Maladie de Castleman: symptômes, formes, diagnostic et traitement

La maladie de Castleman est un groupe rare de lymphoproliférations caractérisées par une hypertrophie des ganglions lymphatiques et des modifications caractéristiques observées au microscope. Aujourd'hui, elle est considérée non pas comme une maladie unique, mais comme un ensemble d'affections présentant des mécanismes biologiques, des évolutions cliniques et des traitements différents. La principale distinction moderne oppose une forme localisée, où un seul ganglion lymphatique ou une seule région anatomique est touché, à une forme multicentrique, où la lésion affecte plusieurs régions et s'accompagne d'une inflammation systémique. [1]

La maladie de Castleman localisée, également appelée unicentrique, se présente souvent comme une lésion localisée et est généralement traitée chirurgicalement. La maladie de Castleman multicentrique, en revanche, est potentiellement mortelle car elle est associée à une hyperproduction de cytokines pro-inflammatoires, à des lésions multi-organiques et à un risque d'exacerbations sévères. Parmi les formes multicentriques, on distingue une variante associée à l'herpèsvirus humain de type 8, une variante associée au syndrome POEMS et la maladie de Castleman multicentrique idiopathique, dont la cause exacte est inconnue. [2]

Cette maladie est importante en pratique clinique pour trois raisons. Premièrement, elle peut simuler un lymphome, des maladies auto-immunes, des infections et des syndromes inflammatoires. Deuxièmement, le diagnostic ne peut être établi sans biopsie ganglionnaire. Troisièmement, les approches thérapeutiques modernes ont déjà considérablement divergé des anciennes: pour la forme multicentrique idiopathique, le blocage de l’interleukine 6 est considéré comme un traitement de première intention, plutôt qu’une chimiothérapie non spécifique administrée à tous les agents. [3]

Tableau 1. Ce qu'il faut savoir sur la maladie de Castleman dès le début

Question	Réponse courte
Qu'est-ce que c'est?	Un trouble lymphoprolifératif rare
Est-ce un cancer ou non?	Il ne s'agit pas d'un cancer classique, mais d'une maladie immuno-inflammatoire et lymphoïde grave.
Formes principales	Unicentrique et multicentrique
En quoi sont-ils différents?	Localisation du processus et présence d'une inflammation systémique
Pourquoi le diagnostic est-il difficile?	Cette maladie est similaire au lymphome, aux infections et aux maladies auto-immunes.
Quels sont les éléments essentiels au diagnostic?	Biopsie des ganglions lymphatiques et exclusion de maladies similaires

Coder selon la CIM-10 et la CIM-11

Il existe une nuance importante concernant le codage de la maladie de Castleman. En pratique clinique internationale, le code D47.Z2 de la Classification internationale des maladies, 10e révision, modification clinique, est largement utilisé; il désigne directement la maladie de Castleman. L’introduction de ce code en 2016 a considérablement amélioré la recherche épidémiologique et l’analyse de la pratique clinique courante. [4]

Cependant, la version internationale de base de la Classification internationale des maladies, 10e révision, de l'Organisation mondiale de la Santé ne comporte pas de catégorie spécifique pour la maladie de Castleman. Par conséquent, lors de la description internationale de cette maladie, il est important de préciser que le code spécifique D47.Z2 se réfère spécifiquement à la modification clinique. Dans la Classification internationale des maladies, 11e révision, la maladie de Castleman est incluse dans la catégorie 4B2Y – Autres affections spécifiées du système immunitaire, où les formes localisées et multicentriques sont explicitement mentionnées parmi les synonymes. [5]

Tableau 2. Codage de la maladie de Castleman

Classification	Code	Commentaire
Classification internationale des maladies, 10e modification clinique	D47.Z2	maladie de Castleman
Classification internationale des maladies, 10e révision de l'Organisation mondiale de la santé	il n'y a pas de section étroite séparée	Une clarification clinique est généralement nécessaire.
Classification internationale des maladies, 11e révision	4B2Y	Autres troubles spécifiques impliquant le système immunitaire
Classification internationale des maladies, 11e révision	4B2Y	Inclut la maladie de Castleman localisée et multicentrique

Épidémiologie

La maladie de Castleman est une affection rare. Selon le Réseau collaboratif sur la maladie de Castleman, environ 4 300 à 5 200 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Des estimations plus anciennes suggéraient environ 4 000 à 6 000 nouveaux cas par an et une incidence globale de 21 à 25 cas par million de personnes-années, mais ces estimations ont été réalisées avant l’avènement de critères plus précis et d’un code spécifique. [6]

Pour la forme multicentrique idiopathique, les estimations sont encore plus faibles. Aux États-Unis, les analyses en vie réelle ont estimé son incidence annuelle à environ 3,1 à 3,4 cas par million d’habitants, et sa prévalence à environ 6,9 à 9,7 cas par million. Au Japon, les publications font état d’un taux d’environ 2,4 cas par million pour la forme multicentrique idiopathique. [7]

D’après la composition des cas, la forme unicentrique est plus fréquente que la forme multicentrique. Les sources pédagogiques et les revues indiquent généralement que la forme localisée représente la majorité des cas. Cependant, la forme multicentrique est cliniquement beaucoup plus sévère et est plus souvent observée dans les grands centres spécialisés, ce qui explique pourquoi sa prévalence peut sembler plus élevée dans certaines séries. [8]

Tableau 3. Repères épidémiologiques

Indicateur	Grade
Nouveaux cas de maladie de Castleman aux États-Unis par an	4300-5200
Une estimation antérieure des nouveaux cas aux États-Unis	4000-6000
Incidence globale de la maladie de Castleman	21 à 25 pour 1 million de personnes-années
Incidence de la forme multicentrique idiopathique	3,1 à 3,4 par million par an
Prévalence de la forme multicentrique idiopathique	6,9 à 9,7 pour 1 million
Qu'est-ce qui est le plus courant?	forme unicentrique

Raisons

La cause exacte de la maladie de Castleman unicentrique demeure inconnue. Elle est généralement considérée comme une prolifération anormale localisée de tissu lymphoïde présentant une histologie caractéristique. La plupart des cas sont considérés comme sporadiques, sans transmission familiale ni facteur déclenchant universel connu. [9]

Dans les formes multicentriques, les causes dépendent du sous-type. Dans la forme associée à l’herpèsvirus humain de type 8, le virus lui-même joue un rôle clé, déclenchant une hypercytokinémie, notamment par l’intermédiaire de l’analogue viral de l’interleukine 6. C’est pourquoi cette forme est particulièrement importante chez les patients immunodéprimés et infectés par le VIH. [10]

Dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique, la cause sous-jacente exacte est inconnue, mais elle est actuellement considérée comme un trouble à médiation cytokinique. Des revues récentes (2025) soulignent le rôle prépondérant de la dérégulation de l'interleukine 6 et d'autres voies de signalisation pro-inflammatoires. Certains patients présentent également d'autres anomalies moléculaires, notamment l'activation pathologique des cascades de signalisation PI3K, AKT et mTOR. [11]

Tableau 4. Causes par sous-type

Sous-type	Que sait-on de la cause?
forme unicentrique	La cause exacte est inconnue.
forme multicentrique associée au virus	Associé au virus herpès humain de type 8
Forme multicentrique idiopathique	La cause exacte est inconnue, mais l'hypercytokinémie joue un rôle prépondérant.
Forme associée au syndrome POEMS	Traitée comme une catégorie associée distincte

Facteurs de risque

Aucun facteur de risque familial ou héréditaire généralement reconnu n'a été identifié pour la forme unicentrique. La maladie survient généralement de façon sporadique chez des individus sans antécédents familiaux. Par conséquent, en pratique médicale, la forme localisée est le plus souvent diagnostiquée non pas par des facteurs de risque, mais par la découverte fortuite d'un ganglion lymphatique hypertrophié ou d'une masse dans le médiastin, le cou, l'abdomen ou le rétropéritoine. [12]

Dans la forme multicentrique associée au virus, le facteur de risque le plus important est l’immunodéficience, en particulier en présence du virus de l’immunodéficience humaine. Cette forme a souvent une évolution agressive et s’accompagne de symptômes systémiques plus marqués. [13]

Dans la forme multicentrique idiopathique, les mécanismes immunitaires et inflammatoires prédisposants sont plus souvent évoqués que les facteurs de risque classiques. Cependant, aucun facteur fiable permettant une prévention de routine, comme l’alimentation ou le mode de vie, n’a encore été identifié. C’est l’une des différences entre la maladie de Castleman et les maladies oncologiques et cardiovasculaires plus fréquentes. [14]

Tableau 5. Quels sont les facteurs de risque potentiels?

Facteur	Pour quelle option est-ce important?
Immunodéficience	Pour la forme multicentrique associée au virus
Virus de l'immunodéficience humaine	Pour la forme multicentrique associée au virus
herpèsvirus humain de type 8	Pour la forme multicentrique associée au virus
Facteurs de risque clairs au sein du ménage	Pour la plupart des formes non établies
transmission héréditaire	Généralement pas typique

Pathogénèse

La maladie de Castleman est causée par une activation anormale des ganglions lymphatiques et du système immunitaire. Toutes les formes sont caractérisées par des modifications histopathologiques spécifiques, mais le tableau clinique dépend de l'atteinte, qu'elle soit limitée à un seul ganglion ou systémique. La forme unicentrique correspond le plus souvent à une hyperplasie lymphoïde localisée, tandis que la forme multicentrique est associée à la circulation de cytokines pro-inflammatoires et à des lésions organiques systémiques. [15]

Dans la forme multicentrique idiopathique, l'interleukine 6 a longtemps été considérée comme le médiateur clé, et son blocage est devenu la base des thérapies modernes. Cependant, de nouvelles données montrent que la pathogenèse ne se limite pas à une seule cytokine. Des études datant de 2025 ont décrit l'implication des cellules stromales, la perturbation des réseaux de signalisation et le microenvironnement immunitaire complexe du ganglion lymphatique. [16]

Sur le plan histologique, on a traditionnellement décrit des aspects hypervasculaires, plasmocytaires et mixtes. Cependant, il est aujourd’hui admis que le sous-type histologique contribue à la caractérisation tissulaire, mais ne doit pas, à lui seul, déterminer automatiquement le traitement, notamment dans la forme multicentrique idiopathique. Il s’agit d’une évolution importante par rapport aux pratiques antérieures. [17]

Tableau 6. Pathogénie

Lien	Ce qui se passe
Activation lymphoïde	Les ganglions lymphatiques grossissent et se reconstruisent.
Hypercytokinémie	Fièvre, faiblesse, inflammation et lésions organiques surviennent.
Interleukine 6	L'un des médiateurs clés, notamment dans la forme multicentrique idiopathique
Dérégulation stromale et immunitaire	Soutient les maladies chroniques
dysfonctionnement d'organe	Se produit dans la forme systémique de la maladie

Symptômes

La maladie de Castleman unicentrique est souvent asymptomatique. Elle est fréquemment découverte fortuitement lors d'un scanner, d'une radiographie ou d'un examen réalisé pour une lésion occupant un espace. Si des symptômes apparaissent, ils sont généralement liés à la compression des structures adjacentes par le ganglion hypertrophié, et peuvent se manifester par une toux, un essoufflement, une douleur thoracique ou une sensation de pesanteur abdominale, selon sa localisation. [18]

La maladie de Castleman multicentrique présente des symptômes variés. Elle se caractérise par de multiples adénopathies, de la fièvre, des sueurs, une perte de poids, une asthénie importante, des œdèmes, un épanchement liquidien dans les cavités, une hépatomégalie et une splénomégalie, une anémie et des signes biologiques d'inflammation. Une revue systématique de 2024 a montré que, dans la forme multicentrique idiopathique, une anémie était présente chez environ 89,4 % des patients, une hypoalbuminémie chez environ 60,8 % et une élévation de la protéine C-réactive chez environ 92,4 %. [19]

Dans la forme multicentrique associée au virus, les symptômes systémiques sont souvent encore plus marqués. Dans la même analyse, une fièvre a été observée chez environ 96,2 % des patients, une splénomégalie chez 89,2 % et une hépatomégalie chez 74,1 %. Dans la forme multicentrique idiopathique, une insuffisance rénale et la variante TAFRO, caractérisée par une thrombocytopénie, un œdème généralisé, de la fièvre, une fibrose réticulinique, une insuffisance rénale et une organomégalie, ont été décrites plus fréquemment que dans la forme associée au virus. [20]

Tableau 7. Manifestations habituelles de la maladie de Castleman

Symptôme	forme unicentrique	forme multicentrique
Ganglion lymphatique hypertrophié	Souvent	Presque toujours
Fièvre	Rarement	Souvent
perte de poids	Rarement	Souvent
Anémie	Moins souvent	Très souvent
Augmentation du volume du foie et de la rate	Rarement	Souvent
Œdème et épanchements	Rarement	Possible
Symptômes de douleur ou de pression	Possible	Possible

Classification, formes et stades

La maladie de Castleman se divise principalement en deux catégories: unicentrique et multicentrique. La forme unicentrique affecte un seul ganglion lymphatique. La forme multicentrique affecte plusieurs ganglions et s’accompagne d’une inflammation systémique. Cette distinction demeure fondamentale et détermine en pratique le pronostic et le traitement. [21]

La forme multicentrique se divise en trois grandes catégories: associée à un virus, associée au syndrome POEMS et idiopathique. Au sein de la forme idiopathique, on distingue des sous-types cliniques, dont le TAFRO. Une revue récente de 2025 souligne que le TAFRO ne se limite pas à un ensemble de symptômes, mais constitue un sous-type clinique validé de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique. [22]

Sur le plan histologique, on décrit des aspects hypervasculaires, plasmocytaires et mixtes. Cependant, il ne s’agit pas de « stades », mais de variantes morphologiques. Il n’existe pas de classification oncologique classique pour la maladie de Castleman, contrairement aux lymphomes ou aux tumeurs solides. En pratique clinique, il est plus important d’évaluer la localisation, la gravité de l’inflammation systémique et le degré de dysfonctionnement d’organe. [23]

Tableau 8. Classification moderne

Niveau de classification	Options
Par prévalence	Unicentrique, multicentrique
forme multicentrique	Associé à un virus, associé au syndrome POEMS, idiopathique
Forme multicentrique idiopathique	Y compris le sous-type TAFRO
Par histologie	Hypervasculaire, plasmocytaire, mixte

Complications et conséquences

Dans la forme unicentrique, les principaux problèmes sont généralement liés à une compression localisée des organes et tissus adjacents. Cependant, l'exérèse complète du ganglion atteint permet généralement d'obtenir de bons résultats, et la maladie est souvent considérée comme guérie. Une revue systématique citée dans des publications récentes a montré que la survie globale après traitement chirurgical de la forme unicentrique atteignait environ 95,3 %. [24]

La forme multicentrique est plus dangereuse. Sans traitement adéquat, elle peut entraîner une réaction inflammatoire sévère, une défaillance multiviscérale, une insuffisance rénale, des épanchements, une anémie sévère et le décès. Une revue systématique de 2024 indique que le taux de mortalité à 5 ans pour la forme multicentrique idiopathique dans les séries publiées était d'environ 23 % à 49 %. [25]

De plus, la maladie de Castleman multicentrique peut être associée à une progression vers un lymphome non hodgkinien et d'autres complications immunitaires graves. Par conséquent, la maladie nécessite non seulement un traitement initial, mais aussi une surveillance à long terme. [26]

Tableau 9. Principales complications

Complication	Pour quelle forme est-elle particulièrement caractéristique?
Compression des structures adjacentes	Pour les unicentriques
Anémie	Principalement pour les centres multicentriques
Hypoalbuminémie et œdème	Pour les centres multicentriques
dysfonctionnement rénal	Pour le multicentrique idiopathique
Épanchements et anasarque	Pour les centres multicentriques, notamment TAFRO
défaillance multiviscérale	Pour les centres de masse lourds
Transformation en lymphome	Possible avec plusieurs centres

Quand consulter un médecin

Vous devriez consulter un médecin si vous constatez une augmentation persistante du volume des ganglions lymphatiques, surtout si elle ne se résorbe pas au bout de plusieurs semaines et s'accompagne de faiblesse, de fièvre, de sueurs nocturnes ou de perte de poids. Ces symptômes n'indiquent pas systématiquement la maladie de Castleman, mais ils nécessitent d'exclure un lymphome, une infection, une maladie auto-immune et d'autres affections graves. [27]

Une évaluation urgente est particulièrement importante lorsque l’adénopathie s’accompagne d’œdème, de dyspnée, de diminution du débit urinaire, de faiblesse intense, de perte de poids rapide, de distension abdominale ou de signes d’épanchement. Dans la forme multicentrique, tout retard est dangereux, car une exacerbation sévère peut évoluer vers un orage cytokinique avec lésions organiques. [28]

Tableau 10. Symptômes nécessitant une évaluation rapide

Symptôme	À quel point est-ce urgent?
Un ganglion lymphatique enflé qui ne disparaît pas	À venir
Fièvre et sueurs nocturnes	À venir
perte de poids	À venir
Œdème, accumulation de liquide dans l'abdomen, essoufflement	Instamment
Faiblesse associée à une anémie et à des tests inflammatoires	Instamment
Détérioration rapide de l'état général	Instamment

Diagnostic

Le principe fondamental du diagnostic de la maladie de Castleman repose sur la nécessité d'une biopsie ganglionnaire. La Mayo Clinic précise qu'une biopsie est indispensable pour confirmer le diagnostic de maladie de Castleman et exclure un lymphome ou une affection apparentée. La cytologie par aspiration à l'aiguille fine est insuffisante; un prélèvement tissulaire complet est nécessaire pour permettre au pathologiste d'évaluer l'architecture du ganglion. [29]

Après confirmation morphologique, la différenciation des sous-types peut commencer. Il est nécessaire de déterminer si le processus est localisé ou multicentrique, et s'il existe des signes d'herpèsvirus humain de type 8, de VIH, de syndrome POEMS, de maladie auto-immune, d'infection, de maladie liée aux IgG4 ou de lymphome. Les critères internationaux de 2017 pour la forme multicentrique idiopathique exigent une combinaison d'histologie caractéristique, d'adénopathies multizonales, de critères cliniques et biologiques supplémentaires, et l'exclusion obligatoire de plusieurs affections similaires. [30]

Les analyses de laboratoire comprennent généralement une numération formule sanguine complète, le dosage de la protéine C-réactive, la vitesse de sédimentation érythrocytaire, l'albuminémie, le dosage des immunoglobulines, l'évaluation de la fonction rénale et hépatique, ainsi qu'une analyse d'urine. La Mayo Clinic souligne que les analyses de sang et d'urine peuvent contribuer au diagnostic de l'anémie et des anomalies protéiques typiques. La tomodensitométrie (TDM) du cou, du thorax, de l'abdomen et du pelvis, ainsi que la tomographie par émission de positons (TEP), sont utilisées pour la stadification et l'évaluation de la prévalence de la maladie. [31]

Tableau 11. Diagnostic étape par étape

Étape	Que font-ils?	Pour quoi
1	biopsie des ganglions lymphatiques	Confirmer l'histologie caractéristique
2	tomodensitométrie	Déterminer si le processus est local ou multicentrique
3	Analyses de sang et d'urine	Évaluer l'inflammation, l'anémie, l'albuminémie et l'état des organes.
4	Tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine et du virus herpès humain de type 8	Spécifiez le sous-type
5	Exclusion du syndrome POEMS et des maladies similaires	Ne vous trompez pas dans le diagnostic
6	Évaluation de la gravité	Choisir une stratégie de traitement

Diagnostic différentiel

La maladie de Castleman fait partie de ces diagnostics souvent posés après exclusion d'autres causes. Il est particulièrement difficile de la distinguer des lymphomes, des maladies auto-immunes, des infections graves, de la maladie liée aux IgG4, du syndrome d'activation macrophagique et d'autres syndromes cytokiniques. C'est pourquoi les critères modernes de la forme multicentrique idiopathique reposent sur l'exclusion systématique des diagnostics concurrents. [32]

Sur le plan morphologique, des modifications ganglionnaires de type « Castelman » peuvent également être observées dans d’autres affections. Les critères internationaux de 2017 précisent que ce type d’histologie peut être observé dans quatre grands contextes: les maladies autres que la maladie de Castleman multicentrique, la forme associée au syndrome POEMS, la forme idiopathique et la forme associée à l’herpèsvirus humain de type 8. Ainsi, une image microscopique seule, sans contexte clinique, est insuffisante. [33]

Tableau 12. Éléments à exclure le plus souvent

Maladie	Pourquoi a-t-il cette apparence?
Lymphome	Adénopathies, symptômes systémiques
Infections	Fièvre, inflammation, lymphadénopathie
maladies auto-immunes	Inflammation systémique, cytopénies, organomégalie
maladie liée aux IgG4	Image similaire des cellules lymphoïdes et plasmocytaires
Syndrome POEMS	Peut s'accompagner d'une maladie de Castleman multicentrique
forme associée au virus	Une confirmation séparée est requise pour le HHV-8
Syndrome d'activation macrophagique et autres affections hyperinflammatoires	Tableau systémique grave similaire

Traitement

Dans la forme unicentrique de la maladie de Castleman, le traitement de première intention consiste en l'exérèse chirurgicale complète du ganglion lymphatique ou du nodule atteint. Il s'agit de l'option la plus efficace, car la chirurgie permet une guérison définitive dans la plupart des cas. La Mayo Clinic et les recommandations internationales concernant la forme unicentrique considèrent la résection chirurgicale comme le traitement de référence. [34]

Si la forme unicentrique est techniquement inopérable, le traitement dépend des symptômes. Si la maladie est asymptomatique, une surveillance est parfois possible. Pour les formes symptomatiques inopérables, on utilise des approches médicales, en partie similaires à celles employées pour la forme multicentrique; en cas d’inefficacité, une radiothérapie est envisagée. Il est important de noter que toutes les formes localisées ne nécessitent pas systématiquement une intervention chirurgicale immédiate à tout prix, même si celle-ci présente un risque. [35]

Le traitement de la maladie de Castleman multicentrique débute par une détermination précise du sous-type. Pour la forme associée à un virus, le rituximab est généralement considéré comme le traitement de référence, auquel s'ajoutent des antiviraux et une chimiothérapie si nécessaire. La Mayo Clinic recommande cette approche pour la forme multicentrique positive à l'HHV8. [36]

Dans la maladie de Castleman multicentrique idiopathique, le blocage de l'interleukine-6 est considéré comme un traitement de première intention. Les recommandations internationales de 2018 préconisent le siltuximab comme traitement de première intention privilégié pour les formes légères. Si le siltuximab n'est pas disponible ou n'est pas autorisé, le tocilizumab constitue une alternative acceptable. Chez les patients présentant une réponse au traitement, celui-ci est généralement poursuivi indéfiniment, car son arrêt peut entraîner une rechute. [37]

Les glucocorticoïdes sont utilisés en traitement adjuvant, mais ne doivent pas se substituer à un traitement ciblé complet lorsqu'il est disponible. Ils contribuent à réduire l'inflammation plus rapidement, notamment en cas de symptômes sévères, mais le contrôle durable de la maladie avec les stéroïdes seuls est généralement moins efficace. C'est pourquoi les recommandations actuelles les considèrent comme un traitement adjuvant plutôt que comme un traitement de première intention au long cours. [38]

Dans les formes multicentriques idiopathiques sévères, où le pronostic vital est engagé, la prise en charge est plus intensive. Les recommandations consensuelles préconisent le siltuximab en association avec des corticoïdes à forte dose. En l’absence de réponse rapide après une semaine, une polychimiothérapie peut être envisagée. Une publication de 2018 cite en exemple les protocoles R-CHOP, R-VDT-PACE, ou des associations avec l’étoposide, le cyclophosphamide et le rituximab. [39]

En cas d’échec du blocage de l’interleukine 6, un traitement de deuxième ou troisième ligne est envisagé. Il peut s’agir de protocoles contenant du rituximab, d’immunomodulateurs ou d’immunosuppresseurs, tels que le thalidomide, la ciclosporine A, l’anakinra, le bortézomib et le sirolimus. Des revues récentes de 2025 soulignent l’intérêt croissant porté aux traitements ciblant la voie mTOR chez les patients réfractaires. Toutefois, il s’agit d’un domaine où la décision doit être individualisée et où l’avis d’un centre expert est primordial. [40]

La pratique clinique courante confirme la pertinence des recommandations actuelles. Une revue de 2025 et des études récentes ont montré que le traitement de la forme multicentrique idiopathique selon des algorithmes consensuels est associé à de meilleurs résultats. Il s’agit d’un changement important par rapport à l’époque où les patients recevaient souvent des traitements hétérogènes et non spécifiques, sans protocole standardisé. [41]

Les nouvelles tendances thérapeutiques sont désormais associées moins à une révision complète des standards qu’à une compréhension moléculaire plus approfondie de la maladie. En 2025, des données sur la cartographie spatiale et unicellulaire des ganglions lymphatiques sont devenues disponibles, révélant plus précisément le rôle des cellules stromales et des voies de signalisation des cytokines. Concrètement, cela signifie qu’une approche plus personnalisée est envisageable dans les années à venir, notamment pour les formes réfractaires de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique. [42]

Tableau 13. Traitement par formulaires

Forme de la maladie	L'approche de base
Unicentrique, opérable	résection chirurgicale complète
Unicentrique, inopérable, asymptomatique	Observation
Unicentrique, inopérable, symptomatique	traitement médicamenteux, parfois radiothérapie
multicentrique, associé à l'HHV-8	Rituximab, médicaments antiviraux et chimiothérapie si nécessaire
idiopathique multicentrique, bénin	Siltuximab 1 ligne
idiopathique multicentrique, sévère	Siltuximab associé à des stéroïdes à forte dose, avec passage rapide à la chimiothérapie en cas d'inefficacité.
multicentrique idiopathique réfractaire	Les schémas thérapeutiques contenant du rituximab, le sirolimus et d'autres médicaments de deuxième et troisième ligne

Prévention

Il n’existe actuellement aucun traitement préventif spécifique pour la maladie de Castleman unicentrique et multicentrique idiopathique. Aucune mesure diététique, vaccinale ou liée au mode de vie ne permet de prévenir efficacement ces formes de la maladie. En effet, leurs causes sous-jacentes exactes n’ont pas encore été pleinement établies. [43]

Dans la forme associée au virus, la prévention et le contrôle des affections liées à l’immunodéficience sont primordiaux, notamment un traitement de qualité du VIH. Cependant, même dans ce cas, l’accent est davantage mis sur la réduction du risque de forme grave et de lymphoprolifération virale que sur la prévention garantie de la maladie de Castleman elle-même. [44]

En pratique, le principal principe de prévention est le diagnostic précoce. Cela signifie éviter des mois, voire des années, d’hésitation entre des diagnostics de « maladie inflammatoire indéterminée », de « maladie auto-immune » ou de « lymphome suspecté » sans biopsie complète ni évaluation par un expert. Pour les maladies rares, réduire le délai diagnostique est souvent le moyen le plus réaliste de prévenir les formes graves. [45]

Tableau 14. Ce qui peut être fait concrètement

Approche	Avantages pratiques
Biopsie précoce d'un ganglion hypertrophié	Cela permet de ne pas passer à côté d'un diagnostic.
Traitement du virus de l'immunodéficience humaine et contrôle de l'immunodéficience	Particulièrement important pour la forme liée à l'HHV-8
Observation postopératoire pour la forme unicentrique	Permet de détecter à temps les rares rechutes.
Traitement selon les algorithmes de consensus modernes	Améliore les résultats dans un contexte multicentrique

Prévision

Le pronostic dépend principalement de la forme de la maladie. Dans la forme unicentrique, il est généralement bon, surtout si le ganglion atteint est complètement retiré. Dans les séries publiées, la chirurgie reste une méthode très efficace et la survie globale après traitement est très élevée. [46]

Dans la forme multicentrique, le pronostic est plus grave et dépend du sous-type, de la gravité de l’inflammation systémique, du dysfonctionnement d’organes et de la réponse au traitement. Historiquement, la survie était nettement moins bonne, mais les approches ciblées modernes ont amélioré les résultats, notamment chez les patients atteints de la forme multicentrique idiopathique traités par siltuximab et conformément aux recommandations. [47]

La principale conclusion pratique est la suivante: pour la maladie de Castleman, le pronostic dépend moins du nom complexe du sous-type histologique que de la précocité du diagnostic, de l’exactitude du sous-typage et de l’accès au traitement approprié. Ceci est particulièrement important pour les maladies rares. [48]

Tableau 15. Facteurs influençant les prévisions

Facteur	Généralement associé à
forme unicentrique	Les meilleures prévisions
résection chirurgicale complète	Un résultat très favorable
forme multicentrique	Une prévision plus sérieuse
Dysfonctionnement organique grave	Risque de décès plus élevé
Réponse au blocage de l'interleukine 6	Meilleure maîtrise de la maladie à long terme
Délai de diagnostic	Les pires résultats

Foire aux questions

La maladie de Castleman est-elle un cancer?
Non, ce n’est pas un cancer classique, mais ce n’est pas simplement un « ganglion lymphatique enflé sans gravité ». C’est un trouble lymphoprolifératif rare qui, lorsqu’il est multicentrique, peut être très grave. [49]

Un test sanguin peut-il permettre de diagnostiquer cette affection?
Non. Les tests sanguins peuvent révéler une inflammation, une anémie et des lésions organiques, mais une biopsie ganglionnaire est nécessaire pour établir le diagnostic. [50]

Un seul ganglion lymphatique est-il toujours hypertrophié?
Non. Ceci est typique uniquement de la forme unicentrique. Dans la forme multicentrique, plusieurs zones des ganglions lymphatiques sont hypertrophiées. [51]

Quel est actuellement le traitement de première intention de la forme multicentrique idiopathique?
Pour les formes légères, le siltuximab est le traitement de première intention. Pour les formes sévères, il est associé à une corticothérapie à forte dose, avec une intensification rapide du traitement en cas de réponse insuffisante. [52]

La maladie peut-elle récidiver après l'intervention chirurgicale?
Dans le cas de la forme unicentrique, cela est rare, mais possible; une surveillance est donc nécessaire après l'opération. [53]

Qu’est-ce que le TAFRO?
Il s’agit d’un sous-type clinique de la maladie de Castleman multicentrique idiopathique caractérisée par une thrombocytopénie, un anasarque, de la fièvre, une fibrose réticulinique, une insuffisance rénale et une organomégalie.[54]

Points clés des experts

David C. Fajgenbaum, MD, MBA et MS, est professeur agrégé de médecine à l'Université de Pennsylvanie, fondateur du Centre de traitement et de recherche sur les orages cytokiniques, et cofondateur et président du Réseau collaboratif sur la maladie de Castleman. Ses principales contributions comprennent l'élaboration de critères diagnostiques internationaux pour la maladie de Castleman multicentrique idiopathique et la promotion du concept de cette maladie en tant que syndrome à médiation cytokinique nécessitant un sous-typage précis et une thérapie ciblée. [55]

Frits van Rhee, docteur en médecine, docteur en philosophie, membre du Collège royal des médecins, professeur de médecine et directeur de la médecine développementale et translationnelle à l'Institut du myélome de l'UAMS, a élaboré des recommandations internationales pour le traitement des formes unicentriques et multicentriques idiopathiques. Sa conclusion pratique: les formes localisées nécessitent une intervention chirurgicale, tandis que les formes multicentriques idiopathiques doivent être traitées par blocage de l'interleukine 6, en tenant compte de la gravité de la maladie. [56]

Amy Chadburn, MD, hématopathologiste à Weill Cornell Medicine, joue un rôle important car la maladie de Castleman ne peut être correctement traitée sans une morphologie précise. Les implications pratiques de cette thèse sont simples: les examens cliniques et de laboratoire sont importants, mais la différenciation définitive des sous-types et l’exclusion des diagnostics différentiels nécessitent l’expertise d’un pathologiste expérimenté. [57]