Maxicin

Maxicin est un agent antibactérien de nouvelle génération. Il appartient au groupe des fluoroquinolones de 4e génération.

Les indications Maxicina

Il est indiqué pour l'élimination des infections d'origine bactérienne et causées par des microbes sensibles aux médicaments:

• dans la pneumonie acquise dans la communauté (cela inclut également les types de maladies causées par des souches de microbes qui ont une résistance multiple aux antibiotiques);
• infections qui affectent la couche sous-cutanée et la peau et qui sont compliquées (cela inclut la forme infectée du syndrome du pied diabétique);
• processus infectieux complexes dans la région intra-abdominale, y compris les infections polymicrobiennes (y compris le processus de formation d'abcès).

Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de concentré utilisé dans la fabrication de solutions pour perfusion, en flacons de 20 ml. Le flacon contient également un solvant dans un récipient de 100 ml.

Pharmacodynamique

Les mécanismes favorisant la résistance des microbes aux substances inactivantes (telles que les aminosides avec les céphalosporines, ainsi que les tétracyclines avec les pénicillines et les macrolides) n'affectent pas les propriétés antibactériennes de la moxifloxacine. Aucune résistance croisée entre ces antibiotiques et la moxifloxacine n'a été détectée. Aucune résistance plasmidique n'a non plus été détectée.

Il existe une opinion selon laquelle la présence de la catégorie méthoxy dans la valeur C-8 augmente l'activité et réduit également la sélectivité des souches mutantes résistantes de microbes du groupe Gram positif (par rapport à la catégorie C8-H). À la valeur C-7, un résidu dicycloamine supplémentaire est observé, ce qui empêche la libération active des fluoroquinolones par les cellules des micro-organismes pathogènes; c'est le mécanisme de développement de la résistance aux fluoroquinolones.

Des tests in vitro ont montré que la résistance à la moxifloxacine se développe assez lentement. Ceci est dû à de multiples mutations. Une fréquence extrêmement faible de résistance est également observée (10-7–10-10). En cas de dilutions en série de bactéries, seule une légère augmentation des valeurs de CMI de la moxifloxacine est observée.

Une résistance croisée a été identifiée parmi les quinolones, mais certains anaérobies et bactéries à Gram positif qui sont résistants à d’autres quinolones sont sensibles à la moxifloxacine.

Pharmacocinétique

Après une perfusion unique de 400 mg de solution d'une durée d'une heure, la concentration de la substance atteint son pic à la fin de la procédure, soit environ 4,1 mg/l. Cela correspond à une augmentation moyenne de 26 % de l'indicateur médicamenteux par rapport à son niveau observé lors d'une administration orale.

L'ASC est de 39 mg h/L, légèrement supérieure à celle obtenue après administration orale (35 mg h/L). La biodisponibilité du médicament est d'environ 91 %.

Après plusieurs perfusions intraveineuses du médicament (à la dose de 400 mg) pendant une heure une fois par jour, les valeurs minimales et le pic de la concentration plasmatique d'équilibre se situent respectivement entre 4,1 et 5,9 mg/l et entre 0,43 et 0,84 mg/l. Aux valeurs d'équilibre, l'ASC du médicament dans l'intervalle posologique est environ 30 % supérieure à la valeur après la première dose.

La valeur moyenne d'équilibre atteint 4,4 mg/l, et cette valeur est observée à la fin de la perfusion, qui dure 1 heure.

Le principe actif se distribue rapidement dans l'organisme, hors des vaisseaux. L'ASC (valeur normale: 6 kg h/l) est relativement élevée aux valeurs d'équilibre du volume de distribution (2 l/kg). Les résultats des tests in vitro et ex vivo ont montré des valeurs comprises entre 0,02 et 2 mg/l.

La synthèse avec les protéines sanguines (généralement l'albumine) atteint 45 %, et cet indicateur n'est pas affecté par la concentration du médicament. Bien que ce niveau soit relativement faible, des valeurs de pic élevées (10 CMI) ont été détectées pour le composant libre.

La moxifloxacine présente des concentrations élevées dans les tissus (par exemple, dans les poumons: macrophages alvéolaires et liquide épithélial), ainsi que dans les sinus paranasaux (polypes nasaux, sinus ethmoïdaux et maxillaires) et les foyers inflammatoires, où les concentrations totales dépassent les concentrations plasmatiques. Dans le liquide intercellulaire (tissus sous-cutanés et musculaires, ainsi que dans la salive), le médicament est présent en concentrations élevées et sous une forme libre, non synthétisée avec les protéines. De plus, des valeurs médicinales importantes peuvent être observées dans les fluides et les tissus du péritoine, ainsi que dans les organes génitaux féminins.

Les niveaux de pointe, ainsi que le rapport entre les paramètres plasmatiques et ceux du site de perfusion, pour les tissus cibles individuels montrent des données similaires pour chaque voie d'administration après l'utilisation d'une dose unique du médicament (400 mg).

La biotransformation (phase 2) de la moxifloxacine se produit également, après quoi elle est excrétée par les reins (en outre, avec la bile/les fèces – inchangée ou sous forme d'éléments inactifs M1 (composés sulfonés), ainsi que M2 (glucuronides)).

Les expériences in vitro ainsi que les essais cliniques de phase 1 n'ont révélé aucune interaction métabolique en termes de paramètres pharmacocinétiques avec d'autres médicaments participant au processus de biotransformation de phase 1 utilisant des enzymes du système de l'hémoprotéine P450.

Quelle que soit la voie d'administration, les produits de dégradation (M1 et M2) sont observés dans le plasma à des valeurs inférieures à celles de l'élément inchangé. Lors des essais précliniques, ces deux composants ont été testés en quantités comparables, ce qui a permis d'exclure tout impact potentiel sur la tolérance et la sécurité du médicament.

La demi-vie est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après l'administration de 400 mg du médicament est de l'ordre de 179 à 246 ml/minute. La clairance rénale est d'environ 24 à 53 ml/minute, ce qui permet de conclure à une réabsorption partielle du médicament dans l'organisme, des reins vers les tubules.

L’administration concomitante de probénécide et de ranitidine n’entraîne pas de modification des valeurs de clairance rénale du médicament.

Dosage et administration

Chez l'adulte, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour, quel que soit le type d'infection. Ne pas dépasser cette dose.

La durée du traitement thérapeutique est prescrite en fonction de la gravité de la pathologie, ainsi que de l'efficacité du médicament.

Au début du traitement, il est nécessaire d'utiliser le médicament sous forme de perfusion, mais plus tard, s'il existe des indications appropriées, il est autorisé de le prescrire sous forme de comprimés pour administration orale.

La pneumonie acquise dans la communauté est traitée selon une méthode par étapes (d'abord des perfusions intraveineuses, puis des comprimés oraux), dont la durée totale est de 1 à 2 semaines.

Lors de l'élimination des processus infectieux complexes dans la couche sous-cutanée et la peau, une méthode étape par étape est également utilisée avec une durée totale de traitement de 1 à 3 semaines.

En cas d'infections compliquées dans la région intra-abdominale, le traitement par étapes se poursuit pendant 5 à 14 jours.

Il est interdit de dépasser les durées des cures thérapeutiques mentionnées ci-dessus.

Les données obtenues à la suite d'essais cliniques ont montré que la durée du traitement à l'aide de comprimés et de solution pour perfusion du médicament atteignait un maximum de 21 jours (lors de l'élimination des infections de la couche sous-cutanée et de la peau).

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Utiliser Maxicina pendant la grossesse

Maxicin ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• une personne présente une intolérance à une substance entrant dans la composition du médicament ou à d’autres antibiotiques inclus dans la catégorie des quinolones;
• période d'allaitement;
• les enfants, ainsi que les adolescents qui sont en âge de croissance intensive.

Effets secondaires Maxicina

L’utilisation de la solution peut provoquer les effets secondaires suivants:

• vomissements avec nausées, ainsi que diarrhée (cela peut être un symptôme de colite pseudomembraneuse) et développement d'une hyperbilirubinémie;
• étourdissements avec maux de tête, sensation d’anxiété ou état général de dépression, fatigue intense, agitation psychomotrice, développement d’une psychose, ainsi que troubles du sommeil;
• manifestations allergiques – démangeaisons cutanées avec éruption cutanée, gonflement du visage (ou gonflement des cordes vocales), ainsi que développement d’une photosensibilité;
• développement d'une éosinophilie ou d'une agranulocytose, ainsi que d'une leucopénie ou d'une thrombocytopénie et augmentation de l'activité des éléments AST et ALT;
• l’apparition d’un syndrome néphrotique, rarement – insuffisance rénale aiguë;
• développement d'une tachycardie, d'arthralgies ou de myalgies, diminution de la pression artérielle et déficience visuelle.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune interaction médicamenteuse significative n'a été démontrée avec des substances telles que le probénécide, l'aténolol, la théophylline associée à l'itraconazole, ainsi que la ranitidine, le glibenclamide, les suppléments de calcium et la morphine associée aux contraceptifs oraux et à la digoxine. L'association de Maxicin avec les médicaments mentionnés ci-dessus ne nécessite aucun ajustement posologique.

L'association avec la warfarine ne modifie pas la pharmacocinétique de Maxicin, ainsi que le TP et d'autres caractéristiques de la coagulation sanguine.

Modifications de l'INR: des cas d'augmentation de l'activité anticoagulante ont été observés chez des personnes ayant associé des antibiotiques (dont la moxifloxacine) à des anticoagulants. Les facteurs de risque incluent l'âge et l'état de santé, ainsi que les pathologies infectieuses (avec inflammation concomitante). Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune interaction entre le médicament et la warfarine, les personnes suivant un traitement combiné avec ces médicaments doivent surveiller l'INR et ajuster la dose d'anticoagulant oral si nécessaire.

Les propriétés pharmacocinétiques de la digoxine sont légèrement modifiées par la moxifloxacine. Des doses répétées de moxifloxacine chez des volontaires ont entraîné une augmentation des concentrations maximales de digoxine (environ 30 % à l'état d'équilibre), mais aucun effet sur l'ASC.

En cas de perfusion intraveineuse de la solution, l'utilisation simultanée de charbon actif ne réduit que légèrement la valeur de l'ASC (d'environ 20 %).

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Conditions de stockage

La solution est conservée dans un endroit protégé du soleil et de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25°C.

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Durée de conservation

Maxicin peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament.