Symptômes de la galactosémie

La galactosémie de type I (GAL I) se manifeste entre la première et la deuxième semaine de vie, généralement quelques jours après la première consommation de produits laitiers. Les premiers signes sont non spécifiques: régurgitations fréquentes, faible prise de poids, diarrhée. S'ajoutent ensuite des signes d'atteinte hépatique: hépatomégalie ou hépatosplénomégalie, hyperbilirubinémie, augmentation des transaminases, hypoalbuminémie, troubles de la coagulation, ascite. L'hypoglycémie est fréquente. La cataracte n'est pas un symptôme obligatoire de la maladie (environ 30 % des patients atteints de galactosémie I ne présentent pas de troubles ophtalmologiques), bien que chez les enfants non traités, elle se développe au cours du premier mois de vie. La cause du décès est souvent une septicémie aiguë à E. coli.Un dysfonctionnement tubulaire rénal pouvant aller jusqu'au syndrome rénal toxique conduisant à une acidose hyperchlorémique a été décrit. Les lésions hépatiques liées à la galactosémie I sont quasi fulminantes, et les patients décèdent d'une insuffisance hépatique aiguë dans la première moitié de leur vie.

Des variantes bénignes de la maladie sont également décrites, survenant sans altérations hépatiques prononcées et aiguës, ce qui est probablement dû à l'hétérogénéité génétique de la galactosémie I et à l'influence de facteurs environnementaux. Certains patients, en raison de troubles gastro-intestinaux sévères, limitent spontanément leur consommation de lait; dans d'autres cas, en raison de signes de déficit en lactase, l'enfant peut être transféré vers des préparations à faible teneur en lactose.

Il a été démontré que le QI des patients atteints de galactosémie est inférieur à celui de leurs pairs sains (QI = 70-80); en règle générale, cette différence apparaît entre 15 et 25 ans. Près de la moitié des patients atteints de galactosémie I présentent des troubles du développement du langage avec des manifestations de dysphasie motrice (alalia). L'enfant a des difficultés à organiser et à coordonner les mouvements de la parole. La parole est lente, appauvrie, le vocabulaire est pauvre, elle contient de nombreux lapsus (paraphasies), des permutations et des persévérations. La compréhension de la parole n'est pas altérée. Environ 20 % des enfants plus âgés présentent une ataxie, un tremblement intentionnel et une hypotonie. Certains patients présentent des modifications à l'IRM: atrophie cortico-sous-corticale, hypomyélinisation, atrophie du cervelet et du tronc cérébral. Parallèlement, aucune corrélation stricte n'a été établie entre les troubles neurologiques et l'âge de début du traitement ou la concentration sanguine de galactose-1-phosphate.

Un hypogonadisme hypergonadotrope (retard de développement sexuel, aménorrhée primaire ou secondaire) est observé chez 90 % des filles traitées. On pense que ces complications endocriniennes sont liées à l'effet toxique du galactose et de ses métabolites sur les ovaires en période néonatale.

Galactosémie de type II

La seule manifestation de la maladie est la cataracte. Il est recommandé d'examiner tous les jeunes patients atteints de cataracte afin d'exclure cette forme de la maladie.

Galactosémie de type III

On distingue les formes bénignes asymptomatiques et les formes néonatales sévères.

Dans les formes sévères, caractérisées par une activité enzymatique extrêmement faible, la maladie se manifeste dès la période néonatale et présente des manifestations cliniques similaires à celles de la galactosémie classique: hépatomégalie, ictère, troubles de l'alimentation, signes d'atteinte hépatique, cataracte, septicémie. En l'absence de traitement diététique spécifique, le décès survient dès la période néonatale, sur fond d'insuffisance hépatique et cérébrale.

La forme bénigne se caractérise par une tolérance normale au galactose et est détectée chez les porteurs homozygotes par des taux élevés de galactose-1-phosphate lors du dépistage néonatal de la galactosémie. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire.

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