Meditan

Meditan est un médicament de la catégorie des anticonvulsivants.

Les indications Meditana

Il est utilisé dans le traitement de l'épilepsie, en complément du traitement des crises partielles (y compris en cas de complications de généralisation secondaire) chez les enfants de plus de 6 ans et les adultes. De plus, le médicament est utilisé en monothérapie pour le traitement de cette affection chez les adolescents à partir de 12 ans et les adultes.

Le médicament est également prescrit pour le traitement des douleurs neuropathiques (de type périphérique) - par exemple, en cas de neuropathie d'origine diabétique ou de névralgie post-aiguë (chez l'adulte).

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de gélules, conditionnées en plaquettes thermoformées de 10 unités. Les gélules de 0,1 et 0,4 g sont conditionnées en plaquettes thermoformées de 3 unités par boîte, et celles de 0,3 g sont vendues en plaquettes de 3 ou 6 unités par boîte.

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Pharmacodynamique

Il n’existe pas de données précises concernant le mécanisme de l’effet thérapeutique exercé par la gabapentine.

La structure de la gabapentine est à bien des égards similaire à celle du neurotransmetteur GABA, mais le mécanisme de son effet médicinal est différent de l'effet d'autres éléments qui interagissent avec les terminaisons GABA (y compris les barbituriques, substances qui ralentissent l'activité de la GABA transférase, les valproates, agents qui inhibent le processus de captation du GABA, ainsi que les précurseurs du GABA et les agonistes des éléments GABA).

Les doses thérapeutiques de gabapentine n'entraînent pas de synthèse avec les terminaux d'autres médicaments courants ou avec les terminaux des neurotransmetteurs dans le cerveau (y compris les terminaux du GABA et du GABAB, du glutamate avec les benzodiazépines, de la glycine ou du NMDA).

La gabapentine n'a pas interagi avec les canaux Na (tests in vitro), ce qui la distingue de la carbamazépine et de la phénytoïne. Des tests in vitro distincts ont montré que la gabapentine réduisait partiellement l'intensité de l'action de l'agoniste du glutamate NMDA. Cet effet ne peut être obtenu qu'à des concentrations supérieures à 100 μmol, ce qui est impossible in vivo. La gabapentine réduit également légèrement la sécrétion de neurotransmetteurs monoamines in vitro.

La gabapentine augmente le métabolisme du GABA dans certaines zones du cerveau du rat; le valproate de sodium a également cet effet, mais dans d'autres zones du cerveau. L'importance de ces effets de la gabapentine par rapport à son effet anticonvulsivant est inconnue.

Chez les animaux, l'élément actif du médicament traverse la barrière hémato-encéphalique et arrête les crises maximales tolérables causées par un choc électrique, ainsi que les crises induites par des convulsivants chimiques (y compris les substances qui ralentissent la liaison du GABA), et celles provoquées par l'influence de facteurs génétiques.

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Pharmacocinétique

Absorption.

Après administration orale de gabapentine, les valeurs de la Cmax plasmatique sont observées après 2 à 3 heures. Avec l'augmentation de la dose, on observe une tendance à la diminution de la biodisponibilité de la substance (partie absorbée). La biodisponibilité absolue après la prise d'une gélule de 0,3 g est d'environ 60 %. La prise d'aliments (y compris gras) n'a aucune incidence clinique sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.

La pharmacocinétique du médicament n'est pas affectée par une administration répétée. Bien que les paramètres plasmatiques du médicament aient fluctué entre 2 et 20 µg/ml lors des essais cliniques, ces valeurs ne déterminent pas le degré de sécurité et d'efficacité du médicament.

Processus de distribution.

L'élément médicinal n'est pas soumis à la synthèse protéique dans le plasma sanguin. Le volume de distribution du médicament est de 57,7 litres. Chez les personnes épileptiques, la concentration de la substance dans le liquide céphalorachidien (LCR) est d'environ 20 % des valeurs minimales d'équilibre plasmatique. La gabapentine peut passer dans le lait maternel.

Excrétion.

La gabapentine est excrétée sous forme inchangée uniquement par les reins. Sa demi-vie est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.

Chez les adultes présentant une insuffisance rénale, on observe une diminution de la clairance plasmatique du médicament. La constante de vitesse d'élimination, ainsi que la clairance rénale et plasmatique, sont directement proportionnelles aux valeurs de CC.

La substance est excrétée du plasma lors des séances d'hémodialyse. Par conséquent, les personnes atteintes d'insuffisance rénale et soumises à une hémodialyse doivent ajuster la dose de Meditan.

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Dosage et administration

Les gélules se prennent par voie orale, sans tenir compte des repas. Le médicament doit être avalé avec une grande quantité de liquide (1 verre d'eau plate).

Le mode d'utilisation lors de la sélection initiale de la posologie pour les adolescents à partir de 12 ans et les adultes: le 1er jour, prendre 0,3 g par jour (une fois); le 2ème jour - 2 fois par jour 0,3 g du médicament; le 3ème jour - 3 fois par jour 0,3 g du médicament.

Le processus de sevrage des drogues.

Les médecins recommandent d’arrêter le médicament progressivement, sur une période d’au moins 7 jours, quel que soit le schéma thérapeutique utilisé.

Épilepsie.

En cas d'épilepsie, un traitement au long cours est souvent nécessaire. La dose du médicament est choisie par le médecin en fonction de l'effet du médicament et de la tolérance du patient.

Les adolescents de plus de 12 ans et les adultes épileptiques se voient généralement prescrire des doses comprises entre 0,9 et 3,6 g par jour. Le traitement débute par une titration de la dose ou par une dose de 0,3 g trois fois par jour le premier jour. Ensuite, en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament, la dose peut être augmentée de 0,3 g tous les 2 à 3 jours suivants, jusqu'à un maximum de 3,6 g par jour.

Certaines personnes nécessitent une titration plus lente du médicament. La période la plus courte pour atteindre une dose de 1,8 g par jour est de 7 jours; 2,4 g: 14 jours; 3,6 g: 21 jours.

Lors d'essais cliniques à long terme, une dose de 4,8 g par jour a été bien tolérée. La dose quotidienne doit être divisée en 3 prises. L'intervalle entre les prises ne doit pas dépasser 12 heures; ceci est nécessaire pour éviter l'interruption du traitement antiépileptique et prévenir l'apparition de crises.

Pour les enfants de 6 à 12 ans, la dose initiale quotidienne est de 10 à 15 mg/kg. La dose efficace est obtenue par titration sur environ 3 jours. Les enfants de plus de 6 ans doivent prendre 25 à 35 mg/kg par jour.

La dose thérapeutique quotidienne de 50 mg/kg s'est avérée bien tolérée (vérifiée lors d'essais cliniques à long terme). La dose quotidienne totale est divisée en trois prises égales. L'intervalle entre les prises peut être de 12 heures maximum.

Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations sériques du médicament. L'utilisation concomitante de Meditan avec d'autres anticonvulsivants est également autorisée, car dans ce cas, les concentrations plasmatiques de gabapentine ou les concentrations sériques des autres anticonvulsivants ne sont pas modifiées.

Douleur neuropathique de nature périphérique.

Chez l'adulte, il faut d'abord titrer la dose du médicament ou diviser la dose quotidienne initiale de 0,9 g en 3 prises. Ensuite, en tenant compte de l'effet et de la tolérance, la dose doit être augmentée jusqu'à la valeur maximale de 3,6 g par jour, selon le schéma décrit ci-dessus.

Aucune étude clinique à long terme (plus de 5 mois) n'a été menée sur l'innocuité et l'effet thérapeutique du médicament dans le traitement des douleurs neuropathiques (neuropathie diabétique douloureuse ou PGN). Si un traitement à long terme est nécessaire pour les douleurs neuropathiques, le médecin doit évaluer l'état du patient avant de le poursuivre et déterminer si un traitement complémentaire est nécessaire.

Les personnes présentant un mauvais état de santé général ou des symptômes aggravants (état post-transplantation, faible poids) doivent titrer plus lentement, réduire la dose par paliers ou prolonger les intervalles entre les augmentations de dose.

Personnes âgées (plus de 65 ans).

Chez les patients âgés, la posologie doit être ajustée individuellement, car leur fonction rénale peut être affaiblie. Ces patients présentent souvent un œdème périphérique et une sensation de faiblesse ou de somnolence.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Les personnes atteintes de formes sévères de la maladie ou sous hémodialyse doivent choisir leur traitement individuellement. Il est recommandé d'utiliser des gélules d'un volume de 0,1 g.

Portions pour les problèmes rénaux:

• Valeurs CC > 80 ml/minute – prendre un total de 0,9 à 3,6 g de médicament par jour;
• Niveau CC compris entre 50 et 79 ml/minute – consommation de 0,6 à 1,8 g de médicament;
• Indicateurs CC dans la plage de 30 à 49 ml/minute – prise de 0,3 à 0,9 g de médicament;
• Valeurs de CQ comprises entre 15 et 29 ml/minute – utilisation de 0,15*-0,3 ou 0,15*-0,6 g de la substance.

*utiliser en portion de 0,1 g 3 fois par jour, avec une prise tous les deux jours.

Personnes sous hémodialyse.

Les personnes anuriques sous hémodialyse et n'ayant jamais pris de Meditan auparavant doivent prendre une dose de charge de 0,3 à 0,4 g, puis 0,2 à 0,3 g toutes les 4 heures pendant la séance d'hémodialyse. Le médicament ne doit pas être pris les jours où l'intervention n'est pas effectuée.

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Utiliser Meditana pendant la grossesse

Risques systémiques de l'épilepsie et utilisation d'anticonvulsivants.

La probabilité de développer une maladie congénitale chez un enfant dont la mère a pris des anticonvulsivants est multipliée par deux, voire par trois. L'apparition d'un bec-de-lièvre, ainsi que des anomalies du développement du système cardiovasculaire et du tube neural, ont souvent été observées. Un traitement anticonvulsivant complexe présente une probabilité encore plus élevée de développer des anomalies (par rapport à une monothérapie). C'est pourquoi, si le recours à des médicaments est nécessaire, la monothérapie est recommandée, si possible.

Les femmes en âge de procréer, ainsi que les femmes enceintes, qui ont besoin d'un traitement anticonvulsivant, doivent consulter un médecin avant de le commencer. Au stade de la planification de la grossesse, il est également nécessaire de reconsidérer la nécessité d'un traitement anticonvulsivant. Il est interdit d'arrêter brutalement les anticonvulsivants, car cela pourrait provoquer des convulsions, ce qui aggraverait considérablement l'état de la femme et du fœtus.

Les retards de développement chez les enfants nés de mères épileptiques sont assez rares. Dans de tels cas, il est impossible de déterminer la cause exacte du retard: troubles génétiques, épilepsie maternelle, facteurs sociaux ou prise d'anticonvulsivants pendant la grossesse.

Risques liés à l’utilisation de la gabapentine.

Il n'existe aucune donnée pertinente concernant l'utilisation de cette substance pendant la grossesse. Des tests sur des animaux ont montré une toxicité pour la reproduction, mais les risques pour l'organisme humain sont inconnus. Meditan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice pour la femme est bien supérieur aux risques de complications pour le fœtus.

La gabapentine peut être excrétée dans le lait maternel. L'effet du médicament sur le nourrisson n'ayant pas été étudié, il doit être prescrit avec la plus grande prudence pendant l'allaitement. L'utilisation de la gabapentine pendant cette période n'est justifiée que dans les cas où le bénéfice attendu pour la femme est supérieur aux conséquences négatives potentielles pour l'enfant.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance au principe actif ou à d'autres composants auxiliaires du médicament.

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Effets secondaires Meditana

La prise de gélules peut entraîner certains effets secondaires:

• Maladies causées par des parasites ou des infections: les infections virales sont fréquentes. Les infections urinaires ou respiratoires, les inflammations pulmonaires et les otites moyennes sont assez fréquentes.
• troubles affectant les systèmes lymphatique et hématopoïétique: une leucopénie est fréquente. Rarement, une thrombocytopénie;
• atteinte immunitaire: des symptômes allergiques (comme l'urticaire) peuvent parfois survenir. Un syndrome DRESS ou des troubles généraux aux manifestations diverses peuvent survenir (hépatite, éruptions cutanées, fièvre, éosinophilie, adénopathies, etc.);
• Troubles nutritionnels et métaboliques: une anorexie ou une augmentation de l’appétit sont souvent observées. Une hyperglycémie survient parfois (principalement chez les diabétiques). Une hypoglycémie survient occasionnellement (également généralement chez les diabétiques). Une hyponatrémie peut se développer;
• Problèmes de santé mentale: anxiété, hostilité, confusion, troubles de la pensée, dépression ou instabilité émotionnelle sont fréquents. Des hallucinations surviennent occasionnellement.
• Troubles du système nerveux: une sensation de somnolence, des étourdissements ou une ataxie sont souvent observés. On observe fréquemment une hyperkinésie, des céphalées, des convulsions, des tremblements, un nystagmus, ainsi qu’une dysarthrie, des troubles sensoriels (hypoesthésie ou paresthésie) ou de la coordination, une insomnie, une amnésie ou des troubles de la mémoire, ainsi qu’une potentialisation, un affaiblissement ou une absence complète des réflexes. Dans de rares cas, des troubles du mouvement (notamment dyskinésie, choréoathétose ou dystonie) ou une perte de connaissance apparaissent. Parfois, un trouble des fonctions mentales ou une hypokinésie peuvent être observés.
• problèmes de fonction visuelle: des troubles visuels surviennent souvent (par exemple, diplopie ou amblyopie);
• troubles du système auditif: des vertiges apparaissent fréquemment. Des acouphènes peuvent survenir;
• symptômes affectant le cœur: on observe parfois une augmentation du rythme cardiaque;
• dysfonctionnement vasculaire: il y a souvent une augmentation de la pression artérielle ou une vasodilatation;
• problèmes liés à la fonction respiratoire, au sternum et au médiastin: bronchite, écoulement nasal, dyspnée, toux ou pharyngite surviennent souvent;
• Manifestations gastro-intestinales: nausées, diarrhée, gingivite, vomissements, pathologie dentaire, signes de dyspepsie, douleurs abdominales, constipation, sécheresse de la gorge ou de la muqueuse buccale et flatulences sont souvent observés. Une pancréatite survient occasionnellement;
• troubles des voies biliaires et du foie: parfois, une jaunisse ou une hépatite se développent;
• Lésions affectant la couche sous-cutanée et l'épiderme: purpura (se manifestant généralement par des ecchymoses suite à un traumatisme), démangeaisons, gonflement du visage, éruptions cutanées et acné sont fréquents. Rarement, un angio-œdème, une alopécie, un syndrome de Stevens-Johnson, un érythème polymorphe et une éruption cutanée d'origine médicamenteuse surviennent, accompagnés de symptômes systémiques et d'éosinophilie;
• troubles des tissus conjonctifs et des muscles squelettiques: myalgies, douleurs dorsales, arthralgies et contractions musculaires fréquentes. Une rhabdomyolyse ou des crises myocloniques peuvent se développer;
• Problèmes urinaires ou rénaux: incontinence urinaire fréquente. Rarement, insuffisance rénale aiguë.
• lésions des glandes mammaires et des organes reproducteurs: une impuissance se développe souvent. Une gynécomastie, une hypertrophie des glandes mammaires ou des troubles sexuels (notamment anorgasmie, troubles de l'éjaculation et altération de la libido) peuvent survenir;
• Symptômes systémiques: le plus souvent, on observe de la fièvre et une fatigue accrue. Sont également fréquents: une sensation de faiblesse ou d’inconfort, des douleurs, un gonflement généralisé ou périphérique, des troubles de la marche et des symptômes pseudo-grippaux. Des effets de sevrage (généralement hyperhidrose, anxiété, nausées, insomnie et douleurs) et des douleurs thoraciques surviennent occasionnellement. Des cas de mort subite ont été signalés, mais dans ces cas, aucun lien clair avec la consommation de drogues n’a été établi.
• Données issues de divers tests: une prise de poids ou une diminution du nombre de leucocytes est fréquente. On observe parfois une augmentation des valeurs de la fonction hépatique (ALAT ou ASAT) et de la bilirubine. Une augmentation des taux de CPK et des fluctuations de la glycémie chez les diabétiques peuvent également être observées.
• intoxication ou blessure: il arrive souvent que des fractures, des blessures ou des écorchures surviennent et qu'elles soient de nature accidentelle.

Il existe des données sur le développement d'une pancréatite aiguë au cours d'un traitement utilisant Meditan, mais il n'a pas été possible de lier ce fait à l'utilisation de la gabapentine.

Chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale terminale soumises à une hémodialyse, une myopathie avec augmentation des taux de CPK a été rapportée.

Des otites moyennes, des infections des voies respiratoires, des bronchites et des convulsions n'ont été observées que lors des tests cliniques chez les enfants. De plus, une hyperkinésie et un comportement agressif ont souvent été observés chez les enfants testés.

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Surdosage

L'apparition de signes toxiques potentiellement mortels n'a pas été observée même lorsque le médicament était consommé à des doses allant jusqu'à 49 g par jour.

Les manifestations d'intoxication comprennent: diplopie, étourdissements, perte de connaissance, sensation de léthargie ou de somnolence, troubles de l'élocution et légère diarrhée. Tous les symptômes ont disparu après un traitement d'entretien. Une absorption réduite du médicament à fortes doses peut limiter l'absorption d'autres médicaments et réduire l'effet toxique en cas de surdosage.

Bien que la gabapentine puisse être éliminée du corps par hémodialyse, cela n’est souvent pas nécessaire, bien qu’elle puisse être indiquée pour les personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Les tests sur des rats et des souris n'ont pas révélé de dose mortelle du médicament, bien que dans ces cas, des dosages allant jusqu'à 8 g/kg aient été utilisés. Parmi les signes d'intoxication aiguë chez les animaux figuraient un ptosis, une ataxie, une diminution de l'activité ou, au contraire, une excitabilité accrue, ainsi que des difficultés respiratoires.

L’intoxication par le médicament, en particulier en association avec d’autres dépresseurs du SNC, peut provoquer un état comateux.

Interactions avec d'autres médicaments

La prise concomitante d'antiacides (contenant du magnésium ou de l'aluminium) réduit la biodisponibilité de Meditan de 24 % maximum. Le médicament doit être pris au moins deux heures après la prise d'antiacides.

L'association avec la cimétidine entraîne une légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine, mais cet effet n'est pas cliniquement significatif.

Des essais menés auprès de volontaires (N = 12) ayant pris des gélules de morphine (60 mg) à libération prolongée 120 minutes avant la prise de 0,6 g de gabapentine ont montré une augmentation de 44 % de l'ASC moyenne de cette dernière par rapport aux schémas thérapeutiques sans morphine. De ce fait, avec de telles associations, il est nécessaire de surveiller étroitement l'état des patients afin de détecter à temps les signes de dépression du SNC (sensation de somnolence) et de réduire la dose de Meditan ou de morphine.

Si d’autres médicaments qui affectent le système nerveux central sont pris de manière incorrecte, ou si le médicament est associé à des boissons alcoolisées, les effets négatifs de la gabapentine sur le système nerveux central (ataxie, somnolence, etc.) peuvent être potentialisés.

Lorsqu'il est associé à des médicaments myélotoxiques, l'effet hématotoxique augmente (une leucopénie se développe).

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Conditions de stockage

Conserver Meditan hors de portée des enfants. La température doit être inférieure à 25 °C.

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Durée de conservation

Meditan peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de commercialisation du médicament thérapeutique.

Demande pour les enfants

La gabapentine est prescrite en pédiatrie chez les enfants souffrant d'épilepsie: en complément du traitement d'un enfant de plus de 6 ans ou en monothérapie chez les adolescents de plus de 12 ans.

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Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin avec Gabalept, et en plus Neuralgin avec Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin et Nupintin.

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