Maxipim

Maxipim est une poudre utilisée pour fabriquer une solution injectable.

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Les indications Maxipima

Indiqué (pour les adultes) pour éliminer les processus infectieux causés par la microflore sensible à l'action des médicaments:

• dans le système respiratoire (comme la pneumonie ou la bronchite);
• dans la couche sous-cutanée et la peau;
• processus infectieux intra-abdominaux (y compris les infections de la vésicule biliaire et la péritonite);
• infections gynécologiques;
• dans la septicémie.

Il est également utilisé dans le traitement empirique de la fièvre fébrile et dans la prévention des complications qui surviennent après des opérations dans la région intra-abdominale.

Dans le traitement des enfants:

• pneumonie, septicémie;
• processus infectieux des voies urinaires (y compris la pyélonéphrite);
• infections sous-cutanées et cutanées;
• forme empirique de traitement de la fièvre fébrile;
• forme bactérienne de méningite.

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Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de poudre dans des flacons de 0,5, 1 ou 2 g. Chaque emballage séparé contient 1 flacon de médicament.

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Pharmacodynamique

Le céfépime inhibe le processus de liaison des enzymes situées dans les parois des cellules bactériennes et possède également un large spectre d'action contre de nombreux microbes Gram négatif et Gram positif. Il présente une forte résistance à l'hydrolyse par la plupart des β-lactamases, ainsi qu'une faible affinité pour ces dernières, codées par les gènes chromosomiques. Il est capable de pénétrer rapidement dans les cellules des microbes Gram négatif.

Le médicament est actif contre les bactéries suivantes:

Microbes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis (y compris leurs souches capables de produire des β-lactamases) et autres souches de staphylocoques (dont Staphylococcus hominis et Staphylococcus saprophyticus). De plus, ceci s'applique également à Streptococcus pyogenes (streptocoques de catégorie A), Streptococcus agalactiae (streptocoques de catégorie B) et pneumocoques (y compris les souches présentant une résistance modérée à la pénicilline – CMI 0,1-1 μg/ml). Ceci s'applique également aux autres streptocoques β-hémolytiques (catégories C, G, F), Streptococcus bovis (catégorie D) et aux streptocoques de la série Viridans. La plupart des souches d’entérocoques (y compris, par exemple, Enterococcus faecalis), ainsi que les staphylocoques qui présentent une résistance à la méthicilline, sont résistants à la plupart des céphalosporines, y compris le céfépime.

Bactéries aérobies à Gram négatif: pseudomonas, dont Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida et P. stutzeri, ainsi que Klebsiella (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca et K. ozaenae) et E. coli. Sont également inclus: entérobacter (dont Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes et E. sakazakii), proteus (dont Proteus mirabilis et Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (comme les sous-espèces anitratus et lwoffi), capnocytophaga spp. et Aeromonas hydrophila. Français De plus, elle couvre également Citrobacter (y compris Citrobacter freundii et C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, le bacille de Ducrey et Haemophilus influenzae (y compris les souches qui produisent de la β-lactamase). Elle couvre également H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, le bacille de Morgan, Moraxella catarrhalis (cette liste comprend également les souches qui produisent de la β-lactamase), les gonocoques (cette liste comprend également les souches qui produisent de la β-lactamase) et les méningocoques. Elle affecte également Pantoea agglomerans, Providencia spp. (y compris Providence Rettger et Providence Stewart), Salmonella, Serratia (également Serratia marcescens et S. liquefaciens), Shigella et Yersinia enterocolitica.

Cependant, le céfépime n’a aucun effet sur de nombreuses souches de Stenotrophomonas maltophilia et de Pseudomonas maltophilia.

Affecte les microbes anaérobies: Bacteroides (y compris B. melaninogenicus avec d'autres microbes à l'intérieur de la cavité buccale, qui sont inclus dans le groupe des bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus et Veillonella.

Le céfépime n’a aucun effet sur Bacteroides fragilis et Clostridium difficile.

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Pharmacocinétique

Vous trouverez ci-dessous les valeurs moyennes de la concentration de la substance active dans le plasma chez des volontaires adultes sains (hommes) après différentes périodes de temps (après injection im et iv; dose unique):

• administration intraveineuse de 0,5 g du médicament - 38,2 mcg/ml (après 30 minutes); 21,6 mcg/ml (après 1 heure); 11,6 mcg/ml (après 2 heures); 5,0 mcg/ml (après 4 heures); 1,4 mcg/ml (après 8 heures) et 0,2 mcg/ml (après 12 heures);
• administration intraveineuse de 1 g du médicament - 78,7 mcg/ml (après 30 minutes); 44,5 mcg/ml (après 1 heure); 24,3 mcg/ml (après 2 heures); 10,5 mcg/ml (après 4 heures); 2,4 mcg/ml (après 8 heures); 0,6 mcg/ml (après 12 heures);
• administration intraveineuse de 2 g de solution - 163,1 mcg/ml (après une demi-heure); 85,8 mcg/ml (après 1 heure); 44,8 mcg/ml (après 2 heures); 19,2 mcg/ml (après 4 heures); 3,9 mcg/ml (après 8 heures); 1,1 mcg/ml (après 12 heures);
• injection intramusculaire de 0,5 g du médicament - 8,2 mcg/ml (après une demi-heure); 12,5 mcg/ml (après 1 heure); 12,0 mcg/ml (après 2 heures); 6,9 mcg/ml (après 4 heures); 1,9 mcg/ml (après 8 heures); 0,7 mcg/ml (après 12 heures);
• administration intramusculaire de 1 g du médicament - 14,8 mcg/ml (après 30 minutes); 25,9 mcg/ml (après 1 heure); 26,3 (après 2 heures); 16,0 mcg/ml (après 4 heures); 4,5 mcg/ml (après 8 heures); 1,4 mcg/ml (après 12 heures);
• administration intramusculaire de 2 g du médicament - 36,1 mcg/ml (après 0,5 heure); 49,9 mcg/ml (après 1 heure); 51,3 mcg/ml (après 2 heures); 31,5 mcg/ml (après 4 heures); 8,7 mcg/ml (après 8 heures); 2,3 mcg/ml (après 12 heures).

Des concentrations médicinales du composant actif du médicament sont également observées dans le mucus sécrété par les bronches, la bile, les expectorations et l'urine, ainsi que dans l'appendice, la prostate et le liquide péritonéal avec la vésicule biliaire.

La demi-vie moyenne est d'environ 2 heures. Chez des volontaires sains, la prise d'une dose de 2 g (à 8 heures d'intervalle) pendant 9 jours n'a pas entraîné d'accumulation de la substance dans l'organisme.

Par métabolisme, le céfépime est transformé en N-méthylpyrrolidine, qui est à son tour transformé en oxyde de N-méthylpyrrolidine. Dans ce cas, la clairance totale moyenne est de 120 ml/minute. L'excrétion du céfépime s'effectue presque entièrement par des processus rénaux régulateurs, principalement par filtration glomérulaire (la clairance rénale moyenne est de 110 ml/minute). Dans les urines, on retrouve environ 85 % du médicament (sous forme de principe actif constant), ainsi que 1 % de N-méthylpyrrolidine, environ 6,8 % de N-méthylpyrrolidine oxyde et environ 2,5 % de céfépime, un composant épimère. La synthèse du médicament avec les protéines plasmatiques est inférieure à 19 %. Cet indicateur est indépendant de la concentration sérique du médicament.

Des tests menés sur des personnes présentant différents degrés d'insuffisance rénale ont montré que la demi-vie augmente avec la gravité. La valeur moyenne pour une insuffisance rénale sévère chez les personnes sous dialyse est de 13 heures (en cas d'hémodialyse) et de 19 heures (en cas de dialyse péritonéale).

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Dosage et administration

Avant d'utiliser le médicament, un test cutané de sensibilité est nécessaire.

La dose standard pour un adulte est de 1 g, administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire à 12 heures d'intervalle. Le traitement dure généralement de 7 à 10 jours, mais les infections sévères peuvent nécessiter un traitement plus long.

Cependant, les modes d'administration et les doses varient en fonction de la sensibilité aux microbes pathogènes, de la gravité du processus infectieux et de la fonction rénale du patient. Voici les recommandations posologiques de Maxipim pour les adultes:

• processus infectieux dans les voies urinaires (gravité modérée ou légère) – 0,5 à 1 g par voie intramusculaire ou intraveineuse toutes les 12 heures;
• autres infections (gravité modérée ou légère) – 1 g par voie intramusculaire ou intraveineuse toutes les 12 heures;
• formes graves d’infections – 2 g toutes les 12 heures;
• formes d’infections très graves, ainsi que celles qui peuvent mettre la vie en danger – 2 g toutes les 8 heures.

Pour prévenir l'infection postopératoire, 2 g de solution doivent être administrés pendant une demi-heure, une heure avant l'intervention (pour les adultes). Une fois l'intervention terminée, 0,5 g supplémentaire de métronidazole doit être ajouté par voie intraveineuse. Il est à noter que le métronidazole ne doit pas être administré en même temps que Maxipim. Avant d'utiliser le métronidazole, le système de perfusion doit être rincé.

Pour les opérations de longue durée (plus de 12 heures), 12 heures après la première dose, il est nécessaire d'administrer à nouveau une dose égale de Maxipim, suivie également de l'utilisation de métronidazole.

En cas de troubles rénaux fonctionnels (et si l'indicateur CC est inférieur à 30 ml/minute), la dose du médicament doit être ajustée. Chez l'adulte, elle sera la suivante:

• Débit CC 30-50 ml/minute – 2 g toutes les 12 ou 24 heures; 1 g toutes les 24 heures; 0,5 g toutes les 24 heures;
• Niveau CC 11-29 ml/minute – 2 g toutes les 24 heures; 1 g toutes les 24 heures; 0,5 g toutes les 24 heures;
• Niveau de CC inférieur à 10 ml/minute – 1 g toutes les 24 heures; 0,5 g toutes les 24 heures; 0,25 g toutes les 24 heures;
• pour l’hémodialyse – 0,5 g toutes les 24 heures.

Grâce à l'hémodialyse, environ 68 % du médicament est éliminé de l'organisme en 3 heures. Après chaque procédure, le médicament doit être réadministré à des doses égales à la dose initiale. En cas de dialyse péritonéale continue (ambulatoire), il est permis d'administrer la solution à des doses initiales standard – 0,5, 1 ou 2 g (selon la gravité du processus infectieux) à intervalles de 48 heures.

Le médicament peut être administré aux nourrissons âgés de 1 à 2 mois uniquement pour des raisons vitales – la dose est de 0,3 g/kg toutes les 8 ou 12 heures (selon la gravité du processus infectieux). Une surveillance constante de l'état des enfants recevant ce médicament et pesant moins de 40 kg est nécessaire.

Les enfants souffrant de troubles rénaux fonctionnels nécessitent une dose plus faible ou des intervalles plus longs entre les interventions.

Pour les enfants de plus de 2 mois, la dose maximale ne peut être supérieure à la dose adulte recommandée. Pour les enfants de moins de 40 kg (présentant des infections urinaires simples ou compliquées (y compris une pyélonéphrite), ainsi qu'une pneumonie, des infections cutanées simples et un traitement empirique de la fièvre neutropénique), la posologie recommandée est de 0,5 g/kg toutes les 12 heures. Pour les enfants atteints de méningite bactérienne ou de fièvre neutropénique, toutes les 8 heures.

Les doses pour les enfants pesant plus de 40 kg sont similaires à celles pour les adultes.

Le médicament est administré par voie intraveineuse ou par injection intramusculaire profonde. Dans le second cas, il est conseillé de choisir une zone du corps comportant un muscle important, par exemple le muscle fessier, son quadrant supérieur externe.

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Utiliser Maxipima pendant la grossesse

Il n'y a pas eu de tests sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes, c'est pourquoi, à l'heure actuelle, il est autorisé de le prescrire uniquement dans les cas où le bénéfice potentiel pour la femme est supérieur à l'apparition de conséquences négatives chez le fœtus.

De petites quantités du médicament pénètrent dans le lait maternel, c'est pourquoi l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications: hypersensibilité au céfépime ou à la L-arginine, ainsi qu'aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. De plus, sa prescription est interdite aux nourrissons de moins d'un mois.

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Effets secondaires Maxipima

L'utilisation de la solution peut provoquer certains effets secondaires:

• manifestations d’hypersensibilité: développement d’urticaire ou de démangeaisons;
• organes du tube digestif: apparition de vomissements, diarrhées, nausées, développement de candidoses dans la bouche, ainsi que colite (également sa forme pseudomembraneuse);
• Organes du SNC: apparition de maux de tête;
• manifestations locales (au site d'administration du médicament): dans le cas de la méthode intraveineuse - un processus inflammatoire ou une phlébite; dans le cas de la méthode intramusculaire - l'apparition d'une inflammation ou d'une douleur;
• Autres: développement d’érythème, de vaginite ou de fièvre.

La constipation, les problèmes respiratoires, les paresthésies, la vasodilatation, ainsi que les douleurs abdominales, les étourdissements, la fièvre, la candidose et les démangeaisons dans la région génitale surviennent assez rarement.

Le développement d'une anaphylaxie ou de crises épileptiformes est possible dans des cas isolés.

Lors des tests post-commercialisation, les réactions suivantes ont été observées:

• développement d'une insuffisance rénale, de myoclonies et d'une encéphalopathie (apparition d'hallucinations, perte de conscience, développement d'une stupeur et d'un état comateux);
• développement d’une anaphylaxie (y compris un choc anaphylactique), d’une thrombocytopénie ou d’une neutropénie, d’une leucopénie transitoire et d’une agranulocytose;
• Analyses biologiques: augmentation des taux d'ASAT, d'ALAT et de PAL, ainsi que du taux de bilirubine totale. On observe également l'apparition d'une éosinophilie ou d'une anémie, une augmentation des valeurs du TCA ou du TQ, et, parallèlement, un résultat positif au test de Coombs direct en l'absence d'hémolyse. Une augmentation transitoire de la créatinine sérique ou de l'azote uréique sanguin est possible, ainsi que le développement d'une thrombopénie transitoire (ces cas sont assez rares). De plus, une neutro- ou une leucopénie transitoire est parfois observée.

Surdosage

Si la dose requise est largement dépassée (en particulier chez les personnes souffrant de troubles fonctionnels rénaux), les symptômes d'effets indésirables s'aggravent. Parmi les manifestations du surdosage figurent les crises d'épilepsie, les myoclonies, l'excitabilité neuromusculaire et l'encéphalopathie (incluant troubles de la conscience, coma, stupeur et hallucinations).

Pour éliminer les troubles, il est nécessaire d'arrêter l'administration de la solution et d'instaurer un traitement visant à les éliminer. L'hémodialyse accélérera l'excrétion du céfépime, mais la dialyse péritonéale ne donnera pas le résultat escompté. En cas de manifestations allergiques sévères (réactions immédiates), il est nécessaire d'avoir recours à l'adrénaline et à d'autres méthodes de traitement intensif.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association avec des doses élevées d'aminosides nécessite une surveillance attentive de la fonction rénale, car ces médicaments présentent des effets ototoxiques et néphrotoxiques potentiels. Une néphrotoxicité a été observée lors de l'association d'autres céphalosporines à des diurétiques (comme le furosémide).

Maxipim dans la gamme de 1 à 40 mg/ml peut être associé aux médicaments parentéraux suivants: solution injectable (0,9 %) de chlorure de sodium, solution injectable de glucose (5, ainsi que 10 %), solution injectable de lactate de sodium 6 M, un mélange de solutions de glucose (5 %) avec du chlorure de sodium (0,9 %) et un mélange de solutions injectables de glucose (5 %) et de lactate de Ringer.

Afin d'éviter d'éventuelles interactions médicamenteuses, il est important de ne pas mélanger la solution de Maxipim (comme la plupart des autres antibiotiques bêta-lactamines) avec des médicaments tels que la vancomycine, le sulfate de tobramycine, le métronidazole, ainsi que le sulfate de nétromycine et la gentamicine. Si un traitement par ces deux solutions est nécessaire, chacune d'elles doit être administrée séparément.

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Conditions de stockage

La poudre doit être conservée hors de portée des enfants, dans un endroit à l'abri de la lumière. Température: 30 °C maximum.

Les solutions prêtes à l'emploi pour injections intraveineuses et intramusculaires doivent être conservées au réfrigérateur à une température de 2 à 8 °C.

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Durée de conservation

Maksipim peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de production de la poudre. La solution préparée peut être conservée à température ambiante pendant 24 heures maximum et au réfrigérateur pendant 7 jours maximum.

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