Livaso

Livazo appartient au sous-groupe des médicaments hypolipidémiants; c'est une substance qui ralentit l'activité de l'HMG CoA réductase.

Ce médicament réduit les taux élevés de cholestérol LDL, de triglycérides et de cholestérol total chez les patients. Il augmente également le taux de cholestérol HDL. De plus, la prise de comprimés entraîne une diminution des taux d'Apo-B, ainsi qu'une augmentation variable des taux d'Apo-Al. [ 1 ]

Les indications Livaso

Il est utilisé pour réduire les niveaux élevés de cholestérol total, ainsi que les valeurs de cholestérol LDL.

Il est prescrit aux adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire (également en cas de forme familiale de la maladie, qui est hétérozygote, et également en cas dedyslipidémie combinée ), dans les situations où l'effet du traitement non médicamenteux et du régime alimentaire est insuffisant.

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est délivrée sous forme de comprimés de 1 ou 4 mg, conditionnés en plaquettes thermoformées (7, 14 ou 15 unités) ou en boîtes (1 à 2 unités). Elle est également disponible en comprimés de 2 mg, conditionnés en plaquettes alvéolées (7, 14, 15 ou 20 unités) ou en plaquettes alvéolées (1, 2 ou 5 unités).

Pharmacodynamique

La pitavastatine inhibe de manière compétitive l'action de l'HMG-CoA réductase, réduisant ainsi l'activité enzymatique de la biosynthèse du cholestérol, et inhibe également la liaison intrahépatique du cholestérol. Cela entraîne une augmentation de l'expression des terminaisons LDL dans le foie, ce qui favorise la capture des éléments LDL circulants dans le sang et, de plus, une diminution des taux de TC et de LDL-C dans le sang.

Avec un ralentissement soutenu de la liaison intrahépatique du cholestérol, il se produit un affaiblissement de la sécrétion de LDL dans le sang – en abaissant les taux de triglycérides plasmatiques. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Absorption.

La pitavastatine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal supérieur; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 60 minutes suivant l'administration orale. L'absorption n'est pas affectée par l'alimentation.[ 3 ]

L'élément inchangé participe à la circulation entérohépatique, après quoi il est absorbé dans l'iléon par l'intestin grêle. La biodisponibilité de la pitavastatine est de 51 %.

Processus de distribution.

Le médicament est synthétisé avec des protéines à plus de 99 %; la majorité est liée à l'albumine, ainsi qu'à l'α1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution moyen est d'environ 133 l.

La substance se déplace activement dans les hépatocytes, où elle agit et participe aux processus métaboliques à l'aide de nombreux transporteurs intrahépatiques, notamment OATP1B1 et OATP1B3.

Les valeurs plasmatiques de l'ASC varient d'un facteur 4 environ entre les valeurs minimales et maximales. Des tests utilisant SLCO1B1 (le gène codant pour OATP1B1) suggèrent que des polymorphismes de ce gène pourraient expliquer la variation marquée des valeurs de l'ASC.

Processus d'échange.

La pitavastatine inchangée est le principal constituant du médicament dans le plasma. Son principal composant métabolique est une lactone inactive formée à partir du glucuronide conjugué de la pivastatine de la forme ester UDP par la glucuronosyltransférase.

Des tests in vitro utilisant 13 isoformes de l'hémoprotéine P450 (CYP) ont révélé que le métabolisme de la pitavastatine avec la participation du CYP est très faible; le métabolisme du médicament avec certains éléments métaboliques se produit avec l'aide du CYP2C9 (et aussi, moins activement, du CYP2CS).

Excrétion.

La pitavastatine inchangée est excrétée dans la bile par le foie à grande vitesse, mais elle participe également à la recirculation entérohépatique, ce qui augmente la durée de son activité.

Moins de 5 % du médicament est excrété dans les urines. La demi-vie varie entre 5,7 et 8,9 heures (la première valeur est déterminée lors de l'administration de la première dose, et la seconde à l'équilibre). La clairance moyenne après administration d'une dose unique est de 43,4 l/heure.

Les valeurs plasmatiques de Cmax de la pitavastatine ont diminué de 43 % lorsqu'elle a été administrée avec un repas riche en graisses; l'ASC n'a pas été modifiée.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale: le comprimé est avalé entier. Il peut être pris sans repas, à tout moment de la journée (il est toutefois recommandé de le prendre simultanément). Les statines sont généralement plus efficaces si elles sont prises le soir, en raison du rythme quotidien du métabolisme lipidique. Avant de commencer le traitement, le patient doit suivre un régime alimentaire à faible teneur en cholestérol. De plus, il est nécessaire de suivre ce régime pendant le traitement.

Le médicament doit être initialement administré à la dose quotidienne de 1 mg, une fois par jour. La posologie doit être modifiée au moins tous les mois. Les doses sont choisies individuellement, en tenant compte des valeurs de LDL-C, de l'état du patient et du schéma thérapeutique utilisé. La plupart des patients sont traités à la dose de 2 mg. Un maximum de 4 mg par jour est autorisé.

Personnes souffrant de dysfonctionnement rénal.

En cas de dysfonctionnement rénal léger, aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais la pitavastatine doit être utilisée avec une extrême prudence.

Dans les stades légers à modérés de la maladie, une dose de 4 mg est utilisée uniquement sous réserve d'une surveillance constante de la fonction rénale et après une titration progressive de la dose.

Il est interdit aux personnes souffrant d’insuffisance rénale sévère de prendre une dose de 4 mg.

Personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

En cas de lésions modérées ou légères, la dose de 4 mg n'est pas prescrite. Une dose maximale de 2 mg par jour est autorisée, sous réserve d'une surveillance attentive de la fonction hépatique.

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information sur la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de Livazo chez les enfants (moins de 18 ans).

Utiliser Livaso pendant la grossesse

Livazo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou la grossesse. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement. Le cholestérol et les autres produits de sa biosynthèse étant essentiels au développement fœtal, le risque potentiel de ralentissement de l'action de l'HMG-CoA réductase reste supérieur au bénéfice attendu du traitement pendant la grossesse. Les tests sur les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction, mais n'ont pas permis de déterminer de potentiel tératogène.

En cas de planification d'une grossesse, le traitement doit être interrompu au moins un mois avant la conception. En cas de survenue d'une grossesse pendant le traitement, le traitement doit être immédiatement interrompu.

Livazo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. La pitavastatine a été excrétée dans le lait maternel. On ne dispose pas d'informations sur son excrétion dans le lait maternel. Si une patiente doit prendre de la pitavastatine, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère à la pitavastatine ou à des excipients ou à d’autres statines;
• insuffisance hépatique sévère;
• maladie du foie en phase active ou augmentation persistante des taux de transaminases sériques d’origine inconnue (plus de trois fois la limite normale maximale);
• Valeurs de CQ dépassant les limites normales les plus élevées de plus de cinq fois;
• myopathie;
• utiliser en association avec la cyclosporine.

Effets secondaires Livaso

Principaux effets secondaires:

• lésions associées au système sanguin et lymphatique: parfois une anémie apparaît;
• problèmes liés aux processus métaboliques et d'échange: parfois, une anorexie survient;
• troubles mentaux: parfois, des insomnies se développent;
• Troubles du système nerveux: céphalées fréquentes, parfois dysgueusie, hypoesthésie, somnolence et vertiges.
• déficience visuelle: on observe parfois un affaiblissement de l’acuité visuelle;
• problèmes de fonctionnement de l'appareil vestibulaire et des organes auditifs: on note parfois des acouphènes;
• Troubles gastro-intestinaux: dyspepsie, diarrhée, constipation et nausées sont fréquentes. Des vomissements, des douleurs abdominales et une xérostomie peuvent également se développer. Une gêne gastro-intestinale peut également apparaître. Une phase active de pancréatite ou de glossodynie est observée sporadiquement.
• Troubles du système hépatobiliaire: augmentation occasionnelle des transaminases (ALAT et ASAT). Des pathologies hépatiques, un ictère cholestatique et des modifications des valeurs normales de la fonction hépatique sont observés de façon sporadique.
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: des éruptions cutanées ou des démangeaisons peuvent parfois survenir. Un érythème ou une urticaire peuvent apparaître occasionnellement;
• Troubles fonctionnels des tissus conjonctifs, du système musculo-squelettique et des os: des arthralgies ou des myalgies se développent fréquemment. Des spasmes musculaires sont parfois observés. Une rhabdomyolyse ou une myopathie apparaissent occasionnellement. Le développement d'une forme nécrotique de myopathie, d'origine immunitaire, est possible.
• troubles urinaires: une pollakiurie est parfois observée;
• lésions systémiques: parfois, on observe un malaise, une asthénie, une fatigue accrue ou un œdème périphérique.

Surdosage

En cas d'intoxication, une potentialisation des effets secondaires peut survenir.

Il n'existe pas de traitement spécifique; des mesures symptomatiques sont prises et des mesures de soutien sont administrées si nécessaire. La fonction hépatique et les taux de CPK doivent être surveillés. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament. L'hémodialyse sera inefficace.

Interactions avec d'autres médicaments

Ciclosporine.

L'administration concomitante de ciclosporine (à l'état d'équilibre) et du médicament a entraîné une augmentation de 4,6 fois de l'ASC de la pitavastatine. L'effet de la ciclosporine à l'état d'équilibre sur Livazo à l'état d'équilibre n'a pas pu être déterminé. Ce médicament ne doit pas être utilisé avec la ciclosporine.

Érythromycine.

L'utilisation de la substance ci-dessus a entraîné une augmentation de 2,8 fois de l'ASC du médicament. Pendant l'administration d'érythromycine ou d'autres macrolides, le traitement par ce médicament doit être suspendu.

Gemfibrozil et autres fibrates.

En cas de monothérapie par fibrates, une myopathie peut survenir. En cas d'association de fibrates et de statines, le risque de rhabdomyolyse et de myopathie augmente. L'association de ce médicament avec les fibrates doit être effectuée avec la plus grande prudence.

Lors des tests pharmacocinétiques, l'administration du médicament avec le gemfibrozil a provoqué une augmentation de 1,4 fois des valeurs de l'ASC de la pitavastatine; tandis que l'ASC du fénofibrate a augmenté de 1,2 fois.

Niacine.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée entre le médicament et la niacine. Des cas de rhabdomyolyse et de myopathie ont été observés lors d'une monothérapie par niacine. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'utilisation de ce médicament en association avec la niacine.

Acide fusidique.

En cas d'administration concomitante de statines et d'acide fusidique systémique, le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, augmente. À l'heure actuelle, le mécanisme de développement de cet effet n'a pas été déterminé.

Des informations font état du développement d'une rhabdomyolyse (avec parfois une issue fatale) lors de l'utilisation d'une telle association. Si l'acide fusidique est nécessaire, il est impératif d'interrompre l'administration de Livazo pendant son utilisation.

Rifampicine.

L’administration du médicament a entraîné une augmentation de 1,3 fois des valeurs de l’ASC de la pitavastatine en raison d’une diminution de l’absorption intrahépatique.

Inhibiteurs de protéase.

L'association avec le médicament peut entraîner de légères modifications du niveau d'ASC de la pitavastatine.

Warfarine.

Comme avec d’autres statines, le TP ou l’INR des patients utilisant de la warfarine doit être surveillé si Livazo est inclus dans le schéma thérapeutique.

Conditions de stockage

Livazo doit être conservé à l'abri de la lumière du soleil. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Livazo peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de vente de la substance pharmaceutique.

Analogues

L'analogue du médicament est la pitavastatine.

Avis

Livazo reçoit des avis majoritairement positifs. À la dose standard (2 mg), un effet positif stable s'est manifesté après 1,5 mois. En cas de stricte adhésion aux instructions médicales, les effets indésirables ne se sont manifestés que sporadiquement, car la pitavastatine est une statine de 4e (dernière) génération, la plus sûre pour l'organisme humain.