Lariam

Le Lariam est un médicament contre le paludisme. Son principe actif est la méthanolquinoléine.

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Les indications Lariama

Il est utilisé pour le traitement dans les cas suivants:

• traitement du paludisme non compliqué (provoqué par des souches de Plasmodium falciparum et d’autres bactéries pathogènes résistantes à d’autres médicaments antipaludiques);
• pour le paludisme d’origine mixte ou causé par la bactérie Plasmodium vivax;
• prévenir le développement du paludisme chez les personnes qui envisagent de se rendre dans des régions où le risque de le contracter est élevé;
• comme aide d’urgence ou d’auto-assistance – pour les personnes suspectées d’être atteintes de paludisme.

Formulaire de décharge

Le produit est présenté sous forme de comprimés, 4 comprimés sous blister. Le paquet contient 2 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Lariam affecte les pathologies asexuées (d'origine intraérythrocytaire). Cette liste comprend Plasmodium vivax et Plasmodium falciparum, ainsi que Plasmodium malariae et Plasmodium ovale.

Parallèlement, le médicament est efficace contre les bactéries résistantes à de nombreux autres médicaments, notamment le proguanil associé à la chloroquine, ainsi que la pyriméthamine et une association de pyriméthamine et de sulfamides.

Les tests ont révélé que la résistance de Plasmodium falciparum à la méfloquine se rencontre principalement en Asie du Sud-Est, où l'on observe fréquemment une résistance bactérienne à de nombreux médicaments connus. Des informations font état d'une résistance croisée de la méfloquine avec la quinine et l'halofantrine.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité est supérieure à 85 %. La prise avec des aliments augmente le degré et la vitesse d'absorption, ainsi que l'indice de biodisponibilité (d'environ 40 %). Les valeurs plasmatiques maximales, approximativement équivalentes à la dose administrée, sont atteintes après 6 à 24 heures. L'équilibre plasmatique (1 000 à 2 000 µg/l) peut être atteint en prenant le médicament à raison de 250 mg une fois par semaine pendant 7 à 10 semaines.

Le volume de distribution de la méfloquine est d'environ 20 l/kg. La substance peut pénétrer dans les tissus, traverser la barrière placentaire et passer dans le lait maternel en petites quantités. La synthèse protéique est de 98 %.

Pour obtenir une efficacité prophylactique de 95 % du médicament, il est nécessaire d'atteindre des niveaux de substance dans la circulation sanguine d'au moins 620 ng/ml (à l'intérieur des érythrocytes contenant des bactéries du paludisme, ces valeurs doivent être 2 fois plus élevées).

Dans l'organisme, la méfloquine est convertie par l'hémoprotéine P450 3A4 en deux produits de dégradation: la carboxyméfloquine et l'hydroxyméfloquine. Le principal est l'acide 2,8-bis-trifluorométhyl-4-quinoléine carboxylique, inactif contre la bactérie Plasmodium falciparum.

La demi-vie moyenne est de 3 semaines. L'excrétion se fait principalement dans les selles et la bile. La clairance totale est de 30 ml/minute (principalement hépatique). L'urine élimine 9 % de la méfloquine inchangée, ainsi que 4 % de son principal produit de dégradation.

Dosage et administration

Les comprimés sont pris par voie orale, après les repas, avec de l'eau (au moins 200 ml). Le comprimé doit être avalé entier, car il a un goût amer et une légère sensation de brûlure. Si le patient ne peut pas avaler le médicament en entier, il peut l'écraser et l'ajouter à son liquide.

Utiliser pour la prévention du développement du paludisme.

La posologie pour les adultes (et les enfants de plus de 45 kg) est de 5 mg/kg maximum une fois par semaine (à prendre un jour précis). Pour les personnes pesant entre 30 et 45 kg, la posologie est de 3/4 de comprimé, pour les personnes pesant entre 20 et 30 kg, d'un demi-comprimé, pour les personnes pesant entre 10 et 20 kg, d'un quart de comprimé et pour les personnes pesant entre 5 et 10 kg, de 0,125 comprimé maximum.

La première dose de Lariam doit être prise avant de se rendre dans une région à haut risque de paludisme (généralement 7 jours avant). Si la dose n'a pas été prise à l'avance, un traitement de choc est nécessaire: la dose prévue pour une prise hebdomadaire doit être prise pendant 3 jours consécutifs, puis le traitement habituel est repris. Pour réduire le risque de développer la maladie après avoir quitté une zone potentiellement dangereuse, il est nécessaire de prendre le médicament à titre préventif pendant le premier mois. Si une personne est déjà traitée par d'autres médicaments, la prophylaxie doit être commencée au plus tard 2 à 3 semaines avant le voyage afin de garantir l'innocuité de l'association médicamenteuse.

Traitement au Lariam.

La dose standard générale qui permet d'obtenir l'effet souhaité est de 20-25 mg/kg, et peut varier en fonction du poids du patient, et également être répartie avec quelques variations (l'utilisation de la dose médicamenteuse générale en 2-3 doses avec un intervalle de 6-8 heures peut prévenir l'apparition d'effets secondaires).

Les personnes pesant plus de 60 kg doivent prendre 6 comprimés (en 3 prises selon le schéma 3 + 2 + 1 comprimé) et celles pesant entre 45 et 60 kg doivent prendre 5 comprimés (en 2 prises selon le schéma 3 + 2 comprimés). Entre 30 et 45 kg, il faut prendre 3 à 4 comprimés (en 2 prises selon le schéma 2 + 2 comprimés). Entre 20 et 30 kg, il faut prendre 2 à 3 comprimés (en 2 prises selon le schéma 2 + 1 comprimé). Entre 10 et 20 kg, il faut prendre 1 à 2 comprimés en une seule prise, et entre 5 et 10 kg, il faut prendre 0,5 à 1 comprimé en une seule prise.

Particularités de dosage dans certaines situations:

• en cas d’immunité affaiblie, et de plus, les personnes vivant dans des régions d’endémie palustre peuvent prendre une dose totale réduite;
• si le patient développe des vomissements dans la demi-heure suivant la prise des comprimés, il doit reprendre la dose complète, et si les vomissements commencent dans la demi-heure à la première heure suivant la prise, il doit prendre une demi-dose supplémentaire;
• si la bactérie responsable du paludisme est Plasmodium vivax, afin d'éliminer Plasmodium du foie, il est nécessaire de prévenir les rechutes en utilisant des dérivés de la substance 8-aminoquinoléine (par exemple, le médicament primaquine);
• s'il n'y a pas d'amélioration après 48 à 72 heures après la fin du traitement complet, ou si le paludisme se développe pendant la prophylaxie, le médecin doit choisir un autre médicament;
• Dans les formes sévères de paludisme aigu, le médicament peut être utilisé après 2 à 3 jours de traitement par quinine intraveineuse. Il est nécessaire de respecter un intervalle d'au moins 12 heures entre les prises de ces médicaments afin de prévenir le développement de nombreuses interactions pharmacologiques;
• Dans les zones où les microbes pathogènes présentent une résistance croisée, un régime avec utilisation initiale d’artémisinine ou de ses dérivés, suivi de l’utilisation de Lariam, peut donner des résultats.

Automédication.

Il est nécessaire de prendre la dose initiale d'au moins 15 mg/kg. Par exemple, si le poids est supérieur à 45 kg, prendre 3 comprimés (dose de 750 mg). Si la prise en charge médicale est impossible et qu'aucun effet indésirable n'est observé, il est nécessaire de prendre la seconde moitié de la dose totale après 6 à 8 heures, soit 2 comprimés (dose de 500 mg). Si le poids est supérieur à 60 kg, prendre un autre comprimé après 6 à 8 heures.

Pour exclure ou confirmer le diagnostic, vous devez consulter un médecin, même si vous vous sentez bien.

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Utiliser Lariama pendant la grossesse

L’utilisation de Lariam au cours du premier trimestre n’est autorisée que dans les situations où le bénéfice probable pour la femme l’emporte sur les risques de complications pour l’enfant.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement et pendant les trois mois suivant la fin du traitement. Cependant, si une grossesse a déjà eu lieu pendant le traitement, l'interruption de grossesse n'est pas nécessaire.

La méfloquine passe dans le lait maternel en faible quantité. En l'absence d'information sur son effet dans ce cas, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement pendant le traitement par Lariam.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• états d’anxiété ou de dépression, ainsi que psychose;
• un patient souffrant de schizophrénie;
• présence de crises (même si elles sont présentes dans l’anamnèse);
• traitement par Halofantrine, et en plus, son administration après l'utilisation de méfloquine (un allongement des valeurs de l'intervalle QT peut survenir, ce qui mettra la vie en danger);
• manifestations d'intolérance à des éléments du médicament ou à des médicaments ayant des effets thérapeutiques similaires, tels que la quinidine ou la quinine.

La prudence est de mise en cas d'insuffisance hépatique ou d'épilepsie (risque accru de crises convulsives), ainsi que chez les personnes souffrant de troubles mentaux et de pathologies cardiaques. La prudence est également de mise lors de la prescription aux nourrissons de moins de six mois pesant moins de 5 kg et aux personnes âgées (plus de 65 ans).

Effets secondaires Lariama

Au cours du traitement au stade aigu du paludisme, des effets secondaires peuvent apparaître, qui sont des symptômes de la pathologie sous-jacente.

Les troubles les plus fréquemment observés (ils sont souvent exprimés assez faiblement, et leur manifestation diminue au cours du traitement): vomissements, maux de tête et douleurs abdominales, diarrhée, nausées, incontinence fécale, problèmes d'équilibre, diarrhée, cauchemars, vertiges, ainsi que l'insomnie et une sensation de somnolence.

Les complications et troubles suivants sont parfois observés:

• état dépressif, encéphalopathie, neuropathie motrice ou sensitive, ataxie, paresthésie avec convulsions et tremblements. On observe une sensation d'anxiété, d'agitation, de confusion ou d'impatience, une détérioration de la mémoire, des hallucinations et des crises de panique, des pensées suicidaires, ainsi que des manifestations de nature paranoïaque, psychotique et agressive;
• Augmentation ou diminution de la tension artérielle, tachycardie, accélération du rythme cardiaque, bradycardie, bouffées de chaleur et extrasystoles avec arythmie. Des blocs auriculo-ventriculaires et des troubles transitoires de la conduction cardiaque peuvent survenir;
• urticaire, éruptions cutanées, gonflement, exanthème, alopécie, démangeaisons, ainsi qu'érythème (y compris polymorphe exsudatif) et syndrome de Stevens-Johnson;
• myalgie avec myasthénie, ainsi qu'arthralgie;
• des problèmes d’audition, de vision ou du système vestibulaire peuvent se développer;
• thrombocytopénie ou leucopénie, diminution de l’hématocrite et leucocytose;
• un état de fièvre et une sensation de faiblesse, une transpiration accrue, une sensation de frissons et une perte d'appétit.

En raison de la longue période d’excrétion du médicament, les effets négatifs peuvent persister et se manifester pendant plusieurs semaines après la fin de la prise du médicament.

Surdosage

Parmi les signes caractéristiques d’une intoxication: une gravité accrue des effets secondaires.

Le traitement comprend dans ce cas: l'induction de vomissements et un lavage gastrique, ainsi que des mesures symptomatiques. De plus, des mesures intensives sont prises pour maintenir le fonctionnement du système cardiovasculaire, les valeurs hémodynamiques et les paramètres ECG sont surveillés, et l'état neuropsychiatrique du patient est évalué (au cours du premier jour).

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l'association de Lariam avec la chloroquine, la quinidine et la quinine, des modifications des paramètres ECG peuvent être observées et la probabilité de développer des crises augmente.

Les inhibiteurs des canaux calciques, les antiarythmiques et les antihistaminiques, les tricycliques, les bêtabloquants, les phénothiazines et les bloqueurs de l'histamine (H1) affectent les processus de conduction dans le cœur et peuvent également affecter l'allongement de l'intervalle QT.

Étant donné que l'association avec le Lariam réduit les taux plasmatiques de valproates, de carbamazépine et de phénytoïne avec le phénobarbital, ce qui affaiblit leur efficacité, il peut être nécessaire de modifier la posologie de ces médicaments.

L'association du médicament avec des vaccins vivants contre la typhoïde administrés par voie orale réduit l'immunogénicité de ces derniers. C'est pourquoi la vaccination doit être effectuée au moins 3 jours avant le début du traitement par Lariam.

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Conditions de stockage

Le Lariam doit être conservé dans un endroit à l'abri de l'humidité. La température ne doit pas dépasser +30 °C.

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Instructions spéciales

Avis

Le Lariam est un médicament assez populaire, souvent utilisé comme mesure préventive contre le paludisme lors de voyages dans des pays à forte endémie. Les avis sont plutôt positifs, mais comme les microbes responsables du paludisme varient selon les régions (par exemple, au Sri Lanka), il est interdit de le traiter ou de le prévenir seul; il doit être prescrit exclusivement par un spécialiste capable d'évaluer le tableau clinique et de choisir la posologie ou un autre médicament antipaludique si nécessaire.

Durée de conservation

Lariam peut être utilisé pendant une période de 3 ans à compter de la date de sortie du médicament.