Levemir

Levemir est un médicament antidiabétique analogue de l’insuline humaine et ayant un effet prolongé.

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Les indications Levemir

Il est utilisé dans le traitement de base du diabète . Ce médicament peut être prescrit pour le traitement du diabète, en complément des adultes et des enfants de 2 ans et plus.

Formulaire de décharge

Le médicament est administré sous forme de solution parentérale, dans des seringues spéciales de 3 ml. La boîte contient 1 ou 5 seringues.

Pharmacodynamique

Levemir est une forme soluble d'insuline humaine basale. Son action prolongée est puissante et il est utilisé pour le traitement basal des personnes atteintes de diabète de type 1.

Le médicament présente une prévisibilité notable de l'expression et de la nature de son effet (comparé à l'insuline glargine et à l'insuline NPH). Son effet thérapeutique à long terme est associé à une corrélation significative entre les structures de l'élément insuline détémir, ainsi qu'à la synthèse de l'élément actif du médicament avec l'albumine (la liaison se fait avec la participation des chaînes latérales d'acides gras).

Parallèlement, l'effet prolongé du médicament est assuré par la capacité de l'insuline détémir à se distribuer beaucoup plus lentement (par rapport à l'insuline NPH) dans les tissus cibles. Le mécanisme complexe de cet effet prolongé permet de garantir une bonne prévisibilité de l'effet du médicament.

L'effet antidiabétique du médicament est dû à l'amélioration de la capacité des tissus cibles à absorber le glucose (après la synthèse de l'insuline avec des terminaisons spécifiques des muscles et également des tissus adipeux), et en plus de cela, à une diminution de la capacité du foie à libérer du glucose.

L'action du médicament dure au maximum 24 heures (la durée exacte dépend de la dose utilisée), ce qui permet d'administrer la solution une ou deux fois par jour. En moyenne, deux à trois injections sont nécessaires pour obtenir le contrôle glycémique souhaité avec une double administration.

Au cours des tests, l'utilisation du médicament à une dose de 0,2-0,4 U/kg a provoqué le développement de 50 % de l'effet maximal dans la 3-4e heure après l'injection (en général, l'effet a duré au maximum 14 heures).

La solution a des paramètres d'action linéaires: les effets globaux et de pointe, ainsi que la durée d'action du médicament sont proportionnels aux tailles de dosage.

L'utilisation à long terme du médicament au cours des essais cliniques a montré une faible variation basale (par rapport aux indicateurs avec l'introduction de l'insuline NPH) du niveau de glucose dans le sérum.

Cependant, des essais cliniques à long terme ont révélé des changements de poids plus faibles chez les personnes ayant reçu Levemir (par rapport aux personnes ayant utilisé d’autres formes d’insuline).

Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui prenaient de l’insuline en plus d’un traitement antidiabétique oral, une réduction de l’incidence de l’hypoglycémie nocturne a été observée après la prise de Levemir.

Dans certains groupes de patients traités par l'insuline détémir, le développement d'anticorps a été observé après une utilisation à long terme, mais cet effet n'a pas affecté l'efficacité thérapeutique du contrôle glycémique.

Pharmacocinétique

Les valeurs maximales du principe actif du médicament sont observées dans le sérum 6 à 8 heures après l'injection sous-cutanée. En cas d'administration biquotidienne de la solution, un contrôle glycémique adéquat est observé après la 2e ou la 3e injection. Dans différents groupes de patients, la différence individuelle du taux d'absorption du principe actif est significativement plus faible (par rapport à l'utilisation d'autres insulines principales).

Les valeurs de biodisponibilité absolue du médicament sont d'environ 60 % (après administration sous-cutanée de la solution).

La majeure partie de la dose appliquée du médicament circule dans le lit vasculaire – ce fait est démontré par l'indicateur de volume de distribution, qui est d'environ 0,1 l/kg.

Les tests in vivo et in vitro n’ont révélé aucune interaction cliniquement significative entre l’insuline détémir en association avec des acides gras ou d’autres médicaments synthétisés avec des protéines.

Les processus métaboliques du principe actif Levemir sont similaires à ceux de l'insuline endogène. Tous les dérivés du médicament n'ont aucune activité médicinale.

La demi-vie finale après administration sous-cutanée d'un médicament dépend du taux d'absorption à l'intérieur de la couche sous-cutanée et, compte tenu de la quantité, atteint une plage de 5 à 7 heures.

La solution a des paramètres pharmacocinétiques linéaires.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie sous-cutanée à l'aide d'un stylo seringue spécial. Il favorise un effet antidiabétique à long terme (maximum 24 heures), ce qui permet de l'utiliser comme insuline basale, administrée une ou deux fois par jour. Il est autorisé en monothérapie ou en association avec une forme bolus d'insuline, du liraglutide ou des antidiabétiques oraux.

La dose du médicament est déterminée individuellement; la faible variabilité quotidienne des niveaux de glucose basal dans le sérum permet la sélection la plus précise du dosage d'insuline pour le contrôle glycémique.

La dose initiale moyenne recommandée pour les personnes prenant des antidiabétiques oraux est de 10 U, soit 0,1 à 0,2 U/kg, une fois par jour. La glycémie doit être surveillée attentivement dès le début du traitement afin de garantir le choix de la dose adéquate.

Si la glycémie mesurée à jeun le matin est supérieure à 10 mmol/l, la dose du médicament est augmentée de 8 U. Si ces valeurs sont comprises entre 9,1 et 10, ainsi qu'entre 8,1 et 9 et 6,1 et 8, les doses doivent être augmentées respectivement de 6, 4 ou 2 U. Si la glycémie mesurée dans les conditions ci-dessus est comprise entre 3,1 et 4 mmol/l, la dose d'insuline détémir doit être réduite de 2 U. Si la valeur est inférieure à 3,1 mmol/l, elle doit être réduite de 4 U.

La fréquence des injections est prescrite par le médecin en tenant compte du traitement adjuvant et des besoins en insuline de l'organisme du patient.

Il est conseillé aux personnes qui doivent s’injecter de l’insuline deux fois par jour d’effectuer la 2e procédure avant le repas du soir ou avant le coucher.

Il faut tenir compte du fait que la correction de l'activité physique et de la nutrition, ainsi qu'un stress important ou le développement d'une pathologie concomitante peuvent entraîner la nécessité de modifier la posologie du médicament.

Utilisation de Levemir chez certaines catégories de patients.

Il est important de rappeler que des modifications de la fonction hépatique ou rénale peuvent nécessiter un ajustement de la posologie du médicament (en fonction de l'évolution des besoins en insuline du patient). L'état de santé des personnes de ce groupe doit être étroitement surveillé et la taille des portions doit être ajustée en cas de détérioration du contrôle glycémique.

Les essais ont permis d'évaluer l'innocuité et l'efficacité thérapeutique du médicament chez les patients âgés de 2 ans et plus. Les enfants nécessitant une insulinothérapie doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur glycémie. Il est donc essentiel de choisir avec soin les doses d'insuline à administrer aux enfants.

Schéma de passage à Levemir à partir d'autres formes d'insuline.

Les personnes utilisant auparavant des insulines à action prolongée ou modérée doivent adapter soigneusement leurs doses lors du passage à Levemir. Une surveillance très attentive de la glycémie est nécessaire pendant ce processus.

La mise en œuvre d’un traitement combiné contre le diabète nécessite une révision du schéma thérapeutique et des dosages de tous les médicaments utilisés lors du passage à un autre type d’insuline.

Schéma d'administration de la solution médicamenteuse.

Les injections doivent être administrées uniquement par voie sous-cutanée. Les injections intraveineuses et intramusculaires sont interdites. L'administration intraveineuse d'insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère (voire mortelle).

Il n’est pas possible d’administrer le médicament à l’aide de pompes à insuline dotées d’une fonction d’injection continue; le médicament ne peut être administré qu’à l’aide d’un stylo seringue.

Pour les injections sous-cutanées, le site d'injection doit être choisi au niveau de la face antérieure du fémur, de l'épaule ou de la partie antérieure du péritoine. Il est recommandé de réaliser toutes les injections dans différentes zones du corps (même dans une seule petite zone), sous peine de provoquer une lipodystrophie.

La durée d'action et le degré d'expression de l'effet antidiabétique du médicament peuvent varier en fonction du taux de circulation sanguine, de la température, de la taille de la portion du médicament, du site d'injection, ainsi que des indicateurs d'activité physique (en raison du taux de métabolisme et d'absorption de l'élément actif du médicament).

Les injections doivent être effectuées au même moment de la journée, le plus pratique pour le patient.

La seringue est utilisée avec des aiguilles jetables (NovoTwist ou NovoFine) de 8 mm de long. Elle permet d'injecter de 1 à 60 unités d'insuline, avec un pas de 1 unité.

Schéma d'utilisation d'un stylo seringue lors de l'administration d'une injection.

Le stylo est destiné exclusivement à l’administration des injections d’insuline Levemir.

Procédure d'injection:

• Avant de commencer l’administration, il est nécessaire de vérifier le type d’insuline;
• retirer le capuchon protecteur de la seringue;
• retirez l’étiquette d’emballage de l’aiguille à usage unique, puis fixez-la fermement à la seringue;
• retirer le capuchon extérieur de l'aiguille (il doit être conservé jusqu'à la fin de la procédure d'injection);
• retirez le capuchon protecteur intérieur de l’aiguille et jetez-le immédiatement;
• Définissez la dose, puis commencez l'injection. Pour régler le dosage, utilisez un sélecteur spécial;
• insérez l'aiguille à l'endroit choisi puis appuyez sur le bouton de la seringue;
• vous devez maintenir le bouton enfoncé sans retirer l'aiguille pendant au moins 6 secondes (pour injecter la dose entière);
• retirer l'aiguille et la retirer de la seringue à l'aide du capuchon de protection extérieur;
• fermer la seringue avec le capuchon protecteur.

Une nouvelle aiguille doit être insérée à chaque injection. Si l'aiguille est endommagée ou pliée avant l'intervention, elle doit être jetée et remplacée par une nouvelle. Pour éviter toute piqûre accidentelle, le capuchon de protection interne ne doit pas être remis en place après le retrait de l'aiguille.

Avant de commencer l'administration du médicament, il est nécessaire de vérifier le débit d'insuline. Pour ce faire, procédez comme suit:

• il faut régler le repère 2 U sur le sélecteur;
• en tenant la seringue en position verticale, l'aiguille pointée vers le haut, vous devez la tapoter doucement dans la zone où se trouve la cartouche;
• Tout en maintenant la seringue verticalement, appuyez sur le bouton. Le sélecteur de dosage devrait alors revenir à 0 et une goutte de médicament devrait apparaître à l'extrémité de l'aiguille.
• si après avoir effectué les manipulations ci-dessus aucune goutte de solution n'apparaît, il est nécessaire de remplacer l'aiguille et de répéter la procédure décrite ci-dessus;
• Il est interdit de répéter cette manipulation plus de 6 fois - s'il n'y a pas de résultat après un tel nombre de tentatives, on peut conclure que la seringue est défectueuse et qu'elle ne peut donc plus être utilisée.

La dose réglée sur le sélecteur peut être modifiée vers le bas ou vers le haut en tournant le sélecteur dans le sens souhaité. Lors du réglage de la dose, veillez à ne pas appuyer sur le bouton de démarrage (cela pourrait provoquer une fuite d'insuline).

Il est important de noter que le sélecteur de seringue ne peut pas être réglé sur une dose supérieure à la quantité de médicament restant dans la cartouche. L'échelle de résidus d'insuline ne peut pas être utilisée pour sélectionner la dose.

Il est essentiel de retirer l’aiguille de la seringue après chaque intervention, car la laisser en place peut provoquer une fuite du médicament.

Lors de la réalisation des procédures d’injection, les règles générales d’asepsie doivent être respectées.

Il est également important de se rappeler que la seringue est destinée à un usage individuel uniquement.

Nettoyage et stockage ultérieur du stylo seringue.

Il n'est pas recommandé d'utiliser la seringue si elle est tombée ou déformée (car cela pourrait provoquer une fuite du médicament).

L'extérieur de la seringue doit être nettoyé avec du coton préalablement imbibé d'éthanol. La seringue ne doit pas être maintenue sous l'eau courante, ni complètement immergée dans l'alcool, ni lubrifiée avec divers agents.

Il est interdit de remplir la seringue.

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Utiliser Levemir pendant la grossesse

Les femmes enceintes qui prennent de l'insuline détémir doivent surveiller attentivement leur glycémie. Pendant la grossesse, les besoins en insuline de l'organisme évoluent et la dose du médicament doit être ajustée en conséquence. Au premier trimestre, les besoins en insuline diminuent, mais augmentent significativement aux deuxième et troisième trimestres. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement au niveau d'avant la grossesse.

Levemir n'a pas d'impact négatif sur le déroulement de la grossesse ni sur le développement sain du fœtus, et aucune augmentation de la probabilité d'anomalies chez le fœtus n'a été constatée lors des tests.

Les tests effectués sur les animaux n’ont démontré aucun effet toxique du médicament sur l’activité reproductive.

Il n'existe aucune information sur le passage du médicament dans le lait maternel. Le risque que son principe actif affecte les nourrissons allaités est faible, car il est dégradé dans le tube digestif et prend la forme d'acides aminés.

Pendant l’allaitement, une sélection plus rigoureuse de la dose d’insuline et du régime alimentaire peut être nécessaire.

Contre-indications

L'utilisation du médicament est contre-indiquée si le patient présente une hypersensibilité à l'insuline détémir ou à des éléments médicinaux auxiliaires.

Effets secondaires Levemir

La plupart des signes négatifs constatés lors des tests de la solution étaient soit le résultat de l’effet antidiabétique de l’insuline, soit une conséquence de la maladie sous-jacente.

Souvent, lors de l’utilisation du médicament, les patients développent une hypoglycémie.

Lors de l'utilisation de la seringue pour injection sous-cutanée, des réactions locales peuvent se développer: œdème tissulaire, démangeaisons, hyperémie cutanée et hématomes au point d'injection ont été observés. De plus, des signes généralisés d'hypersensibilité cutanée peuvent apparaître, notamment des démangeaisons, de l'urticaire et des éruptions cutanées.

Les symptômes locaux disparaissent souvent spontanément, sans nécessiter de traitement particulier. Ces manifestations sont plus prononcées au début de la prise de drogue, et leur intensité diminue progressivement au cours du traitement.

Au stade initial de l’insulinothérapie, les personnes suivant un traitement peuvent développer des troubles réfractaires, ainsi qu’un œdème tissulaire, qui disparaissent d’eux-mêmes au cours du traitement.

Avec le développement d'une dynamique positive significative du contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète, une neuropathie douloureuse au stade aigu peut se développer (elle est traitable et survient en raison de fortes variations des taux de glucose sérique).

Au premier stade du traitement, parallèlement à une amélioration significative de l'efficacité du contrôle glycémique, les patients peuvent connaître une dynamique négative transitoire au cours de la rétinopathie diabétique (dans ce cas, un contrôle glycémique efficace et à long terme réduit le risque de développement et de progression de cette pathologie).

Au total, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients au cours des essais post-commercialisation et cliniques (cela inclut les réactions qui n'ont été observées qu'occasionnellement):

• lésions immunitaires: éruptions cutanées, symptômes allergiques, urticaire et manifestations d’anaphylaxie;
• troubles métaboliques: développement d’une hypoglycémie;
• troubles du fonctionnement du système nerveux central: apparition de polyneuropathies;
• manifestations des organes sensoriels: rétinopathie diabétique, ainsi que troubles réfractaires temporaires;
• lésions affectant la couche sous-cutanée et la peau: développement d'une lipodystrophie (le risque de cette maladie augmente avec des injections répétées régulières de médicaments dans la même zone de la peau sans changer le site d'injection);
• signes locaux: gonflement temporaire, démangeaisons et hyperémie.

L'administration unique du médicament a entraîné des symptômes d'anaphylaxie (y compris des cas potentiellement mortels). Si le patient développe des signes d'anaphylaxie ou un œdème de Quincke pendant le traitement, il doit immédiatement consulter un médecin d'urgence.

L'hypoglycémie survenant lors de l'utilisation de Levemir est généralement due à une mauvaise dose d'insuline, ainsi qu'à une modification du régime alimentaire ou de l'activité physique. De plus, le risque d'hypoglycémie augmente en cas d'infections provoquant une hyperthermie.

Une hypoglycémie sévère peut entraîner des convulsions, une perte de connaissance, puis des lésions cérébrales transitoires et permanentes, voire la mort. Parmi les premiers signes de la maladie, on peut citer: sensation de faiblesse, somnolence et soif, perte d'orientation, apparition de tremblements, tachycardie, maux de tête, nausées et troubles visuels, ainsi qu'une pâleur, une sensation de faim et des sueurs froides. Il est important de rappeler que les premiers symptômes de la maladie peuvent s'atténuer avec un traitement à long terme par insuline, ainsi qu'avec une polythérapie avec d'autres médicaments et chez les personnes diabétiques de longue date.

Surdosage

À l'heure actuelle, il n'a pas encore été possible de formuler pleinement le concept spécifique d'intoxication à l'insuline. L'administration de doses trop élevées de Levemir peut entraîner une hypoglycémie.

Si la maladie est légère, le patient doit consommer des glucides rapides (par exemple, un comprimé de glucose ou un petit morceau de sucre). Les personnes diabétiques doivent toujours avoir une sucrerie à portée de main.

En cas d'hypoglycémie sévère, entraînant une perte de connaissance, il est nécessaire d'administrer du glucagon (par voie intramusculaire ou sous-cutanée à une dose de 0,5 à 1 mg). En l'absence d'amélioration après 10 à 15 minutes, une perfusion de solution glucosée doit être réalisée.

Une fois que le patient a repris conscience, il faut lui donner des glucides à prendre par voie orale pour éviter une rechute.

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l'utilisation de médicaments et d'autres médicaments en association, il est nécessaire de prendre en compte l'effet des différents médicaments sur les besoins de l'organisme en insuline, ainsi que sur le niveau de tolérance au glucose.

Les médicaments antidiabétiques oraux, les antagonistes non sélectifs des récepteurs β-adrénergiques, les IMAO, les inhibiteurs de l'ECA, les salicylates et, en outre, les anabolisants stéroïdiens et les sulfamides peuvent réduire les besoins de l'organisme en insuline.

Les GCS, la contraception orale, les diurétiques thiazidiques, les sympathomimétiques, les hormones de croissance, les hormones thyroïdiennes et le danazol, au contraire, augmentent le besoin d'insuline.

L'association d'antagonistes β-adrénergiques avec Levemir peut entraîner un masquage des symptômes hypoglycémiques.

Le besoin d’insuline peut changer lors de l’utilisation des substances octréotide ou lanréotide.

L'éthanol en combinaison avec le médicament est capable de potentialiser la durée et le degré d'expression de l'effet antidiabétique de l'insuline détémir.

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Conditions de stockage

Le stylo seringue utilisé par le patient doit être conservé hors de portée des enfants, à une température ambiante normale. Si la seringue n'est pas utilisée, elle doit être conservée à une température comprise entre 2 et 8 ^° C.

À température standard, une seringue contenant le médicament peut être conservée pendant 1,5 mois maximum.

Il est interdit de congeler la solution de Levemir. La seringue doit être conservée à l'abri de la lumière et de la lumière.

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Durée de conservation

Levemir peut être utilisé pendant 2,5 ans à compter de la date de sortie du médicament.

Demande pour les enfants

Levemir ne doit pas être administré aux enfants de moins de 2 ans.

Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: Insuline lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, ainsi que l'insuline Minilente SPP, Iletin II Lente et l'insuline Superlente SPP. La liste comprend également Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, ainsi que Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin et Apidra. S'y ajoutent Glucobay, Glemaz et Levemir Penfill.

Avis

Levemir est bien accueilli par les personnes diabétiques. Parmi ses avantages, les patients soulignent sa grande efficacité, l'absence de dépendance, l'absence de prise de poids et la possibilité d'utiliser le médicament pendant la grossesse.

Parmi les inconvénients, la plupart soulignent le coût élevé du médicament. Certains se plaignent également de la gêne occasionnée par l'utilisation de cartouches.