Causes de l'anémie sidéroblastique

Formes héréditaires

Elles se transmettent de manière récessive, liée à l'X (les hommes sont touchés) ou de manière autosomique dominante (les hommes et les femmes sont touchés).

Un blocage métabolique peut survenir au stade de la formation de l'acide delta-aminolévulinique à partir de la glycine et du succinyl-CoA. Cette réaction nécessite le phosphate de pyridoxal, une coenzyme active de la pyridoxine et de l'acide aminolévulinique synthétase. Les analyses de laboratoire révèlent de faibles concentrations de protoporphyrine et d'autres porphyrines dans les érythrocytes. Dans d'autres cas, un blocage métabolique peut survenir entre les stades de formation du coproporphyrinogène et de la protoporphyrine IX, probablement en raison d'un déficit en coproporphyrinogène décarboxylase. Dans ce cas, la coproporphyrine augmente avec la diminution du taux de protoporphyrine dans les érythrocytes. L'interruption de la formation de protoporphyrine et d'hème rend impossible l'utilisation du fer pour la synthèse de l'hémoglobine, ce qui entraîne une accumulation de fer dans l'organisme et son dépôt dans les tissus et les organes.

Les symptômes cliniques de la maladie apparaissent généralement à la fin de l'enfance. Les patients développent un syndrome anémique causé par une hypoxie et des manifestations d'hémosidérose tissulaire dues au dépôt de fer non utilisé pour les besoins de l'hémocytopoïèse dans les organes et les tissus. Les manifestations du syndrome anémique sont une léthargie, une faiblesse et une fatigue rapide à l'effort physique. À l'examen, on note une pâleur de la peau et des muqueuses, témoignant du degré d'anémie. Les manifestations d'hémosidérose sont une hépatosplénomégalie; une insuffisance cardiovasculaire due au dépôt de fer dans le myocarde (les patients se plaignent de palpitations, d'essoufflement, de tachycardie, d'œdèmes); le développement d'un diabète sucré dû au dépôt de fer dans le pancréas est possible; des lésions pulmonaires, rénales et d'autres organes peuvent être observées. Chez certains patients, la peau prend une teinte terreuse.

Formes acquises

Les formes acquises d’anémie associées à une synthèse altérée de porphyrine peuvent être causées par un empoisonnement au plomb.

L'intoxication au plomb domestique est assez fréquente en pédiatrie. Elle survient lors de la consommation d'aliments conservés dans des boîtes de conserve ou des poteries artisanales en argile émaillée. L'intoxication au plomb est le plus souvent causée par l'ingestion de peintures, de plâtre et d'autres matériaux contenant du plomb et imprégnés de colorants au plomb (journaux, gypse, pierre concassée; teneur en plomb supérieure à 0,06 %), ainsi que par la poussière domestique et les particules de terre (teneur en plomb: 500 mg/kg). Le plomb pénètre dans l'atmosphère non seulement par inhalation; le plus souvent, il précipite et pénètre dans l'organisme avec la poussière et les particules de terre. Chez les nourrissons, l'intoxication au plomb survient lorsque de l'eau contaminée est utilisée pour préparer du lait maternisé. L'intoxication peut résulter du non-respect des précautions nécessaires lors de la fusion du plomb à domicile.

En cas d'intoxication au plomb, la conversion de l'acide delta-aminolévulinique en porphobilinogène, du coproporphyrinogène en protoporphyrinogène et l'incorporation du fer en protoporphyrine sont perturbées. Ces trois anomalies métaboliques de la synthèse de l'hème s'expliquent par le blocage par le plomb des groupes sulfhydryles des enzymes impliquées dans ces étapes de synthèse, principalement l'acide delta-aminolévulinique déshydrase et l'hème synthétase. Il en résulte une accumulation d'acide delta-aminolévulinique dans les cellules érythroïdes (et l'apparition de grandes quantités dans les urines), une augmentation de leur teneur en protoporphyrine, en coproporphyrinogène et en fer. L'anémie en cas d'intoxication au plomb (saturnisme) est également causée par une augmentation de l'hémolyse des érythrocytes.

Le tableau clinique du saturnisme se caractérise par des symptômes d'atteinte du système nerveux. Les patients souffrent de maux de tête, de vertiges, de troubles du sommeil et d'irritabilité. Un syndrome hyperkinétique et une parésie transitoire sont possibles. En cas d'intoxication au plomb prolongée et sévère, une polynévrite, une encéphalopathie et un syndrome convulsif peuvent se développer. Des coliques saturnines apparaissent, simulant un abdomen aigu. À l'examen, la peau est pâle, d'une teinte gris-terre, ce qui correspond à une pâleur due au plomb. Un signe caractéristique est un bord plombé sur les gencives au niveau du collet dentaire. Des troubles dyspeptiques sont également observés.

Les anémies sidéroblastiques acquises peuvent être associées à l'utilisation de certains médicaments: antituberculeux (cyclosérine, isoniazide), utilisés en thérapie anticancéreuse (melfan, azathioprine), chloramphénicol, c'est-à-dire secondaires. La possibilité de développer une anémie sidéroblastique lors de la prise des médicaments mentionnés ci-dessus s'explique par le fait qu'ils sont des antagonistes métaboliques de la pyridoxine et inhibent partiellement l'activité de l'acide aminolévulinique synthétase.