Intriv

Intriv est un antidépresseur. Il contient de la duloxétine, un composant des groupes ISRS et IRSN. Cette substance ralentit faiblement la captation de la dopamine et n'a pas d'affinité significative pour les terminaisons dopaminergiques, adrénergiques, histaminiques et cholinergiques.

L'effet de la duloxétine dans le traitement de l'incontinence urinaire d'effort est dû au ralentissement de la recapture neuronale de la noradrénaline par la sérotonine dans le SNC (région spino-sacrée). Il en résulte une augmentation des indices de ces éléments dans les vésicules synaptiques.

Les indications Intriva

Il est utilisé dans les cas de miction involontaire chez la femme (miction involontaire lors d'éternuements, de toux, de soulèvement d'objets lourds, d'efforts physiques et d'autres actions qui entraînent une augmentation soudaine de la pression à l'intérieur du péritoine).

Formulaire de décharge

Le composant thérapeutique est libéré dans des capsules de 20 ou 40 mg, 14 ou 28 pièces par paquet.

Pharmacodynamique

Lors d'essais en laboratoire sur des animaux, il a été constaté que le médicament augmente la stimulation du nerf situé à l'intérieur du muscle sphincter strié de l'urètre. Cet effet se manifeste par une multiplication par huit de l'activité EMG du muscle uniquement au stade de la rétention urinaire.

Chez la femme, cet effet provoque une augmentation des contractions de l'urètre et maintient le tonus du sphincter en cas de rétention urinaire. Ceci pourrait expliquer la grande efficacité de la duloxétine en traitement clinique chez les femmes souffrant d'HNC.

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Pharmacocinétique

Succion.

Après administration orale, la duloxétine est bien absorbée. Les valeurs de Cmax sont mesurées après 6 heures. La prise alimentaire ralentit la période d'absorption: il faut 10 heures pour atteindre la Cmax; le degré d'absorption diminue également (d'environ 11 %).

Processus de distribution.

Le médicament est bien synthétisé avec des protéines intraplasmiques (> 90 %), principalement avec des albumines, ainsi qu'avec la glycoprotéine acide α-1. Parallèlement, la synthèse protéique n'entraîne pas de détérioration des fonctions rénale et hépatique.

Processus d'échange.

La duloxétine subit un métabolisme important et ses composants métaboliques sont principalement excrétés dans l’urine.

Les éléments CYP2D6 et CYP1A2 stimulent la formation de deux principaux composants métaboliques (conjugués glucuroniques de la 4-hydroxyduloxétine, conjugués sulfate de la 5-hydroxyduloxétine et conjugués sulfate de la 6-méthoxyduloxétine). Cependant, ces éléments métaboliques circulants n'ont pas d'activité médicinale.

Excrétion.

La demi-vie du médicament est de 12 heures. La clairance plasmatique moyenne de la substance est de 101 l par heure.

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Dosage et administration

Le médicament est prescrit à la dose de 40 mg, 2 fois par jour, tous les jours, sans tenir compte des apports alimentaires. Après 0,5 à 1 mois de traitement, une évaluation du traitement est nécessaire.

Il peut être recommandé à certains patients de prendre 20 mg de la substance 2 fois par jour (sur une période de 14 jours) au stade initial pour réduire le risque de symptômes négatifs précoces.

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Utiliser Intriva pendant la grossesse

Il n'existe pas de tests pertinents sur l'effet d'Intriva sur la grossesse, c'est pourquoi il n'est prescrit pendant cette période qu'avec une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices possibles.

La duloxétine peut être excrétée dans le lait maternel: l'enfant reçoit quotidiennement environ 0,14 % de la dose prise par la mère (en mg/kg). Il n'existe aucune donnée sur l'innocuité du médicament pour un bébé allaité; il ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.

Contre-indications

L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas d'intolérance sévère à la duloxétine.

Le médicament ne doit pas être utilisé en association avec des IMAO, ni pendant au moins deux semaines après la fin de ce dernier. Compte tenu de la demi-vie de la duloxétine, l'utilisation des IMAO est interdite pendant au moins cinq jours après la fin du traitement par Intriva.

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Effets secondaires Intriva

Au cours des essais cliniques, les principaux effets secondaires observés étaient des nausées, de la fatigue et une bouche sèche.

Des maux de tête, de l'insomnie ou de la somnolence, de la léthargie, des étourdissements, de l'agitation, des troubles du sommeil, de l'anxiété et une sensation de froid ont parfois été observés. Des paresthésies, une hyperhidrose, des tremblements, des bouffées vasomotrices et une baisse de la libido ont également été observés; des vomissements, de la diarrhée, une diminution de l'appétit, des douleurs abdominales et une vision trouble ont également été observés.

Une stomatite, une gastrite ou une gastro-entérite et des flatulences se sont développées occasionnellement, tout comme des éructations, une prise ou une perte de poids et une mauvaise haleine. De plus, une mydriase, un trouble du déficit de l'attention, une hypothyroïdie, une sensation de chaleur, une déshydratation, une tachycardie, des douleurs auriculaires, des bâillements, des douleurs et tensions musculaires, et une soif se sont développés. Parallèlement, une laryngite, un bruxisme, des troubles de la vue et du goût, des malaises, des rêves étranges, une hyperémie et une hyperhidrose nocturne, une apathie et une désorientation sont apparus. Des symptômes ménopausiques, une dysurie avec nycturie, des orgasmes étranges et une rétention urinaire sont également apparus. L'urine a pris une odeur inhabituelle, et le cholestérol, les valeurs hépatiques et la tension artérielle ont augmenté.

Les nausées, les étourdissements et les maux de tête disparaissent généralement après l’arrêt du médicament.

D'autres effets secondaires incluent:

• dysfonctionnement endocrinien: cas isolés de trouble de la sécrétion d’ADH;
• pathologies cardiaques: une arythmie supraventriculaire se développe occasionnellement;
• lésions oculaires: le glaucome est observé dans des cas isolés;
• troubles associés au système hépatobiliaire: ictère ou hépatite apparaissent occasionnellement;
• signes immunitaires: une intolérance ou des symptômes anaphylactiques surviennent occasionnellement;
• modifications des résultats des tests: les valeurs de phosphatase alcaline, de bilirubine, d’ALT et d’AST augmentent de façon sporadique;
• problèmes de fonction digestive et de métabolisme: une hyponatrémie apparaît occasionnellement;
• lésions de la structure musculo-squelettique: un trismus est observé occasionnellement;
• troubles liés au fonctionnement du système nerveux: intoxication à la sérotonine, manifestations extrapyramidales et convulsions sont observées occasionnellement;
• troubles mentaux: des hallucinations apparaissent occasionnellement. Cas isolés: manie;
• Lésions associées à la miction: une rétention urinaire survient occasionnellement;
• troubles affectant la couche sous-cutanée et l'épiderme: des éruptions cutanées surviennent occasionnellement. L'urticaire, l'œdème de Quincke ou le syndrome de Stevens-Johnson apparaissent occasionnellement;
• troubles vasculaires: un collapsus orthostatique et une syncope se développent occasionnellement (en particulier au stade initial du traitement), ainsi qu'une crise hypertensive.

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Surdosage

Les informations cliniques sur l'intoxication à la duloxétine sont limitées. Des cas de doses élevées – jusqu'à 1,4 g de duloxétine seule (ou en association avec d'autres médicaments) – ont été rapportés, mais n'ont pas entraîné de complications graves. Les manifestations d'un surdosage (principalement en cas d'association avec d'autres médicaments) incluent somnolence, convulsions, intoxication sérotoninergique et vomissements.

Il n'existe pas d'antidote pour ce médicament. En cas d'intoxication sérotoninergique, des mesures thérapeutiques spécifiques sont mises en œuvre (surveillance de la température et administration de cyproheptadine). Il est également nécessaire de dégager les voies respiratoires. Il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales et la fonction cardiaque, ainsi que de mettre en œuvre des mesures symptomatiques et de soutien appropriées. Un lavage gastrique est recommandé immédiatement après la prise du médicament ou à titre symptomatique. L'absorption d'Intriva peut être réduite par l'administration de charbon actif. La duloxétine présente un volume de distribution élevé, ce qui rend inefficaces l'hémoperfusion avec diurèse forcée et la perfusion d'échange.

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Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments dont les processus métaboliques se produisent avec la participation du CYP1A2.

Des études cliniques portant sur l'utilisation combinée de théophylline et de duloxétine (60 mg deux fois par jour), substrats du CYP1A2, ont montré que ces médicaments n'avaient pas d'effet pharmacocinétique significatif sur l'un ou l'autre. Il est donc peu probable qu'Intriv ait un effet notable sur les processus métaboliques des substrats du CYP1A2.

Substances qui inhibent l’activité du CYP1A2.

Étant donné que le CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l’association du médicament avec des substances qui inhibent le CYP1A2 augmentera probablement les niveaux de duloxétine.

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur du CYP1A2 (utilisé une fois par jour à la dose de 0,1 g), ce qui réduit les concentrations plasmatiques de duloxétine d'environ 77 %. Par conséquent, lors de l'association de ces médicaments (par exemple, avec des quinolones individuelles), certaines précautions doivent être prises, par exemple en réduisant la dose de duloxétine.

Médicaments dans le métabolisme desquels le CYP2D6 est impliqué.

La duloxétine ralentit modérément l'activité du CYP2D6. Son administration à la dose de 60 mg deux fois par jour, en association avec une administration unique de désipramine (un substrat du CYP2D6), multiplie par trois l'ASC de cette dernière.

L'administration du médicament (40 mg 2 fois par jour) augmente de 71 % l'ASC à l'état d'équilibre de la toltérodine (2 mg 2 fois par jour), sans modifier la pharmacocinétique de l'élément métabolique 5-hydroxyle. De ce fait, l'administration concomitante du médicament avec des inhibiteurs du CYP2D6 à index médicamenteux étroit doit être effectuée avec une extrême prudence.

Agents qui inhibent l’action du CYP2D6.

Étant donné que le CYP2D6 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'association de ces substances entraîne une augmentation des taux de cette dernière.

L'administration de paroxétine (20 mg une fois par jour) réduit la clairance plasmatique de la duloxétine d'environ 37 %. C'est pourquoi cette association médicamenteuse doit être administrée avec la plus grande prudence.

Médicaments qui affectent le fonctionnement du système nerveux central.

L'administration de duloxétine en association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, notamment ceux ayant un principe d'action similaire (y compris l'alcool), doit être effectuée avec une grande prudence.

L’utilisation avec d’autres médicaments ayant un effet sérotoninergique peut provoquer une intoxication à la sérotonine.

Médicaments ayant un taux élevé de synthèse intraplasmique avec des protéines.

La synthèse de la duloxétine avec les protéines est > 90 %, c'est pourquoi l'utilisation avec d'autres médicaments avec un niveau élevé de cette synthèse peut entraîner une augmentation des niveaux libres de l'un de ces médicaments.

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Conditions de stockage

Intriv doit être conservé hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Durée de conservation

Intriv peut être utilisé dans un délai de 2 ans à compter de la date de production de l'élément médicinal.

Demande pour les enfants

Les effets de la duloxétine n’ont pas été étudiés chez les personnes de moins de 18 ans, elle n’est donc pas prescrite à ce sous-groupe d’âge.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Duloxent, Duxet avec Simoda, ainsi que Dulot et Simbalta.

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