Leponeks

Leponex est un antipsychotique très différent des neuroleptiques classiques. Il est utilisé dans le traitement de la schizophrénie, qui ne se prête pas à un traitement, effectué avec l’introduction de ces médicaments.

Les tests effectués sur le médicament n’ont pas révélé sa capacité à provoquer une catalepsie, ni la suppression du comportement stéréotypé, comme indiqué dans le cas de son utilisation dans le traitement de l’amphétamine ou de l’apomorphine.

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Les indications Leponeks

Il est utilisé dans le cas de la schizophrénie, dans des situations où l'utilisation de neuroleptiques conventionnels ne donne pas de résultats ou si le patient présente une forte sensibilité à ces médicaments.

L'absence d'effet de l'utilisation d'un neuroleptique conventionnel est diagnostiquée si le patient ne montre pas de dynamique positive lorsque le médicament est administré conformément au schéma posologique choisi et à l'utilisation de 2 médicaments ou plus de la catégorie ci-dessus.

L'hypersensibilité vis-à-vis des neuroleptiques classiques est déterminée en l'absence de toute dynamique positive, ainsi que l'apparition d'effets secondaires intenses présentant une étiologie neurologique.

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Formulaire de décharge

La libération du produit médical est vendue sous forme de comprimés, 10 pièces à l'intérieur des packs de cellules. Dans une boîte de 5, 10, 12 ou 25 paquets.

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Pharmacodynamique

Le médicament ralentit légèrement l’activité des terminaisons dopaminergiques D1, D2, ainsi que des terminaisons D3 et D5, mais il bloque de manière extrêmement intense l’action des terminaisons dopaminergiques D4. Le médicament a des propriétés antihistaminiques, α-adrénolytiques et anticholinergiques puissantes, ainsi qu’une activité antisérotonergique.

Lors des essais cliniques, la capacité des médicaments à obtenir un effet sédatif prononcé et rapide a été déterminée ainsi qu’un fort effet antipsychotique, observé chez les personnes atteintes de schizophrénie et résistant au traitement par d’autres antipsychotiques.

L'effet de la drogue et les manifestations relativement productives de la schizophrénie, des troubles cognitifs et des signes de prolapsus sont observés. Un lien direct a été trouvé entre la dynamique positive et la durée d'utilisation de Leponex. Avec l'introduction de cet outil, le nombre de tentatives de suicide a diminué par rapport à celui des personnes utilisant des antipsychotiques classiques.

Il y a un nombre extrêmement faible d'effets secondaires qui apparaissent (troubles extrapyramidaux, symptômes ressemblant au parkinson et akathisie) et, en même temps, un effet faible sur les taux de prolactine (cela minimise le risque d'aménorrhée, d'impuissance, de gynécomastie ou de galactorrhée) par rapport au neuroleptique habituel.

Cependant, l'utilisation de Leponex peut provoquer une granulocytopénie ou une agranulocytose intensive, se développant respectivement dans 3% et 0,7% des cas. Compte tenu de la gravité de ces maladies, les médicaments ne peuvent être prescrits qu'en cas de diagnostic de résistance ou d'hypersensibilité aux antipsychotiques classiques.

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Pharmacocinétique

Leponex a une absorption intense - 90-95% lorsqu'il est pris par voie orale, sans référence à l'utilisation de nourriture.

La clozapine, qui est l'élément actif du médicament, est presque complètement remplacée après le premier passage intrahépatique. Parmi les composants métaboliques développés, un seul a un effet médicamenteux (dérivé de déméthyle). Il agit comme la clozapine, mais la gravité et la durée de son activité sont beaucoup plus faibles.

Le niveau de biodisponibilité du médicament est compris entre 50 et 60%. Pour obtenir les indices de la Cmax intraplasmique, il est nécessaire dans la plage de 0,4 à 4,2 heures (la valeur moyenne est de 2,1 heures).

Les valeurs Vd sont de 1,6 l / kg. La synthèse intraplasmique avec la protéine est de 95%.

Les processus de suppression sont mis en œuvre en 2 étapes. La demi-vie à long terme du stade final varie de 6 à 26 heures avec une moyenne de 12 heures. Après une dose unique de 75 mg, la durée moyenne de la demi-vie terminale est de 7,9 heures et augmente à 14,2 heures avec une utilisation de 7 jours à raison de 75 mg par jour. Le niveau de l'ASC dépend de la taille des portions de médicaments.

L'excrétion se réalise principalement sous la forme d'éléments métaboliques par la sécrétion rénale et intestinale (respectivement de 50% et 30%). À l'intérieur des matières fécales contenant de l'urine, seules des traces de l'élément actif sont trouvées.

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Dosage et administration

Le médicament peut être utilisé exclusivement à des fins médicales.

Étant donné que le médicament peut provoquer l’agranulocytose, le médecin le prescrit aux personnes atteintes de schizophrénie dans les conditions suivantes:

• les personnes qui utilisent des antipsychotiques classiques ne conduisent pas à un résultat positif ou à une hypersensibilité à ces médicaments;
• Personnes ayant déjà testé les valeurs du «sang blanc» et obtenu un résultat dans les limites de la normale (formule leucocytaire et nombre de globules blancs);
• les personnes qui ne rencontrent pas de difficultés à surveiller régulièrement le nombre de neutrophiles avec des leucocytes dans le sang (1 fois par semaine pendant les 4 premiers mois du traitement, puis 1 fois par mois et un autre mois après l’arrêt du traitement par Leponex).

Le médecin spécialiste doit faire très attention à prescrire le médicament, en examinant d’abord les antécédents du patient et les résultats des analyses de sang, puis en recherchant le patient que le médicament utilise systématiquement.

Le patient doit être informé de la nécessité de consulter régulièrement son médecin et de suivre toutes ses recommandations. Il est impératif d'informer le médecin de tout changement survenant dans l'état de santé, en particulier si des symptômes d'infection ou des manifestations pseudo-grippales apparaissent (douleur à la gorge, hyperthermie, etc.), car ils peuvent être des précurseurs de la neutropénie.

Le schéma posologique est sélectionné individuellement, en commençant par l'introduction de faibles doses de médicaments (12,5 mg 1 fois par jour), puis en déterminant la posologie minimale efficace.

Lors de l'administration systématique d'agents entraînant des interactions cliniquement significatives avec la clozapine (ISRS ou benzodiazépines, etc.), il est nécessaire de choisir un schéma thérapeutique prenant en compte ces données et, si nécessaire, de modifier la portion recommandée en conséquence.

Schémas posologiques du médicament.

Portions initiales.

Le premier jour, 12,5 mg sont administrés 1 à 2 fois par jour; dans le second - 25-50 mg, 1-2 fois. Plus tard, si aucun symptôme négatif n’est noté, la posologie quotidienne est augmentée progressivement de 25 à 50 mg afin d’obtenir une portion de 0,3 g après 2-3 semaines.

Si le médecin décide qu’une augmentation ultérieure du nombre de portions est nécessaire, le traitement doit être fait de manière moins intensive - de 0,05 à 0,1 g, 2 fois par semaine (mais cela est recommandé 1 fois tous les 7 jours).

Dosage médical.

L'effet antipsychotique requis est observé chez la plupart des personnes atteintes de schizophrénie avec l'introduction de 0,3-0,45 g par jour (la portion est divisée en plusieurs utilisations (des parties inégales sont possibles), prescrivant le plus grand nombre de médicaments le soir). Compte tenu des caractéristiques personnelles du patient ainsi que de l'évolution de la maladie, la partie efficace minimale peut varier de 0,2 à 0,6 g par jour.

L'intensité et l'efficacité de l'influence médicale en développement sont évaluées personnellement par le médecin traitant.

Taille maximale des portions.

Une réponse personnelle au traitement en cours peut nécessiter une augmentation ultérieure de la posologie quotidienne (supérieure à 0,6 g), mais elle ne peut être supérieure à 0,9 g.

Il est nécessaire de prendre en compte que l’intensité des signes négatifs est directement proportionnelle à l’augmentation de la posologie des médicaments. Une surveillance extrêmement attentive de l’état du patient est nécessaire immédiatement après le dépassement de la dose journalière de 0,45 g, ce qui peut augmenter la gravité des symptômes négatifs (convulsions, etc.).

Portions de soutien.

Après avoir atteint l'activité maximale du médicament, allez souvent aux portions de soutien. Réduire le dosage doit aussi progressivement. Le cours de maintenance devrait durer au moins 6 mois. Après avoir établi une telle portion de moins de 0,2 g par jour, vous pouvez prendre Leponex 1 fois, le soir.

Annuler le médicament.

Avec l'abolition prévue des médicaments par un médecin, il est nécessaire de réduire progressivement les portions au minimum (sur une période de 7 à 14 jours pour réduire les risques de sevrage).

En cas d'annulation urgente du traitement (si une leucopénie est détectée), il est nécessaire de renforcer l'observation médicale du patient, car il existe un risque d'exacerbation des symptômes psychotiques et d'apparition de symptômes de sevrage (nausées, selles molles, vomissements et maux de tête sévères). Influence des drogues.

L'introduction du médicament après l'intervalle.

Si le médicament a été oublié pendant plus de 2 jours, il est repris avec une dose de 12,5 mg, 1 à 2 fois par jour. Le deuxième jour, en l’absence d’hypersensibilité, il est possible d’augmenter la dose de manière plus intensive (avant d’obtenir la dose thérapeutique) qu’avec le traitement initial.

Si, au cours du premier cycle de traitement, le patient présente des troubles graves des fonctions respiratoire et cardiaque, en cas d’utilisation répétée du médicament, la posologie est augmentée encore plus lentement et avec une extrême prudence.

Le schéma posologique du médicament dans les cas où il est transféré de neuroleptiques.

L'utilisation de Leponex est autorisée après un délai minimum de 7 jours à compter du moment où vous arrêtez de prendre des antipsychotiques. Avec la nécessité d'une administration urgente du médicament, il faut au moins 24 heures depuis la dernière utilisation de l'antipsychotique. Les dosages sont sélectionnés selon les schémas décrits ci-dessus.

Il est interdit de combiner le médicament avec d'autres neuroleptiques.

Utiliser chez les personnes âgées.

Pour le groupe de patients indiqué, la taille de la portion initiale par jour doit être au maximum de 12,5 mg, avec une seule dose. Plus tard, augmentation très lente de la posologie jusqu'au point thérapeutique - maximum de 25 mg par jour.

Il est également nécessaire de prendre en compte le fait que l'effet du médicament et l'innocuité de Leponex dans le traitement de la schizophrénie chez les personnes âgées n'ont pas été suffisamment étudiés.

Au cours des tests, un nombre accru de symptômes négatifs a été observé par rapport aux patients plus jeunes (tachycardie, collapsus orthostatique, etc.). De plus, chez les personnes âgées, une augmentation de la fréquence de développement de médicaments anticholinergiques (postipation, miction involontaire, etc.) est possible.

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Utiliser Leponeks pendant la grossesse

Lors des tests précliniques, l'influence pathologique du médicament sur le fœtus n'a pas été observée, de même que les troubles de la reproduction chez les femmes. Mais compte tenu du petit nombre d'études relatives à la sécurité des médicaments chez la femme enceinte, il n'est autorisé à le prescrire que pendant cette période avec des indications strictes et une évaluation médicale des conséquences possibles.

En outre, lors des tests précliniques, le médicament a pu être excrété dans le lait maternel. Il est donc impossible de combiner l'allaitement au sein et la prise de médicaments.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• intolérance grave aux composants de la drogue;
• agranulocytose ou granulocytopénie établie, de nature idiosyncratique ou toxique (à l'exception des maladies susmentionnées qui sont apparues du fait de l'utilisation de substances chimiothérapeutiques);
• présence de dysfonctionnement de la moelle osseuse;
• épilepsie établie qui ne peut pas être traitée;
• la psychose associée à l'abus d'alcool ou d'autres agents toxiques, en plus de ce coma et de l'intoxication médicamenteuse;
• collapsus vasculaire ou un fort ralentissement de l'action du SNC sous diverses formes;
• la présence de troubles intenses de nature néphro ou cardiaque (par exemple, une myocardite);
• hépatopathologie intensive diagnostiquée de genèse différente, au cours de laquelle il y a une perte d'appétit, des nausées et un ictère.

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Effets secondaires Leponeks

Parmi les événements indésirables:

• dommages à la fonction hématopoïétique: augmentation significative du risque de développer une granulocytopénie ou une agranulocytose. Le plus souvent, leur apparence (environ 85% des cas) survient au cours des quatre premiers mois de traitement. En raison de l'agranulocytose, la septicémie peut se développer avec la mort ultérieure. Par conséquent, avant d'utiliser le médicament et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de leucocytes en association avec la formule pour leucocytes. Avec le développement d'une telle maladie, le médicament est immédiatement annulé. Une éosinophilie ou une leucocytose peuvent se développer (elles sont le plus souvent observées au cours des premières semaines du cours). Une thrombocytopénie peut survenir.
• Troubles du système nerveux central: somnolence ou fatigue sévères, vertiges, effets sédatifs de haute intensité, maux de tête et modifications de la lecture de l'ECG. Peut-être l'apparition de signes myocloniques ou de convulsions généralisées, dont la gravité dépend de la taille de la dose. Le risque d'apparition de ces troubles augmente de manière significative en cas d'augmentation nette et rapide de la dose de médicaments et de l'épilepsie chez un patient. Après l'apparition de tels symptômes, vous devez immédiatement réduire la dose de Leponex et prescrire (si nécessaire) des anticonvulsivants (sauf la carbamazépine, car ils inhibent le travail de la moelle osseuse). Il est également possible l’émergence d’augmentation de l’anxiété, du délire, des troubles de la conscience, de la faiblesse musculaire, de l’excitation de nature nerveuse, des tremblements, des troubles extrapyramidaux (ils sont plus faiblement exprimés que dans le cas des neuroleptiques ordinaires) et de l’akathisie. Dans le cas d'une combinaison de médicaments avec des médicaments au lithium, un MNS se produit;
• problèmes associés à la NS autonome: hyposécrétion des glandes salivaires, ou hypersalivation, hyperhidrose, troubles de la vue et troubles associés au centre de thermorégulation;
• troubles de la fonction CVS: collapsus orthostatique intense ou tachycardie pouvant entraîner une perte de conscience (constatée dans les premières semaines de traitement), augmentation de la pression artérielle, collapsus vasculaire grave, modification des données de l'ECG et thromboembolie. En outre, une myocardite, une péricardite ou un trouble du rythme cardiaque pouvant entraîner la mort peut survenir. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état de la personne traitée et, en cas de signes de myocardite (avec diagnostic ultérieur de la maladie), d'annuler le traitement.
• troubles de l'activité respiratoire: la suppression du centre respiratoire (peut atteindre la cessation complète des processus respiratoires), qui peut être accompagnée d'un effondrement des vaisseaux. Il peut y avoir une aspiration du contenu de l'estomac (les aliments à l'intérieur de l'estomac ou du suc gastrique pénètre dans les voies respiratoires), ce qui augmente le risque chez les personnes souffrant de dysphagie ou lors de la prise de grandes quantités de médicaments;
• lésions affectant la digestion et le tractus gastro-intestinal: nausée, constipation, blocage intestinal et vomissements. En outre, on note une inflammation du foie, une augmentation temporaire de l'activité des enzymes intrahépatiques, une phase active d'inflammation pancréatique, une cholestase intrahépatique (le médicament doit être arrêté) et une hypertrophie des glandes parotides;
• troubles associés au système urogénital: rétention urinaire ou développement involontaire de ce processus, ainsi que le priapisme. La phase active de la néphrite tubulo-interstitielle peut être observée;
• autres symptômes: prise de poids, éruptions cutanées, hyperthermie bénigne (généralement au cours des premières semaines de traitement) et hyperglycémie intense, entraînant le développement d'une acidocétose.

Des cas de décès inexpliqués ont été diagnostiqués chez des patients psychiatriques présentant une intolérance thérapeutique, ainsi qu’à la prise de médicaments ou d’autres antipsychotiques.

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Surdosage

La posologie de ce médicament doit être extrêmement prudente, car dans le cas d'empoisonnement dans 12 cas, 100 décès sont survenus. Les conséquences de l’intoxication sont personnelles et ne dépendent pas de la taille de la portion.

Lorsqu'il est utilisé une fois par portion de plus de 2 g, Leponex provoque souvent la mort à la suite du développement d'une pneumonie ou d'un arrêt cardiaque de type aspiration. Mais il existe également des informations sur le rétablissement des personnes qui ont consommé de la drogue par portions de plus de 10 g.

En outre, il existe des informations sur le développement d'un coma menaçant le pronostic vital (parfois mortelle) chez les personnes ayant pris 0,4 g de substance 1 fois (un risque accru d'effet aussi intense de la substance sur le corps est observé chez les adultes qui l'utilisent pour la première fois).

L’introduction de 0,05 à 0,2 g du médicament en pédiatrie conduit au développement d’un fort effet sédatif lors du développement du coma (mais la mort n’est pas survenue).

En cas de surdosage, les manifestations suivantes sont notées: léthargie, trouble de la conscience, somnolence grave, apparition de visions, coma, disparition des réflexes, augmentation de l'excitation émotionnelle et troubles extrapyramidaux. En outre, il existe un délire, une tachycardie, une hyperréflexie, une mydriase, des maladies visuelles, une hypersalivation, des convulsions, un collapsus, un trouble du rythme cardiaque, des changements de température, une diminution de la pression artérielle, des problèmes respiratoires (jusqu'à son arrêt) et une pneumonie d'aspiration.

Dans le cas du développement de tels signes, vous devez suivre les instructions suivantes:

• si moins de 6 heures se sont écoulées depuis le moment de la prise du médicament, il est nécessaire de subir un lavage gastrique et d'administrer au patient des agents adsorbants;
• péritonéale ou hémodialyse ne doit pas être effectuée, car il n’existe aucune information sur l’efficacité de telles procédures en cas d’empoisonnement par Lepononex;
• effectuer les procédures symptomatiques appropriées tout en surveillant en permanence le travail du système respiratoire et du système cardiovasculaire, ainsi que les valeurs d'équilibre acido-basique (en cas de pression artérielle basse, l'adrénaline est interdite)
• surveiller l’état clinique du patient pendant au moins 5 jours, car il existe une probabilité de développement retardé des manifestations d’intoxication.

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Interactions avec d'autres médicaments

Interaction médicamenteuse.

L’introduction combinée à des médicaments entraînant un dysfonctionnement grave de la moelle osseuse peut entraîner une toxicité additive liée au travail de la moelle osseuse, raison pour laquelle ces médicaments ne peuvent pas être combinés.

Le médicament améliore l'effet thérapeutique du MAOI, des benzodiazépines, de l'alcool éthylique avec des antihistaminiques, ainsi que des anesthésiques systémiques.

L'introduction en association avec des substances psychotropes (ou l'utilisation de Leponex après l'utilisation de médicaments psychotropes) est interdite ou extrêmement prudente, car une telle combinaison peut entraîner un effondrement et la possibilité d'une suppression prononcée (ou complète) des activités cardiaques et respiratoires.

L’introduction en association avec des médicaments antihypertenseurs et anticholinergiques, ainsi que des agents ralentissant l’activité du système respiratoire, provoque une potentialisation mutuelle des effets thérapeutiques.

Lorsqu'il est associé à des substances de lithium et à des médicaments qui affectent le travail du système nerveux central, une potentialisation du risque d'apparition de la CSN est notée.

Le médicament affaiblit les effets hypotenseurs de α-adrénergique et noradrénaline.

La combinaison avec l'adrénaline entraîne le blocage de l'effet vasoconstricteur de cette substance.

L'utilisation d'acide valproïque peut provoquer des crises d'épilepsie intenses (même chez les individus sans ce diagnostic) et, en outre, une déficience mentale aiguë, caractérisée par de forts changements de conscience et de vision (délire).

Caractéristiques pharmacocinétiques d'interaction.

Les substances qui induisent ou ralentissent l'action des isoenzymes de l'hémoprotéine P450 peuvent entraîner une modification de l'activité du métabolisme du médicament.

Les fonds induisant l'activité des enzymes de l'hémoprotéine P450 peuvent réduire les valeurs plasmatiques du médicament.

Les éléments qui ralentissent l'action des enzymes de l'hémoprotéine P450 entraînent une hyperconcentration du médicament dans le sang.

En cas de forte diminution des indices de nicotine dans le corps du patient (par exemple, en raison d'un arrêt soudain du tabac), une hyperconcentration sérique du médicament se développe, ce qui entraîne une augmentation de son effet négatif sur l'organisme.

Lorsqu’il est utilisé avec de l’érythromycine, de la cimétidine ou de la fluvoxamine, une modification des processus métaboliques du médicament est notée.

L'utilisation conjointement avec des substances qui ralentissent l'activité de la protéase, ainsi qu'avec des agents fongicides, peut augmenter les valeurs plasmatiques des médicaments, augmentant ainsi sa toxicité.

La paroxétine, la fluoxétine et la caféine avec la sertraline augmentent considérablement la numération sanguine de Leponex.

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Conditions de stockage

Leponex doit être conservé dans un endroit sec et sombre, avec des indicateurs de température ne dépassant pas 30 ° C.

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Durée de conservation

Leponex est autorisé à utiliser pour une durée de 3 ans à compter de la date de vente du produit pharmaceutique.

Application pour les enfants

Des tests appropriés concernant l’effet médical et la sécurité en pédiatrie n’ont pas été effectués.

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Les analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Adagio, Nantarid, Zolafren et Azaleptin avec Olan, et en plus Azaleptol, Parnasan avec Azapine, Clozapine et Seroquel avec Hedonin. Zyprexa, Olanzapine, Queteron avec Egolanza et Ketilept avec Skizoril figurent également sur la liste.

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