Symptômes des glycogénoses

Glycogénose de type I

La maladie peut débuter dès la période néonatale (hypoglycémie sévère et acidose métabolique), mais le plus souvent entre le 3e et le 4e mois de vie. Les principaux symptômes sont une hépatomégalie et une hypoglycémie. À l'examen, les enfants présentent un abdomen volumineux et proéminent (dû à une augmentation de la taille du foie), des amas graisseux localisés, principalement sur les joues (visage de poupée), les fesses et les cuisses, une atrophie musculaire et un retard de croissance. Des xanthomes cutanés peuvent apparaître sur les coudes, les genoux, les fesses et les cuisses. Une hypoglycémie sévère et une acidose lactique (augmentation du taux d'acide lactique dans le sang) sont provoquées par des retards d'alimentation et des infections intercurrentes. Malgré une augmentation significative de la taille du foie, la fonction hépatique n'est généralement pas affectée. Certains patients ont été décrits comme souffrant de diarrhées intermittentes d'origine inconnue. Au cours de la deuxième ou de la troisième décennie, des adénomes hépatiques à tendance maligne peuvent apparaître. Certains patients développent une hypertension pulmonaire, évoluant vers une insuffisance cardiaque. En cas de glycogénose de type lb, la rate peut augmenter de volume. La plupart des patients atteints de glycogénose de type lb développent une neutropénie au cours de la première année de vie. Ceci explique la prédisposition aux infections (otites récurrentes, stomatites, gingivites, pneumonies, infections respiratoires, infections urinaires, etc.). Environ 75 % des patients atteints de glycogénose de type lb développent des ulcères de la muqueuse intestinale, une inflammation chronique de l'intestin.

Les manifestations cliniques de la glycogénose de type III chez l'enfant sont similaires à celles de la glycogénose de type I: hépatomégalie, retard de croissance, hypoglycémie, hyperlipidémie. Certains patients présentent une splénomégalie, mais, contrairement à la glycogénose de type I, les reins ne sont pas hypertrophiés et leurs fonctions ne sont pas affectées. Avec l'âge, ces manifestations diminuent et peuvent même disparaître complètement à la puberté. En règle générale, la myopathie n'est pas observée chez l'enfant, bien qu'une légère hypotension et un retard d'acquisition des habiletés motrices soient parfois observés. La myopathie survient le plus souvent chez l'adulte et peut être distale ou généralisée. Les patients atteints de myopathie distale présentent une atrophie des muscles des membres, entraînant souvent une polyneuropathie périphérique et une maladie du motoneurone. La myopathie évolue lentement. Dans certains cas, une myopathie généralisée avec atteinte des muscles respiratoires est observée. La cardiomyopathie se développe rarement. Chez certains patients, l'atteinte hépatique est si légère que le diagnostic est posé lorsque les symptômes musculaires apparaissent à un âge plus avancé.

Glycogénose de type IV

Les manifestations cliniques du déficit en enzyme de branchement du glycogène sont très diverses. Jusqu'à récemment, on pensait que la maladie se manifestait uniquement par une hépatosplénomégalie et entraînait un décès prématuré par insuffisance hépatique. Cependant, plusieurs publications décrivent des formes atypiques de la maladie, caractérisées par une pathologie hépatique à progression lente ou une atteinte prédominante du muscle cardiaque. On pense que certains cas de myopathie congénitale pourraient également être associés à cette pathologie héréditaire. La variante neurologique de la maladie chez l'adulte (maladie des corps polyglucosaniques) présente des manifestations cliniques similaires à celles de la sclérose latérale amyotrophique.

Chez les patients atteints de la forme classique de la maladie, un retard de développement et une hépatomégalie sont détectés précocement. La cirrhose progresse et entraîne une hypertension portale, une ascite et des varices œsophagiennes. Certains patients développent un carcinome hépatocellulaire. L'espérance de vie est considérablement réduite et, sans transplantation hépatique, le décès survient entre 4 et 5 ans. Dans certains cas, la maladie peut avoir une évolution plus bénigne et progresser plus lentement.

Les formes neuromusculaires de glycogénose de type IV présentent des manifestations cliniques beaucoup plus diverses. La forme néonatale (extrêmement rare) se caractérise par une akinésie fœtale, des déformations de type arthrogrypose, une anasarque fœtale et un décès précoce. La forme congénitale s'accompagne de lésions prédominantes des muscles squelettiques et cardiaques; elle se caractérise par une hypotonie musculaire et une cardiomyopathie.

Glycogénose de type VI

Les manifestations cliniques sont similaires à celles de la glycogénose de type IX; une hépatomégalie et un retard de croissance sont caractéristiques dès la première décennie. Les muscles cardiaques et squelettiques ne sont pas touchés. Avec l'âge, ces symptômes s'atténuent et peuvent même disparaître complètement à la puberté. On observe une tendance à l'hypoglycémie, jamais aussi sévère que dans les glycogénoses de types I et III. La concentration de triglycérides et de corps cétoniques est légèrement augmentée.

Glycogénose de type IX

Les principales manifestations cliniques sont une hépatomégalie due à une accumulation de glycogène, un retard de croissance, une augmentation des transaminases hépatiques, une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie. Une hypoglycémie et une hypercétonémie symptomatiques ne surviennent chez l'enfant qu'après un jeûne prolongé. Les manifestations cliniques et les modifications biochimiques s'atténuent généralement avec l'âge, et après la puberté, les patients ne présentent plus aucun signe de la maladie.

Les formes musculaires de glycogénose de type IX sont cliniquement similaires à la maladie de McArdle et se manifestent par une intolérance à l'activité physique, des douleurs musculaires et une myoglobinurie récurrente chez les adolescents et les adultes. Moins fréquentes, une faiblesse musculaire généralisée et une insuffisance respiratoire sont observées dans la petite enfance. La maladie se caractérise par des accumulations sous-sarcolemmales de glycogène de structure normale.

Glycogénose de type 0

Le premier symptôme de la maladie est une hypoglycémie à jeun dans la petite enfance. Cependant, elle est généralement asymptomatique. Des épisodes hypoglycémiques récurrents entraînent souvent des troubles neurologiques. Un grand nombre de patients présentent des retards de développement, probablement liés à des périodes d'hypoglycémie. L'hypoglycémie survient le matin, avant le premier repas. Le foie n'est pas hypertrophié, bien qu'une dégénérescence graisseuse du foie puisse survenir. Certains patients présentent un retard de croissance, qui se rétablit après le début d'un régime alimentaire. Le faible nombre de patients décrits dans la littérature reflète plutôt une faible proportion des cas diagnostiqués, car les symptômes de la maladie sont peu spécifiques et les modifications métaboliques ne sont pas toujours correctement interprétées par les médecins.

Glycogénose de type II

Il existe plusieurs formes cliniques. La forme infantile de la maladie, qui débute au cours de la première année de vie, se caractérise par une évolution aiguë et une issue fatale précoce. La forme tardive, qui se manifeste à l'adolescence et plus tard, se caractérise par l'absence de lésions cardiaques graves et un pronostic plus favorable.

Dans la forme infantile de la maladie, l'activité alpha-glycosidase est quasiment absente. Les premiers symptômes apparaissent dès les premiers mois de vie: difficultés d'alimentation, faible prise de poids, problèmes respiratoires, souvent compliqués par une infection pulmonaire, et retard du développement moteur. La plupart des patients présentent une faiblesse musculaire généralisée et progressive; les enfants ne peuvent ni bouger ni tenir la tête droite seuls. Malgré cela, les muscles sont durs au toucher, voire hypertrophiés. Plus de la moitié des patients présentent également une macroglossie et une hépatomégalie modérée. L'activité CPK est significativement augmentée. La plupart des nourrissons atteints de la maladie de Pompe développent une cardiomégalie sévère et progressive avant l'âge de 6 mois. L'accumulation de glycogène dans le myocarde provoque un épaississement des parois ventriculaires et du septum interventriculaire, entraînant une cardiomyopathie hypertrophique, qui évolue ensuite vers une cardiomyopathie dilatée. À l'autopsie, la taille du cœur est plus de trois fois supérieure à la normale. La fibroélastose endocardique est assez fréquente. L'ECG révèle un raccourcissement de l'intervalle PR, souvent associé à une tension élevée des complexes QRS. Ces signes sont typiques de la maladie et permettent de la distinguer des autres cardiomyopathies précoces. La forme infantile de la maladie de Pompe entraîne le décès avant un an, surtout en cas de dysfonctionnement cardiaque important chez les enfants de moins de 6 mois.

La forme tardive de la maladie de Pompe peut se déclarer à tout âge, dès les premières années de vie jusqu'à l'âge adulte. Presque tous les patients présentant la maladie après 2 ans ne présentent pas de pathologie cardiaque prononcée; les lésions musculaires progressent plus lentement et le pronostic est moins sévère que dans la forme infantile. Les symptômes initiaux et l'atteinte des organes internes varient selon les patients, mais tous les patients notent une faiblesse musculaire progressive comme symptôme principal. Les muscles proximaux (tronc et membres inférieurs) sont généralement touchés en premier, puis le diaphragme et les autres muscles impliqués dans la respiration, ce qui entraîne une insuffisance pulmonaire et une apnée du sommeil. La maladie peut également se manifester à l'âge adulte (entre 20 et 60 ans). Cependant, de nombreux patients ressentent une fatigue rapide et un essoufflement à l'effort physique, symptômes qui les gênent depuis l'enfance. Chez l'adulte, le symptôme prédominant est une faiblesse musculaire progressive des membres inférieurs avec atteinte des muscles du tronc et/ou insuffisance respiratoire. À mesure que la maladie progresse, les réflexes ostéotendineux disparaissent. L’insuffisance respiratoire est caractéristique d’environ un tiers de tous les patients adultes.

Glycogénose de type V

La maladie apparaît à l'adolescence ou entre la deuxième et la troisième décennie et se caractérise par une intolérance à l'activité physique, des myalgies et une faiblesse musculaire à l'effort; les muscles récupèrent au repos. Ces symptômes surviennent le plus souvent à la suite d'exercices courts et intenses (course de courte distance, musculation) et d'exercices moins intenses mais de longue durée (montée d'escaliers, marche dans la neige). L'exercice normal, comme la marche sur une surface plane, ne pose pas de problème. Des crampes douloureuses (contractions musculaires spasmodiques) sont fréquentes. De nombreux patients constatent un phénomène de « second souffle »: un court repos après une crise de douleur leur permet de poursuivre plus facilement l'exercice physique. Une myoglobinurie (avec risque d'insuffisance rénale aiguë) est observée chez la moitié des patients.

Glycogénose de type VII

Les manifestations cliniques de la glycogénose de type VII sont similaires à celles de la glycogénose de type V. Cette maladie associe des symptômes de lésions musculaires et hématopoïétiques. Les patients présentent une augmentation de la concentration de bilirubine et du nombre de réticulocytes, signe d'une hémolyse compensée.

Une autre caractéristique distinctive est l'absence du phénomène de « second souffle », caractéristique de la glycogénose de type V. Il existe deux formes cliniques: adulte - avec une faiblesse musculaire constante (bien que la plupart des patients notent ces troubles dès l'adolescence) et une forme multisystémique infantile avec une faiblesse musculaire généralisée, des lésions du système nerveux central (convulsions, cécité corticale), du tissu cardiaque (cardiomyopathie) et de l'organe de la vision.

Glycogénose de type IIb

La maladie débute après la première décennie de vie et se caractérise par des lésions des tissus musculaires squelettiques et cardiaques.

Déficit en phosphoglycérate kinase

Les manifestations cliniques dépendent du degré d'atteinte de trois tissus: les muscles, les nerfs et les cellules sanguines. On distingue plusieurs variantes cliniques: une association d'anémie hémolytique non sphérocytaire et d'atteinte du système nerveux central, une myopathie isolée ou une association de myopathie et d'atteinte du système nerveux. Les formes myopathiques sont similaires à la glycogénose de type V.

Glycogénose de type XI

Le premier cas de la maladie a été découvert par hasard lors d'un examen biochimique chez un patient présentant une myoglobinurie et un taux élevé de CPK. Tous les patients présentent une intolérance à l'effort, des douleurs musculaires et une myoglobinurie.

Glycogénose de type X

Les manifestations cliniques comprennent une intolérance à l'effort, des douleurs musculaires et une myoglobinurie. Dans certains cas, la maladie se manifeste chez les porteurs. La biopsie musculaire révèle une accumulation modérée de glycogène.

Glycogénose de type XII

Intolérance à l'effort physique.

Glycogénose de type XIII

La maladie se manifeste à un âge avancé par une intolérance progressive à l’exercice, des myalgies et des taux élevés de CPK.

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