effets secondaires Mesonexa

Les effets secondaires comprennent:

• manifestations locales après injection intraveineuse: thrombophlébite, inflammation ou douleur;
• lésions épidermiques: démangeaisons, éruptions cutanées ou urticaire;
• troubles affectant le tractus gastro-intestinal: nausées, hépatite, douleurs abdominales, diarrhée et vomissements;
• Troubles du système sanguin: thrombocytémie traitable, ainsi que neutropénie ou thrombocytémie avec éosinophilie. Certains patients peuvent développer un test de Coombs positif direct ou indirect. Une réduction partielle de la période de formation de la thromboplastine a été rapportée;
• problèmes de fonction hépatique: augmentation traitable des taux sériques de bilirubine, de phosphatase alcaline, de transaminases et de déshydrogénase lactique;
• lésions affectant le système cardiovasculaire: bradycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie ou embolie pulmonaire;
• Dysfonctionnement du SNC: paresthésies, convulsions accompagnées de violents maux de tête, dépression et sensation d’excitation;
• dysfonctionnement rénal: hématurie ou dysurie;
• autres manifestations: muguet ou candidose buccale.

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Surdosage

L'intoxication au mésonex survient souvent chez les personnes présentant des troubles rénaux. Les manifestations comprennent dyspnée, ataxie et convulsions.

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques sont prises. Chez les personnes présentant une insuffisance rénale, le méropénème et ses éléments métaboliques peuvent être excrétés par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament doit être administré avec une extrême prudence en association avec des médicaments présentant une néphrotoxicité potentielle.

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème lors de l'excrétion tubulaire, ce qui améliore l'excrétion rénale tout en prolongeant sa demi-vie et en augmentant ses concentrations plasmatiques. L'intensité et la durée de l'effet thérapeutique de Mesonex administré sans probénécide étant similaires, ces substances médicamenteuses ne doivent pas être associées.

Le médicament réduit les taux sériques d’acide valproïque.

Le médicament peut être mélangé à des solutions contenant d’autres substances médicinales.

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Conditions de stockage

Mesonex, sous forme de lyophilisat sec, doit être conservé dans un endroit hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Mesonex peut être prescrit pour une période de 24 mois à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

Demande pour les enfants

Ne doit pas être administré aux nourrissons de moins de 3 mois.

Analogues

Les analogues du médicament sont le Démopénème, le Méronème, le Roménème associé à l'Europenème, le Mérocéf associé à l'Invanz et le Méropénème associé à l'Inemplus. On trouve également du Sinerpen, du Lastinème, du Méromac associé au Mépénème, du Prépénème associé au Mérobocide, du Tiénème et du Méromac associé au Ronème et au Mérospen.