Maladie médicamenteuse dans le problème des effets secondaires des médicaments: l'état actuel

Au XXème siècle. Les effets secondaires des médicaments et des maladies médicamenteuses continuent d'être les problèmes médicaux et sociaux les plus urgents.

Selon l'OMS, les effets secondaires des médicaments occupent actuellement la 5ème place dans le monde après les maladies cardiovasculaires, oncologiques, pulmonaires et les blessures.

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Les causes d'une maladie médicinale

La raison de l'augmentation constante annuelle de l'incidence des effets secondaires des médicaments et des maladies médicamenteuses est la suivante:

• violation de l'écologie de l'environnement;
• la présence de pesticides, de conservateurs, d'antibiotiques et de produits hormonaux dans les aliments;
• durée du traitement des médicaments (LS) pour de nombreuses maladies;
• la polypharmacie (dans le contexte du stress, de l'urbanisation, de l'industrie chimique, de l'agriculture et de la vie quotidienne);
• auto-guérison;
• irresponsabilité de la politique de l'État en matière de vente de médicaments (sans prescriptions);
• boom pharmacologique (augmentation de la production de médicaments de marque, génériques, compléments alimentaires).

Sur le boom pharmaceutique parlent les chiffres de l'utilisation sur le marché pharmaceutique de l'Ukraine plus de 7 mille médicaments dans 15 mille formes médicinales produites par 76 pays du monde. Ces données sont confirmées par le volume des ventes de médicaments de la production nationale et étrangère en pharmacie, en nature et en équivalent dollar.

De toutes les manifestations des effets secondaires des médicaments, selon le Centre ukrainien pour l'étude de la DDS, 73% sont des réactions allergiques, 21% - des effets secondaires associés à l'action pharmacologique des médicaments, et 6% - d'autres manifestations. En dermatovérologie, parmi les manifestations les plus fréquemment rapportées des effets secondaires des médicaments sont:

• vraies réactions allergiques (médicament et maladie sérique) - 1-30%;
• réactions allergiques toxiques - 19%;
• réactions pseudoallergiques - 50-84%;
• pharmacophobie - pas de données.

Malgré l'éloignement de l'existence de problèmes d'effets secondaires des médicaments et la maladie de la drogue, qui reste encore la discussion en suspens et bien: l'absence de statistiques officielles, le manque d'une vision unifiée de la terminologie et la classification, le manque de respect de la terminologie nationale véritables réactions allergiques aux médicaments CIM-10 à la terminologie révision, le diagnostic des effets secondaires des médicaments et des maladies médicamenteuses, et en particulier, l'opportunité de mettre des tests cutanés avec des médicaments avant l'opération intervention ativnost et le début du traitement aux antibiotiques, la maladie des questions thérapie de drogue.

Actuellement, les statistiques officielles ne sont que la pointe de l'iceberg, car elles ne sont pratiquement pas entretenues.

Il n'y a pas de classification universellement reconnue des réactions indésirables aux médicaments. Les principales approches (étiologiques et clinico-descriptives) qui ont été précédemment utilisées dans la compilation des classifications, dans ce cas, n'étaient pas applicables, car il est connu que le même médicament peut provoquer une image clinique différente et vice versa. Par conséquent, le principe pathogénétique est le plus souvent à la base des classifications actuelles des effets secondaires des médicaments. Aux représentations modernes la classification dans laquelle alloue le plus correspond:

• effet secondaire pharmacologique;
• effet secondaire toxique;
• un effet secondaire causé par une violation du système immunitaire;
• réactions pseudoallergiques aux médicaments;
• action cancérigène;
• action mutagène;
• effet tératogène;
• un effet secondaire provoqué par une bactériolyse massive ou une modification de l'écologie des microbes (réaction de Yarisch-Gerxheimer, candidomycose, dysbactériose);
• la toxicomanie (toxicomanie et toxicomanie, tolérance, syndrome de sevrage, réactions psychogènes et psychophobie).

Dans la pratique clinique, de toutes sortes d'effets secondaires de la pharmacothérapie des réactions les plus utilisées par les perturbations causées du système immunitaire du corps, le soi-disant vraies réactions allergiques. Cependant, la question de leur terminologie reste controversée. Si EA Arkin (1901), les conteneurs EM (1955), E. Ya Severova (1968), G. Mazhdrakov, Pophristov P. (1973), N. Gratchev (1978), la véritable manifestation de allergique réactions aux médicaments appelés « maladies de la drogue », le considérant comme contrepartie de la « maladie sérique », que d'autres chercheurs - les allergies aux médicaments, une réaction médicamenteuse. Pendant ce temps, d'après les observations cliniques à long terme et des études expérimentales réalisées par notre institut, il est raisonnable de considérer les véritables réactions allergiques aux médicaments ne sont pas un symptôme ou d'un syndrome, ainsi qu'une maladie multifactorielle indépendante - comme une deuxième maladie Didactique-Yusya sur un fond de tout processus de la maladie et réadmettre doses médiothérapeutiques de préparations médicinales, causées moins par les caractéristiques pharmacologiques du médicament que par les caractéristiques du système immunitaire le patient et sa prédisposition génétique constitutionnellement. Les résultats de ces études indiquent que le développement de la maladie de la drogue dans le processus pathologique impliqué tous les systèmes du corps, en dépit du fait que la maladie clinique peut se produire avec une lésion primaire d'un d'entre eux, et la plupart de la peau. C'est pourquoi la maladie de la drogue, avec les cliniciens de toutes les spécialités, est d'un intérêt particulier principalement pour les dermatologues.

Au cœur du développement de la maladie médicamenteuse sont des mécanismes immunologiques qui correspondent pleinement aux modèles de toutes les autres réactions allergiques à l'antigène. Par conséquent, pendant le dosage de la maladie, ainsi que lors de tout processus allergique, il existe trois étapes: pathochemical immunologiques, et physiopathologiques (ou stade de manifestations cliniques). Propriétés maladies dosage ne se manifestent que dans l'étape de immunologique et résident dans le fait que, dans cette étape de l'haptène de drogue converti en un antigène complet qui lymphocytes p commencent à produire des anticorps en grande quantité et de lymphocytes sensibilisés. Plus l'antigène pénètre dans le corps, plus la concentration d'anticorps et de lymphocytes sensibilisés est élevée. Les termes morphologiques et fonctionnelles des cellules sensibilisées sont différentes d'une personne normale et sensibilisée est en bonne santé presque aussi longtemps que son corps ne reçoit pas re-allergène et une réaction antigène-anticorps, accompagné d'une libération massive de médiateurs et de troubles physiopathologiques.

En règle générale, le développement du processus allergique dans les maladies médicamenteuses se déroule selon quatre types de réactions allergiques. Dans cette dégranulation IgE-dépendante est seulement déclenchée par des allergènes spécifiques qui sont déjà dans la liaison de corps à des molécules d'IgE, fixés sur la surface des basophiles et des mastocytes dues à des récepteurs spécifiques de haute affinité pour le fragment Fc de l'IgE. À son tour, la liaison d'un allergène spécifique d'IgE génère un signal qui est transmis par les récepteurs et le mécanisme biochimique comprenant l'activation des deux phospholipides membranaires produits inositol triphosphate et diacyl-glycérol, et phosphokinase, suivie par la phosphorylation de diverses protéines cytoplasmiques. Ces processus modifient le rapport de l'AMPc et du GMPc et conduisent à une augmentation de la teneur en calcium cytosolique, qui favorise le mouvement des granules des basophiles à la surface cellulaire. Les membranes des granules et la membrane des cellules fusionnent et le contenu des granules est éjecté dans l'espace extracellulaire. Dans le processus de dégranulation des basophiles du sang périphérique et des mastocytes, ce qui coïncide avec l'étage pathochemical de réaction allergique chez un grand nombre de médiateurs (histamine alloués, la bradykinine, sérotonine), et diverses cytokines. En fonction de la localisation des complexes antigène-anticorps (IgE-cellules mastocytes ou des basophiles du sang périphérique) à un organe de choc particulier peut développer une variété de manifestations cliniques de médicaments contre les maladies.

Contrairement à la maladie de dosage sans réactions immunologiques étape pseudoallergique, mais en raison de leur stade pathophysiologique de pathochemical et procéder sans anticorps IgE-allergiques avec un excès de libération de médiateurs, qui se produit par un non-spécifique. Dans la pathogenèse de cet excès de libération non spécifique de médiateurs avec pseudoallergie, trois groupes de mécanismes participent: l'histamine; violation de l'activation du système du complément; troubles métaboliques de l'acide arachidonique. Dans chaque cas, le rôle principal est attribué à l'un de ces mécanismes. En dépit des différences dans la pathogenèse de la maladie et de dosage des réactions aussi bien pathochemical stade pseudo-allergiques dans l'un et dans l'autre cas, il est libéré les mêmes médiateurs, entraînant les mêmes symptômes cliniques et extrêmement difficile pour eux de diagnostic différentiel.

Lorsque la dose de la maladie, en plus des changements dans l'homéostasie immunitaire, violé: régulation neuroendocrine, peroxydation des lipides et de la protection anti-oxydant. Au cours des dernières années, dans la maladie de dosage pathogenèse étudié le rôle de érythron de liaison périphérique, qui a révélé une hétérogénéité d'amplification de la population de globules rouges en circulation avec une prédominance de formes macro, en changeant la fonction de barrière des membranes d'érythrocytes, la redistribution des gradients de potassium - sodium entre le plasma et les globules rouges, se manifestant à la perte de potassium en excès et d'amplification d'entrée en les cellules d'ions sodium, et indiquant la violation ionotransportnoy fonctions érythrocytaires. Les indicateurs de dépendance ainsi détectés caractérisant les propriétés physico-chimiques érythrocytes dosage des symptômes cliniques de la maladie. L'analyse de ces études montre que le système de globules rouges sont de lien erythrone sensible périphérique dans les mécanismes de la drogue et de la maladie en raison de leurs paramètres morphométriques et l'état fonctionnel de leurs membranes peuvent être inclus dans l'examen de l'algorithme de patients. Ces données ont servi de base pour le développement de méthodes biophysiques de la maladie de dosage de diagnostic rapide basé sur la mesure des erythrocytes d'absorption des niveaux ultrasonores et à évaluer la vitesse de sédimentation des érythrocytes en présence d'allergènes médicamenteux putatives, ce qui se compare favorablement aux essais immunologiques traditionnels, car ils sont plus sensibles et permettent diagnostic pendant 20-30 minutes.

Dans la pathogénie de la maladie du rôle de la drogue installée intoxication endogène, comme en témoigne le niveau élevé de molécules moyennes de peptides, ainsi que leur analyse chromatographique de l'apparition de la fraction A avec des sous-factions Al, A2, A3, absentes chez les personnes en bonne santé. Structure modifie les gènes contrôlant les mécanismes et les réactions pharmacologiques responsables de la synthèse de l'immunoglobuline E sensibilisation et développement. En même temps, des conditions favorables pour le développement de la sensibilisation se produit principalement chez les personnes ayant un phénotype particulier des systèmes enzymatiques, tels que le foie acétyltransférase diminution de l'activité ou la déshydrogénase enzyme glucose-6-phosphate de globules rouges, maintenant, plus que jamais, il est extrêmement important d'étudier la pathogenèse du phénotype de la maladie de drogue - les manifestations externes du génotype , t. E. Un ensemble d'attributs chez les personnes qui ont tendance à développer des réactions allergiques aux médicaments.

Types de variété de maladies immunologiques à la dose exprimée polymorphisme manifestations cliniques - généralisé (mull-tisistemnymi) lésions (anaphylactiques et des états de choc anaphylactoïde, maladie sérique et les maladies syvorotochnopodobnye, lymphadénopathie, fièvre officinalis)

• avec une lésion cutanée prédominante:
• souvent trouvé (par le type d'urticaire et l'œdème de Quincke, la perte de cheveux rose Zhibera, l'eczéma, divers exanthèmes),
• moins fréquent (similaire érythème exsudatif multiforme; lésions kystiques ressemblant à une dermatite Duhring, la vasculite, la dermatomyosite), rare (syndrome de Lyell, Stevens - Johnson);
• avec la lésion primaire des organes individuels (poumons, coeur, foie, reins, tractus gastro-intestinal);
• avec l'atteinte prédominante des organes hématopoïétiques (thrombocytopénie, éosinophilie, anémie hémolytique, agranulocytose);
• avec la lésion primaire du système nerveux (encéphalomyélite, névrite périphérique).

Cependant, il n'y a pas encore de vue unique sur la classification clinique d'une maladie médicamenteuse.

L'absence de la CIM-10 terme manifestations Unir de véritables réactions allergiques aux médicaments, suggère, d'abord, de la non-conformité internationale et notre terminologie, et d'autre part, en fait, ne permet pas de statistiques et les forces pour étudier la prévalence des effets secondaires de la pharmacothérapie principalement sur la négociabilité.

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Diagnostic de maladie médicamenteuse

Avec une histoire allergique caractéristique et des manifestations cliniques typiques du diagnostic, la maladie médicamenteuse ne provoque pas de difficultés. Le diagnostic est confirmé rapidement et facilement lorsqu'il existe un lien temporaire entre la prise de médicaments et le développement du processus allergique, le cycle du processus et une rémission assez rapide après l'abolition d'un médicament mal toléré. Pendant ce temps fréquent diagnostic différentiel de la difficulté de la maladie et de dosage maladie sous-jacente, complication pour laquelle il est souvent confondu avec comme symptômes de médicaments de la maladie de la peau ont une grande ressemblance avec la clinique beaucoup de vrais dermatoses, certaines maladies infectieuses, ainsi que des réactions pseudo-toxiques et.

Compte tenu de ce qui précède, le diagnostic échelonné de la maladie médicamenteuse est appliqué:

• évaluation des antécédents allergologiques et des critères cliniques de la maladie;
• évaluation des résultats d'examens cliniques et de laboratoire;
• évaluation d'un examen immunologique spécifique pour identifier le facteur étiologique du processus allergique;
• diagnostic différentiel entre les réactions vraies et pseudoallergiques aux médicaments;
• diagnostic différentiel de la maladie médicamenteuse et des réactions toxiques;
• diagnostic différentiel de la maladie médicamenteuse et de certaines maladies infectieuses (rougeole, scarlatine, rubéole, varicelle, syphilis secondaire précoce et récurrente);
• diagnostic différentiel de la maladie médicamenteuse et de véritables dermatoses;
• diagnostic différentiel de la maladie médicamenteuse et des réactions psychogènes (psychophobie).

Diagnostic des réactions vrai- et construits principalement sur pseudo-allergiques critères subjectifs leurs différences (à pseudoallergie selon la période historique de sensibilisation allergique hors ligne, la durée des réactions pseudo-allergiques de courte durée, répétées sans réaction lors de l'utilisation des médicaments chimiquement similaires). Parmi les critères de diagnostic différentiel objectifs, vous pouvez compter sur les résultats des tests immunologiques spécifiques à tubes d'essai, qui lorsque des réactions pseudo-allergiques aux médicaments sont généralement négatifs.

Sur l'effet secondaire toxique de la drogue montrent:

• surdosage de drogue; cumul de médicaments en rapport avec la violation de l'élimination due à l'insuffisance hépatique et rénale; la constatation de la fermentopathie, dans laquelle il y a un ralentissement du métabolisme des doses thérapeutiques des médicaments.
• Sur la psychophobie est la preuve d'un test intradermique positif avec une solution physiologique.
• La plupart des discussions surviennent lorsque le diagnostic étiologique d'une maladie médicamenteuse.
• En règle générale, le diagnostic étiologique de la maladie médicamenteuse est réalisée avec l'aide de:
• échantillons provocateurs (test sublingual, test nasal, tests cutanés);
• tests immunologiques et biophysiques spécifiques.

De tests de provocation mis relativement rarement sublinguale, des échantillons nasales et conjonctivales, qui sont, cependant, les cas de complications allergiques sont décrites. Traditionnellement plus largement utilisé de la mise en scène abandon échelonné, l'application, et piquer intradermoréaction, la valeur diagnostique dont plusieurs décennies reste discutable. Avec des adversaires de l'application des tests cutanés afin de prévoir et diagnostiquer la drogue de la maladie, même ceux qui sont guidés par leur déclaration, admettre leur inopportunité associé au risque de la vie du patient et une petite information en raison des réactions faussement positifs et de faux négatifs. Pendant ce temps, au cours des dernières années, est venu un nouveau projet de l'ordre sur l'amélioration du diagnostic de la maladie de la drogue dans laquelle l'accent diagnostic continue d'être mis sur les tests cutanés.

Les causes les plus fréquentes de réactions faussement positives des tests cutanés sont: sensibilité accrue des capillaires de la peau à l'irritation mécanique; effet irritant non spécifique des allergènes dû à une mauvaise préparation (l'allergène doit être isotonique et avoir une réaction neutre); difficulté dans le dosage de l'allergène administré; sensibilité aux conservateurs (phénol, glycérine, merthiolate); réactions méta-allergiques (réactions positives dans une certaine saison de l'année avec des allergènes, auxquels les patients à d'autres moments de l'année ne répondent pas); présence de groupements allergéniques communs entre certains allergènes; utiliser pour la dilution des médicaments de solutions non standardisées.

Des causes des réactions faussement négatives, on connaît: l'absence de l'allergène médicamenteux nécessaire; perte par la drogue de propriétés allergéniques dues à son stockage long et inadéquat ou en cours de reproduction, puisqu'il n'y a toujours pas d'allergènes médicamenteux standardisés; absence ou diminution de la sensibilité de la peau du patient, causée par:

• absence d'anticorps sensibilisant la peau;
• stade précoce du développement de l'hypersensibilité;
• épuisement du stock d'anticorps dans la période ou après l'exacerbation de la maladie;
• diminution de la réactivité cutanée associée à une diminution de l'apport sanguin, de l'œdème, de la déshydratation, de l'influence du rayonnement ultraviolet, de l'âge avancé;
• Admission aux patients immédiatement avant de tester les antihistaminiques.

Un facteur important limitant l'utilisation des tests cutanés avec des médicaments est leur valeur diagnostique relative, puisque l'enregistrement des résultats positifs dans une certaine mesure indique la présence d'une allergie, et négative - en aucun cas ne signifie pas l'absence de l'état allergique du patient. Ce fait peut s'expliquer par le fait que, d'une part, la plupart des médicaments sont des haptènes - allergènes inférieurs, qui ne deviennent pleins que lorsqu'ils sont associés à des albumines sériques. C'est pourquoi il n'est pas toujours possible de recréer sur la peau une réaction adéquate à celle qui se produit dans le corps du patient. En second lieu, presque tous les médicaments dans le corps subissent une série de transformations métaboliques, la sensibilisation DÉVELOPPER pas tendance sur le médicament lui-même, et ses métabolites, qui peut également assurer une réponse négative au médicament de test.

Pour la formulation des tests cutanés, en plus de leur faible teneur en informations et de leur valeur diagnostique relative, il existe de nombreuses autres contre-indications, dont les principales sont: la période aiguë de toute maladie allergique; antécédents de choc anaphylactique, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson; les maladies infectieuses aiguës intercurrentes; exacerbation de maladies chroniques concomitantes; les états décompensés dans les maladies du coeur, le foie, les reins; maladies du sang, maladies oncologiques, systémiques et auto-immunes; syndrome convulsif, maladie nerveuse et mentale; la tuberculose et la circulation des échantillons de tuberculine; thyréotoxicose; forme sévère de diabète sucré; la grossesse, l'allaitement, les deux ou trois premiers jours du cycle menstruel; âge jusqu'à trois ans; période de traitement avec des antihistaminiques, des stabilisateurs de la membrane, des hormones, bronchospasmolytique.

L'un des points importants, ce qui limite l'utilisation des tests cutanés, est l'incapacité de les utiliser pour prédire l'évolution des effets secondaires non médiée par l'immunoglobuline E. Formulation difficile à des tests cutanés pour impropriété médicaments insolubles, ainsi que la durée de leur performance au cours de la phase de formulation, en particulier si l'on considère que l'échantillon dans toute modification, vous ne pouvez mettre qu'un seul médicament par jour, et sa valeur diagnostique est limitée à une courte période de temps. Il est évident que, compte tenu de toutes les lacunes des tests cutanés avec des médicaments, ils ne sont pas inclus dans les normes de diagnostic, à savoir. E. Dans la liste des méthodes obligatoires d'examen des patients présentant des réactions toxiques allergiques aiguës aux médicaments recommandés par l'Institut d'immunologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie et l'Association russe des Allergologie et immunologistes cliniques. Pendant ce temps, dans de nombreuses publications, non seulement le passé, mais ces dernières années, y compris dans la législation de l'Ukraine, des tests cutanés continue de recommander à la fois à la mise en médicaments de la maladie de diagnostic étiologique, et dans le but de prédire avant le traitement, en particulier avant l'injection antibiothérapie. Ainsi, selon l'ordre du ministère de la Santé et des sciences médicales de l'Ukraine en date du 02.04.2002, № 127 « Sur les arrangements institutionnels pour l'introduction de technologies modernes de diagnostic et de traitement des maladies allergiques » et le numéro de demande ci-joint 2 sous la forme d'instructions sur la procédure pour le diagnostic d'allergie médicamenteuse dans tous les dossiers médicaux et un établissement de soins dans la nomination des patients traités avec des antibiotiques par voie intraveineuse et les anesthésiques réglementés production obligatoire des tests cutanés pour la prévention des complications de la pharmacothérapie. Selon les instructions, l'antibiotique est dilué avec une solution certifiée de sorte que 1 ml contient 1000 unités de l'antibiotique correspondant. Test cutané pour mettre l'avant-bras, après avoir essuyé la peau avec une solution d'alcool éthylique à 70% et de 10 cm au départ du coude, avec un intervalle de 2 cm entre les échantillons, dans lequel en même temps pas plus de 3-4 médicaments, ainsi que parallèles au positif ( Solution d'histamine à 0,01%) et négatif (liquide de dilution) par les témoins. Recommander avantageusement mis prick test qui, à la différence prick-test, est plus uniforme, spécifique, esthétique, économique, moins traumatisant et dangereux. Afin d'améliorer encore le contenu d'informations du test cutané montre l'exécution d'un test de la piqûre de la peau de rotation, dont l'essence est qu'une lancette spécial après la piqûre fixée à 3 secondes, puis faire povort libre de 180 degrés dans une direction et à 180 degrés - en un autre. Tenant compte de la réaction est effectuée en 20 minutes (réaction négative - pas hyperémie, lorsque la réaction douteuse - hyperémie 1-2 mm, avec réaction positive - 3,7 mm, l'expression de réaction positive - 12.8 mm à réponse giperergichnoy - 13 mm et plus).

Les instructions sur la procédure pour le diagnostic d'allergie médicamenteuse, en plus de la discussion sur la question de la légalité de la demande de ces tests cutanés usage avec des médicaments, il y a beaucoup d'autres questions controversées liées à leur technologie de production. Ainsi, d'après le test de provocation de la peau d'instructions peut être placé en cas d'une réaction allergique du type réaginique, alors que le développement de la réaction des types complexes cytotoxiques et immunitaires des tests de laboratoire sont présentés, et dans le développement de la réaction d'hypersensibilité retardée - des tests de laboratoire et de l'échantillon intra-orale. Cependant, comme le montre l'observation clinique, avant l'injection d'un traitement antibiotique à l'avance pour prédire le type de réaction allergique chez un patient sans antécédents ou une allergie, si vous développez soudainement cette réaction, il est tout simplement impossible.

Non moins contradictoire est l'indication de la possibilité d'effectuer des tests cutanés simultanément avec 3-4 médicaments, car il existe des opinions contradictoires sur ce point, selon lesquelles un jour vous pouvez mettre un test cutané avec un seul médicament.

En cas de doute la possibilité de mettre en œuvre les instructions du postulat que les tests de la peau avec des médicaments doit être effectuée sous la supervision d'un médecin ou un médecin de allergologue qui ont subi Allergique de formation spéciale, y compris des mesures visant à fournir des soins intensifs aux patients atteints d'anaphylaxie. Ces spécialistes en Ukraine, une quantité limitée représentée uniquement par les médecins des bureaux municipaux et les allergies régionales et les hôpitaux, et, par conséquent, des tests cutanés avec des médicaments dans tous les milieux de soins de santé, selon les documents réglementaires, seront mis comme avant, le personnel médical sans formation. En fait, le document réglementaire sur l'organisation des services d'allergènes logique en Ukraine n'est pas pour la réalisation de la base économique, compte tenu de la situation économique du pays, de former des spécialistes, compétents en matière d'allergie, pour tous les établissements de profil médical est désormais irréaliste d'assurer ces installations sont des ensembles de médicaments instrumentés et standardisés pour le dépistage.

Compte tenu de toutes les lacunes et les contre-tests cutanés, ainsi que le taux de croissance annuel des réactions allergiques et pseudo-allergiques aux médicaments, la faisabilité douteuse de leurs productions avec des antibiotiques avant le début de l'injection d'un traitement antibiotique chez les patients dermatoses communs avec pyoderma compliquée, et chez les patients présentant des infections, infections sexuellement transmissibles dans la période aiguë ou subaiguë de leur maladie. Pendant ce temps, en dépit de toutes les contre-indications et les risques de tests cutanés, ainsi que leur faible valeur informative, documents juridiques relatifs à et le service dermatovenereological, continuer à insister sur la pertinence de leurs productions avant antibiothérapie, comme en témoigne et publié par le ministère de la Santé et une grande partie de l'Ukraine le projet d'un nouvel ordre sur l'amélioration diagnostic de la maladie médicamenteuse, dans lequel l'accent est toujours mis sur les tests cutanés.

De notre point de vue, depuis la formulation des tests cutanés avec des médicaments a beaucoup de contre-indications et limites, ainsi que la vie en danger, et les patients sont souvent lourde de la possibilité de faux positifs et de faux négatifs, lors du diagnostic étiologique il est plus opportun d'utiliser les immunoessais spécifiques. L'attitude à leur égard, ainsi que les tests cutanés, ne sont pas moins contradictoires en raison de leurs lacunes: la durée de l'exercice; absence d'allergènes médicamenteux diagnostiques standardisés; difficultés à acquérir la base matérielle nécessaire (vivarium, laboratoire radio-immun, microscope luminescent, immunodosage enzymatique, systèmes de test, etc.). En outre, il convient de noter que jusqu'à présent il n'y a pas d'allergènes des médicaments de diagnostic standardisés ont ainsi travailler avec des allergènes, qui sont caractérisés par des paramètres physico-chimiques, ce qui est pas toujours possible de choisir la concentration optimale, ainsi que des solvants. Par conséquent, ces dernières années, nous avons développé des méthodes de diagnostic rapide biophysiques de la maladie de la drogue, ce qui permet d'effectuer un diagnostic étiologique pendant 20-30 minutes, alors que presque tous les tests immunologiques spécifiques prennent beaucoup de temps.

Parmi ces méthodes biophysiques de diagnostic express étiologique des maladies médicinales, développées à l'Institut de dermatologie et de vénéréologie de l'Académie nationale des sciences médicales de l'Ukraine, il convient de noter, sur la base de l'évaluation:

• l'intensité maximale de la super-luminescence du sérum sanguin pré-incubé avec l'allergène médicamenteux suspecté et induite par le peroxyde d'hydrogène;
• le taux d'apparition de l'hémolyse des érythrocytes en présence d'allergènes médicamenteux présumés;
• taux de sédimentation des érythrocytes en présence d'allergènes médicamenteux présumés;
• le niveau d'absorption des ultrasons dans les érythrocytes, préalablement incubés avec l'allergène médicamenteux présumé.

Parallèlement, l'institut a développé des dispositifs de diagnostic pour le diagnostic express étiologique en estimant le taux de sédimentation des érythrocytes (en collaboration avec l'Université technique nationale de radio électronique); le niveau d'absorption des ultrasons par les érythrocytes pré-incubés avec l'allergène médicamenteux présumé (conjointement avec l'usine de fabrication d'instruments de Kharkov TG Shevchenko).

Les systèmes d'information automatisés (AIS) développés en coopération avec l'Université polytechnique nationale de Kharkov et l'Institut de radio-électronique de Kharkov, qui permettent de: répartir les groupes à risque, sont d'une grande aide pour le diagnostic précoce des maladies médicamenteuses; déterminer quantitativement le degré de risque de l'incidence des dermatoses allergiques pour chaque patient séparément; évaluer l'état psychoémotionnel des travailleurs et des employés des entreprises; effectuer une sélection automatisée des candidats au travail; tenir un registre des maladies allergiques liées à la production et professionnelles; effectuer une analyse de l'efficacité des mesures préventives; donner des recommandations sur le choix d'un complexe prophylactique individuel, en fonction de l'état de l'homéostasie immunitaire et des capacités adaptatives compensatoires du corps.

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Traitement de la maladie médicamenteuse

Le traitement de la maladie de la drogue est difficile en raison de fréquents polisensibilizatsii même les corticostéroïdes et les antihistaminiques. Il est construit sur la base de données sur les mécanismes pathogéniques et en tenant compte de l'état de l'individu. Le traitement de la maladie médicamenteuse est effectué en deux étapes. Dans la première étape du traitement est mené des actions visant à l'élimination de la condition aiguë du patient, à laquelle le moyen le plus efficace - le retrait du corps et de la drogue ambiante, auquel est patient sensibilisée, ainsi que l'autre exception de sa réception, ce n'est pas toujours effectivement mis en œuvre. Les principaux médicaments pour les manifestations aiguës de la maladie médicamenteuse dans les conditions modernes restent des fonds de corticostéroïdes. Une place importante dans le traitement de prendre des antihistaminiques et des activités visant à normaliser l'eau et de l'équilibre de la protéine d'électrolyte par l'introduction de solutions de désintoxication (solution isotonique de reopoligljukin, gemodez), et les diurétiques (lasix, le furosémide et similaires. D.). Pendant ce temps, l'absence d'allergènes modernes l'injection de drogues, il est difficile pour les patients de soins intensifs avec un choc anaphylactique.

Une place importante dans le traitement de la maladie médicamenteuse avec des manifestations cliniques aiguës est prise par une thérapie externe. En plus des lotions, les onguents et les crèmes corticostéroïdes sont largement utilisés, dont l'efficacité dépend non seulement du corticostéroïde actif, mais aussi de sa base. Une attention spéciale mérite des crèmes advantan, elokom, tselestoderm V, et pour l'infection - celostoderm avec garamycin, diprogen.

La deuxième étape du traitement commence en rémission, au cours de laquelle le complexe effectué ensemble de mesures visant à modifier la réactivité du patient et empêcher la survenue future des rechutes. Lorsque polisensibilizatsii aux médicaments, ce qui est souvent combiné avec de la nourriture, des bactéries, le pollen, solaire rhume et les allergies montré une thérapie non spécifique, qui est utilisé comme agents de désensibilisation conventionnels (corticoïdes et des antihistaminiques, des suppléments de calcium, sodium, etc.). Parce que la préférence des antihistaminiques est donnée à la préparation de la seconde (Claritin, sempreks, gistalong) ou troisième génération (Telfast, gistafen, ksizal), qui ont une affinité élevée et une force de liaison avec HI-récepteurs qui, conjointement avec la sédation manque, permet l'utilisation de médicaments une fois pour un jour, pendant longtemps sans changer pour un autre antihistaminique alternatif. Pour les patients avec le médicament de l'histoire des médicaments de la maladie récidivante de choix est devenu une drogue antihistaminique troisième génération Telfast, gistafen, ksizal qui sont dépourvus d'effets indésirables des médicaments de deuxième génération - Effet sur le système nerveux central et cardiovasculaire.

Enterosorption utilisée avec succès (charbon actif, sorbogel, polyphepan, enterodez, etc.).

Sur la base des données du règlement neuro-humoral processus de immunogenèse médicaments utilisés adrénergique bloquant l'action - bloquants domestiques - pirroksan butiroksan et agissant sélectivement sur les neurones adrénergiques sont concentrés dans l'hypothalamus.

Compte tenu des mécanismes de développement d'une maladie de dosage rôle du système nerveux autonome affectation efficace de kvaterona (dose journalière de 0,04 au 0,06 g) agissant dysfonctionnement normalisation du système nerveux autonome en bloquant les récepteurs H-cholinoreactive noeuds végétatives. Antioxydant série de médicaments efficaces (vitamines A, E, C, et al.), et la version de l'acupuncture de celle-ci - la thérapie qigong. Affichage utilisation plus large et d'autres traitements non médicamenteux et de physiothérapie, comme l'électricité, la thérapie par micro-ondes sur la zone des glandes surrénales, thérapie magnétique, thérapie par ultrasons, de thérapie UHF, iontophorèse, psychothérapie, l'hypnose, climatothérapie, hypothermie, et ainsi de suite. D.

Des nouvelles méthodes de traitement de la maladie médicamenteuse développées à l'Institut, il convient de noter:

• une méthode séquentielle complexe consistant en l'action séquentielle d'un complexe de médicaments sur différents niveaux d'intégration de l'organisme, en commençant par les parties supérieures du système nerveux central et en terminant par les organes d'immunogénèse;
• Procédé de traitement de patients ayant des antécédents allergiques des dermatoses allergiques qui comprend l'administration des ultrasons sur la partie de projection des glandes surrénales, qui est caractérisé en ce qu 'il en outre administré quotidiennement à la thymus alternatif intensité de champ magnétique de 1 à 2 W / cm2 pendant 10 minutes, en fonctionnement continu, dans lequel l'ultrason est administré tous les deux jours en utilisant un diamètre de 4 cm émetteur technique labile, le mode d'impulsion, l'intensité de 0,4 W / cm2, et la durée de la procédure pendant 5 minutes de chaque côté pour ensuivra rémission clinique;
• Procédé pour le traitement de patients allergiques à des médicaments comprenant l'administration d'influences pharmacologiques et physiothérapie complexes, caractérisé en ce que la véritable allergie normaliser rendez-conflit immunologique magnétothérapie selon la procédure transcerebral et les ultrasons sur la partie de projection du thymus, qui est en alternance tous les deux jours avec un traitement par micro-ondes à la surface du col de l'utérus mignon noeuds et soniquées sur la partie de projection de la rate, et pour corriger pseudoallergie interactions cortico-hypothalamo-hypophyso elations et l'affectation de la fonction hépatique magnétothérapie sur la zone de col et la partie de projection du foie ultrasons taux d'histamine - les antihistaminiques, les niveaux d'acides gras insaturés - les antagonistes du calcium, et l'activité du complément - des inhibiteurs de la protéolyse, en répétant le traitement à l'apparition de la rémission clinique;
• Procédé pour le traitement de patients dermatoses allergiques allergiques chargé ou, comprenant l'administration d'ultrasons sur la surface de projection des glandes surrénales, qui est caractérisé en ce qu 'il en outre l'irradiation laser Provo-ditsya de nadkubitalnoe pendant 15 minutes à une puissance de laser de 5 à 15 W en alternance entre ces traitements par jour, et cédé à intensité thymus journalière de champ magnétique alternatif de 2,1 W pendant 10 minutes dans un mode constant avant la rémission clinique;
• Procédé de traitement de dermatoses avec des antécédents allergiques comprenant un agent pharmaceutique qui est caractérisé en ce qu 'il en outre administré tous les deux jours elektrosonforez avec pirroksanom (avec la maladie d'élément hypertensive) ou butiroksanom (avec hypotension concomitante et pression normale), et les jours inoccupés - thérapie par micro-ondes sur une saillie les glandes surrénales;
• Procédé de traitement de dermatoses avec des antécédents allergiques comprenant un agent pharmaceutique qui est caractérisée en ce qu 'en outre affectée à la projection d'électrothérapie à haute fréquence glandes surrénales, qui alternent avec des electrosleep, avec les jours de la elektrosna en outre désigné phonophorèse de l'acétate de tocophéryle sur la projection du foie;
• Procédé de traitement de dermatoses avec des antécédents allergiques comprenant un agent pharmaceutique qui est caractérisé en ce qu 'il désigne en outre l'hypothermie locale, en alternance avec des effets à basse température sur les MTD 3-4 segmentaire et de l'action réflexe totale, à l'exposition à la température au cours du traitement est réduite de + 20 jusqu'à -5 degrés Celsius, et la période d'exposition est augmentée de 1 à 10 minutes.

En ce qui concerne l'application des nouvelles technologies dans le traitement de la maladie de médicament avec polisensibilizatsiey sous sa rémission, alors que les moyens de sélection peuvent être considérés comme l'échange d'informations d'application de correction de résonance des charges « AIRES » si le corps de comptage de l'organisme percevant et la transmission d'un flux continu d'informations, et les maladies de la drogue - le résultat d'un dysfonctionnement de l'information.

Compte tenu de la maladie médicament comme un échec des mécanismes de protection adaptatifs et les troubles d'adaptation (de déréglage), qui est accompagné par des changements structurels et fonctionnels à tous les niveaux, et en particulier des troubles des systèmes de neuro-endocrines et immunitaires, qui sont la base pathogénique de la maladie, l'augmentation de l'intérêt pour le problème de l'immunothérapie, ces dernières années, t. E. La nomination complexe prepraty malade, influence active sur la réactivité immunitaire de l'organisme, en fonction des violations identifiées dans un SU particulier à savoir l'immunité.

Si l'on considère la maladie médicinale comme un processus récurrent chronique et le stress associé causé par une violation de l'adaptation, elle donne lieu à des changements physiques et psychologiques avec le développement des symptômes caractéristiques du syndrome de fatigue chronique avec des symptômes asthéniques, réduire la qualité de vie des patients et ont besoin de réadaptation, à laquelle l'avantage est conseillé de donner des méthodes non médicamenteuses ou leur combinaison avec des agents hyposensibilisants.

Résumant tout ce qui précède, il convient de noter que, avec les progrès sur le problème de la maladie de la drogue, il y a encore beaucoup de questions non résolues. Ainsi, la question de travailler avec la classification internationale des statistiques médicales des maladies de la dixième révision (CIM-10) reste ouverte. Il n'y a pas de statistiques officielles sur la prévalence de la maladie de la drogue, ce qui rend impossible d'analyser sa dynamique par région, entrave la prévention, anti-rechute, ainsi que des mesures de réadaptation chez les patients et les groupes à haut risque. Les difficultés de la maladie de dosage diagnostic différentiel et vrai dermatoses (urticaire, vascularite, eczéma et t. D.), certaines maladies infectieuses (scarlatine, la rougeole, la rubéole, la gale, la syphilis récurrente et t. D.), des réactions psychogènes et pseudo-allergiques aux médicaments créent une situation dans lequel le praticien est difficile de faire un diagnostic correct, et donc les patients atteints de la maladie de la drogue souvent enregistrée dans d'autres diagnostics. La situation est aggravée par le fait que, même si sur la base de l'allergie, la suspicion clinique se pose sur le développement de médicaments de la maladie du patient, la majorité des médecins ne peut pas confirmer ses résultats du diagnostic clinique des tests immunologiques spécifiques en raison du fait que dans de nombreux médicaux les institutions ne sont pas engagées dans le diagnostic étiologique.

Des questions de discussion, on peut signaler l'absence d'une vision unifiée de la terminologie et de la classification de la maladie médicamenteuse, ainsi que l'opportunité ou non d'effectuer des tests cutanés avec des médicaments avant la chirurgie et l'instauration d'un traitement antibiotique. Le consensus des dermatologues et des allergologues sur la prise en charge des patients atteints d'une maladie médicamenteuse et d'autres dermatoses allergiques est également discuté. On sait que la responsabilité fonctionnelle des allergologues est la détection du facteur étiologique des allergies et leur traitement principalement par des allergènes spécifiques. Cependant, des observations à long terme montrent que le traitement spécifique de la maladie médicamenteuse et des dermatoses allergiques n'est pratiquement pas appliqué actuellement. Des diagnostics spécifiques permettant d'identifier un médicament responsable du développement d'une affection allergique sont importants, mais toujours accessoires. En tête du diagnostic de la maladie médicamenteuse, avec les données d'un historique médical allergique, est la clinique. Par conséquent, pour les patients atteints d'une maladie médicamenteuse avec des manifestations principalement cutanées qui sont le plus souvent enregistrées, le spécialiste principal est un dermatologue, puisque seulement il est capable de mener un diagnostic différentiel de manifestations cliniques qui rappellent une vraie dermatose. Un allergologue, même s'il est qualifié, mais ne connaît pas la dermatologie, peut mal interpréter les manifestations cliniques et accepter une maladie infectieuse de la peau comme maladie médicale.

Prof. E. N. Soloshenko. La maladie médicinale dans le problème des effets secondaires des médicaments: l'état actuel // International Medical Journal - №3 - 2012