Inhibiteurs de protéase

Les inhibiteurs de la protéase sont une structure hétérogène d'agents antiviraux qui, contrairement aux inhibiteurs de la transcriptase inverse, agissent au stade final de la reproduction du VIH.

La protéase virale est incluse dans le travail au stade de la reproduction des virions. L'aspartate protéase agit comme une paire de ciseaux, coupant des bandes de protéines en particules virales matures, qui quittent alors la cellule infectée par le VIH infectée. Les inhibiteurs de la protéase se lient au site actif de l'enzyme, empêchant la formation de particules de virus à part entière qui peuvent infecter d'autres cellules.

Cette classe de médicaments antirétroviraux est actuellement considérée comme la plus active par rapport à l'infection par le VIH. Le traitement avec ces médicaments conduit à la dynamique positive des marqueurs substituts de l'infection (augmentation chislaS04 + cellules et une diminution de la concentration du virus dans le sang, à savoir la charge virale), en outre, leur utilisation donne aux patients les avantages cliniques - réduction de la mortalité et les conditions cliniques, la détermination d'un diagnostic du SIDA. Les inhibiteurs de protéase présentent une activité antivirale à la fois dans les lymphocytes et dans les cellules monocytes. Leur avantage est l'activité vis-à-vis des isolats du VIH. Résistant à la zidovudine. Pour fournir un effet antiviral, les inhibiteurs de la protéase, contrairement aux analogues nucléosidiques, ne nécessitent pas de métabolisme intracellulaire, de sorte qu'ils conservent un effet durable dans les cellules chroniquement infectées.

À l'heure actuelle dans la pratique mondiale utilisé 4 inhibiteur de la protéase du VIH - saquinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), le ritonavir (Norvir).

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Saquinavir

Saquinavir (Invirase, Hoffmann-La Roche) - la première des inhibiteurs de protéase homologués pour une utilisation dans l'infection par le VIH est le plus puissant d'entre eux, l'inhibition de syncytium formation in vitro, l'amélioration de la fonction des cellules dendritique portant l'antigène, ce qui suggère la capacité du médicament à restaurer immunitaire état.

Le saquinavir est métabolisé par les enzymes du système du cytochrome P450. Les inducteurs enzymatiques de ce système, ainsi que l'activité dépressive de la rifampicine. Le saquinavir présente une activité antivirale prononcée en association avec l'AZT, la zalcitabine (ddC), ainsi qu'avec la lamivudine et la stavudine. Il est efficace et bien toléré par les patients qui commencent le traitement, et ceux qui ont déjà reçu des analogues nucléosidiques. Il a été constaté que l'association de saquinavir, zidovudine et zalcitabine a une activité synergique in vitro, réduit le développement de la résistance à chacun de ces médicaments.

Pour étudier l'efficacité de l'inhibiteur de protéase chez 97 patients avec une trithérapie: xs retrovir200 mg deux fois par jour, la zalcitabine 750 fois de mghZ par jour, saquinavir 600 mg x 3 fois par jour a montré une performance la plus favorable de la triple thérapie par rapport aux mono- et biterapiey. Dans le même temps, il y avait une augmentation du nombre de cellules CD4, une réduction significative de la charge virale et aucun signe significatif de toxicité. Notez que, contrairement Retrovir, les inhibiteurs de la protéase, ainsi que la plupart des autres inhibiteurs de la transcriptase inverse, pénètrent mal la barrière hémato-encéphalique, et parce que la cession Retrovir est nécessaire.

Le saquinavir sous forme de gel (SYC), commercialisé sous le nom de Fortovase, est hautement biodisponible comparé à la forme solide du médicament (HGC). Il est utilisé à la dose de 1200 mgx3 fois par jour ou 1600 mg2 fois par jour en association avec le ritonavir 400 mg2 fois par jour. L'utilisation simultanée de l'association saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) permet une administration commode - 2 fois par jour, recommandée pour la première ligne de traitement. Des études spéciales ont montré qu'avec l'utilisation de retrovir, d'epivir et de fortovase, la charge virale diminue significativement plus rapidement que lors de l'utilisation de Crysvène.

En 1999, un nouveau mode de dosage fortwarza a été établi. Le nouveau régime de traitement, dans laquelle l'inhibiteur de protéase Fortovase (saquinavir) est administré une fois par jour en combinaison avec les doses minimales de ritonavir (un autre inhibiteur de la protéase) saquinavir permet de maintenir des concentrations thérapeutiques tout au long de l'intervalle posologique de 24 heures. Fortovaz est prescrit à la dose de 1600 mg par jour + 100 mg de ritonavir par jour.

. Selon A.V.Kravchenko et al, 2002, association d'antirétroviraux Fortovase / Norvir Nikavir + didanosine + patients infectés par le VIH pendant 24 semaines a été efficace: la réduction atteint le niveau de l'ARN du VIH par 2,01 log / l, alors que 63% des patients - ci-dessous système de test de niveau de détection (400 copies par ml), médiane nombre de lymphocytes CD4 a augmenté de 220 cellules dans 1 mm% facteur immunorégulateur (rapport CD4 / 8) a augmenté de manière significative. Les auteurs ont montré que l'utilisation pendant 6 mois dans un schéma thérapeutique amplifié inhibiteur de la protéase du VIH (combinaison Fortovase / Norvir) dans le métabolisme pratiquement minimum doses quotidiennes sans effet de pas de lipides. Demande Fortovase avec une capsule de Norvir par jour peut réduire la dose journalière de 8 capsules Fortovase (au lieu de 18), pour réduire la fréquence d'administration de l'inhibiteur de protéase du VIH à 1 fois par jour (au lieu de trois), et près de 2 fois plus faible inhibiteur mensuel de la protéase du coût. Circuit comprenant Fortovase / Norvir, Videx Nikavir et peut être recommandée comme traitement de 1er niveau pour traiter les patients infectés par le VIH.

Nelfinavir

Le nelfinavir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - médicaments antirétroviraux, est recommandé pour le traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants. Il est actif par rapport au VIH-1 et au VIH-2.

Ces médicaments antirétroviraux sont disponibles sous les formes posologiques suivantes: comprimés à 250 mg, comprimés enrobés à 250 mg, poudre à ingérer 50 mg / 1 g.

Les doses recommandées pour les adultes sont 750 mgx3 fois par jour. Ou 1250 mg deux fois par jour, pour les enfants - 20-30 mg / kg de poids corporel x 3 fois par jour. La biodisponibilité du nelfinavir pour administration orale peut atteindre 80%.

Obtenu par effet thérapeutique élevé en combinaison avec de la zidovudine nelfinavir, la lamivudine et la stavudine, a étudié l'utilisation combinée avec d'autres inhibiteurs de RT nucléosides, en particulier, l'abacavir, des inhibiteurs de la protéase - le saquinavir, l'indinavir, le ritonavir, et amprenamirom NNIO'G - delavirdine, la névirapine, lorividom, Efavirenz.

étude clinique contrôlée de nelfinavir (Viracept), en combinaison avec d'autres médicaments antiviraux d'au moins 1 an a montré une réduction persistante dans le plasma ARN du VIH-1 et l'augmentation du nombre de cellules CD4 dans les deux dans précédemment non traités, et le VIH-1 précédemment non traités les patients infectés.

Nelfinavir inhibe le cytochrome P450 ne recommande pas la réception simultanée d'autres médicaments les plus couramment utilisés pour le métabolisme du cytochrome, y compris la terfénadine, tsipradin, triazolam, rifampine, et d'autres. Carbamazépine, phénobarbital, fenition peut réduire la concentration du nelfinavir, au contraire, indinavir saquinavir, rigonavir peut augmenter. En cas de co-administré avec nelfinavir ddI doit être pris deux heures avant ou une heure après avoir reçu didanosine.

En monothérapie avec le nelfinavir, la résistance virale est rapidement développée, mais, en association avec des analogues nucléosidiques, l'apparition d'une résistance peut être retardée. Par exemple, sur 55 patients qui prenaient du nelfinavir seul ou en association avec l'AZT et le ZTS, une résistance est apparue chez 56% des receveurs d'un nelfinavir et 6% des receveurs d'un traitement combiné. La résistance au nelfinavir peut ne pas causer de résistance croisée avec d'autres inhibiteurs de la protéase.

La plupart des effets secondaires observés dans les essais cliniques ont été mal exprimés. L'effet indésirable le plus courant de l'utilisation du nelfinavir aux doses recommandées était la diarrhée. Autres effets secondaires possibles: une éruption cutanée, des flatulences, des nausées, une diminution du nombre de neutrophiles, une augmentation de l'activité de la crétininase et des ALAT / ASAT.

Le nelfinavir est métabolisé et excrété principalement par le foie. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament à des patients présentant une insuffisance hépatique.

Les avantages de l'utilisation de Viracept (Nelfinavir) dans les schémas thérapeutiques antirétroviraux de première intention:

• mutation dans le codon D30N
• Primaire dans la thérapie de nelfinavir,
• D30N conduit à une diminution de la viabilité du virus et ne provoque pas de résistance croisée avec d'autres IP,
• chez les patients ayant déjà reçu du nelfinavir, l'utilisation d'autres IP dans les schémas de la deuxième ligne est efficace.

Ritonavir

Le ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) a montré la meilleure efficacité lorsqu'il était utilisé à une dose de 600 mg x 2 fois par jour. Ces médicaments antirétroviraux peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec des analogues nucléosidiques. Des études de Danner et al., 1995, ont démontré une réduction dose-dépendante de la charge virale et une augmentation du nombre de cellules CD4 + traitées avec le ritonavir pendant 16 à 32 semaines. Cameron etal., 1996, a présenté les résultats des essais cliniques complets pour démontrer de ralentir la progression de la maladie et réduire la mortalité chez les patients atteints du SIDA qui à un traitement standard avec des analogues nucléosidiques a été ajouté au ritonavir. Les données préliminaires ont montré que le ritonavir peut être utilisé en association avec le retrovir et la zalcitabine (ddC) ou la lamivudine. Mellors et al., Molla et al. Démontré une efficacité élevée de l'utilisation conjointe du ritonavir et du saquinavir, tandis que le niveau de charge virale était significativement réduit et le nombre de cellules CD4 augmentait.

Le ritonavir inhibe les enzymes du système du cytochrome P450 et modifie les concentrations plasmatiques de nombreux médicaments, de sorte que certains médicaments doivent être éliminés et, pour d'autres, la dose doit être modifiée en association avec le ritonavir.

Recevant du ritonavir peut être accompagné par l'apparition d'événements indésirables tels que des réactions allergiques, des nausées, des vomissements, la diarrhée, l'anorexie, la paresthésie, la fatigue, les changements dans les tests hépatiques et le diabète, qui est caractéristique pour tous les inhibiteurs de la protéase approuvés.

La résistance au ritonavir provoque souvent l'émergence d'une résistance à l'indinavir, moins souvent - au nelfinavir.

Indinavir

L'indinavir (Merck) a un avantage sur le saquinavir et l'iritonavir: en raison de sa faible liaison aux protéines, il atteint des concentrations plus élevées dans le plasma, les tissus et pénètre dans le SNC. La dose recommandée est de 2400 mg / jour. (800 mg x 3 r.), L'indinavir est pris à jeun 1 heure avant ou 2 heures après l'ingestion, la biodisponibilité orale est de 65%. La possibilité d'utiliser le médicament chez les enfants est à l'étude.

L'indinavir réduit significativement le niveau de charge virale et augmente le nombre de cellules CD4 + lorsqu'il est utilisé seul ou en combinaison avec des analogues nucléosidiques. Cependant, de nombreuses études confirment le plus grand effet de cryptan dans la thérapie de combinaison.

La résistance à l'indinavir se développe assez rapidement, mais dans une moindre mesure chez les patients qui ont commencé à prendre de l'indinavir en association avec d'autres antirétroviraux et qui n'ont jamais reçu de traitement anti-VIH. Les souches résistantes à l'indinavir du VIH-1 sont capables de montrer une résistance prononcée à d'autres inhibiteurs de la protéase - le ritonavir, le nelfinavir et moins - au saquinavir.

L'indinavir inhibe le cytochrome P450, il faut donc éviter de le partager avec d'autres médicaments qui utilisent le système du cytochrome P450 pour le métabolisme. La didanosine réduit l'absorption de l'indinavir, par conséquent, il est recommandé de prendre ces deux médicaments séparément à un intervalle d'une heure. Le kétoconazole inhibe le métabolisme de l'indinavir, c'est pourquoi la dose d'indinavir doit être réduite à 600 mg x 3 fois par jour. À son tour, l'indinavir inhibe le métabolisme de la rifabutine, ce qui nécessite une réduction de 50% de la dose de rifabutine.

Lors de la prise d'indinavir, des complications indésirables telles que le diabète, l'anémie hémolytique, ainsi que la néphrolithiase et la dysurie, qui sont associées à la capacité de l'indinavir à former des cristaux dans l'urine, peuvent être notées.

Les plus récents inhibiteurs potentiels de la protéase du VIH-1 et du VIH-2

L'amprénavir (141W94) - les antirétroviraux, les plus récents inhibiteurs potentiels de la protéase du VIH-1 et du VIH-2, mis au point par GlaxoSmithKline, sont approuvés pour l'utilisation dans la RP. A une bonne biodisponibilité orale (> 70%), caractérisée par une longue demi-vie (environ 7 heures), administrée à raison de 1200 mg 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire. Métabolisé, comme d'autres inhibiteurs de la protéase, par le système du cytochrome P450. A un bon effet thérapeutique avec la trituration avec AZT et ZTS. Des associations avec d'autres inhibiteurs de la protéase (fortovase, indinavir, nelfinavir) ont été étudiées - dans tous les cas, une réduction significative de la charge virale (AIDS Clinical Care) a été notée. Schéma de l'amprénavir et du ritonavir: Amprénavir 600 mg + ritonavir 200 mg 2 fois par jour pour les patients avec une combinaison non réussie de 3 médicaments. L'amprénavir et le ritonavir ont été administrés avec deux ou trois autres médicaments antiviraux. Réduction des doses de amprénavir et de ritonavir en raison de leur combinaison umenshalotoksichesky effet de chaque médicament et avérée efficace pour les données cliniques et de laboratoire (réduction de la charge virale dans 2 fois par rapport à l'original après 2,5 mois. Avec x 4.86 x 1010 à 2,95 log 1010 log, une augmentation de CD4 de 187 à 365 x 106 log / L. Parmi les petits effets secondaires de la diarrhée mineure, augmentation du cholestérol et des triglycérides.

La société Boehringer Ingelheim représente un nouvel inhibiteur de protéase - le tapranavir. Le tipranavir est actuellement en phase II de développement. Ce sont les premiers antirétroviraux d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de protéase non peptidiques. Les essais cliniques montrent que les principaux effets secondaires du médicament sont des manifestations gastro-intestinales, en particulier la diarrhée, qui est généralement traitée avec succès.

De nouveaux médicaments antirétroviraux sont offerts - lotshavir, qui est un inhibiteur de protéase et réduit clairement le niveau de charge virale. Le lopinavir, en association avec un autre inhibiteur de la protéase, le ritonavir, est appelé caletra. Kaletra est le premier médicament combiné de la classe des inhibiteurs de la protéase du VIH produits par Abbott Laboratories. La combinaison dans une capsule Kaletra lopinavir 133,3 mg et 33,3 mg de ritonavir (80 mg de lopinavir et 20 mg de ritonavir dans 1 ml de solution orale) permet d'atteindre des hautes concentrations plasmatiques de lopinavir de longue durée qui fournissent un effet antiviral puissant médicament pris à la dose de 400/100 mg 2 fois par jour.

Lors de l'attribution Kaletra en association avec deux NRTI (d4T et ZTS) patients ont pas déjà reçu des médicaments anti-rétroviraux, après 144 semaines de diminution de traitement du contenu d'ARN du VIH inférieur à 400 copies par 1 ml de plasma a été observée dans 98% (RT-analyse). De plus, le nombre de cellules CD4 augmente chez les patients avec une quantité initialement faible de lymphocytes CD4 (au moins 50 cellules dans 1 mm1) a été significatif chez les patients recevant Kaletra - 265 cellules (groupe nelfinavir - 198 cellules).

Chez les patients précédemment traités avec au moins un inhibiteur de protéase du VIH (étude 765) après 144 semaines de traitement Kaletra combinés avec nevirapipom et une NRTI dans 86% et 73% des cas enregistrés baisse de l'ARN du VIH de moins de 400 et 40 copies par 1 ml de plasma, respectivement (analyse RT).

Interaction avec d'autres médicaments:

• Kaletra augmentation de la dose à 533 mg / 133 mg (4 capsules ou 6,5 ml) de 2 fois par jour avec les repas lorsqu'ils sont pris avec les médicaments de la névirapine ou de l'éfavirenz produite patients cliniquement observés diminution prévisible de la sensibilité du virus à lopinavir (résultats de traitement ou de laboratoire données).
• la posologie des autres IP devrait être réduite en cas de prise de calice. Sur la base d'un nombre limité d'observations, la dose d'amprénavir est de 750 mg 2 fois par jour, d'indinavir 600 mg 2 fois par jour, de saquinavir 800 mg 2 fois par jour lors de la prise de ces médicaments au calice. Les doses optimales d'autres IP en combinaison avec le kaletra, compte tenu de leur innocuité et de leur efficacité, ne sont pas déterminées.
• Il est recommandé de réduire la dose quotidienne de rifabutine (300 mg par jour) à 75% (dose maximale de 150 mg tous les deux jours ou de 150 mg trois fois par semaine). Lors de l'attribution d'une telle combinaison, un suivi attentif du développement des phénomènes indésirables est nécessaire. Il peut être nécessaire de réduire davantage la dose de rifabutine.
• une surveillance attentive est requise lors de l'administration concomitante de veau et d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase: pravastatine, fluvastatine ou doses minimales d'atorvastatine et de cérivastatine.

Dans une étude 863, dans le traitement des calices, 9% des patients présentaient une augmentation du cholestérol (> 300 mg / dL) et du triglycéryle (> 750 mg / dL).

En présence des patients infectés par le VIH de l'hépatite B ou C doit être un assign prudent Kaletra, car il est prouvé que, après 60 semaines de traitement dans 12% des cas il y a eu une augmentation de l'ALT (patients non atteints d'hépatite virale - 3% des cas), ce qui était tout à fait comparable à l'augmentation de la fréquence des niveaux d'ALT chez les patients infectés par le VIH et l'hépatite B chronique et C, traité avec nelfinavir - médicaments antirétroviraux les plus sûrs de la classe des inhibiteurs de la protéase du VIH - 17%.

Dans le contexte de l'admission kaletra a observé le développement de la pancréatite. Dans certains cas, une augmentation des taux de triglycérides a été notée. En dépit du fait que la relation causale entre le caletra et la pancréatite n'a pas été prouvée, une augmentation des taux de triglycérides dans le sang peut indiquer un risque accru de pancréatite. Si le patient se plaint de la présence de nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, ainsi que la détection de taux élevés d'amylase sérique ou traitement à la lipase Kaletra et / ou d'autres médicaments antirétroviraux devraient être suspendus. Les patients recevant un traitement par IP rapportent des cas d'hyperglycémie, de diabète sucré et d'augmentation des saignements (chez les patients hémophiles).

Kaletra doit être utilisé avec précaution dans les lésions hépatiques, y compris les hépatites virales B, C et avec des taux accrus d'aminotransférases.

Formes de problème:

• Capsules de gélatine molle: la dose recommandée pour les adultes est de 3 capsules 2 fois par jour aux repas, chaque capsule de calice contient 133,3 mg de lopinavir et 33,3 mg de ritopavir.
• Solution pour administration orale: la dose recommandée d'une solution de cavité buccale pour les adultes est de 5 ml 2 fois par jour pendant les repas, la dose recommandée pour les enfants de 6 mois à 12 ans est déterminée en fonction de la surface de l'enfant.
• Chaque 5 ml contient 400 mg de lopinavir et 100 mg de ritonavir. Il est facile de prendre le caletra: il n'y a pas de restrictions sur l'alimentation, il n'y a pas d'exigences pour la quantité de liquide consommée.

En pédiatrie, il est recommandé aux enfants de prendre simultanément du caletra (lopinavir et ritonavir) et de la névirapine.

Dans une étude publiée lors d'une conférence à Glasgow Julio Montaner, un schéma impliquant deux inhibiteurs de la protéase est activé: l'indinavir 1200 mg et le ritonavir 100 mg ou l'indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; soit le saquinavir à 1 600 mg, le ritonavir à 100 mg + l'éfavirenz à 600 mg 1 fois par jour ou le capetra.

Le profil pharmacocinétique a permis de développer pour recevoir des première IP une fois par jour (2 capsules de 200 mg) atazanavir. Dans ces conditions, la concentration de la réception de l'atazanavir (zrivada) reste dans des valeurs dépassant 1S90 sur des périodes prolongées. Atazanavir a un profil favorable effet secondaire, provoque rarement la formation de formes résistantes aux médicaments sûrs et efficaces pendant plus de 48 semaines, ne pas provoquer une augmentation du taux de lipides et de triglycérides (M.Fleip, septième Symposium européen sur le traitement du VIH « pour la vie », Budapest 1-3 février 2002).

Ainsi, l'atazanavir:

• puissant, sûr et bien toléré,
• sur l'activité antivirale est proche de nelfinavir,
• peut être combiné avec tous les NRTI de base,
• le plus petit nombre de comprimés pris en comparaison avec d'autres IP,
• contrairement aux autres IP. Ne provoque pas d'augmentation des taux de lipides,
• Le profil de la résistance, non identique au profil des autres IP.

Les nouveaux candidats capables de remplacer les inhibiteurs de la protéase sont AVT 378 et le tipranavir.

Le tipranavir est une nouvelle classe d'inhibiteurs de la protéase du VIH-1 non peptidiques. Ces inhibiteurs de protéase ont montré une excellente activité contre une variété de souches et d'isolats de VIH-1 de laboratoire, y compris la zidovudine et la delavirdine résistantes aux nucléosides et à la transcriptase inverse. Des expériences antérieures ont montré que l'association du tipranavir de ritonaviro.m sinergichiy présente en outre un effet antiviral modérée contre des isolats du VIH sensible au ritonavir, et une forte synergie se produit contre des isolats. Résistant au ritonavir.

Tipranavir a gardé une activité antivirale constante contre les isolats cliniques d'inhibiteurs de protéase du VIH resistants, et peut être utile en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux dans le traitement des patients pour des conditions dans lesquelles l'utilisation de la thérapie comprenant des inhibiteurs de protéase, a été inefficace.

Un autre nucléoside puissant est l'adéfovir, auquel de nombreuses souches résistantes aux nucléosides sont sensibles.

Le rôle des immunostimulants, tels que l'interleukine 2, dans la reconstruction du système immunitaire, nécessite une étude plus approfondie.

L'efficacité élevée d'un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) - TMS 125 est démontrée par ces études: ces médicaments antirétroviraux sont des dérivés de la diazyl-pyrimidine. Son grand avantage est la capacité d'influencer les souches de VIH ayant des mutations clés pour les INNTI - K103NL1001. Le TMS 125 exerce une suppression marquée sur le VIH, supprimant de manière significative la réplication du virus avec des effets secondaires mineurs. Un cours de monothérapie de 7 jours a été réalisé pour des patients qui n'avaient pas été traités auparavant. Les effets secondaires de TMS 125:

• Dyspepsie - (8,3%)
• Maux de tête - (8.3%)
• Rash - (8,3%)
• L'augmentation de ALT (125-250 unités) - (8,3%)
• Bilirubinémie (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Les fusions potentiellement inhibitrices sont actives. Les médicaments antirétroviraux T-20 (Enfuvirtide) font l'objet d'essais cliniques. Avantages possibles des inhibiteurs de fusion: efficacité, sécurité, absence de résistance croisée. Inconvénients possibles: administration par voie parentérale, formation d'anticorps, coût élevé. T-20 fusionne avec la gp 41 - le marqueur de surface du VIH - et, par conséquent, rend impossible la connexion du VIH aux cellules. Ayant un récepteur CD4. Il est important de noter que le T-20 (enfuvirtide) est synergique dans son action avec les inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse, ainsi qu'avec la protéase.