Sel de sodium Pask

Le sel de sodium de Pask est un médicament antituberculeux qui a une activité bactériostatique contre la bactérie Mycobacterium tuberculosis; il appartient à la sous-catégorie des médicaments antituberculeux de réserve.

L'effet bactériostatique du médicament est dû à l'activité compétitive de l'acide aminosalicylique vis-à-vis de la vitamine B10, dont la structure est similaire. Cette activité se développe lors de la liaison de la vitamine B9, nécessaire à la reproduction et à la croissance stables des mycobactéries de la tuberculose.

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Les indications Sel de sodium Pasc

Il est utilisé dans le traitement complexe des stades évolutifs actifs de la tuberculose, principalement dans la tuberculose pulmonaire de nature fibro-caverneuse (phase chronique).

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Formulaire de décharge

Le composant est disponible sous forme de lyophilisat pour solution buvable, en sachets de 12,5 g. Chaque boîte contient 25 ou 300 sachets.

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Pharmacodynamique

L'acide aminosalicylique remplace le PABA lors de la liaison à la vitamine B9, ce qui entraîne la destruction de la synthèse normale de l'ADN par l'ARN, ainsi que des protéines des mycobactéries de la tuberculose. Pour remplacer le PABA à l'aide de ce médicament, il est nécessaire de l'utiliser en grandes quantités.

Le sel de sodium du PAS n'affecte pas les autres bactéries. Son activité contre les mycobactéries de la tuberculose est inférieure à celle des médicaments de la principale classe d'antituberculeux. De ce fait, il est utilisé en association avec d'autres médicaments plus puissants.

En cas d'utilisation en monothérapie, les mycobactéries de la tuberculose développent rapidement une résistance. En cas de traitement complexe, ce phénomène est beaucoup plus lent.

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Pharmacocinétique

Administré par voie orale, le médicament est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Son absorption est supérieure à celle du PAS. Après administration orale d'une dose équivalente à 4 g de PAS, la Cmax plasmatique est d'environ 75 mg/ml et est observée après 30 à 60 minutes. Seulement 15 % de la dose administrée est synthétisée avec les protéines sanguines intraplasmatiques.

Le principe actif se propage à grande vitesse dans les tissus avec les liquides (notamment les liquides pleural et péritonéal, ainsi que la synoviale); ses concentrations y sont approximativement égales à la concentration plasmatique. Les concentrations du composant dans le liquide céphalorachidien sont faibles et n'augmentent qu'en cas d'inflammation des méninges. Le médicament peut traverser le placenta et être excrété dans le lait maternel. Environ 50 % du principe actif est impliqué dans le métabolisme intrahépatique par acétylation, ce qui entraîne la formation de composants métaboliques inactifs.

La demi-vie du médicament est d'une heure. En cas d'insuffisance rénale, cette durée est prolongée à 23 heures. 85 % du médicament est excrété dans les urines, par voie tubulo-muqueuse et par voie transdermique, en 7 à 10 heures. 14 à 33 % du médicament est excrété sous forme inchangée et 50 % sous forme de composants métaboliques.

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Dosage et administration

Le médicament ne doit être utilisé qu’en association avec d’autres agents antituberculeux.

Pour réduire l'irritation de la muqueuse gastrique, il est recommandé de prendre le médicament après les repas. Pour préparer le médicament, dissoudre la poudre du sachet dans de l'eau plate en remuant (un demi-verre de liquide est nécessaire, soit 0,1 l); la solution préparée doit être bue immédiatement.

Un adulte devrait consommer 8 à 12 g de cette substance par jour. Cette portion doit être répartie en 2 à 3 prises.

Pour les personnes pesant moins de 50 kg, et en cas d'intolérance sévère, la portion est réduite à 4-8 g par jour.

Pour les enfants, la posologie est de 0,2 à 0,3 g/kg par jour; la portion doit être divisée en 2 à 4 prises. La dose maximale autorisée est de 12 g par jour.

Les personnes souffrant d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml par minute) doivent recevoir un maximum de 8 g du médicament (en 2 prises).

Les personnes souffrant d’insuffisance hépatique n’ont pas besoin de réduire la posologie, mais il est nécessaire de surveiller les valeurs de la fonction hépatique pendant le traitement.

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Utiliser Sel de sodium Pasc pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement ou la grossesse.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère à l'élément actif du médicament ou à ses composants auxiliaires;
• hépatite, insuffisance hépatique sévère et cirrhose du foie;
• insuffisance rénale sévère;
• hypertrophie myocardique ventriculaire gauche très intense;
• Insuffisance cardiaque en phase de décompensation;
• myxoedème ou ulcère affectant le tractus gastro-intestinal;
• amylose.

Le sel de sodium du PAS contient un additif alimentaire: l'aspartame. Cette substance ne doit pas être utilisée par les personnes atteintes de phénylcétonurie.

Effets secondaires Sel de sodium Pasc

Les effets secondaires comprennent:

• troubles du système nerveux: étourdissements, anxiété, encéphalopathie hépatique (incluant somnolence avec confusion), paresthésie, maux de tête et, en outre, névrite affectant le nerf optique et goût métallique dans la bouche;
• lésions du système lymphatique et sanguin: éosinophilie, leucopénie ou thrombocytopénie, anémie hémolytique (chez les individus présentant un déficit de l'élément G6PD), agranulocytose et trouble de la liaison à la prothrombine surviennent occasionnellement;
• manifestations immunitaires: des signes d'intolérance (spasme bronchique, infiltrat pulmonaire éosinophile, augmentation de la température et syndrome de Loeffler) sont parfois observés, ainsi qu'une anaphylaxie;
• troubles endocriniens: l’administration prolongée de grandes portions entraîne une hypothyroïdie;
• problèmes cardiaques: développement d’une péricardite;
• symptômes liés à la fonction du système vasculaire: on observe parfois une augmentation de la pression artérielle ou de ses fluctuations, ainsi qu'une vascularite;
• troubles gastro-intestinaux: on observe souvent un affaiblissement ou une perte d'appétit, des vomissements, des symptômes dyspeptiques, des douleurs à l'estomac ou à l'épigastre, des nausées, ainsi que des ballonnements, des gênes abdominales, de la constipation ou de la diarrhée et des modifications des selles;
• lésions des voies biliaires et du foie: on observe parfois une hépatite ou un ictère, ainsi que des douleurs au niveau du foie et son hypertrophie;
• troubles des voies urinaires et des reins: la cristallurie apparaît sporadiquement;
• problèmes de fonctionnement de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: parfois, on observe un exanthème, un énanthème, une dermatite (purpura ou urticaire), une éruption cutanée et une dermatite exfoliative;
• troubles des tissus conjonctifs et musculo-squelettiques: des myalgies ou des douleurs affectant les articulations apparaissent parfois;
• troubles nutritionnels et métaboliques: hypokaliémie (survient en cas d'utilisation prolongée par des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires);
• lésions systémiques: douleur générale dans tout le corps ou asthénie;
• résultats des analyses de laboratoire: augmentation de l'activité des transaminases intrahépatiques.

Si de tels effets négatifs se développent, vous devez arrêter de prendre le médicament pendant une courte période ou réduire la dose.

Les symptômes négatifs sont moins intenses si le patient mange correctement, 3 fois par jour.

Si vous présentez des symptômes d’allergie, vous devez consulter votre médecin pour décider s’il faut arrêter le médicament.

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Surdosage

Signes d'intoxication: diarrhée et vomissements avec nausées; une psychose peut survenir.

Des mesures symptomatiques sont prises. Du charbon actif est utilisé pour retarder l'absorption; un lavage gastrique est également effectué et les fonctions vitales de l'organisme sont surveillées.

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Interactions avec d'autres médicaments

Dans le traitement de la tuberculose, plusieurs médicaments ayant des effets différents sur les mycobactéries tuberculeuses sont utilisés simultanément. Un traitement complexe inhibe le développement de la résistance mycobactérienne et conduit à une potentialisation mutuelle de l'effet des médicaments.

Le sel de sodium du PAS inhibe le développement de la résistance des mycobactéries de la tuberculose à la streptomycine avec l'isoniazide. L'association avec l'isoniazide entraîne une augmentation de la numération sanguine et un risque d'anémie hémolytique.

L'activité du médicament est affaiblie lorsqu'il est associé à l'aminobenzoate.

L'administration concomitante d'anticoagulants potentialise leur effet, car le médicament inhibe la liaison intrahépatique de la prothrombine.

La substance uricosurique probénécide retarde l'excrétion du médicament dans l'urine, ce qui augmente ses taux plasmatiques et augmente la probabilité de développer une toxicité (nécessite une réduction de la dose).

Ce médicament peut perturber l'absorption de la cyanocobalamine et entraîner une carence vitaminique. Par conséquent, dans de telles associations, il est conseillé d'utiliser la forme parentérale de cette dernière.

L’association de médicaments avec des substances antidiabétiques potentialise l’hypoglycémie sanguine.

L'association du médicament et de la capréomycine ou l'administration de fortes doses du médicament à des personnes âgées présentant un œdème périphérique et une pression artérielle élevée peut entraîner une hypokaliémie.

Le médicament interfère avec l'absorption et affaiblit l'effet de l'érythromycine et de la rifampicine avec la lincomycine.

Le médicament réduit les niveaux de digoxine dans le sang de 40 %.

Lors de l'utilisation d'hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, ainsi que de leurs antagonistes (également des médicaments antithyroïdiens) et analogues, il est nécessaire de prendre en compte que l'introduction du sel de sodium de Pask entraîne une modification des valeurs sanguines de TSH et de T4.

Le chlorure d’ammonium augmente le risque de cristallurie.

L’utilisation combinée avec l’éthionamide augmente le risque de développer une hépatotoxicité.

L'activité thérapeutique de l'acide aminosalicylique est affaiblie lorsqu'il est associé à la diphénhydramine.

Les effets négatifs des médicaments et des salicylates sont additifs.

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Conditions de stockage

Le sel de sodium Pask doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Le sel de sodium Pask peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Il n’existe pas de données concernant les restrictions sur l’utilisation des médicaments en pédiatrie.

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Analogues

Les analogues du médicament sont la rifabutine, la rifampicine, le PAS-Akri avec l'éthambutol et l'isoniazide avec la térizidone.

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