Leponex

Leponex est un antipsychotique qui diffère considérablement des neuroleptiques standards et est utilisé dans le traitement de la schizophrénie résistante au traitement avec les médicaments ci-dessus.

Les tests effectués sur le médicament n'ont pas révélé sa capacité à provoquer une catalepsie, ni à supprimer un comportement stéréotypé, ce qui est observé dans le cas de son utilisation dans le traitement par amphétamine ou apomorphine.

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Les indications Leponexa

Il est utilisé dans les cas de schizophrénie, dans les situations où l'utilisation de neuroleptiques conventionnels n'apporte pas de résultats ou le patient présente une forte sensibilité à ces médicaments.

L'absence d'effet de l'utilisation d'un neuroleptique conventionnel est diagnostiquée si le patient ne ressent pas de dynamique positive lors de l'administration du médicament conformément au schéma posologique sélectionné et en utilisant 2+ médicaments de la catégorie ci-dessus.

L'hypersensibilité par rapport aux neuroleptiques standards est déterminée en l'absence de toute dynamique positive, ainsi qu'en l'apparition d'effets secondaires intenses d'étiologie neurologique.

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés de 10 unités conditionnés dans des emballages alvéolaires. Il est également disponible en boîtes de 5, 10, 12 ou 25 unités.

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Pharmacodynamique

Ce médicament ralentit légèrement l'activité des terminaisons dopaminergiques D1, D2, D3 et D5, mais bloque également fortement l'action des terminaisons dopaminergiques D4. Il possède de puissantes propriétés antihistaminiques, α-adrénolytiques et cholinolytiques, ainsi qu'une activité antisérotoninergique.

Au cours des essais cliniques, la capacité du médicament à produire un effet sédatif prononcé et rapide a été déterminée, ainsi qu'un fort effet antipsychotique, observé chez des personnes atteintes de schizophrénie et de résistance au traitement par d'autres neuroleptiques.

L'effet du médicament est observé et des manifestations relativement productives de schizophrénie, de troubles cognitifs et de signes de perte ont été observées. Un lien direct entre la dynamique positive et la durée d'utilisation du Leponex a été établi. Avec l'introduction de ce médicament, le nombre de tentatives de suicide est divisé par sept par rapport aux personnes utilisant des neuroleptiques classiques.

On observe une incidence extrêmement faible d'effets secondaires (troubles extrapyramidaux, symptômes de type parkinsonien et akathisie), ainsi qu'un faible effet sur les niveaux de prolactine (ce qui minimise la probabilité de développer une aménorrhée, une impuissance, une gynécomastie ou une galactorrhée) par rapport à l'administration de neuroleptiques conventionnels.

Cependant, l'utilisation de Leponex peut provoquer une granulocytopénie ou une agranulocytose sévère, se développant respectivement dans 3 % et 0,7 % des cas. Compte tenu de la gravité de ces maladies, ce médicament ne peut être prescrit qu'en cas de diagnostic de résistance ou d'hypersensibilité aux neuroleptiques conventionnels.

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Pharmacocinétique

Leponex a une absorption intensive - 90 à 95 % lorsqu'il est pris par voie orale, sans tenir compte de la prise alimentaire.

La clozapine, principe actif du médicament, est presque entièrement métabolisée après le premier passage intrahépatique. Parmi les composants métaboliques formés, un seul a un effet thérapeutique (le dérivé déméthylé). Son action est similaire à celle de la clozapine, mais son intensité et sa durée d'action sont bien moindres.

La biodisponibilité du médicament est de 50 à 60 %. Pour obtenir la Cmax intraplasmique, il faut compter entre 0,4 et 4,2 heures (la valeur moyenne est de 2,1 heures).

Les valeurs de Vd sont de 1,6 l/kg. La synthèse intraplasmique avec des protéines est de 95 %.

L'élimination se déroule en deux étapes. La demi-vie de la phase terminale varie de 6 à 26 heures, avec une valeur moyenne de 12 heures. Après une administration unique de 75 mg, la demi-vie moyenne de la phase terminale est de 7,9 heures et passe à 14,2 heures avec une prise quotidienne de 75 mg pendant 7 jours. L'ASC dépend de la taille des portions de médicament.

L'excrétion se fait principalement sous forme d'éléments métaboliques par sécrétion rénale et intestinale (respectivement 50 % et 30 %). Seules des traces de l'élément actif sont retrouvées dans les selles et les urines.

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Dosage et administration

Le médicament ne peut être utilisé que sur prescription médicale.

Étant donné que le médicament peut provoquer une agranulocytose, le médecin le prescrit aux personnes atteintes de schizophrénie dans les conditions suivantes:

• les personnes qui ne répondent pas bien aux neuroleptiques conventionnels ou qui présentent une hypersensibilité à ces médicaments;
• les personnes qui ont déjà subi des tests de valeurs de globules blancs et dont les résultats sont dans les limites normales (numération des globules blancs et numération des globules blancs);
• les personnes qui n'ont aucun problème avec la surveillance régulière du nombre de neutrophiles avec leucocytes dans le sang (une fois par semaine pendant les 4 premiers mois du traitement, puis une fois par mois, et encore 1 mois après l'arrêt de l'utilisation de Leponex).

Un professionnel de la santé doit être très prudent lorsqu'il prescrit un médicament, en étudiant d'abord les antécédents médicaux du patient et les données des analyses sanguines, et en recherchant également les médicaments que le patient utilise systématiquement.

Le patient doit être informé de la nécessité de consulter régulièrement son médecin et de suivre toutes ses recommandations. Il est impératif d'informer le médecin de toute modification de son état de santé, notamment en cas d'apparition de symptômes infectieux ou grippaux (mal de gorge, hyperthermie, etc.), car ils peuvent être annonciateurs d'une neutropénie.

Le schéma posologique est sélectionné individuellement, en commençant par l'introduction de faibles doses du médicament (12,5 mg une fois par jour), puis en déterminant la dose minimale efficace.

Lors de la prise systématique de médicaments entraînant des interactions cliniquement significatives avec la clozapine (ISRS ou benzodiazépines, etc.), il est nécessaire de sélectionner un schéma thérapeutique qui tienne compte de ces données et, si nécessaire, de modifier la dose recommandée en conséquence.

Schémas posologiques des médicaments.

Parties initiales.

Le premier jour, 12,5 mg sont administrés 1 à 2 fois par jour; le deuxième jour, 25 à 50 mg, 1 à 2 fois par jour. Par la suite, si aucun symptôme négatif n'est observé, la dose quotidienne est progressivement augmentée de 25 à 50 mg, de sorte qu'après 2 à 3 semaines de traitement, une dose égale à 0,3 g est obtenue.

Si le médecin décide qu'une augmentation ultérieure de la dose est nécessaire, il est nécessaire de le faire de manière moins intensive - de 0,05 à 0,1 g, 2 fois par semaine (mais 1 fois tous les 7 jours est recommandé).

Dosage médicamenteux.

L'effet antipsychotique recherché est observé chez la plupart des personnes atteintes de schizophrénie avec l'administration de 0,3 à 0,45 g par jour (la dose est divisée en plusieurs prises (des portions inégales sont possibles), la dose maximale étant prescrite le soir). Compte tenu des caractéristiques personnelles du patient et de l'évolution de la maladie, la dose minimale efficace peut varier entre 0,2 et 0,6 g par jour.

L'intensité et l'efficacité de l'influence médicinale en développement sont évaluées personnellement par le médecin traitant.

Portions maximales.

La réponse personnelle au traitement en cours peut nécessiter des augmentations ultérieures de la dose quotidienne (au-dessus de 0,6 g), mais elle ne peut pas dépasser 0,9 g.

Il est important de noter que l'intensité des symptômes est directement proportionnelle à l'augmentation de la dose. Il est donc nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient immédiatement après un dépassement de la dose quotidienne de 0,45 g, ce qui peut aggraver les symptômes (convulsions, etc.).

Parties d'entretien.

Une fois l'activité thérapeutique maximale atteinte, on passe souvent à des doses d'entretien. La posologie doit également être réduite progressivement. Le traitement d'entretien doit durer au moins 6 mois. Après avoir établi une dose inférieure à 0,2 g par jour, Leponex peut être pris une fois, le soir.

Arrêt du traitement médicamenteux.

Lorsque le médecin envisage d'arrêter de prendre le médicament, il est nécessaire de réduire progressivement les portions au minimum (sur 7 à 14 jours, pour réduire le risque de symptômes de sevrage).

S'il est nécessaire d'arrêter d'urgence le médicament (si une leucopénie est détectée), il est nécessaire de renforcer la surveillance médicale du patient, car il existe une possibilité d'exacerbation des symptômes psychotiques et de développement de symptômes de sevrage (avec nausées, selles molles, vomissements et maux de tête sévères) en raison de l'arrêt de l'effet anticholinergique du médicament.

Administration de médicaments après un intervalle.

Si le médicament a été oublié pendant plus de deux jours, il est repris à la dose de 12,5 mg, 1 à 2 fois par jour. Le deuxième jour, en l'absence d'hypersensibilité, la posologie peut être augmentée plus fortement (jusqu'à l'obtention d'une dose thérapeutique) que lors du traitement initial.

Si, au cours du premier cycle de traitement, le patient présente un dysfonctionnement respiratoire et cardiaque grave, lorsque le médicament est réutilisé, la dose est augmentée encore plus lentement et avec une extrême prudence.

Schéma posologique du médicament en cas de passage des neuroleptiques à celui-ci.

Il est possible de commencer à utiliser Leponex au moins 7 jours après l'arrêt du traitement. En cas d'administration urgente, au moins 24 heures doivent s'être écoulées depuis la dernière prise du neuroleptique. Les posologies sont déterminées selon les schémas décrits ci-dessus.

Il est interdit d'associer le médicament à d'autres neuroleptiques.

Utilisation chez les personnes âgées.

Pour ce groupe de patients, la dose quotidienne initiale doit être de 12,5 mg maximum, à prendre une fois par jour. La dose est ensuite augmentée très lentement jusqu'au niveau thérapeutique, soit un maximum de 25 mg par jour.

Il convient également de prendre en compte que l’effet médicinal et la sécurité de Leponex dans le traitement de la schizophrénie chez les personnes âgées n’ont pas été suffisamment étudiés.

Lors des tests, une sévérité accrue des symptômes négatifs a été constatée par rapport aux patients plus jeunes (tachycardie, collapsus orthostatique, etc.). De plus, chez les personnes âgées, une fréquence accrue de développement de signes anticholinergiques liés aux médicaments (constipation, incontinence urinaire, etc.) est possible.

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Utiliser Leponexa pendant la grossesse

Lors des essais précliniques, aucun effet pathologique du médicament sur le fœtus n'a été observé, ni aucun trouble de la reproduction chez la femme. Cependant, compte tenu du faible nombre d'études portant sur la sécurité du médicament chez la femme enceinte, sa prescription pendant la période indiquée n'est autorisée qu'avec des indications strictes et une évaluation médicale des conséquences possibles.

De plus, lors des tests précliniques, la capacité du médicament à être excrété dans le lait maternel a été découverte, par conséquent, l'allaitement et la prise du médicament ne peuvent pas être combinés.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère aux composants du médicament;
• agranulocytose ou granulocytopénie établie d'origine idiosyncrasique ou toxique (à l'exception des maladies indiquées qui se sont développées en raison de l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques);
• présence d’un dysfonctionnement de la moelle osseuse;
• épilepsie établie qui ne peut être traitée;
• psychoses associées à l’abus de boissons alcoolisées ou d’autres substances toxiques, ainsi qu’aux états comateux et aux intoxications médicamenteuses;
• collapsus vasculaire ou ralentissement sévère du système nerveux central sous diverses formes;
• la présence de troubles néphrologiques ou cardiologiques graves (par exemple, myocardite);
• on a diagnostiqué des hépatopathologies intensives d'origines diverses, au cours desquelles on observe une perte d'appétit, des nausées et un ictère.

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Effets secondaires Leponexa

Les effets secondaires comprennent:

• Atteinte de la fonction hématopoïétique: risque accru de granulocytopénie ou d’agranulocytose. Ces affections apparaissent le plus souvent (environ 85 % des cas) au cours des quatre premiers mois de traitement. L’agranulocytose peut entraîner une septicémie mortelle. Par conséquent, avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la numération et la formule leucocytaire. Si une telle maladie se développe, le traitement est immédiatement arrêté. Une éosinophilie ou une leucocytose peuvent se développer (le plus souvent observées au cours des premières semaines de traitement). Une thrombocytopénie peut survenir.
• Troubles du système nerveux central (SNC): somnolence ou fatigue intense, vertiges à fort effet sédatif, maux de tête et modifications de l’ECG. Des signes myocloniques ou des crises généralisées peuvent survenir, dont la gravité dépend de la dose. Le risque de ces troubles augmente significativement en cas d’augmentation brutale et rapide de la dose et en cas d’épilepsie. Dès l’apparition de ces symptômes, il est nécessaire de réduire immédiatement la dose de Leponex et de prescrire (si nécessaire) des anticonvulsivants (à l’exception de la carbamazépine, car elle inhibe la moelle osseuse). Une augmentation de l’anxiété, du délire, des troubles de la conscience, une faiblesse musculaire, une excitation nerveuse, des tremblements, des troubles extrapyramidaux (plus faibles qu’avec les neuroleptiques conventionnels) et une akathisie sont également possibles. En cas d’association de médicaments avec des agents à base de lithium, des troubles du SNC peuvent survenir.
• problèmes liés au système nerveux autonome: hyposécrétion affectant les glandes salivaires, ou hypersalivation, hyperhidrose, troubles visuels et troubles liés au centre de thermorégulation;
• Troubles cardiovasculaires: collapsus orthostatique intense ou tachycardie, pouvant entraîner une perte de connaissance (observée dès les premières semaines de traitement), hypertension artérielle, collapsus vasculaire sévère, modifications de l'ECG et thromboembolie. De plus, une myocardite, une péricardite ou des palpitations cardiaques, potentiellement mortelles, peuvent survenir. Il est nécessaire de surveiller étroitement l'état du patient et, en cas d'apparition de signes de myocardite (avec diagnostic ultérieur de la maladie), d'interrompre le traitement;
• Troubles respiratoires: inhibition du centre respiratoire (pouvant aller jusqu'à l'arrêt complet des processus respiratoires), pouvant s'accompagner d'un collapsus vasculaire. Une aspiration du contenu gastrique peut être observée (les aliments présents dans l'estomac ou le suc gastrique pénètrent dans les voies respiratoires), ce qui augmente le risque chez les personnes souffrant de dysphagie ou prenant de fortes doses de médicaments.
• lésions affectant la digestion et le tractus gastro-intestinal: nausées, constipation, occlusion intestinale et vomissements. On observe également une inflammation hépatique, une augmentation temporaire de l'activité des enzymes intrahépatiques, une phase active d'inflammation pancréatique, une cholestase intrahépatique (le traitement doit être interrompu) et une hypertrophie des glandes parotides.
• troubles associés au système urogénital: rétention urinaire ou développement involontaire de ce processus, ainsi que priapisme. Une phase active de néphrite tubulo-interstitielle peut être observée;
• D’autres symptômes incluent une prise de poids, des éruptions épidermiques, une hyperthermie bénigne (généralement au cours des premières semaines de traitement) et une hyperglycémie sévère conduisant à une acidocétose.

Des cas de décès inexpliqués ont été diagnostiqués chez des patients psychiatriques présentant une intolérance au traitement, ainsi qu'en lien avec la prise de médicaments ou d'autres antipsychotiques.

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Surdosage

Ce médicament doit être dosé avec une extrême prudence, car en cas d'intoxication, la mort survient dans 12 cas sur 100. Les conséquences de l'intoxication sont personnelles et ne dépendent pas de la taille de la portion.

Utilisé une fois à une dose supérieure à 2 g, Leponex entraîne souvent le décès par pneumonie par aspiration ou arrêt cardiaque. Cependant, des cas de guérison ont également été rapportés chez des personnes ayant pris ce médicament à une dose supérieure à 10 g.

En outre, il existe des informations sur le développement d'un état comateux potentiellement mortel (parfois avec une issue fatale) chez les personnes ayant pris 0,4 g de la substance une fois (un risque accru d'un effet aussi intense du médicament sur le corps est observé chez les adultes qui l'utilisent pour la première fois).

L'introduction de 0,05 à 0,2 g du médicament en pédiatrie entraîne le développement d'un fort effet sédatif avec le développement du coma (mais la mort ne survient pas).

En cas de surdosage, les symptômes suivants sont observés: léthargie, troubles de la conscience, somnolence sévère, apparition de visions, coma, perte des réflexes, augmentation de l’excitation émotionnelle et troubles extrapyramidaux. On observe également un délire, une tachycardie, une hyperréflexie, une mydriase, des troubles visuels, une hypersalivation, des convulsions, un collapsus, des troubles du rythme cardiaque, des variations de température, une chute de la tension artérielle, des difficultés respiratoires (pouvant aller jusqu’à l’arrêt) et une pneumonie par aspiration.

Si de tels symptômes se développent, vous devez suivre ces instructions:

• si moins de 6 heures se sont écoulées depuis la prise du médicament, un lavage gastrique doit être effectué et le patient doit recevoir des adsorbants;
• La dialyse péritonéale ou l'hémodialyse ne doivent pas être effectuées, car il n'existe aucune information concernant l'efficacité de telles procédures en cas d'intoxication au Leponex;
• effectuer les procédures symptomatiques appropriées, tout en surveillant en permanence le fonctionnement du système respiratoire et du système cardiovasculaire, ainsi que les valeurs de l'équilibre acido-basique (en cas d'hypotension artérielle, l'utilisation d'adrénaline est interdite);
• surveiller l'état clinique du patient pendant au moins 5 jours, car il existe une possibilité de développement retardé des symptômes d'intoxication.

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Interactions avec d'autres médicaments

Interactions médicamenteuses.

L’administration avec des médicaments provoquant un dysfonctionnement grave de la moelle osseuse peut entraîner une toxicité additive sur la fonction de la moelle osseuse, c’est pourquoi ces médicaments ne doivent pas être associés.

Le médicament renforce l’effet thérapeutique des IMAO, des benzodiazépines, de l’alcool éthylique avec des antihistaminiques et des anesthésiques systémiques.

L'administration en association avec des substances psychotropes (ou l'utilisation de Leponex après l'utilisation de substances psychotropes) est interdite ou est effectuée avec une extrême prudence, car une telle combinaison peut provoquer un collapsus avec risque de développer une suppression sévère (ou complète) de l'activité cardiaque et respiratoire.

L'administration en association avec des médicaments antihypertenseurs et anticholinergiques, ainsi qu'avec des agents ralentissant l'activité du système respiratoire, provoque une potentialisation mutuelle de l'effet thérapeutique.

Lorsqu'il est associé à des substances à base de lithium et à des médicaments qui affectent le système nerveux central, une potentialisation du risque de développer un SMN est constatée.

Le médicament affaiblit l’effet hypotenseur des α-adrénergiques et de la noradrénaline.

L'association avec l'adrénaline entraîne le blocage de l'effet vasoconstricteur de cette substance.

L'utilisation en association avec l'acide valproïque peut provoquer des crises d'épilepsie intenses (même chez les individus sans ce diagnostic) et, en outre, un trouble mental aigu dans lequel de graves changements de conscience et de vision sont observés (délire).

Interaction selon les caractéristiques pharmacocinétiques.

Les substances qui induisent ou inhibent l’action des isoenzymes de l’hémoprotéine P450 peuvent entraîner des modifications de l’activité des processus du métabolisme des médicaments.

Les agents qui induisent l’activité des enzymes de l’hémoprotéine P450 peuvent réduire les taux plasmatiques du médicament.

Les éléments qui inhibent l’action des enzymes de l’hémoprotéine P450 entraînent une hyperconcentration du médicament dans le sang.

En cas de forte diminution des niveaux de nicotine dans le corps du patient (par exemple, en raison d'un arrêt brutal du tabac), une hyperconcentration sérique du médicament se développe, ce qui entraîne une augmentation de son impact négatif sur le corps.

Lorsqu'il est utilisé avec de l'érythromycine, de la cimétidine ou de la fluvoxamine, des modifications des processus métaboliques du médicament sont notées.

L'utilisation en association avec des substances qui inhibent l'activité de la protéase, ainsi qu'avec des agents fongicides, peut augmenter les valeurs plasmatiques du médicament, augmentant ainsi sa toxicité.

La paroxétine, la fluoxétine et la caféine avec la sertraline augmentent considérablement les taux sanguins de Leponex.

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Conditions de stockage

Leponex doit être conservé dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 30°C.

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Durée de conservation

Leponex est autorisé à être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de vente du produit pharmaceutique.

Demande pour les enfants

Des tests appropriés concernant l’effet médicinal et la sécurité en pédiatrie n’ont pas été réalisés.

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Analogues

Les analogues du médicament sont l'Adagio, le Nantarid, le Zolafren et l'Azaleptine avec Olan, ainsi que l'Azaleptol, le Parnasan avec Azapine, la Clozapine et le Seroquel avec Hedonin. Sont également listés Zyprexa, Olanzapine, Quetiron avec Egolanza et Ketilept avec Skizoril.

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