Les symptômes des glycogénases

Glycogénose de type I

La maladie peut débuter dans la période néonatale (hypoglycémie sévère et acidose métabolique), mais le plus souvent dans le 3-4ème mois de la vie. Les principaux symptômes sont l'hépatomégalie et l'hypoglycémie. A l'examen, les enfants disent un gros ventre en saillie (en raison de hépatomégalie), les dépôts de graisse locales, en particulier sur les joues (face « poupée »), les fesses, les hanches, l'atrophie musculaire et un retard de croissance. Les xanthomes cutanés peuvent apparaître sur les coudes, les genoux, les fesses, les hanches. L'hypoglycémie sévère et l'acidose lactique (augmentation des taux d'acide lactique dans le sang) sont provoquées par des retards dans l'alimentation et des infections intercurrentes. Malgré une augmentation significative de la taille, la fonction hépatique, en règle générale, ne souffre pas. Certains patients décrivent une diarrhée intermittente d'origine inconnue. Dans la deuxième troisième décennie de la vie, des adénomes du foie avec une tendance à la dégénérescence maligne peuvent apparaître. Certains patients développent une hypertension pulmonaire évoluant vers une insuffisance cardiaque. Avec la glycogénèse de lb, une augmentation de la rate peut survenir. Chez la plupart des patients atteints de glycogénèse de type I, la neutropénie se développe au cours de la première année de vie. Ceci explique la propension aux infections (otite moyenne récurrente, stomatite, gingivite, pneumonie, infection des voies respiratoires, infection des voies urinaires, etc.). Environ 75% des patients de type lb développent des ulcères de la muqueuse intestinale, une inflammation chronique de l'intestin.

Les manifestations cliniques de la glycogénose de type III chez l'enfant sont similaires à celles de la glycogénose de type I: hépatomégalie, retard de croissance, hypoglycémie, hyperlipidémie. Certains patients ont une splénomégalie, mais contrairement à la glycogénose de type I, les reins ne sont pas hypertrophiés et leurs fonctions ne souffrent pas. Avec l'âge, ces manifestations diminuent et peuvent même disparaître complètement jusqu'à la période pubertaire. La myopathie, en règle générale, ne se produit pas chez les enfants, bien que dans certains cas, il y a une légère hypotension et un retard dans l'acquisition de la motricité. Le plus souvent, la myopathie se manifeste chez les adultes et peut être distale ou généralisée. Chez les patients atteints de myopathie distale, une atrophie des muscles des extrémités est observée, conduisant souvent à une polyneuropathie périphérique et à une maladie des motoneurones. La myopathie progresse lentement. Dans certains cas, on observe une myopathie généralisée avec une lésion des muscles respiratoires. La cardiomyopathie est rare. Chez certains patients, les lésions hépatiques sont si faiblement exprimées que le diagnostic est posé avec l'apparition de symptômes musculaires à un âge plus avancé.

Glycogénose de type IV

Les manifestations cliniques de la déficience de l'enzyme de ramification glycogène sont assez diverses. Jusqu'à récemment, on croyait que la maladie ne manifestait qu'une hépatosplénomégalie et entraînait une mort précoce sur fond d'insuffisance hépatique. Cependant, un certain nombre de publications décrivent des formes atypiques de la maladie avec une pathologie hépatique évoluant lentement ou avec une lésion prédominante du muscle cardiaque. On pense que certains cas de myopathie congénitale peuvent également être associés à cette pathologie héréditaire. Le variant neurologique de la maladie chez les adultes (une maladie avec des corps polyglucosan) est similaire dans les manifestations cliniques avec la sclérose latérale amyotrophique.

Les patients atteints d'une forme classique de la maladie à un âge précoce sont diagnostiqués avec un retard de développement et une hépatomégalie. La cirrhose progresse et conduit à l'hypertension portale, ascite, veines oesophagiennes. Certains patients développent un carcinome hépatocellulaire. L'espérance de vie est considérablement réduite, et sans transplantation du foie, une issue fatale se produit dans la 4-5e année de la vie. Dans certains cas, la maladie peut avoir une évolution plus bénigne et progresser plus lentement.

Les formes neuromusculaires de la glycogénose de type IV sont beaucoup plus diverses dans les manifestations cliniques. Dans le cas d'une forme néonatale (extrêmement rare), l'akinésie fœtale, la difformité de l'arthrogrypose, l'œdème fœtal et la mort précoce sont caractéristiques. La forme congénitale est accompagnée d'une lésion primaire de la musculature squelettique et cardiaque; il est caractérisé par une hypotension musculaire et une cardiomyopathie.

Glycogénose de type VI

Les manifestations cliniques sont similaires à celles de la glycogénèse de type IX; caractérisé par une hépatomégalie et un retard de croissance à partir de la première décennie de la vie. Le coeur et les muscles squelettiques ne souffrent pas. Avec l'âge, ces symptômes deviennent moins prononcés et peuvent même disparaître complètement jusqu'à la période de la puberté. Il y a une tendance à l'hypoglycémie, qui n'est jamais aussi sévère qu'avec les glycogénases I et III. La concentration de triglycérides et de corps cétoniques n'est pas significativement augmentée.

Glycogénose type IX

Les principales manifestations cliniques sont l'hépatomégalie due à l'accumulation de glycogène, le retard de croissance, l'augmentation du taux de transaminases hépatiques, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie. Une hypoglycémie symptomatique et une hypercétonémie n'apparaissent chez les enfants qu'après un jeûne prolongé. Les manifestations cliniques et les changements biochimiques tendent à devenir plus doux avec l'âge, et il n'y a aucun signe de maladie après la période de la puberté.

Les formes musculaires de la glycogénose de type IX sont cliniquement similaires à la maladie de McArdle et se manifestent par une intolérance à l'effort physique, à la douleur musculaire et à la myoglobinurie récidivante chez les adolescents et les adultes. Moins fréquente est la faiblesse musculaire et l'insuffisance respiratoire à un âge précoce. Le signe morphologique de la maladie est constitué de grappes sous-moléolaires de glycogène de structure normale.

Glycogénose de type 0

Le premier symptôme de la maladie est l'hypoglycémie à jeun à un âge précoce. Cependant, en règle générale, il est asymptomatique. Les crises récurrentes d'hypoglycémie conduisent souvent à des troubles neurologiques. Un grand nombre de patients connaissent un retard de développement, qui est probablement associé à des périodes d'hypoglycémie. L'hypoglycémie se produit le matin avant le premier repas. Les dimensions du foie ne sont pas augmentées, bien qu'il puisse y avoir une dégénérescence graisseuse du foie. Chez certains patients, la croissance ralentit, ce qui est restauré après le début de la diète. Un petit nombre de patients décrits dans la littérature sont plus susceptibles de refléter une petite proportion des cas diagnostiqués, car les symptômes de la maladie ne sont pas très spécifiques et les changements métaboliques ne sont pas toujours interprétés correctement par les médecins.

Glycogénose de type II

Il existe plusieurs formes cliniques. Pour la forme infantile de la maladie avec un début dans la première année de la vie, l'évolution aiguë et l'issue létale précoce sont caractéristiques. Pour la forme tardive de la maladie, manifestée à l'adolescence et plus tard, caractérisée par l'absence de graves lésions cardiaques et un pronostic plus favorable.

Dans la forme infantile de la maladie, l'activité de l'alpha-glycosidase est pratiquement absente. Les premiers symptômes de la maladie apparaissent dès les premiers mois de la vie: difficultés d'alimentation, faible prise de poids, troubles respiratoires, souvent compliqués d'une infection pulmonaire, retard du développement moteur. Chez la majorité des patients, une faiblesse musculaire progressive généralisée est observée; les enfants ne peuvent pas bouger et se tiennent la tête par eux-mêmes. Malgré cela, les muscles au toucher sont fermes, voire hypertrophiés. Plus de la moitié des patients remarquent également une macroglossie et une hépatomégalie légère. L'activité de CK est significativement augmentée. La majorité des nourrissons atteints de la maladie de Pompe développent une cardiomégalie marquée et progressive au 6e mois de vie. L'accumulation de glycogène dans le myocarde provoque un épaississement des parois des ventricules et de la cloison interventriculaire, entraînant une cardiomyopathie hypertrophique progressant vers la dilatation. À l'autopsie, le cœur fait plus de trois fois la taille. La fibroélastose de l'endocarde est assez fréquente. Avec un ECG, un intervalle PR raccourci est détecté. Souvent combiné avec une haute tension des complexes QRS. Ces signes sont typiques de la maladie et peuvent la distinguer des autres cardiomyopathies précoces. La forme infantile de la maladie de Pompe conduit à la mort jusqu'à 1 an, particulièrement si les violations signicatives de l'activité cardiaque se manifestent chez les enfants jusqu'à l'âge de 6 mois

La forme tardive de la maladie Pompe peut débuter à tout âge - des premières années de la vie à l'âge adulte. Pratiquement tous les patients avec la manifestation de la maladie après 2 ans n'observent pas la pathologie sévère du coeur; la défaite des muscles progresse plus lentement et le pronostic de la maladie est moins sévère que dans la forme infantile. Symptômes et Debuting l'implication des organes internes dans le processus pathologique est différent chez des patients différents, mais tous les patients que la note caractéristique principale de la faiblesse musculaire lentement progressive. Muscles proximaux (tronc et membres inférieurs) habituellement affecté d'abord, puis engager le diaphragme et d'autres muscles impliqués dans la respiration qui conduit à une défaillance pulmonaire et une perturbation de la respiration pendant le sommeil. La maladie peut également apparaître à l'âge adulte (de 20 à 60 ans). Cependant, de nombreux patients remarquent une fatigue rapide et un essoufflement pendant l'effort physique, ce qui les dérange depuis l'enfance. Chez les adultes, le symptôme prédominant est une faiblesse musculaire progressant lentement dans les membres inférieurs impliquant les muscles du tronc et / ou une insuffisance respiratoire. À mesure que la maladie progresse, les réflexes tendineux profonds disparaissent. Environ un tiers de tous les patients adultes sont caractérisés par une insuffisance respiratoire.

Glycogénose de type V

La maladie débute à l'adolescence ou dans la 2-3e décennie de la vie et se caractérise par l'intolérance à l'effort physique, la myalgie et la faiblesse musculaire au moment de l'exercice; les muscles au repos sont restaurés. Ces symptômes surviennent le plus souvent en raison de charges courtes et intenses - courir sur de courtes distances, soulever des poids - et moins intenses, mais prolongées, comme monter des escaliers, marcher sur la neige. Les charges normales, telles que marcher sur une surface plane, ne causent pas de problèmes. Très souvent, il existe des frisures douloureuses - des contractions musculaires convulsives. De nombreux patients notent le phénomène dit de «seconde respiration» - un petit repos après une attaque douloureuse permet de poursuivre plus facilement l'exercice physique. Une myoglobinurie (avec risque d'insuffisance rénale aiguë) est observée chez la moitié des patients.

Glycogénose type VII

Les manifestations cliniques de la glycogénose de type VII sont similaires à celles de la glycogénase de type V. Dans cette maladie, une combinaison de symptômes de dommages au tissu musculaire et hématopoïétique est observée. Les patients observent une augmentation de la concentration de bilirubine et du nombre de réticulocytes, reflétant l'hémolyse compensée.

Une autre caractéristique distinctive - l'absence du phénomène de « second souffle », caractéristique pour le type V glycogénose. Identifié deux formes cliniques: adultes - avec une faiblesse musculaire constante (bien que la plupart des patients rapportent ces violations à l'âge juvénile) la forme multisystémique de et les enfants avec une faiblesse musculaire généralisée, l'atteinte du système nerveux central (convulsions, la cécité corticale), le tissu cardiaque (cardiomyopathie) et l'organe de la vision .

Type de glycogénose IIb

La maladie débute après la première décennie de vie et se caractérise par une lésion du tissu musculaire squelettique et cardiaque.

Insuffisance de la phosphoglycérate kinase

Les manifestations cliniques dépendent du degré d'endommagement des trois tissus: les muscles, les nerfs et les cellules sanguines. Il existe plusieurs options cliniques: une combinaison d'anémie hémolytique nesférocytaire et de lésions du système nerveux central, de myopathie isolée ou d'une association de myopathie avec une lésion du système nerveux. Les formes myopathiques sont similaires à la glycogénèse de type V.

Glycogénose du type XI

Le premier cas de la maladie a été détecté accidentellement lors d'un examen biochimique d'un patient atteint de myoglobinurie et d'un taux élevé de CK. Chez tous les patients, on observe une intolérance à l'effort physique, des douleurs musculaires et une myoglobinurie.

Glycogénose de type X

Les manifestations cliniques - l'intolérance à l'effort physique, la douleur musculaire et la myoglobinurie. Dans certains cas, la maladie se manifeste chez les porteurs. Dans les biopsies musculaires, une accumulation modérée de glycogène est détectée.

Glycogénose de type XII

Intolérance à l'activité physique.

Glycogénose XIII type

La maladie se manifeste à un âge avancé avec une intolérance progressive à l'effort physique, une myalgie et des taux élevés de CK.

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