Latrigin

La latrigine est un médicament anticonvulsivant.

Les indications Latrigine

Il est utilisé pour traiter l'épilepsie chez les adolescents de 12 ans et plus et chez les adultes – en monothérapie ou en tant qu'agent supplémentaire (par exemple, pour les crises de nature généralisée ou partielle; cela inclut les crises de type tonico-clonique et les crises causées par le LGS).

Il est également utilisé pour traiter les troubles bipolaires chez les adultes – pour prévenir le développement de stades de troubles émotionnels chez ces personnes (il s’agit généralement d’épisodes de dépression).

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Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés, 10 unités dans une alvéole. Dans un emballage séparé, 3 plaquettes alvéolées.

Pharmacodynamique

Le médicament bloque l'activité des canaux Na2-potentiels dépendants à l'intérieur des membranes neuronales présynaptiques, au stade d'inactivation lente. De plus, il ralentit la libération des neurotransmetteurs excédentaires (principalement de l'acide 2-aminopentanedioïque, un acide aminé excitateur jouant un rôle important dans la formation des crises d'épilepsie).

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Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est complètement et très rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées après 2,5 heures. Ce délai peut être prolongé si le médicament est pris avec de la nourriture (le degré d'absorption reste le même).

Le métabolisme hépatique implique l'enzyme glucuronyl transférase, qui forme l'élément N-glucuronide. Sa demi-vie est de 29 heures.

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Dosage et administration

Voie orale, indépendamment de la prise alimentaire. Avaler les comprimés sans les croquer.

Si la posologie du médicament prescrit ne correspond pas aux indicateurs du composant actif du tableau, il est nécessaire de réduire la dose à 0,5 comprimé ou à un comprimé entier.

Reprise du parcours thérapeutique.

Lors de la prescription d'un traitement de rappel à des personnes ayant interrompu le traitement, il est nécessaire de déterminer clairement la nécessité d'augmenter la dose d'entretien, car il existe un risque d'éruption cutanée dû à une dose initiale élevée et au non-respect du schéma posologique recommandé. Plus l'intervalle entre les prises de la dose précédente est long, plus il est nécessaire de surveiller attentivement le schéma posologique jusqu'aux valeurs d'entretien. Si l'intervalle après la fin du traitement dépasse de 5 fois la demi-vie, la dose de lamotrigine peut être augmentée jusqu'au niveau d'entretien, en tenant compte des données recommandées par le schéma posologique.

Ne reprenez pas le traitement s'il a été interrompu en raison d'une éruption cutanée due à un traitement antérieur par la lamotrigine. Dans ce cas, il convient de comparer le bénéfice attendu du médicament au risque attendu avant de décider de le réutiliser.

Pour l'épilepsie chez les adolescents à partir de 12 ans et les adultes.

Monothérapie.

La dose initiale du médicament est de 25 mg par jour pendant 14 jours. Pendant les 14 jours suivants, la dose est de 50 mg par jour, puis elle peut être augmentée toutes les 1 à 2 semaines de 50 à 100 mg jusqu'à l'obtention d'un effet optimal. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg par jour (en 1 à 2 prises). Certains patients doivent également prendre 0,5 g du médicament par jour.

Traitement combiné.

Les personnes prenant du valproate (en monothérapie ou avec d'autres anticonvulsivants) doivent prendre 25 mg du médicament tous les deux jours pendant 14 jours, puis la même dose quotidiennement pendant les 14 jours suivants. La posologie est ensuite augmentée toutes les 1 à 2 semaines (de 25 à 50 mg/jour maximum) jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique optimal. La dose d'entretien standard est de 100 à 200 mg/jour (en 1 à 2 prises).

Pour les personnes prenant d'autres anticonvulsivants ou d'autres médicaments (inducteurs d'enzymes hépatiques), avec ou sans autres anticonvulsivants (le valproate de sodium étant une exception), la dose initiale de Latrigine est une dose unique de 50 mg/jour pendant 14 jours. Ensuite, 100 mg sont pris par jour en 2 prises (pendant 2 semaines). Par la suite, la dose est augmentée toutes les 1 à 2 semaines (maximum de 0,1 g) jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique souhaité. En général, la dose d'entretien est de 0,2 à 0,4 g/jour, en 2 prises. Certains patients peuvent nécessiter une dose de 700 mg par jour.

Les personnes prenant d'autres médicaments faiblement inducteurs ou inhibant les enzymes hépatiques doivent d'abord prendre 25 mg une fois par jour (pendant 2 semaines), puis 50 mg par jour (également pendant 14 jours). La dose est ensuite augmentée toutes les 1 à 2 semaines (de 0,05 à 0,1 g/jour maximum) jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique souhaité. La dose d'entretien est souvent de 0,1 à 0,2 g/jour (prise 1 à 2 fois).

Les personnes prenant des anticonvulsivants dont les interactions avec la lamotrigine ne sont pas claires doivent utiliser le même schéma thérapeutique que lors de l’association de la lamotrigine et du valproate.

Pour les adultes atteints de trouble bipolaire.

Il est nécessaire de suivre le schéma posologique de transition ci-dessous. Ce schéma comprend une augmentation de la dose jusqu'à la stabilisation (sur 6 semaines), puis l'arrêt de l'utilisation d'autres psychotropes ou anticonvulsivants (si nécessaire).

Il est également nécessaire de prendre en compte la nécessité d’un traitement supplémentaire qui empêchera le développement d’épisodes maniaques, car il n’existe pas de données précises sur l’utilisation efficace des médicaments pour le traitement du syndrome maniaque.

Calendrier d'augmentation de la dose jusqu'à la dose d'entretien de stabilisation (par jour) chez les adultes atteints de trouble bipolaire:

• Traitement complémentaire par inhibiteurs des enzymes hépatiques (dont le valproate): jours 1 à 14: 25 mg du médicament tous les deux jours; jours 15 à 28: 25 mg par jour; jours 29 à 35: 50 mg/jour en 1 à 2 doses; jours 36 à 42: la dose de stabilisation est de 0,1 g/jour (en 1 à 2 doses). La dose maximale autorisée est de 0,2 g par jour.
• Traitement complémentaire par inducteurs d'enzymes hépatiques pour les personnes ne prenant pas d'inhibiteurs (carbamazépine, primidone, phénytoïne, phénobarbital ou autres inducteurs): jours 1 à 14: 50 mg une fois par jour; jours 15 à 28: 0,1 g par jour (en 2 prises); jours 29 à 35: 0,2 g par jour (en 2 prises); jours 36 à 42: la dose de stabilisation est de 0,3 g/jour (en 2 prises). Elle peut être augmentée à 0,4 g/jour à partir de la 7e semaine.
• monothérapie avec la lamotrigine ou utilisation supplémentaire chez les personnes prenant d'autres médicaments qui n'ont pas de suppression/induction cliniquement significative des enzymes hépatiques: jours 1 à 14 - prise unique de 25 mg par jour; jours 15 à 28 - 50 mg par jour (1 à 2 doses); jours 29 à 35 - utilisation en 1 à 2 doses de 100 mg par jour; jours 36 à 42 - dose de stabilisation - prise en 1 à 2 doses de 200 mg par jour (dans la plage de 100 à 400 mg).

Après avoir reçu la dose d'entretien de stabilisation requise, l'utilisation d'autres médicaments psychotropes peut être arrêtée selon les schémas suivants:

• lors de l'arrêt ultérieur des agents inhibiteurs des enzymes hépatiques (valproate): la première semaine, doubler la dose de stabilisation (sans dépasser la limite de 0,1 g/semaine) – par exemple, de 0,1 g/jour à 0,2 g/jour; sur une période de 8 à 21 jours, il est nécessaire de maintenir une dose de 0,2 g/jour (à diviser en 2 prises);
• lors de l'arrêt ultérieur de la prise d'agents inducteurs d'enzymes hépatiques (en tenant compte de la dose initiale): il existe 3 schémas:

1. les 7 premiers jours – 0,4 g; les 7 jours suivants – 0,3 g; à partir du 15e jour – 0,2 g;
2. les 7 premiers jours – 0,3 g; les 7 jours suivants – 225 mg; à partir du 15e jour – 150 mg;
3. les 7 premiers jours – 0,2 g; les 7 jours suivants – 150 mg; à partir du 15e jour – 0,1 g;

• avec arrêt ultérieur d'autres médicaments qui n'ont pas d'induction/inhibition cliniquement significative des enzymes hépatiques: maintien de la posologie qui a été déterminée lors de l'augmentation (200 mg/jour), qui est divisée en 2 doses (dans la plage de 100 à 400 mg).

Les personnes qui utilisent des anticonvulsivants dont l’interaction avec la lamotrigine n’a pas été étudiée doivent suivre un régime dans lequel la dose existante de lamotrigine est maintenue et ajustée en fonction du tableau clinique.

Ajustement de la dose de lamotrigine chez les personnes atteintes de trouble bipolaire lors de l'utilisation d'autres médicaments en complément.

Schémas d'administration supplémentaire d'inhibiteurs des enzymes hépatiques (valproate) en tenant compte de la dose initiale de lamotrigine:

1. dose de stabilisation de la lamotrigine – 0,2 g/jour; les 7 premiers jours – 0,1 g; à partir du 8e jour – dose d'entretien de 0,1 g/jour;
2. stabilisation – 0,3 g/jour; les 7 premiers jours – 150 mg; à partir du 8e jour – maintien de 150 mg/jour;
3. stabilisation – 0,4 g/jour; les 7 premiers jours – 0,2 g; à partir du 8e jour – maintien de la dose de 0,2 g/jour.

Schémas d'administration supplémentaire d'inducteurs d'enzymes hépatiques aux personnes n'utilisant pas de valproates, en tenant compte de la dose initiale:

1. stabilisation – 0,2 g/jour; jours 1 à 7 – 200 mg; jours 8 à 14 – 300 mg; à partir du 15e jour – 400 mg;
2. stabilisation – 150 mg/jour; jours 1 à 7 – 150 mg; jours 8 à 14 – 225 mg; à partir du 15e jour – 300 mg;
3. stabilisation – 100 mg/jour; jours 1 à 7 – 100 mg; jours 8 à 14 – 150 mg; à partir du 15e jour – 200 mg.

Schéma d'administration supplémentaire de médicaments n'ayant pas d'effet inducteur ou dépresseur notable sur les enzymes hépatiques: maintien de la posologie obtenue après l'utilisation du schéma d'augmentation de la dose - 200 mg/jour (dans la plage de 100 à 400 mg).

Femmes utilisant des contraceptifs hormonaux.

Initiation du traitement par lamotrigine chez les femmes utilisant déjà une contraception hormonale.

Bien que les contraceptifs oraux augmentent la clairance de la lamotrigine, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie lorsqu'ils sont associés à une contraception seule. La dose n'est augmentée dans le cadre du schéma posologique spécifié que lorsque la latrigine est associée à un inhibiteur ou un inducteur des enzymes hépatiques (y compris lorsqu'elle est administrée sans valproate ni inducteur des enzymes hépatiques).

Initiation d'une contraception hormonale chez les femmes prenant déjà de la lamotrigine à doses d'entretien et ne prenant pas d'inducteurs d'enzymes hépatiques.

Il est souvent nécessaire de doubler la dose d'entretien de lamotrigine. Il est recommandé d'augmenter la dose de Latrigine de 50 à 100 mg/jour tous les 7 jours dès le début de la contraception hormonale (en tenant compte de la réponse de la patiente au traitement). Lors de cette augmentation, la dose maximale ne doit pas être dépassée (uniquement si la réponse clinique de la patiente le justifie).

Arrêt du traitement contraceptif hormonal chez les femmes prenant déjà de la lamotrigine à des doses d'entretien mais ne prenant pas d'inducteurs d'enzymes hépatiques.

Souvent, une réduction allant jusqu'à 50 % de la dose d'entretien de lamotrigine est nécessaire. La dose quotidienne doit être réduite progressivement, par paliers hebdomadaires de 50 à 100 mg (maximum 25 % de la dose hebdomadaire totale) pendant 3 semaines. Des exceptions peuvent être observées en cas de réponse clinique individuelle inhabituelle.

Pour l'insuffisance hépatique.

La dose initiale, l'augmentation de dose et la dose d'entretien doivent être réduites d'environ 50 % chez les personnes atteintes d'une forme modérée de la maladie (score de Child-Pugh B) ou de 75 % chez les personnes atteintes d'une forme grave de la maladie (score de Child-Pugh C). L'augmentation de dose et la dose d'entretien peuvent être ajustées en fonction de l'effet du médicament.

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Utiliser Latrigine pendant la grossesse

Les résultats des tests montrent qu'il n'y a pas d'augmentation significative du risque de nombreuses anomalies congénitales au cours du premier trimestre, mais certains tests ont montré un risque accru d'une anomalie appelée fente buccale isolée. Les tests de contrôle n'ont pas montré de risque accru de fente buccale isolée par rapport aux autres effets indésirables liés à la lamotrigine.

Les informations sur l'utilisation combinée de la lamotrigine sont insuffisantes pour conclure clairement que ce médicament influence le risque d'anomalies du développement associées à d'autres médicaments. La latrigine ne peut être prescrite à une femme enceinte que si la probabilité d'un soulagement pour la femme est supérieure au risque de complications fœtales.

Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter les taux de lamotrigine ou son effet thérapeutique. Des données indiquent une diminution des taux de la substance chez les femmes enceintes. Par conséquent, les femmes enceintes traitées par lamotrigine doivent faire l'objet d'une surveillance médicale régulière.

Il est prouvé que le médicament peut passer dans le lait maternel à des concentrations variables, atteignant chez le nourrisson des valeurs correspondant à 50 % des valeurs maternelles. De ce fait, chez certains nourrissons allaités, les concentrations sériques du médicament peuvent atteindre des valeurs susceptibles de provoquer des effets indésirables.

Il est donc nécessaire de prendre en compte le risque d’effets indésirables chez le nourrisson et de le corréler avec la nécessité d’allaiter pendant la période de traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications: hypersensibilité aux composants du médicament et enfants de moins de 12 ans (pour le traitement de l’épilepsie). Il est également interdit de prescrire ce médicament aux enfants de moins de 18 ans pour traiter les troubles bipolaires, car il n’existe aucune information sur son utilisation chez ce groupe de patients.

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Effets secondaires Latrigine

L’utilisation de médicaments pour traiter l’épilepsie peut entraîner les effets secondaires suivants:

• Lésions des couches sous-cutanées et de la peau: des éruptions cutanées sont fréquentes (généralement de type maculopapuleux), parfois un syndrome de Stevens-Johnson, et dans des cas isolés une nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant entraîner la formation de cicatrices. Le risque d'éruption cutanée est généralement lié à la prise de fortes doses de lamotrigine au stade initial, au non-respect du schéma posologique habituel et à l'association avec le valproate. De plus, il existe une opinion selon laquelle l'éruption cutanée est un élément du syndrome d'intolérance, accompagné de diverses manifestations générales. Dans de rares cas, des lésions cutanées (NET ou syndrome de Stevens-Johnson) ont entraîné le décès.
• dysfonctionnement du système lymphatique et hématopoïétique: des adénopathies ou des troubles hématologiques (tels qu'une anémie (parfois aplasique), une leucocytopénie, une thrombocytopénie ou une neutropénie, ainsi qu'une agranulocytose) sont observés de façon sporadique. Les anomalies hématologiques peuvent parfois être dues à un syndrome d'hypersensibilité;
• Troubles immunitaires: un syndrome d'intolérance est parfois détecté, se manifestant par des adénopathies, de la fièvre, des troubles hématologiques, un gonflement du visage, des éruptions cutanées (de gravité variable), des problèmes hépatiques, une coagulation intravasculaire disséminée et une défaillance multiviscérale. Des signes précoces d'hypersensibilité (notamment des adénopathies ou de la fièvre) peuvent apparaître même en l'absence d'éruption cutanée. Si un patient présente de tels signes, il doit être examiné immédiatement et, en l'absence d'autres symptômes, le traitement doit être arrêté;
• Troubles mentaux: irritabilité et agressivité fréquentes. Hallucinations, tics et confusion sont parfois observés.
• Réactions du système nerveux: maux de tête fréquents. Plus rarement: nystagmus, vertiges, tremblements, somnolence ou insomnie. On observe parfois une ataxie. Une sensation d'excitation anxieuse, une forme aseptique de méningite, des troubles du mouvement et une perte d'équilibre, des symptômes extrapyramidaux, une aggravation de la paralysie tremblante, une fréquence accrue des crises d'épilepsie et une choréoathétose surviennent sporadiquement.
• lésions des organes visuels: vision floue et diplopie fréquentes. Une conjonctivite peut survenir;
• troubles gastro-intestinaux: des vomissements, des diarrhées ou des nausées sont souvent observés;
• Troubles du système hépatobiliaire: insuffisance hépatique, troubles de la fonction hépatique et augmentation de l'activité des transaminases hépatiques sont observés sporadiquement. Les troubles de la fonction hépatique sont souvent une réaction d'intolérance, bien que des cas aient été recensés sans symptômes visibles d'hypersensibilité;
• lésions du système musculo-squelettique avec tissus conjonctifs: des manifestations de type lupique surviennent sporadiquement;
• troubles systémiques: une fatigue accrue apparaît souvent.

Effets secondaires de la prise de pilules pour le trouble bipolaire:

• lésions du tissu sous-cutané et de la peau: le plus souvent, des éruptions cutanées apparaissent. Un syndrome de Stevens-Johnson se développe occasionnellement;
• Réactions du système nerveux: des maux de tête sont le plus souvent observés. Une sensation de somnolence ou d'excitation anxieuse, ainsi que des étourdissements, sont fréquents.
• manifestations au niveau des tissus conjonctifs et du système musculo-squelettique: une arthralgie se développe souvent;
• symptômes systémiques: des douleurs apparaissent souvent (en particulier dans la région du dos).

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Surdosage

Des cas d'intoxication aiguë (prise de doses 10 à 20 fois supérieures à la dose maximale) ont été rapportés. Dans ce cas, on a observé des troubles de la conscience, un nystagmus avec ataxie et un coma.

En cas d’intoxication médicamenteuse, la victime doit être hospitalisée pour recevoir un traitement de soutien adéquat.

Interactions avec d'autres médicaments

Les médicaments contenant de l’acide valproïque inhibent le métabolisme de la lamotrigine, augmentant la demi-vie de la substance à 70 heures.

La primidone associée à la carbamazépine et la phénytoïne associée au paracétamol et au phénobarbital augmentent le métabolisme du médicament, réduisant de moitié la demi-vie de la lamotrigine. L'association avec la carbamazépine augmente l'incidence de certains effets indésirables (ataxie, vision trouble, vertiges et diplopie avec nausées), qui disparaissent après réduction de la dose de carbamazépine.

Suite à l'administration combinée de 100 mg/jour de lamotrigine et de gluconate de lithium anhydre (2 g deux fois par jour) sur une période de 6 jours, aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques du lithium n'a été observé.

L'administration répétée de bupropion a peu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine, augmentant légèrement les niveaux de son produit de dégradation, le glucuronide de lamotrigine.

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Conditions de stockage

Conserver Latrigine hors de portée des jeunes enfants. La température maximale de conservation est de 25 °C.

Instructions spéciales

Avis

La latrigine reçoit des avis majoritairement positifs de la part des patients. Avec une augmentation progressive de la dose, aucun effet secondaire n'est observé. Cependant, nombreux sont ceux qui soulignent que le médicament possède un effet antidépresseur relativement stable, ainsi qu'un faible effet antimaniaque. De plus, il réduit la sensation d'irritabilité.

Parmi les inconvénients, il y a les patients qui ont dû arrêter de prendre le médicament en raison de l'apparition d'éruptions cutanées.

Durée de conservation

La latrigine peut être utilisée pendant 2 ans à compter de la date de commercialisation du médicament.