Infliximab

Infliximab - une préparation biologique, comprenant un tiers de la variabilité (Fv) de région d'affinité élevée neutralisant des anticorps monoclonaux de souris pour le TNF-a (A2), et les deux tiers d'un fragment d'une molécule IgG1 humaine.

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Caractéristiques générales

L'infliximab a une forte affinité pour le TNF-a trimère (Kd-100 pM) et inhibe efficacement in vitro ses formes sécrétées et associées à la membrane. Selon les études pharmacocinétiques, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la concentration maximale de la drogue dans le plasma (cmax) et la zone sous la courbe! (ASC) sont proportionnels à la dose administrée de la substance. Le volume de distribution correspond à intravasculaire. Et la demi-vie est de 8-12 jours. Avec l'administration répétée du médicament, l'effet de l'accumulation n'est pas noté, et sa concentration dans la circulation sanguine correspond à la dose administrée.

La structure régimentaire ne permet pas à l'infliximab d'être métabolisé dans le foie par le cytochrome P-450. Par conséquent, le polymorphisme génétique des isoenzymes du cytochrome, provoquant souvent une fréquence différente de réactions toxiques dans le contexte de la prise de médicaments, n'est pas significatif dans le traitement de ce médicament.

Comment fonctionne l'infliximab?

Le mécanisme le plus important de l'action de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde - l'inhibition de la synthèse des médiateurs pro-inflammatoires « ». Dans le traitement par infliximab, une diminution de la concentration sérique d'IL-6, IL-1 et l'expression tissulaire de ce dernier est notée. Ces indicateurs sont en corrélation avec une diminution des niveaux de médiateurs de protéines et ostrofa.chovyh (IL-8 Rail-1, pCD14, protéine-1 monocytaire hemottraktantny, l'oxyde nitrique, collagènes, stroomelizin), jouant un rôle important dans le développement de la destruction de l'inflammation et des tissus dans la polyarthrite rhumatoïde. Il a également été noté que le médicament de synthèse de l'IL-1 supprimait les macrophages du tissu synovial, dans cette maladie.

Un autre mécanisme important pour l'action de l'infliximab est la "désactivation" de l'endothélium vasculaire, qui conduit à une diminution de l'accumulation des leucocytes et du tissu synovial. Ceci est mis en évidence par une diminution du taux de formes solubles des molécules d'adhésion (ICAM-1 et E-sélectine), qui est en corrélation avec l'efficacité clinique du traitement.

D'après les données d'études immunomorphologiques d'échantillons de biopsies synoviales sur fond de thérapie, on observe:

• diminution de l'expression de l'E-sélectine et de la molécule d'adhésion vasculaire-1 (VCAM-1) sur les cellules infiltrées inflammatoires;
• diminution du nombre de lymphocytes T CD3;
• réduction des neutrophiles dans la cavité articulaire.

En outre, avec la nomination de l'infliximab, une diminution de la formation de nouveaux vaisseaux dans la membrane synoviale est notée, ce qui indique l'activité "anti-angiogénique" du médicament. Cet effet est probablement dû à l'inhibition de la synthèse du facteur de croissance endothélial vasculaire, puisqu'une diminution de la concentration sérique de ce dernier a été observée pendant le traitement.

Il a également été noté que l'interaction du TNF-TNF-P régule l'apoptose cellulaire. Par conséquent, il est possible que l'inhibition de la synthèse du TNF-a puisse moduler la mort programmée des cellules synoviales et ainsi inhiber le développement de l'hyperplasie synoviale.

L'un des mécanismes les plus importants de l'action de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde est la normalisation de la quantité et de l'activité fonctionnelle des cellules T CD4, CD25 régulatrices. Dans le contexte du traitement chez les patients, la restitution du niveau de ces éléments du système immunitaire est notée. Ce fait est corrélé à une augmentation de l'activité suppressive des cellules vis-à-vis de la synthèse des cytokines et de l'apoptose spontanée de T per.

Le mécanisme d'action de l'infliximab dans les spondylarthropathies et l'arthrite goutteuse n'est pas entièrement compris. Il y a des preuves d'une augmentation de l'arrière-plan de la thérapie avec l'interféron y et diminué IL-10. Ceci reflète la capacité de l'infliximab à restaurer la réponse immunitaire de type Thl, une diminution de la synthèse de l'interféron y et du TNF-a par les lymphocytes T.

Dans une étude morphologique en série, il a été noté que dans le contexte du traitement chez les patients atteints de la maladie de Bekhterev se produit:

• réduction de l'épaisseur de la synoviale;
• diminution du nombre de synoviocytes CD55 *, de neutrophiles, ainsi que de macrophages CD68 et CD163;
• réduction de l'expression de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire (VCAM 1) sur les cellules endothéliales.

Le nombre de lymphocytes (CD20) et de plasmocytes en traitement n'a pas changé.

Chez les patients souffrant d'arthrite goutteuse, après la mise en place de l'infliximab, une diminution du nombre de macrophages, de cellules CD31 et de vaisseaux sanguins a été détectée. Ce dernier est dû à une diminution de l'expression du facteur de croissance endothéliale vasculaire et d'autres stimulants de l'angiogenèse.

Recommandations pour l'utilisation de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde

Indications

• Diagnostic fiable de la PR selon les critères de l'American College of Rheumatology.
• Grande activité de l'AR (indice DAS> 5.1) (une double confirmation est nécessaire dans un délai d'un mois).
• Aucun effet ou mauvaise tolérance d'un traitement adéquat par le méthotrexate et au moins un autre BPVP standard.
• L'adéquation de la thérapie avec DMARD est déterminée en considérant la durée du traitement pendant au moins 6 mois, et pour au moins deux d'entre eux, le médicament est prescrit dans une dose thérapeutique standard (en l'absence d'effets secondaires). Dans le cas de l'apparition de ce dernier et de la nécessité d'abolir le BPAP, la durée n'est généralement pas inférieure à 2 mois.

Contre-indications

• Grossesse et allaitement.
• Infections graves (septicémie, abcès, tuberculose et autres infections opportunistes, arthrite septique des articulations non traitées au cours des 12 derniers mois).
• Insuffisance cardiaque des classes fonctionnelles III-IV (NYHA).
• Données sur les maladies démyélinisantes du système nerveux dans l'anamnèse.
• Les réactions d'hypersensibilité à l'infliximab, à d'autres protéines murines, ainsi qu'à l'un des composants inactifs du médicament.
• Age inférieur à 18 ans (cependant, en présence d'indications, l'infliximab peut être utilisé chez les enfants et les adolescents).

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Avertissements

Le traitement par infliximab doit être effectué avec une extrême prudence et sous étroite surveillance si:

• les prédispositions aux maladies infectieuses (anomalies du tibia ulcéreux, infection bronchopulmonaire persistante ou récidivante, cathétérisme de la vessie, etc.);
• fibrose pulmonaire.

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Indications pour l'arrêt du traitement

• Développement de réactions toxiques.
• Pas d'effet sous la forme d'une diminution de l'indice DAS 28 de> 1,2 ou d'une diminution de l'indice DAS de 28 <3,2 pour 3 mois de traitement. Cependant, si d'autres effets bénéfiques résultent du traitement (par exemple, la possibilité de réduire la dose d'AH, etc.), il peut être prolongé de 3 mois supplémentaires. En l'absence de dynamique appropriée, l'indice a DAS28 et l'évolution de 6 mois plus loin la poursuite du traitement n'est pas une recommandation.
• Infection intercurrente grave (un retrait temporaire du médicament est nécessaire).
• Grossesse (un retrait temporaire du médicament est nécessaire).

Prédire l'efficacité du traitement

L'efficacité du traitement peut être augmentée en augmentant la dose du médicament ou en réduisant les intervalles entre les perfusions, ce qui dans une certaine mesure est en corrélation avec la concentration de l'infliximab dans la circulation systémique. Cette stratégie est particulièrement importante pour les patients présentant initialement des taux élevés de LED. Probablement, ce dernier reflète un niveau accru de synthèse du TNF-a, supprimé par l'infiximab. Il a été noté que l'absence de diminution du VRS deux semaines après la première perfusion du médicament était corrélée à une réponse clinique inadéquate à la thérapie après 12 semaines. D'autres études ont montré que l'efficacité du traitement par l'infliximab dépend directement du niveau d'activité biologique du TNF-a. Les données préliminaires indiquent que le résultat du traitement est significativement plus élevé chez les patients atteints de PR avec le génotype TNF-a308 G / G qu'avec A / A et A / G. De plus, l'efficacité du traitement était plus faible et l'incidence des effets secondaires post-transfusionnels était plus élevée avec une augmentation des titres d'AKJI chez les patients.

Recommandations pour l'utilisation et l'évaluation de l'infliximab dans la spondylarthrite ankylosante

Indications

• Un diagnostic fiable de SA conformément aux critères de New York.
• Activité de la maladie:
  • durée de plus de 4 semaines;
  • BASDAI> 4;
  • la décision d'un rhumatologue de prescrire l'infliximab.
• Traitement inefficace
  • au moins deux AINS pendant plus de 3 mois à des doses maximales en l'absence de contre-indications (peut-être un arrêt plus précoce du traitement en cas d'intolérance ou de toxicité sévère des médicaments);
  • AINS à des doses adéquates chez les patients souffrant d'arthrite périphérique (non feu aspirants pour une administration intra-articulaire de glucocorticoïdes), ou sulfasalazine (moins de 4 mois à une dose de 3 g / jour et plus, dans le cas d'une intolérance au traitement possible avant sa dissolution);
• au moins deux injections de glucocorticoïdes de patients atteints d'entérite en l'absence de contre-indications.

Évaluation de l'efficacité de la thérapie

Selon les critères ASAS:

• fonctions physiques (BASPI) ou indice fonctionnel Dougados;
• douleur avec évaluation visuelle analogique échelle (SVA), en particulier au cours de la dernière semaine et la nuit, en raison de la SA;
• mobilité dans le dos;
• évaluation générale de l'état de santé de l'avis du patient (avec l'aide de l'EVA et au cours de la dernière semaine);
• raideur matinale (durée au cours de la dernière semaine);
• l'état des articulations périphériques et la présence de zitesis (le nombre d'articulations enflées);
• paramètres de phase aiguë (ESR, CRP);
• malaise général (avec une évaluation selon VOTRE).

Selon les critères de BASDAI et au cours de la dernière semaine (avec l'évaluation de VASH):

• niveau général de malaise / fatigue;
• degré de douleur dans le dos, la taille, les hanches;
• l'inconfort général en appuyant sur n'importe quelle zone: le niveau et la durée de la raideur matinale.

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Évaluation de la réponse au traitement

Le critère est BASDAI: 50% comparatif ou absolu, par 2 points (sur une échelle de 10 points). La période d'évaluation s'étend de 6 à 12 semaines.

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Prévoir l'efficacité

L'efficacité du traitement par infliximab est plus élevée chez les patients:

• jeune âge avec une augmentation de l'ESR et du CRP;
• avec une courte durée de la maladie;
• avec des valeurs plus faibles de l'indice BASFI;
• avec des signes d'inflammation des articulations sacro-iliaques selon l'IRM.

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Caractéristiques de l'administration de l'infliximab dans diverses situations

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Traitement chirurgical

Opérations planifiées

• Opérations dans un «environnement stérile» (par exemple, avec des cataractes).
• L'opération est réalisée au moins 1 mois après la dernière perfusion d'infliximab.
• La reprise du traitement est indiquée immédiatement après la cicatrisation, sans signe d'infection.
• Opérations dans «l'environnement septique» (par exemple, avec sigmoïdite) ou à haut risque de complications infectieuses (par exemple, avec prothèse de hanche).
• L'opération est réalisée au moins 2 mois après la dernière perfusion d'infliximab.
• Le traitement est repris 4 semaines après la chirurgie (à condition que la plaie soit cicatrisée et sans signes d'infection).

Pendant les opérations d'urgence, les éléments suivants sont affichés:

• l'abolition de l'infliximab:
• la nomination d'une éventuelle prophylaxie antibiotique périopératoire s'il existe un risque de développer des complications infectieuses (p. Ex. Péritonite);
• suivi attentif du patient dans la période postopératoire;
• la reprise du traitement avec l'infliximab après la cicatrisation de la plaie chirurgicale, la fin de l'antibiothérapie possible et en l'absence de signes d'infection.

Vaccination

L'utilisation de vaccins vivants (BCG, la rougeole, la rubéole, les oreillons, la varicelle, la fièvre jaune, la polio par voie orale, ainsi que dans les cas introduits épidémiques) est contre-indiquée. Les vaccins inactivés (grippe, l'hépatite A et B, la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et pour la prévention de maladies provoquées par Haemophilus influenzae type b, contre l'infection à méningocoque, le pneumocoque, la typhoïde, la polio injectable) peuvent être administrés pendant le traitement par l'infliximab.

Il est recommandé d'effectuer toutes les vaccinations nécessaires (en particulier contre la rubéole et les oreillons chez les enfants) avant la nomination de l'infliximab. Cependant, avec un test de Mantoux négatif, la vaccination par le BCG n'est pas prescrite avant le début du traitement. L'immunisation par vaccin antipneumococcique est indiquée dans les groupes à risque (chez les patients atteints de diabète sucré, après splénectomie, dans les maisons de retraite, etc.).

Pendant le traitement par l'infliximab, un vaccin antigrippal annuel peut être administré.

Néoplasmes malins

Le rôle de la thérapie avec l'infliximab dans le développement de néoplasmes malins n'est pas connu.

• Avant la nomination d'un traitement, un examen approfondi du patient doit être effectué pour exclure les tumeurs malignes. Les patients ayant des antécédents de tumeur ou de maladie pré-maligne doivent être traités avec une extrême prudence après une évaluation obligatoire du rapport bénéfice / risque, et après consultation avec l'oncologue. Il est indiqué aux patients avec:
  • histoire familiale chargée;
  • indications anamnestiques sur la présence de néoplasmes malins;
  • risque élevé de développer un cancer (tabagisme abondant, etc.);
  • néoplasmes nouvellement diagnostiqués.
• Les données sur l'augmentation du risque de néoplasmes malins en présence d'un traitement par infliximab sont absentes.

Syndrome pseudo-lupique

Sur le fond du traitement avec l'infliximab, le développement du syndrome de type lupus et une augmentation du titre des auto-anticorps à l'ADN, la cardiolipine sont décrits. Sa manifestation est auto-extinguible dans les 14 mois suivant l'arrêt du traitement et n'entraîne pas de complications graves.

Recommandé:

• arrêter de prendre l'infliximab;
• nommer un traitement approprié si nécessaire.

Insuffisance cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque compensée (NYHA, classe I et II) doivent subir une échocardiographie (EchoCG). Avec une fraction d'éjection normale (> 50%), le traitement par infliximab peut être administré avec un suivi attentif des manifestations cliniques.

Recommandé:

• arrêter le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée; o Ne pas prescrire de fortes doses d'infliximab si le patient a cette pathologie.

Maladies démyélinisantes et complications neurologiques

L'utilisation de l'infliximab est associée à des cas rares:

• le développement de la névrite optique:
• la survenue de crises d'épilepsie;
• apparition ou exacerbation de symptômes cliniques et radiologiques de maladies démyélinisantes (y compris la sclérose en plaques).

Nous devrions soigneusement peser le rapport bénéfice / risque du traitement par l'infliximab lorsqu'il est administré à des patients atteints de maladies du système nerveux central démyélinisantes préexistantes ou émergentes.

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Complications hématologiques

En cas de troubles hématologiques graves, le traitement par infliximab doit être interrompu.

Grossesse et lactémie

L'infliximab n'est pas recommandé pendant la grossesse, car il peut affecter le développement du système immunitaire du fœtus. Les femmes en âge de procréer après un traitement d'au moins 6 mois doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Les données sur l'excrétion de l'infliximab en période d'allaitement sont absentes, donc lors de la prescription du médicament, il faut arrêter l'allaitement. Le renouvellement est possible au plus tôt 6 mois après la fin du traitement.

Caractéristiques du médicament

• L'infliximab est administré par perfusion intraveineuse à une dose de 3-10 mg / kg. La durée de la perfusion est de 2 heures Après 2 et 6 semaines après la première application, des injections supplémentaires sont prescrites, répétées toutes les 8 semaines.
• Les patients doivent être surveillés pendant 2 heures après l'administration d'infliximab pour détecter les effets secondaires post-transfusion. Les réactions d'infusion sont divisées en 2 types:
  • aiguë (urticaire de démangeaison, œdème Quincke, hypotension, brady- ou tachycardie, choc anaphylactique, fièvre) se développant pendant la procédure ou 2 heures après son achèvement;
  • retardé systémique (arthralgie, raideur articulaire).

À cet égard, la possibilité d'utiliser en temps utile du matériel de réanimation est extrêmement importante.

L'administration répétée d'infliximab 2-4 g après la thérapie précédente a été associée à des réactions d'hypersensibilité retardée chez un nombre significatif de patients. Le risque de ces complications dans la nomination des perfusions répétées et de 16 semaines à 2 ans est inconnu, de sorte que l'introduction du médicament après une pause de plus de 16 semaines n'est pas recommandée.

Avec une efficacité insuffisante, une augmentation de la dose d'infliximab ou une réduction de l'intervalle entre les perfusions est possible. En l'absence de réponse au traitement, il est conseillé d'utiliser un autre inhibiteur du TNF-a (adalimumab) ou l'administration de rituximab.

Le traitement par infliximab est réalisé sous la supervision d'un rhumatologue expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, ainsi que dans l'utilisation d'agents biologiques.

Les effets secondaires de l'infliximab

Le traitement par l'infliximab est relativement sûr et bien toléré par les patients. Les effets indésirables les plus fréquents affectent le système respiratoire, la peau et ses annexes. Comme raisons de l'abolition du traitement, de l'essoufflement, de l'urticaire, des maux de tête et des infections intercurrentes,

Traitement infliximab n'est pas accompagnée d'une maladie rénale, du poumon, du foie ou augmenter la fréquence des tumeurs malignes, néanmoins il existe des preuves du développement du côté le plus lourd des rares infections opportunistes, et les syndromes de lésions du système nerveux central auto-immunes. Par conséquent, une sélection rigoureuse des patients pour prescrire le médicament et une surveillance pendant le traitement sont nécessaires.

Prévention des effets secondaires

Prévention des infections.

• Contre-indiqué la nomination de l'infliximab chez les patients atteints d'une maladie infectieuse concomitante grave.
• Il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le développement de l'infection sérieuse avec la reprise ultérieure du cours après le rétablissement complet.
• Il n'est pas recommandé de prescrire l'infliximab aux patients infectés par le VIH, car les conséquences de son utilisation ne sont pas connues.
• Il n'est pas recommandé de traiter les patients atteints d'hépatite active et chronique avec le médicament, car dans ce cas, les données concernant son utilisation sont incompatibles.
• Il est nécessaire de procéder à un examen approfondi des porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avant l'application de l'infliximab et de les surveiller attentivement pendant le traitement en relation avec une éventuelle exacerbation de la maladie.

La prévention de l'infection tuberculeuse revêt une importance particulière, car sa dissémination est considérée comme la complication la plus grave de l'infliximab.

• Tous les patients avant le début ou en cours de traitement par l'infliximab doivent effectuer un test cutané à la tuberculine (réaction de Mantoux) et un examen radiographique des poumons.
• Chez les patients recevant un traitement par l'infliximab, en raison d'une immunosuppression, un résultat faussement négatif du test cutané est possible. Par conséquent, ils ont besoin d'une observation clinique soigneuse avec une étude reptogénétique des poumons et de la dynamique.
• Si la réaction de Mantoux est négative, le test doit être répété à travers une pédale (10-15% des patients ont un résultat positif). Dans le cas d'un second test négatif, l'infliximab peut être administré.
• Avec un test cutané positif (> 0,5 cm), un examen radiologique des poumons est indiqué. En l'absence de modifications sur les radiographies, l'isoniazide est recommandée à la dose de 300 mg et la vitamine B6 pendant 9 mois. Un mois après la fin, il est possible de prescrire l'infliximab.
• Avec un test cutané positif et la présence des signes typiques de la tuberculose ou calcifiés ganglions lymphatiques médiastinaux (complexe Gon) à la thérapie infliximab de destination est nécessaire à l'isoniazide et B0 vitamine pendant au moins 3 mois. Les patients âgés de plus de 50 ans sont présentés dans ce cas l'étude des enzymes hépatiques dans la dynamique.

Surdosage

Les cas d'administration unique d'infliximab à une dose allant jusqu'à 20 mg / kg ne s'accompagnaient pas d'effets toxiques. Les données cliniques sur le surdosage sont absentes.

Efficacité de l'infliximab dans diverses maladies

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Polyarthrite rhumatoïde

Dans la polyarthrite rhumatoïde, l'infliximab est prescrit aux patients dans le cas de l'efficacité nedosattochnoy de la thérapie au méthotrexate dans le «début! Et la forme "tardive" de la maladie. Les avantages du médicament par rapport aux DMB standard sont l'obtention rapide de l'effet et le développement relativement rare d'effets indésirables nécessitant l'interruption du traitement. Chez la majorité des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement par l'infliximab ralentit ou ralentit la progression de la destruction articulaire, quelle que soit la dynamique des indices cliniques.

Il existe des données sur l'efficacité du médicament chez les patients qui sont «résistants» à d'autres BPVP (léflunomide, cyclosporine), ainsi qu'à une association médicamenteuse avec le méthotrexate et la cyclosporine.

L'étude BeST (Behandel STrategienn) est particulièrement importante pour la mise au point d'approches scientifiques de la prise en charge des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce. Les patients avec une durée de la maladie de moins de deux ans ont été divisés en 4 groupes:

• groupe 1 (monothérapie séquentielle): en monothérapie avec le méthotrexate, en l'absence d'effet, il a été remplacé par la sulfasalazine ou le léflunomide, ou l'infliximab a été ajouté;
• Groupe 2 ( «step-up » de thérapie de combinaison fixe): methotrexate (sans effet en combinaison avec la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine et GK), par la suite remplacée par une combinaison de MTX avec l'infliximab;
• Groupe 3 ( «step-up» thérapie de combinaison triple) en association avec le méthotrexate et la sulfasalazine HA à des doses élevées (si nécessaire cyclosporine administrée à la place sulfasalazine), par la suite remplacés par une combinaison de MTX avec l'infliximab:
• groupe 4: traitement combiné avec le méthotrexate et l'infliximab (si nécessaire, ajout de léflunomide, sulfasalazine, cyclosporine et prednisolone).

Caractéristiques de cette étude:

• réalisation d'une faible activité de la maladie (DAS <2,4);
• suivi intensif de l'efficacité du traitement: en l'absence d'effet (réduction du DAS <2,4) changement de protocole;
• passage à la monothérapie du DMAP lorsque l'effet est atteint (DAS <2,4) (d'abord, les glucocorticoïdes et l'infliximab ont été mis en route);
• reprise du traitement pour exacerbation de la maladie (cependant, les glucocorticoïdes ne sont pas administrés plus d'une fois);
• durée d'observation des patients pas moins de 5 ans.

À la fin de la première année de l'étude, une amélioration clinique a été notée chez tous les patients. Cependant, dans le 3ème et surtout le 4ème groupe, la dynamique positive plus rapide des symptômes de la maladie, l'amélioration de la fonction des articulations et le ralentissement de leur érosion ont retenu l'attention. Une analyse des résultats à long terme a montré que l'inefficacité du traitement initial était moins souvent déterminée chez les patients ayant commencé un traitement par l'infliximab. Après 3 ans d'observation, 53% des patients ont réussi à annuler le médicament tout en maintenant une faible activité de la maladie dans le contexte de la monothérapie au méthotrexate, et dans près d'un tiers des cas, une rémission stable s'est développée. L'administration d'infliximab dans le déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde supprime efficacement la progression des processus destructeurs dans les articulations chez les patients présentant des marqueurs pronostiques défavorables tels que:

• porteur de HLA-DR4 (épitope "partagé");
• une augmentation de la concentration du facteur rhumatoïde et des anticorps contre le peptide citrulline cyclique.

D'autres études ont montré que les patients recevant la progression de la monothérapie MTX de la destruction articulaire était significativement associé à la EOT augmentation de la concentration de base (plus de 30 mg / l) et de la vitesse de sédimentation érythrocytaire (plus de 52 mm / h), et le score articulaire élevé. Cependant, l'association d'infliximab et de méthotrexate a efficacement supprimé la progression de la destruction articulaire chez cette catégorie de patients.

Ainsi, la thérapie combinée avec l'infliximab et le méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde précoce est très efficace et permet d'obtenir une rémission chez un tiers des patients. C'est une méthode de choix chez les patients atteints d'une PR sévère évoluant rapidement, caractérisée par une hospitalisation rapide et une hospitalisation rapide. En général, un pronostic défavorable.

Spondylarthrite ankylosante

L'efficacité de l'infliximab dans la maladie de Bechterew a été prouvée par de nombreuses études. Les résultats préliminaires indiquent l'opportunité d'utiliser le médicament dans la snondyloarthrite indifférenciée et la spondyloarthrite associée à la maladie.

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Rhumatisme psoriasique

L'infliximab s'est imposé comme un médicament extrêmement prometteur pour le traitement du psoriasis et de l'arthrite psoriasique.

La maladie de Still chez les adultes

L'efficacité de l'infliximab dans cette maladie et a démontré une série d'observations cliniques chez les patients réfractaires aux traitements classiques (AINS, les glucocorticoïdes à haute dose, methotrexate). Après l'administration du médicament chez certains patients améliore significativement le tableau clinique (réduction de la douleur dans les articulations, la disparition des symptômes de l'arthrite, la fièvre, éruption cutanée, adénopathie et hépatosplénomégalie) et des paramètres de laboratoire (ESR de normalisation et CRP).

Arthrite juvénile idiopathique

Les résultats préliminaires indiquent les possibilités d'utilisation pour le traitement de l'infliximab réfractaires à la thérapie standard (y compris les glucocorticoïdes. Méthotrexate, la cyclosporine, le cyclophosphamide) les patients souffrant d'arthrite juvénile idiopathique. Le médicament a été utilisé pour tous les sous-types de la maladie. L'âge des patients variait de 5 à 21 ans et la dose infliximab plus variait de 3 à 20 mg / kg (ultra-haute) et d'exécution de traitement varie de quelques mois à un an. Bien que chez certains patients, le traitement ait été interrompu en raison de l'apparition d'effets secondaires ou d'une inefficacité, la majorité des patients présentaient une dynamique positive significative des indicateurs cliniques et de laboratoire.

La maladie de Behcet

Des essais cliniques randomisés visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de l'infliximab dans la maladie de Behcet n'ont pas encore été réalisés.

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Amylose secondaire

Diminution de la protéinurie après la nomination de l'infliximab indique son effet positif sur le cours de l'amylose secondaire chez les patients atteints de PR et AS. La raison de l'utilisation du médicament dans cette pathologie sont les données qui TNF-alpha induit amyloïde A sérique de protéine (SAA) dans les hépatocytes au cours de la réponse en phase aiguë, avec l'IL-1 a augmenté et la synthèse d'IL-6. De plus, il a été noté que l'introduction de TNF-a recombinant améliore le dépôt de fibrilles amyloïdes dans les tissus des animaux de laboratoire, et induit également l'expression de récepteurs pour les produits de glycation finale des protéines. L'interaction de ces dernières avec les fibrilles amyloïdes augmente leur activité cytotoxique et leur capacité à provoquer des lésions tissulaires.