Melperon hexal

Le melperone hexal est un antipsychotique, appartenant au groupe des dérivés de la butyrophénone.

Le principe actif du médicament est la melpérone (sous forme de chlorhydrate), une substance appartenant à la catégorie des butyrophénones. Ce composant possède un effet neuroleptique caractéristique des butyrophénones, variant de faible à modéré. Des tests sur des animaux ont montré que les butyrophénones bloquent l'action des terminaisons dopaminergiques, réduisant ainsi l'intensité de l'influence du neurotransmetteur dopaminergique.

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Les indications Melperone hexal

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• insomnie, confusion, psychose et agitation de nature psychomotrice (en particulier chez les personnes atteintes de troubles mentaux et les personnes âgées);
• démence (associée à des lésions organiques du système nerveux central);
• hypophrénie;
• névroses (s'il est impossible d'utiliser des tranquillisants en raison d'une hypersensibilité ou d'un risque d'addiction);
• l'alcoolisme.

Formulaire de décharge

L'élément médicinal est libéré sous forme de comprimés - 20 pièces dans un blister, 2 paquets dans un paquet.

Pharmacodynamique

Des tests in vitro ont montré que la melpérone présente un taux de synthèse des terminaisons D2 inférieur à celui de l'halopéridol (près de 200 fois). Outre son activité dopaminergique, le médicament présente un puissant effet antisérotoninergique.

Les effets antihistaminiques et anticholinergiques centraux et périphériques du médicament sont difficiles à évaluer.

L'effet antipsychotique ne se développe qu'avec l'administration de fortes doses du médicament.

En plus des effets décrits ci-dessus, qui sont habituellement observés chez les neuroleptiques à faible activité, la melpérone est capable d'exercer un effet relaxant musculaire et un effet antiarythmique.

Ce médicament se distingue des autres neuroleptiques par le fait qu'administré à doses thérapeutiques, il n'a pas d'effet négatif sur le seuil épileptogène cérébral. Les tests correspondants ont montré qu'une légère augmentation de ce seuil peut être observée à doses thérapeutiques moyennes.

L’effet de la melperone sur l’activité motrice extrapyramidale est plutôt faible.

Pharmacocinétique

Administrée par voie orale, la melpérone est complètement et rapidement absorbée dans le sang et participe ensuite à des processus métaboliques intensifs lors du premier passage intrahépatique. Les valeurs de la Cmax plasmatique sont enregistrées 60 à 90 minutes après l'administration orale.

L'augmentation de la dose entraîne une augmentation non linéaire des taux plasmatiques de Cmax, qui se produit en raison des particularités du métabolisme intrahépatique.

Le niveau de synthèse avec des protéines intraplasmiques est de 50 % (dont 18 % avec de l'albumine sérique).

La prise alimentaire ne modifie pas l’intensité de l’absorption du médicament ni ses concentrations sanguines.

Le médicament subit un métabolisme intrahépatique quasi complet et à grande vitesse. Lors d'essais sur des animaux, plusieurs composants métaboliques ont été retrouvés dans les urines.

5 à 10 % du principe actif est excrété sous forme inchangée par les reins. La demi-vie d'une dose unique est d'environ 4 à 6 heures. Après administration répétée, ce délai passe à environ 6 à 8 heures.

Dosage et administration

La dose de Melperon Hexal doit être choisie en fonction du poids et de l'âge du patient, de sa tolérance personnelle, ainsi que de l'intensité et du type de maladie. Dans ce cas, il est essentiel que le médecin soit guidé par la possibilité de réduire au maximum la dose et la durée du traitement.

La dose quotidienne doit être fractionnée en plusieurs prises. Une dose unique doit être prise avec un repas (surtout si un effet sédatif est recherché), avant le coucher. Il est interdit de prendre ce médicament avec du thé, du café ou du lait.

Pour obtenir un léger effet sédatif et anxiolytique, améliorant l'humeur, une dose quotidienne de 20 à 75 mg est souvent utilisée. Pour un effet sédatif plus fort, la dose maximale peut être utilisée (le soir).

Les personnes souffrant de confusion et d'agitation doivent initialement prendre 0,05 à 0,1 g de médicament par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 0,2 g sur plusieurs jours. Dans certains cas de troubles graves, tels qu'agressivité, hallucinations et illusions, la dose maximale de 0,4 g peut être administrée.

Il n'existe souvent aucune restriction quant à la durée d'utilisation du médicament. L'effet antipsychotique souhaité peut ne pas se manifester avant deux à trois semaines de traitement. Ensuite, en fonction de la réaction personnelle du patient, la dose peut être réduite.

L’utilisation combinée avec des substances à base de lithium nécessite une réduction de la posologie des deux médicaments.

Utiliser Melperone hexal pendant la grossesse

Melperon Hexal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il existe trop peu d’informations disponibles concernant sa sécurité pour un nouveau-né.

En raison du manque d'informations concernant le volume du composant actif excrété dans le lait maternel, s'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère à la melpérone, à d’autres butyrphénones ou à d’autres composants du médicament;
• intoxication aiguë ou coma causé par la prise d’opiacés, d’alcool, de somnifères et d’autres médicaments psychotropes qui affaiblissent le système nerveux central (y compris les antidépresseurs et les neuroleptiques, ainsi que les sels de lithium);
• insuffisance hépatique sévère.

Effets secondaires Melperone hexal

Les doses thérapeutiques de médicaments n’ont souvent aucun effet (ou ont un effet faible) sur les processus de circulation sanguine, de respiration, de miction, de digestion des aliments et de fonction hépatique.

Au début du traitement, une fatigue ou (parfois) une dysrégulation orthostatique/baisse de la pression artérielle, ou encore une accélération réflexe de la fréquence cardiaque, peuvent apparaître. Les personnes atteintes de cardiopathie doivent faire surveiller régulièrement leur ECG, car elles peuvent développer une arythmie.

L'utilisation de fortes doses de Melperon Hexal, compte tenu des réactions individuelles de l'organisme, peut entraîner des troubles des mouvements involontaires (apparition de troubles extrapyramidaux). Parmi les signes, on peut citer une dyskinésie précoce (spasme des muscles pharyngés, avec une forme spasmodique de morsure de la langue, torticolis, crise oculogyre, spasme des muscles de la mâchoire et rigidité des muscles du cou), ainsi que des manifestations de paralysie tremblante (rigidité ou tremblement) et d'akathisie (apparition d'hyperkinésie).

Le développement précoce de la dyskinésie et des signes de paralysie tremblante est contrôlé par une réduction de la dose du médicament ou l'administration d'antiparkinsoniens anticholinergiques. L'arrêt du neuroleptique fait disparaître complètement ces signes. Cependant, l'akathisie est plus difficile à guérir. On peut d'abord tenter de réduire la dose du médicament, et en l'absence de résultat, prescrire un traitement par bipyridène, sédatifs ou hypnotiques, ou par des substances bloquant l'action des récepteurs β-adrénergiques.

Il arrive parfois qu'un lien temporaire soit observé entre l'apparition d'une forme précoce de dyskinésie et la prise de melperone. Cependant, dans tous ces cas, d'autres médicaments ont été utilisés en même temps que ce médicament ou avant son administration, ce qui peut provoquer un tel symptôme secondaire. Aucun traitement n'a encore été développé.

Dans de rares cas, une cholestase intrahépatique ou un ictère survient et l'action des enzymes intrahépatiques est temporairement augmentée.

Lors de l'administration de butyrophénones, des signes épidermiques d'allergie (exanthème) ont été observés occasionnellement.

Parfois, l'utilisation de melpérone entraîne l'apparition de troubles sanguins: pancytopénie, leucopénie ou thrombocytopénie. Une agranulocytose est observée sporadiquement.

Dans de rares cas, notamment lors de l'administration de neuroleptiques hautement actifs à fortes doses, un syndrome neuromusculaire potentiellement mortel (avec température supérieure à 40 °C, perte de conscience pouvant aller jusqu'au coma, rigidité, ainsi qu'une décompensation de nature végétative avec hypertension artérielle et tachycardie) peut survenir, nécessitant l'arrêt immédiat du médicament. Comme en cas d'intoxication, ces effets indésirables nécessitent une prise en charge médicale d'urgence.

Une galactorrhée, une perte de poids, une dysménorrhée et un dysfonctionnement sexuel sont parfois observés.

Il est également possible de développer des troubles de la thermorégulation ou de l'accommodation, des maux de tête, des troubles olfactifs (dus à une congestion nasale), une xérostomie, une constipation, des vomissements avec nausées, et en plus, une perte d'appétit, des troubles urinaires et une augmentation du niveau de pression intraoculaire.

Comme avec d'autres médicaments psychotropes sédatifs, l'utilisation du médicament augmente le risque de développer une thrombose veineuse dans les régions pelvienne et des jambes - ce facteur doit être pris en compte en cas d'alitement, d'immobilité prolongée ou de prédisposition à ce trouble.

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Surdosage

En raison de la large gamme de dosages thérapeutiques de la melpérone, une intoxication n'est détectée qu'en cas de surdosage important. Les manifestations énumérées ci-dessous n'ont pas toutes été observées en cas d'intoxication, mais aucune ne peut être exclue.

Signes d'empoisonnement:

• somnolence, pouvant évoluer vers le coma, et parfois aussi confusion de nature délirante et agitation;
• symptômes anticholinergiques (glaucome, rétention urinaire, vision floue ou troubles de la motilité intestinale);
• troubles cardiovasculaires (bradycardie ou tachycardie, insuffisance des processus de circulation sanguine, diminution de la pression artérielle, tachyarythmie ventriculaire ou insuffisance cardiaque);
• hypo- ou hyperthermie;
• stades sévères de troubles extrapyramidaux (spasmes optiques, manifestations dystoniques ou dyskinétiques aiguës, spasmes affectant le larynx ou le pharynx, ainsi que lésions du nerf glossopharyngien);
• lésions isolées associées à une activité respiratoire (aspiration, cyanose, pneumonie, arrêt ou suppression respiratoire).

Des mesures symptomatiques standard sont mises en œuvre, souvent utilisées en cas d'intoxication. Cependant, dans ce cas, le médicament présente certaines particularités, car il est rapidement absorbé. Un lavage gastrique ne peut être pratiqué qu'en cas d'intoxication détectée précocement. La dialyse avec diurèse forcée sera inefficace.

En cas de troubles extrapyramidaux graves, des médicaments antiparkinsoniens sont utilisés (par exemple, une injection intraveineuse de bipéridène).

Pour prévenir les spasmes des muscles pharyngés, une intubation est réalisée ou un relaxant musculaire à action brève est administré.

En cas de baisse de la pression artérielle, afin d'éviter son augmentation paradoxale, il est nécessaire d'utiliser des médicaments similaires à la noradrénaline (ou noradrénaline), mais il est interdit d'utiliser des substances similaires à l'épinéphrine (ou à l'adrénaline). Il est également interdit d'utiliser des agonistes des récepteurs β-adrénergiques, car ils entraînent une vasodilatation.

Les symptômes cholinolytiques sont soulagés par le salicylate de physostigmine (administration de 1 à 2 mg, avec possibilité de répétition). Le schéma posologique standard ne peut pas être utilisé, car il peut provoquer des effets secondaires graves.

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Interactions avec d'autres médicaments

La prise du médicament avec des boissons alcoolisées peut augmenter les effets de l’alcool.

L’administration en association avec des médicaments qui suppriment le système nerveux central (analgésiques, hypnotiques, antihistaminiques ou autres psychotropes) peut entraîner une augmentation des effets sédatifs ou une dépression respiratoire.

L’utilisation avec des tricycliques peut entraîner une augmentation réciproque de l’activité.

L'effet des médicaments antihypertenseurs peut être renforcé lorsqu'ils sont associés à Melperon hexal.

L'association avec des antagonistes de la dopamine (par exemple, la lévodopa) entraîne une diminution de l'activité thérapeutique de l'agoniste de la dopamine.

L'utilisation simultanée de neuroleptiques et d'autres antagonistes de la dopamine (par exemple, le métoclopramide) peut provoquer une potentialisation de l'intensité des signes extrapyramidaux moteurs.

L'utilisation concomitante de melpérone et de médicaments à effet anticholinergique (par exemple, l'atropine) potentialise cet effet. Les symptômes incluent dysopie, xérostomie, augmentation de la pression intraoculaire ou de la fréquence cardiaque, troubles urinaires, constipation, hypersalivation, perte partielle de mémoire, troubles de l'élocution et hypohidrose. L'intensité de l'effet du médicament peut être atténuée par une diminution de son absorption dans le tube digestif.

Les butyrophénones peuvent former des combinaisons peu solubles avec le thé, le café ou le lait, ce qui rend difficile l’absorption du médicament.

Bien que l'utilisation de Melperone Hexal n'entraîne qu'une augmentation plutôt faible et de courte durée du taux de prolactine, l'effet des inhibiteurs de la prolactine (par exemple, la gonadoréline) peut être réduit. Une telle interaction n'a pas encore été observée, mais son développement ne peut être totalement exclu.

Bien que le développement d'interactions médicamenteuses avec les médicaments énumérés ci-dessous n'ait pas été enregistré auparavant, elles ne peuvent pas être complètement exclues car la melperone a une activité α-adrénergique.

Stimulants de type amphétamine: on note un affaiblissement de l'effet antipsychotique de la melpérone et de l'activité stimulante de l'amphétamine.

L'épinéphrine (ou adrénaline) entraîne une tachycardie ou une diminution paradoxale de la pression artérielle.

L'association avec la phényléphrine entraîne une diminution de l'effet de ce médicament.

L'utilisation de dopamine entraîne une vasodilatation des vaisseaux périphériques (par exemple, les artères rénales). L'administration de fortes doses de dopamine provoque une vasoconstriction sous l'action de la melpérone. L'utilisation de la melpérone peut avoir un effet antagoniste sur la vasodilatation des vaisseaux périphériques (par exemple, les artères rénales) ou, avec une forte dose de dopamine, une vasoconstriction.

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Conditions de stockage

Conserver Melperon hexal hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Melperone hexal peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de vente du médicament.

Demande pour les enfants

Le médicament ne doit pas être prescrit aux personnes de moins de 12 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Halomond, Halopril avec Haloperdol et Senorm.