Médocardil

Le médocardil est un médicament qui bloque l’activité des récepteurs α- et β-adrénergiques.

Les indications Médocardil

Il est utilisé pour traiter l'hypertension primaire (à la fois en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs (en particulier les diurétiques thiazidiques) et en monothérapie).

Il est également prescrit pour l’angine de poitrine stable, qui est de nature chronique.

Il est prescrit en cas d'ICC stable (en complément du traitement standard utilisant la digoxine, les diurétiques ou les inhibiteurs de l'ECA) pour prévenir la progression de la maladie chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque de classe 2-3 (selon la classification NYHA).

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Formulaire de décharge

Le médicament est présenté sous forme de comprimés, conditionnés par 10 dans une plaquette alvéolée. La boîte contient 3 ou 10 plaquettes.

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Pharmacodynamique

Le carvédilol est un bêtabloquant non sélectif aux propriétés vasodilatatrices. Il possède également des effets antiprolifératifs et antioxydants.

Le principe actif est un racémate. Les différents énantiomères diffèrent par leurs processus métaboliques et leurs effets médicinaux. L'énantiomère S(-) est impliqué dans le blocage des récepteurs adrénergiques α1 et β, tandis que l'énantiomère R(+) est capable de bloquer uniquement les récepteurs adrénergiques α1.

Le blocage cardiaque non sélectif des récepteurs β-adrénergiques, se développant sous l'influence de médicaments, réduit la pression artérielle, le débit cardiaque et la fréquence cardiaque. Le carvédilol réduit la pression intra-artère pulmonaire et auriculaire droite. En bloquant l'activité des récepteurs α1-adrénergiques, cette substance provoque la dilatation des vaisseaux périphériques et réduit la résistance vasculaire systémique. Ces effets permettent de réduire la charge sur le muscle cardiaque et de prévenir les crises d'angine de poitrine.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, cet effet entraîne une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et une diminution des manifestations pathologiques. C'est l'effet observé chez les personnes présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Contrairement au propranolol, le carvédilol ne possède pas d'ICA et possède un effet stabilisateur de membrane. L'activité de la rénine plasmatique diminue et la rétention d'eau est rare. L'effet sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle se manifeste 1 à 2 heures après la prise du médicament.

Chez les personnes présentant une tension artérielle élevée malgré une fonction rénale normale, le médicament réduit la résistance des vaisseaux sanguins rénaux. Parallèlement, aucune modification notable de la circulation rénale, de la filtration glomérulaire et de l'excrétion électrolytique n'est observée. Le soutien de la circulation périphérique contribue à minimiser les refroidissements des extrémités, souvent observés lors d'un traitement par bêtabloquants.

Le médicament n’affecte généralement pas les taux de lipoprotéines sériques.

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Pharmacocinétique

Par voie orale, le carvédilol est absorbé presque complètement et à un taux élevé, tandis qu'il est presque entièrement synthétisé avec des protéines intraplasmatiques. Les volumes de distribution sont d'environ 2 l/kg. Les concentrations plasmatiques du médicament sont proportionnelles à la dose ingérée.

La dégradation métabolique importante observée après le premier passage hépatique (principalement avec la participation des enzymes hépatiques CYP2D6 et CYP2C9) conduit à une biodisponibilité de la substance d'environ 30 % seulement. Au cours de ce processus, trois produits métaboliques actifs se forment, ayant un effet β-bloquant. L'un de ces composants (un dérivé du 4'-hydroxyphényle) a un effet β-bloquant supérieur (13 fois) à celui du carvédilol. Comparés à la substance active, ces produits métaboliques actifs ont un effet vasodilatateur plus faible. En raison du métabolisme stéréosélectif, les valeurs plasmatiques de R(+) carvédilol sont deux à trois fois supérieures à celles de S(-) carvédilol.

La quantité de produits métaboliques actifs dans le plasma est environ dix fois inférieure à celle du carvédilol. La demi-vie est également très différente: elle est de 5 à 9 heures pour la substance R(+) et de 7 à 11 heures pour la substance S(-).

Chez les personnes âgées, les concentrations plasmatiques de carvédilol augmentent de 50 %. Chez les personnes atteintes de cirrhose du foie, la biodisponibilité du médicament est multipliée par quatre et la Cmax plasmatique est cinq fois supérieure à celle observée chez une personne en bonne santé.

Chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique, le niveau de biodisponibilité augmente jusqu’à 80 % en raison d’une diminution de la dégradation métabolique de premier passage.

Étant donné que l’excrétion du carvédilol se produit principalement dans les selles, il est peu probable que les personnes souffrant de problèmes rénaux subissent une accumulation importante du médicament.

Manger de la nourriture ralentit le taux d’absorption du médicament dans l’estomac, mais n’affecte pas ses valeurs de biodisponibilité.

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Dosage et administration

Pour prévenir les symptômes orthostatiques et ralentir l'absorption, le médicament est pris avec de la nourriture en cas d'insuffisance cardiaque. La taille des portions est déterminée individuellement. Le médocardil doit être avalé à l'eau claire. Le traitement doit être débuté par de petites portions, puis augmentées progressivement jusqu'à l'obtention d'un effet thérapeutique optimal.

Le traitement est arrêté progressivement, en réduisant la dose sur une à deux semaines. Si le traitement a été interrompu pendant plus de 14 jours, il est nécessaire de le reprendre en commençant par une faible dose.

Hypertension primaire.

Au début, le médicament doit être pris à la dose de 12,5 mg (le matin après le petit-déjeuner) ou à la dose de 6,25 mg, deux fois par jour (matin et soir). Après deux jours de traitement, la dose est augmentée à 25 mg, une fois le matin (1 comprimé de 25 mg) ou deux fois par jour (12,5 mg). Après deux semaines, il est possible d'augmenter à nouveau la dose à 25 mg, deux fois par jour.

La dose unique maximale autorisée pour le traitement de l’hypertension est de 25 mg et la dose maximale quotidienne totale est de 50 mg.

Au début, les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque, lors du traitement de l’hypertension artérielle, doivent prendre 3,125 mg du médicament deux fois par jour.

Si une dose de 3,125 mg est nécessaire, il est nécessaire d'utiliser des formes médicinales de carvédilol contenant la quantité correspondante de l'élément actif.

Une forme stable d’angine de poitrine de nature chronique.

Au début, la dose est de 12,5 mg par jour (2 fois par jour, après les repas). Après deux jours, la dose peut être augmentée à 25 mg, à raison de 2 prises par jour.

La dose maximale de Médocardil pour le traitement de l'angine chronique est de 25 mg, deux fois par jour. Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, la dose initiale recommandée est de 3,125 mg, deux fois par jour.

Une forme stable d’insuffisance cardiaque de nature chronique.

Ce médicament est prescrit en complément du traitement de l'insuffisance cardiaque stable, légère ou modérée, ainsi que de l'ICC sévère (il doit être associé aux IEC, aux diurétiques et aux digitaliques). Il peut également être utilisé en cas d'intolérance aux IEC. Le carvédilol ne peut être prescrit qu'après un équilibre des doses d'IEC, de diurétiques et de digitaliques (le cas échéant).

Le choix de la posologie se fait individuellement. Pendant les 2 à 3 premières heures suivant la première utilisation ou après une augmentation de la dose, une surveillance médicale étroite doit être effectuée afin de vérifier la tolérance du patient au médicament. En cas de ralentissement de la fréquence cardiaque en dessous de 55 battements par minute, il est nécessaire de réduire la dose de carvédilol. En cas d'augmentation de la tension artérielle, il faut d'abord envisager une réduction de la dose d'inhibiteur de l'ECA ou de diurétique. Si cette mesure est insuffisante, il faut alors réduire la dose de Médocardil.

Au début du traitement ou après une augmentation de la dose, une potentialisation temporaire de l'insuffisance cardiaque peut se développer. Dans ces cas, la posologie du diurétique est augmentée. Dans certains cas, une réduction temporaire de la dose de carvédilol, voire son arrêt, est nécessaire. Il est possible d'augmenter la posologie ou de reprendre le traitement une fois l'état clinique normalisé.

La posologie initiale est de 3,125 mg, deux fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée, elle peut être augmentée progressivement (par intervalles de 14 jours) jusqu'à atteindre le niveau optimal. Le médicament est ensuite administré à la dose de 6,25 mg (2 fois par jour), puis de 12,5 mg (2 fois) et de 25 mg (2 fois). Toutes ces augmentations sont réalisées sous réserve que le patient tolère bien la dose prescrite. La dose maximale recommandée est celle qui assure une bonne tolérance. Il est recommandé de prendre un maximum de 25 mg du médicament deux fois par jour. Chez les personnes pesant plus de 85 kg, la dose peut être augmentée prudemment jusqu'à 50 mg, deux fois par jour.

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Utiliser Médocardil pendant la grossesse

En raison du manque de données cliniques sur les effets du Médocardil pendant la grossesse, il est impossible de déterminer les risques potentiels pour le développement fœtal. Il convient de noter que les bêta-bloquants ont un effet médicamenteux dangereux sur le fœtus: ils peuvent provoquer une bradycardie, une hypotension ou une hypoglycémie. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être prescrit pendant la grossesse.

Étant donné la possibilité que le carvédilol passe dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• présence d'une forte sensibilité aux éléments médicinaux;
• une diminution sévère de la pression artérielle (la pression artérielle systolique est inférieure à 85 mm Hg);
• insuffisance cardiaque sous forme décompensée ou instable;
• insuffisance cardiaque, qui nécessite l’administration de médicaments inotropes positifs ou de diurétiques;
• bradycardie de nature sévère (inférieure à 50 battements/minute au repos), ainsi que bloc du 2e ou 3e degré (sauf pour les personnes utilisant un stimulateur cardiaque permanent);
• choc cardiogénique;
• angine spontanée;
• Syndrome de Short (cela inclut le bloc sino-auriculaire);
• pathologies obstructives affectant les voies respiratoires;
• antécédents de bronchospasmes ou d’asthme;
• maladie cardiaque pulmonaire ou hypertension pulmonaire;
• insuffisance hépatique sévère;
• acidose métabolique;
• phéochromocytome (si non contrôlé par un α-bloquant).

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Effets secondaires Médocardil

L'utilisation du carvédilol peut provoquer les effets secondaires suivants:

• lésions de nature infectieuse ou invasive: pneumonie ou bronchite, ainsi que les infections des voies urinaires ou des voies respiratoires supérieures;
• dysfonctionnement immunitaire: hypersensibilité (signes d’allergie), ainsi que réactions anaphylactiques;
• troubles du système nerveux central: étourdissements, dépression, troubles du sommeil, fatigue, maux de tête, perte de connaissance (généralement au stade initial du traitement) et paresthésies;
• Manifestations affectant l'activité du système cardiovasculaire: bradycardie, angine de poitrine avec tachycardie, collapsus orthostatique, hypertension artérielle, troubles du flux sanguin périphérique (maladie vasculaire périphérique ou extrémités froides). On observe également un syndrome de Raynaud ou une claudication intermittente, une hypervolémie, une progression de l'insuffisance cardiaque, un œdème (orthostatique, périphérique ou généralisé, ainsi qu'un œdème des jambes et des organes génitaux) et un blocage.
• problèmes du système respiratoire: œdème pulmonaire, congestion nasale, dyspnée et asthme (chez les personnes intolérantes);
• troubles digestifs: vomissements, symptômes dyspeptiques, constipation, méléna et nausées, ainsi que douleurs abdominales, diarrhée, parodontite et sécheresse buccale;
• lésions de l'épiderme: démangeaisons, dermatite, éruptions cutanées, lichen plan, urticaire, ainsi qu'hyperhidrose, alopécie, exanthème allergique, ainsi que psoriasis ou son exacerbation;
• troubles du fonctionnement des organes visuels: diminution du larmoiement (sécheresse des muqueuses de l'œil), déficience visuelle et irritation oculaire;
• troubles métaboliques: prise de poids, troubles du contrôle de la glycémie (hyper- ou hypoglycémie) chez les diabétiques, ainsi qu'hypercholestérolémie;
• lésions affectant la fonction du système musculo-squelettique: arthralgies, douleurs dans les membres et crampes;
• problèmes du système urogénital: hématurie, troubles urinaires, insuffisance rénale, albuminurie, impuissance, problèmes rénaux chez les personnes atteintes d'artériopathie périphérique diffuse, ainsi qu'hyperuricémie, incontinence urinaire chez les femmes et glycosurie;
• données d'analyses de laboratoire: augmentation des taux de GGT ou de transaminases dans le sérum sanguin, développement d'une leucopénie ou d'une thrombocytopénie, hyponatrémie, hyperkaliémie, ainsi qu'hypertriglycéridémie ou anémie, et en outre, diminution des valeurs de prothrombine et augmentation des taux de créatinine, de phosphatase alcaline ou d'urée;
• Autres: douleurs, asthénie, symptômes pseudo-grippaux, fièvre. De plus, pendant le traitement, des symptômes de diabète latent peuvent apparaître ou les manifestations d'un diabète existant peuvent s'aggraver.

Hormis les troubles visuels, les étourdissements et la bradycardie, tous les autres effets indésirables mentionnés ci-dessus sont indépendants de la posologie. Les céphalées, la perte de connaissance, l'asthénie et les étourdissements sont souvent légers et surviennent généralement en début de traitement.

Chez les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, une aggravation de la maladie ainsi qu’une rétention d’eau peuvent se développer suite à l’augmentation de la dose du médicament par titration.

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Surdosage

Signes d'intoxication: chute brutale de la tension artérielle (tension systolique jusqu'à 80 mm), bradycardie (moins de 50 battements/minute), insuffisance cardiaque, troubles respiratoires (bronchospasmes), choc cardiogénique, ainsi que vomissements, confusion et convulsions (y compris généralisées); en outre, insuffisance du flux sanguin ou arrêt cardiaque. Les effets secondaires peuvent également être potentialisés.

Pour éliminer les troubles, il est nécessaire de provoquer des vomissements et d'effectuer un lavage gastrique pendant les premières heures, puis, en soins intensifs, de surveiller les indicateurs vitaux et de les corriger si nécessaire.

Procédures de soutien:

• en cas de bradycardie sévère – utiliser 0,5 à 2 mg d’atropine;
• pour soutenir le travail du cœur - 1 à 5 mg (jusqu'à 10 mg maximum) de glucagon sont administrés par voie intraveineuse en utilisant la méthode du jet, puis le glucagon est administré par perfusions prolongées par portions de 2 à 5 mg/heure ou des adrénomimétiques (tels que l'isoprénaline ou l'orciprénaline) par portions de 0,5 à 1 mg;
• si un effet inotrope positif est requis, il faut décider d’utiliser des inhibiteurs de la PDE;
• si un effet vasodilatateur périphérique prédominant est observé, la noradrénaline est utilisée à doses répétées égales à 5-10 mcg, ou en perfusion de 5 mcg/minute, avec titration ultérieure en fonction des valeurs de la pression artérielle;
• Pour soulager les spasmes bronchiques, utiliser des bêta2-adrénergiques en aérosol ou, en l'absence d'effet, par voie intraveineuse. De plus, l'aminophylline peut être administrée par voie intraveineuse, par perfusion lente ou par injection.
• en cas de convulsions – administration intraveineuse lente de clonazépam ou de diazépam;
• en cas d'intoxication grave et de développement d'un choc cardiogénique, les procédures de soutien continuent d'être effectuées jusqu'à ce que l'état du patient soit normalisé, en tenant compte de la demi-vie du carvédilol;
• En cas de développement d'une bradycardie résistante au traitement, il est nécessaire d'utiliser un stimulateur cardiaque.

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Interactions avec d'autres médicaments

Digoxine.

L'association avec le médocardil augmente les taux de digoxine d'environ 15 %. Les deux médicaments inhibent la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire. Une surveillance accrue des taux de digoxine est nécessaire en début de traitement, lors des ajustements posologiques ou après l'arrêt du carvédilol.

Insuline ou médicaments antidiabétiques pris par voie orale.

Les médicaments bêta-bloquants peuvent potentialiser l'effet hypoglycémiant et l'effet de l'insuline associé aux antidiabétiques oraux. Les symptômes d'hypoglycémie peuvent être atténués ou masqués (notamment la tachycardie), c'est pourquoi les personnes prenant des antidiabétiques oraux ou de l'insuline doivent surveiller constamment leur glycémie.

Substances qui ralentissent ou stimulent les processus métaboliques du foie.

La rifampicine diminue les concentrations plasmatiques de carvédilol d'environ 70 %. Une augmentation de l'ASC d'environ 30 % est observée avec la cimétidine, mais aucune modification de la Cmax n'est observée.

Une attention particulière doit être portée aux personnes prenant des médicaments stimulant les oxydases à fonction mixte (rifampicine), car cela peut diminuer les taux sériques de carvédilol. De même, les médicaments inhibant ce processus (cimétidine) ne doivent pas être utilisés, car les taux sériques peuvent augmenter. Cependant, compte tenu du faible effet de la cimétidine sur les concentrations médicamenteuses, le risque d'interaction thérapeutique significative est minime.

Médicaments qui abaissent les niveaux de catécholamines.

Chez les personnes utilisant des médicaments à effet β-bloquant et des substances capables de réduire les taux de catécholamines (dans cette liste, la méthyldopa et la gaunéthédine avec la réserpine et la guanfacine, ainsi que les IMAO, à l'exclusion des IMAO-B), il est nécessaire de surveiller attentivement l'apparition de signes d'hypotension ou de bradycardie sévère.

Ciclosporine.

Chez les receveurs de greffe de rein présentant un rejet vasculaire chronique, une augmentation modérée des valeurs minimales moyennes de ciclosporine a été observée après l'instauration du traitement par Médocardil. La dose de ciclosporine doit être réduite afin de maintenir ses valeurs dans la plage d'efficacité chez environ 30 % des patients, tandis que d'autres ne nécessitent pas un tel ajustement. Chez ces patients, la dose de ciclosporine a été réduite d'environ 20 % en moyenne.

Une surveillance attentive des valeurs de cyclosporine est nécessaire dès le début du traitement par carvédilol, car les réponses cliniques varient considérablement d'un patient à l'autre.

Diltiazem, vérapamil ou autres médicaments antiarythmiques.

L'association avec ce médicament peut augmenter le risque de trouble de la conduction auriculo-ventriculaire. Des cas isolés de troubles de la conduction (rarement compliqués par un trouble hémodynamique) ont été rapportés lors de l'utilisation simultanée de carvédilol et de diltiazem.

Comme pour les autres médicaments bêtabloquants (en cas d'administration orale en association avec des inhibiteurs des canaux calciques comme le diltiazem ou le vérapamil), il est nécessaire de surveiller la tension artérielle et de réaliser un ECG. L'administration intraveineuse de ces médicaments est interdite.

L'état du patient doit être étroitement surveillé lorsque le médicament est utilisé en association avec l'amiodarone (par voie orale) ou des antiarythmiques de catégorie I. Une fibrillation ventriculaire, une bradycardie et un arrêt cardiaque ont été observés chez des personnes prenant de l'amiodarone peu après le début d'un traitement par bêtabloquants. Il existe un risque d'insuffisance cardiaque en cas de traitement par des substances intraveineuses de catégorie Ia ou Ic.

Clonidine.

L'association de médicaments à activité β-bloquante et de clonidine peut potentialiser l'effet hypotenseur et l'effet sur la fréquence cardiaque. À l'arrêt d'un traitement concomitant par β-bloquants et clonidine, il convient d'arrêter d'abord le β-bloquant. Puis, après quelques jours, le traitement par clonidine est également interrompu par une réduction progressive de la dose.

Médicaments antihypertenseurs.

Comme d'autres médicaments à effet β-bloquant, le carvédilol peut potentialiser l'effet d'autres médicaments à effet hypotenseur utilisés avec lui (par exemple, les antagonistes de l'activité des terminaisons α1), ou provoquer une diminution de la pression artérielle conformément à son profil de réactions négatives.

Anesthésiques.

Le médicament doit être utilisé avec prudence pendant l'anesthésie, car le carvédilol et les anesthésiques développent un effet hypertenseur et inotrope négatif synergique.

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Conditions de stockage

Le médokardil doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Medocardil peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Il est interdit d'utiliser Medocardil en pédiatrie, car il n'existe aucune information concernant l'effet du médicament et sa sécurité pour ce groupe de patients.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments suivants: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator avec Karvid et Karvedilol, ainsi que Karvium, Cardilol, Corvazan avec Karvetrend, Coriol avec Karvidex, Protecard, Cardoz et Talliton.

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Avis

Le Médokardil reçoit de nombreux avis positifs sur les forums médicaux. Patients et médecins affirment que le médicament remplit bien sa fonction thérapeutique: il traite les maladies affectant le système cardiovasculaire.