Maladie de Wilson-Konovalov: traitement

Le médicament de choix pour le traitement de la maladie de Wilson-Konovalov est la pénicillamine. Il se lie au cuivre et augmente son excrétion quotidienne dans l'urine à 1000-3000 μg. Le traitement débute par la prise de chlorhydrate de pénicillamine à la dose de 1,5 g / jour dans 4 repas avant les repas. L'amélioration se développe lentement; Il faut au moins 6 mois d'apport continu du médicament à cette dose. S'il n'y a pas d'amélioration, la dose peut être augmentée à 2 g / jour. Chez 25% des patients atteints de lésions du système nerveux central, la maladie peut d'abord s'aggraver et ce n'est qu'ensuite qu'il y a des signes d'amélioration. L'anneau de Kaiser-Fleischer diminue ou disparaît. La parole devient plus claire, les tremblements et la raideur diminuent. L'état mental est normalisé. L'écriture est restaurée, ce qui est un bon signe pronostique. Amélioration des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique. Une biopsie montre une diminution de l'activité de la cirrhose. Des améliorations ne sont pas observées avec des lésions tissulaires irréversibles qui se sont développées avant même le début du traitement, ou si le régime de traitement recommandé n'est pas observé. Sur l'inefficacité du traitement peut être dit plus tôt que dans 2 ans avec la prise régulière de doses optimales du médicament. C'est la période minimale nécessaire pour une thérapie initiale adéquate.

Sur l'efficacité d'un tel traitement est jugé par l'amélioration du tableau clinique, le niveau de cuivre libre inférieur dans le sérum inférieur à 1,58 mmol / l (10 ug%) (la quantité totale de cuivre dans le sérum moins la quantité de cuivre associé à céruloplasmine), et aussi pour réduire la teneur en cuivre les tissus du corps, qui est jugée par la diminution de son excrétion quotidienne avec de l'urine à 500 μg ou moins. Les données indiquant si la teneur en cuivre dans le foie est en train de tomber aux valeurs normales sont incohérentes, mais même si cela se produit, ce n'est qu'après de nombreuses années de traitement. Une détermination précise de la teneur en cuivre est rendue difficile par le fait qu'elle est inégalement répartie dans le foie. Avec des résultats positifs du traitement initial, la dose de pénicillamine est réduite à 0,75-1 g / jour. Pour juger de la stabilité de l'amélioration obtenue chez les patients ayant une bonne réponse au traitement, il est nécessaire de déterminer régulièrement le taux de cuivre libre dans le sérum et l'excrétion quotidienne du cuivre dans l'urine. L'arrêt de la pénicillamine peut conduire à une aggravation de la maladie avec évolution fulminante.

Traitement de la maladie de Wilson

• La dose initiale de pénicillamine est de 1,5 g / jour
• Observation de l'évolution clinique, taux de cuivre libre dans le sérum, niveau de cuivre dans l'urine
• Thérapie de soutien: réduction de la dose à 0,75-1 g / jour

Des effets secondaires dans le traitement de la maladie de Wilson avec la pénicillamine sont observés chez environ 20% des patients. Ils peuvent apparaître au cours des premières semaines de traitement sous la forme d'une réaction allergique avec de la fièvre et des éruptions cutanées, une leucopénie, une thrombocytopénie et une lymphadénopathie. Ces phénomènes disparaissent après l'arrêt de la pénicillamine. Après avoir résolu la réaction allergique, la pénicillamine peut à nouveau être prescrite en doses progressivement croissantes en association avec la prednisolone. Environ 2 semaines plus tard, la prednisolone est progressivement annulée. En outre, la pénicillamine peut également provoquer une protéinurie et un syndrome ressemblant au lupus. Il est possible de développer une élastose perforante serpigineuse et un relâchement cutané (vieillissement prématuré de la peau). La dernière complication dépend de la dose de médicament prise, donc un traitement à long terme avec des doses supérieures à 1 g / jour n'est pas recommandé. Avec le développement des effets secondaires graves ou persistants de la pénicillamine, il est remplacé par un autre chélateur de cuivre - trientine.

Le nombre de leucocytes et de plaquettes au cours des 2 premiers mois de traitement par la pénicillamine est déterminé 2 fois par semaine, puis 1 fois par mois pendant 6 mois; d'autres recherches peuvent être effectuées moins souvent. Dans le même temps, la protéinurie est examinée en utilisant le même schéma. Les manifestations cliniques du déficit en pyridoxine dans le traitement de la pénicillamine sont théoriquement possibles, mais extrêmement rares. Lors de l'administration de fortes doses de pénicillamine, la pyridoxine peut être ajouté au traitement.

Si la pénicillamine n'est pas possible, utiliser de la trientine (chlorhydrate de tétraéthylènetétramine), moins efficace que la pénicillamine, excrète du cuivre dans l'urine, mais a un effet clinique.

Absorption du cuivre dans le tractus gastro-intestinal supprime le zinc, administré sous la forme d'acétate 50 mg 3 fois par jour entre les repas. Malgré l'expérience accumulée, son efficacité clinique et sa signification dans le traitement à long terme n'ont pas été suffisamment étudiées. Il y a des effets secondaires, y compris des troubles gastro-intestinaux, mais ces effets ne sont pas aussi prononcés que la pénicillamine. Ce médicament ne doit être utilisé que si l'apport à long terme de pénicillamine est inefficace ou si l'on se réfère à des réactions indésirables au cours d'une anamnèse lorsqu'il est traité avec de la pénicillamine et du trentin.

Pour restaurer la démarche, les compétences en écriture et l'activité motrice générale, vous pouvez utiliser la physiothérapie.

Bien qu'un régime pauvre en cuivre ne soit pas essentiel, il faut néanmoins s'abstenir de consommer des aliments riches en cuivre (chocolat, cacahuètes, champignons, foie, crustacés).

Principes de traitement de la maladie de Wilson-Konovalov

Une fois le diagnostic établi, le patient doit recevoir un médicament qui réduit la teneur en cuivre dans le corps. En outre, le patient doit éviter les aliments riches en cuivre, tels que la viande rouge, le foie, le chocolat, les noix, les champignons, les crustacés et les mollusques. Il est important de vérifier la teneur en cuivre dans la principale source d'eau que le patient boit. Dans les premiers mois de traitement, les patients doivent être examinés régulièrement pour voir les effets secondaires du médicament ou l'aggravation des symptômes à temps. Pour enlever le cuivre du corps, la D-pénicillamine est le plus souvent utilisée. Il est souvent recommandé de commencer le traitement avec une dose de 250 mg 4 fois par jour. Cependant, dans 10-30% des cas chez les patients présentant des manifestations neurologiques développées dans les premiers mois de traitement se développe une détérioration. Cette détérioration peut être due à l'augmentation initiale des taux sériques de cuivre due à la mobilisation des réserves de cuivre dans le foie et les tissus périphériques, ce qui peut entraîner des lésions cérébrales supplémentaires. Par conséquent, il est optimal de commencer le traitement avec une dose plus faible de D-pénicillamine 250 mg 1-2 fois par jour sous le contrôle du cuivre libre dans le sérum et l'excrétion quotidienne de cuivre dans l'urine. Le médicament doit être pris 30-60 minutes avant les repas. L'excrétion quotidienne de cuivre dans l'urine doit être maintenue à 125 μg. Par la suite, la dose de D-pénicillamine est portée à 1 g / jour, dès que le taux de cuivre libre dans le sérum et l'excrétion quotidienne de cuivre dans l'urine commencent à diminuer. Au cours du traitement doit surveiller régulièrement la teneur en cuivre et la céruloplasmine dans le sérum, ainsi que l'excrétion quotidienne de cuivre dans l'urine (pour vérifier la régularité de la prise du médicament à la drogue du patient). Chaque année, la cornée est examinée avec une lampe à fente pour évaluer l'efficacité du traitement.

En ce qui concerne la D-pénicillamine caractérisé par une forte incidence d'effets secondaires au cours du premier mois doit être 2-3 fois par semaine pour effectuer l'analyse clinique de la numération sanguine réticulocytes, la détermination leucocytaire, plaquettes et pas moins de 1 fois par semaine - l'analyse d'urine. D-pénicillamine peut provoquer le syndrome de lupus, la dermatite, la stomatite, limfoadenonatiyu, une anémie, une agranulocytose et d'autres complications.

Pour éliminer l'excès de cuivre du corps, utilisez également l'antilyse britannique, la triéthylène tétramine (triène, trientine), et pour limiter l'apport de cuivre dans les préparations corps-zinc. Le dosatriène est habituellement de 1-1,5 g / jour. Le contrôle pendant le traitement avec du triène est effectué de la même manière que lors de la prise de D-pénicillamine. Le médicament peut provoquer un dysfonctionnement rénal, une dépression de la moelle osseuse, des complications dermatologiques.

L'acétate de zinc (150 mg / jour) est particulièrement souvent utilisé lorsque la D-pénicillamine ou le triène est intolérant. L'acétate de zinc est bien toléré, provoque rarement des effets secondaires et est efficace comme traitement d'entretien, mais n'est pas recommandé pour le traitement initial. Cependant, l'acétate de zinc peut causer une irritation de l'estomac, ce qui vous oblige parfois à abandonner ce médicament. Le mécanisme d'action des préparations à base de zinc associées à l'induction de la métallothionéine dans le foie, ce qui forme l'intestin grêle chelates de cuivre provenant de l'aliment ou de la bile, l'excrétion de cuivre augmente avec les matières fécales et réduit par conséquent le degré d'aspiration.

Pour le traitement initial des patients présentant des troubles neurologiques ou psychiatriques sévères, le tétrathiomolybdate est également utilisé, ce qui, contrairement à la D-pénicillamine, ne comporte pas de risque d'augmentation des symptômes. Le tétrathiomolybdate bloque l'absorption du cuivre dans l'intestin (lorsqu'il est pris avec de la nourriture) et, pénétrant dans le sang, forme avec le cuivre un complexe non toxique avec lequel il est excrété par le corps.

Malgré un traitement optimal, les troubles neurologiques persistent chez de nombreux patients, par exemple la dysarthrie, la dystonie, le parkinsonisme, la chorée ou une combinaison d'entre eux. La thérapie symptomatique dans ces cas est la même que pour les troubles extrapyramidaux primaires.

La transplantation hépatique est une forme fulminante de la maladie de Wilson (qui conduit généralement à la mort des patients), l'inefficacité 2-3 mois de traitement avec les patients jeunes pénicillamine souffrant d'une cirrhose du foie avec une insuffisance de cellules hépatique sévère ou dans le développement d'une insuffisance hépatique sévère après hémolyse avec l'auto arrêt du traitement. La survie à la fin de la première année après la transplantation du foie est de 79%. Chez certains patients, mais pas chez tous, la gravité des troubles neurologiques diminue. La greffe supprime le défaut métabolique localisé dans le foie. Avant la transplantation hépatique, l'insuffisance rénale peut être traitée par une hémofiltration artérioveineuse post-dilution et continue, dans laquelle de grandes quantités de cuivre sont éliminées dans le cadre de complexes avec la pénicillamine.