Livazo

Livazo appartient au sous-groupe des hypolipémiants; est une substance qui ralentit l'activité de l'HMG CoA réductase.

Le médicament réduit les valeurs accrues de cholestérol LDL chez les patients, ainsi que les triglycérides ainsi que le cholestérol total. En outre, le médicament augmente les valeurs de cholestérol HDL. De plus, lors de l'utilisation de comprimés médicinaux, il y a une diminution des valeurs d'Apo-B, ainsi qu'une augmentation variable des niveaux d'Apo-Al. [1]

Les indications Livazo

Il est utilisé pour réduire les niveaux élevés de cholestérol total, ainsi que les valeurs de cholestérol LDL.

Il est prescrit chez les adultes atteints d' hypercholestérolémie primaire (également dans le cas d'une forme familiale de la maladie à caractère hétérozygote, et en plus des dyslipidémies combinées  ), dans des situations où l'effet du traitement non médicamenteux et de l'alimentation est insuffisant.

Formulaire de décharge

La libération d'une substance thérapeutique est réalisée sous forme de comprimés - avec un volume de 1 ou 4 mg - 7, 14 ou 15 pièces à l'intérieur d'un emballage contour; 1-2 paquets à l'intérieur de la boîte. Il est également produit en comprimés d'un volume de 2 mg - 7, 14, 15 ou 20 pièces à l'intérieur de la plaque cellulaire; à l'intérieur d'un paquet - 1, 2 ou 5 de ces plaques.

Pharmacodynamique

La pitavastatine ralentit de manière compétitive l'action de la HMG-CoA réductase, réduisant le taux d'activité enzymatique pendant la biosynthèse du cholestérol, et ralentit également la liaison intrahépatique du cholestérol. Cela conduit à une augmentation de l'expression des terminaisons de LDL dans le foie, grâce à laquelle la capture des éléments LDL circulants du sang est effectuée, et en plus, une diminution du taux de cholestérol total, ainsi que de LDL cholestérol dans le sang.

Avec un ralentissement constant de la liaison intrahépatique du cholestérol, la libération de LDL dans le sang est affaiblie - en abaissant les valeurs de triglycérides plasmatiques. [2]

Pharmacocinétique

Absorption.

La pitavastatine est absorbée à grande vitesse par le tractus gastro-intestinal supérieur; l'indice Cmax à l'intérieur du plasma sanguin est noté 60 minutes après l'administration orale. L'absorption ne change pas avec la consommation alimentaire. [3]

L'élément inchangé est impliqué dans la circulation entérohépatique, après quoi il est absorbé à l'intérieur de l'iléon avec l'intestin grêle. Les indicateurs de biodisponibilité de la pitavastatine sont de 51 %.

Processus de diffusion.

Le médicament est synthétisé avec des protéines à un niveau supérieur à 99 % ; la plus grande partie se lie à l'albumine, ainsi qu'à la 1-glycoprotéine acide. Le niveau moyen du volume de distribution est d'environ 133 litres.

La substance se déplace activement à l'intérieur des hépatocytes, où elle agit et participe aux processus métaboliques avec l'aide de nombreux transporteurs intrahépatiques, y compris OATP1B1 avec OATP1B3.

L'ASC plasmatique varie avec une plage d'environ 4 fois entre les marques minimales et maximales. Les tests utilisant SLCO1B1 (le gène qui code pour l'OATP1B1) concluent que le polymorphisme de ce gène peut expliquer la fluctuation marquée du niveau d'AUC.

Processus d'échange.

La pitavastatine inchangée est l'élément principal du médicament dans le plasma sanguin. Son principal composant métabolique est la lactone inactive, formée à partir du conjugué pivastatine glucuronide de la forme ester UDP utilisant la glucuronosyltransférase.

Des tests in vitro utilisant 13 isoformes de l'hémoprotéine P450 (CYP) ont révélé que les processus métaboliques de la pitavastatine avec la participation du CYP sont très faibles; les processus métaboliques des médicaments contenant certains éléments métaboliques se produisent à l'aide du CYP2C9 (et aussi, moins activement, du CYP2CS).

Excrétion.

La pitavastatine inchangée est excrétée à grande vitesse dans la bile par le foie, mais elle participe en même temps à la recirculation entérohépatique, ce qui augmente la durée de son activité.

Moins de 5% du médicament est excrété dans l'urine. Le terme demi-vie varie entre 5,7 et 8,9 heures (la première valeur est déterminée avec l'introduction de la 1ère portion et la seconde - aux valeurs d'équilibre). Le niveau moyen de clairance lors de l'utilisation d'une seule portion est de 43,4 l/h.

Les valeurs Cmax de la pitavastatine dans le plasma sanguin ont diminué de 43 % lorsqu'elles sont administrées avec un repas contenant un niveau élevé de graisse ; l'indicateur AUC n'a pas changé.

Dosage et administration

Le médicament est utilisé en interne - le comprimé est avalé entier. Vous pouvez utiliser le médicament sans référence à la prise alimentaire, à tout moment de la journée (mais il est recommandé de le prendre en même temps). Les statines sont généralement plus efficaces lorsqu'elles sont utilisées le soir en raison du rythme circadien du métabolisme des lipides. Avant de commencer le traitement, le patient doit suivre un régime avec un apport réduit en cholestérol. De plus, vous devez suivre un tel régime pendant le traitement.

Le médicament doit d'abord être utilisé dans une portion quotidienne de 1 mg, 1 fois. Il est nécessaire de modifier la posologie à au moins 1 mois d'intervalle. Les portions sont sélectionnées personnellement, en tenant compte des valeurs de cholestérol LDL, de l'état du patient et du schéma thérapeutique utilisé. Pour la plupart des patients, une dose de 2 mg convient. Un maximum de 4 mg est autorisé par jour.

Les personnes atteintes de dysfonctionnement rénal.

En cas de dysfonctionnement rénal léger, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie, mais l'utilisation de la pitavastatine doit être effectuée avec beaucoup de prudence.

En cas d'insuffisance légère à modérée, une portion de 4 mg est consommée exclusivement sous condition de surveillance constante de l'activité rénale et après titrage progressif de la portion.

Les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre une dose de 4 mg.

Individus atteints de dysfonction hépatique.

Pour les lésions modérées ou légères, une posologie de 4 mg n'est pas prescrite. Un maximum de 2 mg par jour est autorisé, à condition d'une observation attentive de la fonction hépatique.

• Demande pour les enfants

Il n'y a aucune information concernant la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Livazo en pédiatrie (moins de 18 ans).

Utiliser Livazo pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Livazo avec l'HB ou la grossesse. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement. Étant donné que le cholestérol avec d'autres produits de sa biosynthèse est très important dans le développement fœtal, le risque possible de ralentir l'action de l'HMG CoA réductase l'emporte toujours sur les avantages attendus du traitement pendant la grossesse. Les tests sur les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction, mais n'ont pas identifié de potentiel tératogène.

Lors de la planification de la conception, le traitement doit être arrêté au moins 1 mois avant la conception. En cas de grossesse lors de l'utilisation de médicaments, le traitement est immédiatement annulé.

Livazo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Chez les animaux, une sécrétion de pitavastatine avec le lait maternel a été notée. Il n'y a aucune information quant à savoir si le médicament peut être sécrété dans le lait maternel humain. Si la patiente doit prendre de la pitavastatine, l'allaitement doit être évité.

Contre-indications

Parmi les contre-indications :

• intolérance sévère à la pitavastatine ou à des composants auxiliaires ou à d'autres statines;
• insuffisance de la fonction hépatique à un stade sévère;
• maladies hépatiques en phase active ou augmentation constante des taux sériques de transaminases de nature inexpliquée (plus de trois fois la limite maximale de la norme);
• Indicateurs de CQ dépassant les limites les plus élevées de la norme de plus de cinq fois ;
• myopathie;
• utiliser en association avec la cyclosporine.

Effets secondaires Livazo

Les principaux symptômes secondaires :

• lésions associées au système sanguin et lymphatique : parfois une anémie apparaît;
• problèmes avec les processus métaboliques et métaboliques: parfois l'anorexie se produit;
• troubles mentaux: parfois l'insomnie se développe;
• troubles de la fonction NS : des céphalées sont souvent observées. Parfois - dysgueusie, hypoesthésie, somnolence et vertiges;
• déficience visuelle : un seul affaiblissement de l'acuité visuelle est noté;
• problèmes avec le travail de l'appareil vestibulaire et des organes auditifs: il y a parfois des bourdonnements d'oreille;
• troubles du tractus gastro-intestinal : dyspepsie, diarrhée, constipation et nausées sont souvent notées. Parfois, des vomissements, des douleurs abdominales et une xérostomie se développent. Parfois, il y a une gêne dans le tractus gastro-intestinal. La phase active de pancréatite ou glossodynie est observée isolément;
• troubles du système hépatobiliaire : parfois les valeurs des transaminases (ALAT avec ASAT) augmentent. Les pathologies hépatiques, l'ictère cholestatique et les modifications des valeurs normales de la fonction hépatique sont rarement observés;
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme : parfois des éruptions cutanées ou des démangeaisons surviennent. L'érythème ou l'urticaire apparaît isolément;
• problèmes avec la fonction des tissus conjonctifs, de l'APD et des os: une arthralgie ou une myalgie se développe souvent. Des spasmes musculaires sont parfois notés. Une rhabdomyolyse ou une myopathie apparaissent occasionnellement. Peut-être le développement d'une forme nécrotique de myopathie, qui a un caractère à médiation immunitaire ;
• violations de l'activité urinaire: une pollakiurie est parfois observée;
• lésions systémiques : il existe parfois un malaise, une asthénie, une fatigue accrue ou un œdème périphérique.

Surdosage

En cas d'intoxication, une potentialisation des effets secondaires peut survenir.

Il n'y a pas de thérapie spécifique; des actions symptomatiques sont effectuées, ainsi que, si nécessaire, des procédures de soutien sont effectuées. Il est nécessaire de surveiller le travail des indicateurs hépatiques et CPK. Le médicament n'a pas d'antidote. La procédure d'hémodialyse sera inefficace.

Interactions avec d'autres médicaments

Cyclosporine.

L'introduction de la première portion de cyclosporine (aux valeurs d'équilibre) avec le médicament a entraîné une augmentation de 4,6 fois de l'ASC de la pitavastatine. Il n'a pas été possible de déterminer comment la cyclosporine dans la valeur d'équilibre affecte le niveau d'équilibre de Livazo. N'utilisez pas le médicament si vous prenez de la cyclosporine.

Érythromycine.

L'utilisation de la substance ci-dessus a entraîné une augmentation de 2,8 fois de l'AUC du médicament. Pendant la période d'administration de l'érythromycine ou d'autres macrolides, le traitement avec l'utilisation de médicaments doit être suspendu.

Gemfibrozil et autres fibrates.

En cas de monothérapie par fibrates, une myopathie survient parfois. En cas d'association de fibrates et de statines, le risque de développer une rhabdomyolyse et une myopathie augmente. Le médicament doit être très soigneusement combiné avec des fibrates.

Dans les tests pharmacocinétiques, l'administration du médicament avec le gemfibrozil a entraîné une augmentation de 1,4 fois des valeurs d'ASC de la pitavastatine; l'ASC du fénofibrate a été multipliée par 1,2.

Niacine.

Aucun test d'interaction avec la niacine n'a été effectué. Avec la monothérapie avec l'introduction de la niacine, le développement d'une rhabdomyolyse et d'une myopathie s'est produit. Pour cette raison, le médicament doit être utilisé avec précaution avec la niacine.

Acide fusidique.

En cas d'administration combinée de statines et d'acide fusidique systémique, le risque de myopathie, qui comprend également une rhabdomyolyse, augmente. Pour le moment, il n'a pas été possible de déterminer le mécanisme de développement de cet effet.

Il existe des informations sur le développement d'une rhabdomyolyse (dans certains cas, fatale) lors de l'utilisation de cette combinaison. Si vous devez utiliser de l'acide fusidique, vous devez abandonner l'introduction de Livazo au moment de son utilisation.

Rifampicine.

L'administration avec des médicaments a entraîné une augmentation de 1,3 fois des valeurs d'ASC de la pitavastatine - en raison de l'affaiblissement de l'absorption intrahépatique.

Inhibiteurs de protéase.

L'association avec des médicaments peut entraîner de légères modifications de l'AUC de la pitavastatine.

Warfarine.

Comme pour l'introduction d'autres statines, chez les personnes utilisant la warfarine, il est nécessaire de surveiller le PTT ou l'INR si Livazo est inclus dans le schéma thérapeutique.

Conditions de stockage

Livazo doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration du soleil. Niveau de température - pas plus de 25 °.

Durée de conservation

Livazo est autorisé à être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de vente de la substance pharmaceutique.

Analogues

Un analogue du médicament est la pitavastatine.

Commentaires

Livazo reçoit des critiques positives pour la plupart. Dans le cas de l'utilisation d'un dosage standard (2 mg), un effet positif stable s'est développé après 1,5 mois. Dans le cas du strict respect des instructions médicales, des manifestations négatives ne se sont développées qu'occasionnellement - car la pitavastatine est une statine de la 4e (dernière) génération, la plus sûre pour le corps humain.