Infliximab

L'infliximab est un médicament biologique constitué d'un tiers de la région variable (Fv) d'anticorps monoclonaux murins neutralisants à haute affinité contre le TNF-a (A2) et de deux tiers du fragment de la molécule IgG1 humaine.

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Caractéristiques générales

L'infliximab présente une forte affinité pour le TNF-α trimérique (Kd - 100 pM) et inhibe efficacement ses formes sécrétée et membranaire in vitro. D'après les études pharmacocinétiques, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) sont proportionnelles à la dose administrée. Le volume de distribution correspond à la distribution intravasculaire et la demi-vie est de 8 à 12 jours. En cas d'administration répétée, aucun effet d'accumulation n'est observé et la concentration sanguine correspond à la dose administrée.

La structure du régime ne permet pas à l'infliximab d'être métabolisé dans le foie par le cytochrome P-450. Par conséquent, le polymorphisme génétique des isoenzymes du cytochrome, qui entraîne souvent des fréquences variables de réactions toxiques lors de la prise de médicaments, n'a pas d'importance significative dans le traitement par ce médicament.

Comment fonctionne l’infliximab?

Le principal mécanisme d'action de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde est l'inhibition de la synthèse des médiateurs pro-inflammatoires. Le traitement par infliximab s'accompagne d'une diminution des concentrations sériques d'IL-6 et d'IL-1, ainsi que de leur expression tissulaire. Ces paramètres sont corrélés à une diminution du taux de protéines et de médiateurs (IL-8, pIL-1, pCD14, protéine chimiotractante des monocytes-1, monoxyde d'azote, collagène, stromélysine), qui jouent un rôle important dans le développement de l'inflammation et la destruction tissulaire dans la polyarthrite rhumatoïde. On observe également une suppression de la synthèse d'IL-1 par les macrophages du tissu synovial dans cette maladie.

Un autre mécanisme d'action important de l'infliximab est la « désactivation » de l'endothélium vasculaire, entraînant une diminution de l'accumulation de leucocytes et de tissu synovial. Ceci est démontré par une diminution du taux de formes solubles de molécules d'adhésion (ICAM-1 et E-sélectine), corrélée à l'efficacité clinique du traitement.

Selon les études immunomorphologiques des biopsies synoviales, les effets suivants sont observés pendant le traitement:

• diminution de l'expression de l'E-sélectine et de la molécule d'adhésion vasculaire-1 (VCAM-1) sur les cellules d'infiltrat inflammatoire;
• diminution du nombre de lymphocytes T CD3;
• diminution du flux de neutrophiles dans les cavités articulaires.

De plus, la prescription d'infliximab entraîne une diminution de la formation de néovasculaires dans la membrane synoviale, ce qui témoigne de l'activité antiangiogénique du médicament. Cet effet est probablement lié à l'inhibition de la synthèse du facteur de croissance endothélial vasculaire, dont la concentration sérique a diminué pendant le traitement.

Il a également été observé que l'interaction TNF-TNF-β régule l'apoptose cellulaire. Par conséquent, il est possible que l'inhibition de la synthèse de TNF-α puisse moduler la mort programmée des cellules synoviales et ainsi inhiber le développement de l'hyperplasie synoviale.

L'un des mécanismes d'action les plus importants de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde est considéré comme la normalisation de la quantité et de l'activité fonctionnelle des lymphocytes T régulateurs CD4 et CD25. Pendant le traitement, les patients constatent une restauration du niveau de ces éléments du système immunitaire. Ce phénomène est corrélé à une augmentation de l'activité suppressive des cellules, liée à la synthèse des cytokines et à l'apoptose spontanée des lymphocytes T.

Le mécanisme d'action de l'infliximab dans les spondylarthropathies et l'arthrite goutteuse n'est pas entièrement élucidé. Des données font état d'une augmentation de l'interféron-γ et d'une diminution de l'IL-10 pendant le traitement. Cela reflète la capacité de l'infliximab à restaurer la réponse immunitaire de type Thl, réduisant la synthèse d'interféron-γ et de TNF-α par les lymphocytes T.

Des études morphologiques en série ont montré que pendant le traitement des patients atteints de la maladie de Bechterew, les événements suivants se produisent:

• diminution de l’épaisseur de la membrane synoviale;
• diminution du nombre de synoviocytes CD55*, de neutrophiles, ainsi que de macrophages CD68 et CD 163;
• diminution de l'expression de la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM 1) sur les cellules endothéliales.

Le nombre de lymphocytes (CD20) et de plasmocytes n’a pas changé pendant le traitement.

Chez les patients atteints d'arthrite goutteuse, une diminution du nombre de macrophages, de cellules CD31 et de vaisseaux sanguins a été observée après administration d'infliximab. Cette diminution est due à une diminution de l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire et d'autres stimulateurs de l'angiogenèse.

Recommandations pour l'utilisation de l'infliximab dans la polyarthrite rhumatoïde

Indications

• Un diagnostic définitif de PR selon les critères de l’American College of Rheumatology.
• Activité RA élevée (indice DAS > 5,1) (nécessite une double confirmation dans un délai d'un mois).
• Absence de réponse ou mauvaise tolérance à un traitement adéquat par méthotrexate et au moins un autre DMARD standard.
• L'adéquation du traitement par ARMM est déterminée en prenant en compte une durée de traitement d'au moins six mois, et pendant au moins deux mois, le médicament est prescrit à la dose thérapeutique standard (en l'absence d'effets secondaires). Dans ce dernier cas, et en cas d'arrêt du traitement, la durée est généralement d'au moins deux mois.

Contre-indications

• Grossesse et allaitement.
• Infections graves (septicémie, abcès, tuberculose et autres infections opportunistes, arthrite septique des articulations non prothétiques au cours des 12 derniers mois).
• Classes fonctionnelles d'insuffisance cardiaque III-IV (NYHA).
• Histoire des maladies démyélinisantes du système nerveux.
• Réactions d’hypersensibilité à l’infliximab, à d’autres protéines murines ou à l’un des composants inactifs du médicament.
• Âge inférieur à 18 ans (cependant, si indiqué, l'infliximab peut être utilisé chez les enfants et les adolescents).

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Précautions

Le traitement par infliximab doit être effectué avec une prudence particulière et sous étroite surveillance en présence de:

• prédisposition aux maladies infectieuses (défauts ulcéreux des tibias, infection bronchopulmonaire persistante ou récurrente, cathétérisme de la vessie, etc.);
• fibrose pulmonaire.

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Indications d'arrêt du traitement

• Développement de réactions toxiques.
• Absence d'effet sous forme de diminution de l'indice DAS 28 > 1,2 ou < 3,2 dans les 3 mois suivant le début du traitement. Cependant, si d'autres effets bénéfiques apparaissent suite au traitement (par exemple, possibilité de réduire la dose de GC, etc.), celui-ci peut être prolongé de 3 mois supplémentaires. En l'absence d'une évolution favorable de l'indice DAS 28 dans les 6 mois, la poursuite du traitement n'est pas recommandée.
• Infection intercurrente sévère (un arrêt temporaire du médicament est nécessaire).
• Grossesse (l'arrêt temporaire du médicament est nécessaire).

Prédire l'efficacité du traitement

L'efficacité du traitement peut être améliorée en augmentant la dose ou en réduisant l'intervalle entre les perfusions, ce qui est en partie corrélé à la concentration d'infliximab dans la circulation systémique. Cette stratégie est particulièrement importante chez les patients présentant initialement des valeurs élevées de CRF. Ces dernières reflètent probablement une augmentation de la synthèse de TNF-α, inhibée par l'infliximab. Il a été observé que l'absence de tendance à la diminution de la CRF deux semaines après la première perfusion est corrélée à une réponse clinique inadéquate au traitement après 12 semaines. D'autres études ont montré que l'efficacité du traitement par infliximab dépend directement du niveau d'activité biologique du TNF-α. Les données préliminaires indiquent que l'issue du traitement est significativement meilleure chez les patients atteints de PR porteurs du génotype TNF-α308 G/G que chez ceux porteurs des gènes A/A et A/G. De plus, l'efficacité du traitement était moindre et l'incidence des effets secondaires post-transfusionnels était plus élevée avec l'augmentation des titres d'AKJI chez les patients.

Recommandations pour l'utilisation et l'évaluation de l'efficacité de l'infliximab dans la spondylarthrite ankylosante

Indications

• Un diagnostic définitif de SA selon les critères de New York.
• Activité de la maladie:
  • durée supérieure à 4 semaines;
  • BASDAI >4;
  • décision du rhumatologue sur la nécessité de prescrire l'infliximab.
• Échec du traitement:
  • au moins deux AINS pendant plus de 3 mois aux doses maximales en l'absence de contre-indications (un arrêt plus précoce du traitement est possible en cas d'intolérance ou de toxicité sévère des médicaments);
  • AINS à doses adéquates pour les patients souffrant d'arthrite périphérique (non sensible à l'administration intra-articulaire de glucocorticoïdes) ou de sulfasalazine (pendant 4 mois à une dose de 3 g/jour ou plus; en cas d'intolérance au traitement, celui-ci peut être arrêté plus tôt);
• au moins deux injections de glucocorticoïdes chez les patients atteints d'entérite en l'absence de contre-indications.

Évaluation de l'efficacité de la thérapie

Selon les critères ASAS:

• fonctions physiques (BASPI) ou indice fonctionnel de Dougados;
• douleur évaluée sur une échelle visuelle analogique (EVA), en particulier au cours de la dernière semaine et la nuit, causée par la SA;
• mobilité du dos;
• évaluation générale de l'état de santé du patient (à l'aide de l'EVA et au cours de la semaine écoulée);
• raideur matinale (qui dure depuis une semaine);
• l'état des articulations périphériques et la présence de zythésite (le nombre d'articulations enflées);
• indicateurs de phase aiguë (VS, CRP);
• malaise général (évalué sur EVA).

Selon les critères BASDAI et au cours de la semaine dernière (avec évaluation VAS):

• niveau général de malaise/fatigue;
• degré de douleur dans le dos, le bas du dos, les hanches;
• gêne générale lors de la pression sur une zone quelconque: niveau et durée de la raideur matinale.

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Évaluation de la réponse au traitement

Le critère retenu est le BASDAI: 50 % comparatif ou absolu, avec une pondération de 2 points (sur une échelle de 10 points). La période d'évaluation est de 6 à 12 semaines.

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Prévision des performances

L'efficacité du traitement par infliximab est plus élevée chez les patients:

• jeune âge avec augmentation de la VS et de la CRP;
• avec une courte durée de la maladie;
• avec des valeurs d’indice BASFI inférieures;
• avec des signes d'inflammation des articulations sacro-iliaques selon les données de l'IRM.

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Caractéristiques de l'administration de l'infliximab dans diverses situations

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Traitement chirurgical

Opérations planifiées

• Opérations en « milieu stérile » (par exemple pour la cataracte).
• L'opération est réalisée au moins 1 mois après la dernière perfusion d'infliximab.
• La reprise du traitement est indiquée immédiatement après la guérison en l'absence de signes d'infection.
• Opérations en « milieu septique » (par exemple, en cas de sigmoïdite) ou à haut risque de complications infectieuses (par exemple, en cas de prothèse de hanche).
• L'opération est réalisée au moins 2 mois après la dernière perfusion d'infliximab.
• Le traitement est repris 4 semaines après l'intervention (à condition que la plaie chirurgicale soit cicatrisée et qu'il n'y ait aucun signe d'infection).

Lors de la réalisation d'interventions chirurgicales d'urgence, les éléments suivants sont indiqués:

• Arrêt du traitement par infliximab:
• prescrire une antibioprophylaxie périopératoire, si possible, s'il existe un risque de développer des complications infectieuses (par exemple, une péritonite);
• surveillance attentive du patient dans la période postopératoire;
• reprise du traitement par infliximab après cicatrisation de la plaie chirurgicale, fin du traitement antibiotique éventuel et en l'absence de signes d'infection.

Vaccination

L'utilisation de vaccins vivants (BCG; rougeole, rubéole, oreillons; varicelle; fièvre jaune; polio oral, ainsi que ceux administrés en cas d'épidémie) est contre-indiquée. Les vaccins inactivés (grippe; hépatites A et B; diphtérie, tétanos, coqueluche et pour la prévention des maladies causées par Haemophilus influenzae de type b; infection à méningocoque; pneumocoque; fièvre typhoïde; polio injectable) peuvent être administrés pendant le traitement par infliximab.

Il est recommandé d'effectuer toutes les vaccinations nécessaires (notamment contre la rougeole, la rubéole et les oreillons chez les enfants) avant de prescrire de l'infliximab. Cependant, si le test de Mantoux est négatif, la vaccination par le BCG n'est pas prescrite avant le début du traitement. La vaccination antipneumococcique est indiquée dans les groupes à risque (diabète sucré, après une splénectomie, en maison de retraite, etc.).

Pendant le traitement par infliximab, une vaccination annuelle contre la grippe peut être administrée.

Tumeurs malignes

Le rôle du traitement par infliximab dans le développement de tumeurs malignes est inconnu.

• Avant de prescrire un traitement, il est nécessaire de procéder à un examen approfondi du patient afin d'exclure toute tumeur maligne. Chez les patients ayant des antécédents de tumeur ou de maladie précancéreuse, le traitement doit être administré avec une prudence particulière, après une évaluation obligatoire du rapport bénéfice/risque et une consultation avec un oncologue. Il est indiqué chez les patients présentant:
  • antécédents familiaux chargés;
  • indications anamnestiques de la présence de néoplasmes malins;
  • risque élevé de développer un cancer (tabagisme important, etc.);
  • néoplasmes nouvellement identifiés.
• Il n’existe pas de données sur un risque accru de néoplasmes malins pendant le traitement par infliximab.

Syndrome de type lupique

Dans le contexte du traitement par infliximab, l'apparition d'un syndrome pseudo-lupique et une augmentation du titre d'auto-anticorps anti-ADN-cardiolipine ont été décrites. Ses manifestations disparaissent spontanément dans un délai de 1 à 14 mois après l'arrêt du traitement et n'entraînent pas de complications graves.

Recommandé:

• arrêter de prendre l’infliximab;
• prescrire un traitement approprié si nécessaire.

Insuffisance cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque compensée (classes I et II de la NYHA) doivent subir une échocardiographie (EchoCG). Si la fraction d'éjection est normale (> 50 %), un traitement par infliximab peut être administré sous surveillance étroite des manifestations cliniques.

Recommandé:

• interrompre le traitement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque développée; ne pas prescrire de fortes doses d'infliximab si le patient présente cette pathologie.

Maladies démyélinisantes et complications neurologiques

L'utilisation de l'infliximab a été associée à de rares cas de:

• développement de la névrite optique:
• la survenue de crises d’épilepsie;
• l'apparition ou l'exacerbation de symptômes cliniques et radiologiques de maladies démyélinisantes (y compris la sclérose en plaques).

Les bénéfices et les risques du traitement par infliximab doivent être soigneusement évalués lorsqu’il est administré à des patients atteints de maladies démyélinisantes du système nerveux central préexistantes ou d’apparition récente.

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Complications hématologiques

En cas de troubles hématologiques sévères, le traitement par infliximab doit être interrompu.

Grossesse et allaitement

L'infliximab n'est pas recommandé pendant la grossesse, car il pourrait affecter le développement du système immunitaire du fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant au moins six mois après le traitement.

Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion de l'infliximab pendant l'allaitement. Par conséquent, lors de la prescription du médicament, l'allaitement doit être interrompu. La reprise du traitement est possible au plus tôt 6 mois après la fin du traitement.

Caractéristiques de la consommation de drogues

• L'infliximab est administré par voie intraveineuse en perfusion à une dose de 3 à 10 mg/kg. La durée de la perfusion est de 2 heures. Des administrations supplémentaires sont prescrites 2 et 6 semaines après la première administration, puis répétées toutes les 8 semaines.
• Les patients doivent être surveillés pendant deux heures après l'administration d'infliximab afin de détecter d'éventuels effets secondaires post-transfusionnels. Les réactions à la perfusion sont classées en deux types:
  • aiguë (démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke, hypotension, bradycardie ou tachycardie, choc anaphylactique, fièvre), se développant pendant l'intervention ou 2 heures après sa fin;
  • systémique lente (arthralgies, raideurs articulaires).

À cet égard, la capacité à utiliser le matériel de réanimation en temps opportun est extrêmement importante.

La réadministration d'infliximab 2 à 4 ans après un traitement antérieur a été associée à des réactions d'hypersensibilité retardée chez un nombre significatif de patients. Le risque de survenue de ces complications lors de perfusions répétées à des intervalles de 16 semaines à 2 ans est inconnu; par conséquent, l'administration du médicament après un intervalle de plus de 16 semaines n'est pas recommandée.

Si l'efficacité est insuffisante, la dose d'infliximab peut être augmentée ou l'intervalle entre les perfusions peut être raccourci. En l'absence de réponse au traitement, il est conseillé d'utiliser un autre anti-TNF-α (adalimumab) ou de prescrire du rituximab.

Le traitement par infliximab est administré sous la supervision d’un rhumatologue expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et dans l’utilisation d’agents biologiques.

Effets secondaires de l'infliximab

Le traitement par infliximab est relativement sûr et bien toléré par les patients. Les effets secondaires les plus fréquents touchent les voies respiratoires, la peau et ses annexes. Dyspnée, urticaire, céphalées et infections intercurrentes sont des motifs d'arrêt du traitement.

Le traitement par infliximab n'est pas associé à des lésions rénales, pulmonaires ou hépatiques, ni à une incidence accrue de tumeurs malignes. Cependant, des cas rares d'infections opportunistes sévères, d'atteintes du SNC et de syndromes auto-immuns ont été rapportés. Par conséquent, une sélection rigoureuse des patients pour l'administration du médicament et une surveillance pendant le traitement sont nécessaires.

Prévention des effets secondaires

Prévention des infections.

• L'infliximab est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies infectieuses concomitantes graves.
• Il est nécessaire d'arrêter le traitement si une infection grave se développe, puis de reprendre le traitement après une guérison complète.
• L’infliximab n’est pas recommandé chez les patients infectés par le VIH car les effets de son utilisation sont inconnus.
• Le traitement avec le médicament n'est pas recommandé pour les patients atteints d'hépatite active et chronique, car dans ce cas, les données concernant son utilisation sont contradictoires.
• Les porteurs chroniques du virus de l’hépatite B doivent être soigneusement examinés avant d’utiliser l’infliximab et étroitement surveillés pendant le traitement en raison d’une possible exacerbation de la maladie.

La prévention de l’infection tuberculeuse est particulièrement importante, car sa dissémination est considérée comme la complication la plus grave du traitement par infliximab.

• Tous les patients doivent subir un test cutané à la tuberculine (test de Mantoux) et une radiographie pulmonaire avant ou pendant le traitement par infliximab.
• Chez les patients traités par infliximab, un test cutané faussement négatif peut survenir en raison d'une immunosuppression. Par conséquent, une surveillance clinique étroite avec examen radiologique des poumons et de la dynamique pulmonaire est nécessaire.
• Si la réaction de Mantoux est négative, le test doit être répété une semaine plus tard (10 à 15 % des patients peuvent avoir un résultat positif). Si le test est à nouveau négatif, l'infliximab peut être prescrit.
• Si le test cutané est positif (> 0,5 cm), une radiographie pulmonaire est indiquée. En l'absence de modification des images radiographiques, un traitement par isoniazide à la dose de 300 mg et vitamine B6 pendant 9 mois est recommandé. L'infliximab peut être prescrit un mois après la fin du traitement.
• En cas de test cutané positif et de présence de signes typiques de tuberculose ou de calcification des ganglions médiastinaux (complexe de Ghon), un traitement par isoniazide et vitamine B0 doit être administré pendant au moins 3 mois avant la prescription d'infliximab. Dans ce cas, il est recommandé aux patients de plus de 50 ans de réaliser un dosage dynamique des enzymes hépatiques.

Surdose

Les cas d'administration unique d'infliximab à une dose allant jusqu'à 20 mg/kg n'ont pas entraîné d'effets toxiques. Il n'existe aucune donnée clinique sur le surdosage.

Efficacité de l'infliximab dans diverses maladies

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Polyarthrite rhumatoïde

Dans la polyarthrite rhumatoïde, l'infliximab est prescrit aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en cas d'efficacité insuffisante du méthotrexate dans les formes précoces et tardives de la maladie. Les avantages de ce médicament par rapport aux traitements de fond classiques sont considérés comme une efficacité rapide et une survenue relativement rare d'effets indésirables nécessitant une interruption du traitement. Chez la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, sous traitement par infliximab, la progression de la destruction articulaire ralentit ou s'arrête, quelle que soit l'évolution des paramètres cliniques.

Il existe des preuves de l'efficacité du médicament chez les patients « résistants » à d'autres DMARD (léflunomide, cyclosporine), ainsi qu'à une thérapie combinée avec le méthotrexate et la cyclosporine.

L'étude BeST (Behandel STrategienn) revêt une importance particulière pour le développement d'approches scientifiques pour la prise en charge des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce. Les patients dont la maladie évoluait depuis moins de deux ans ont été répartis en quatre groupes:

• Groupe 1 (monothérapie séquentielle): méthotrexate en monothérapie, s'il n'y avait pas d'effet, il était remplacé par de la sulfasalazine ou du léflunomide, ou l'infliximab était ajouté;
• Groupe 2 (thérapie combinée « step-up »): méthotrexate (s'il n'y a pas eu d'effet en association avec la sulfasalazine, l'hydroxychloroquine et le GC), remplacé ensuite par une association de méthotrexate avec l'infliximab;
• Groupe 3 (trithérapie « step-up »): méthotrexate en association avec la sulfasalazine et le GC à fortes doses (si nécessaire, la ciclosporine était prescrite à la place de la sulfasalazine), remplacé ensuite par une association de méthotrexate avec l'infliximab:
• Groupe 4: traitement combiné par méthotrexate et infliximab (léflunomide, sulfasalazine, cyclosporine et prednisolone ont été ajoutés si nécessaire).

Caractéristiques de cette étude:

• atteindre une faible activité de la maladie (DAS < 2,4);
• surveillance intensive de l’efficacité du traitement: en l’absence d’effet (diminution du DAS < 2,4), modifier le protocole;
• transition vers une monothérapie DMARD lorsque l’effet a été obtenu (DAS < 2,4) (les glucocorticoïdes et l’infliximab ont été arrêtés en premier);
• reprise du schéma thérapeutique en cas d'exacerbation de la maladie (les glucocorticoïdes n'ont toutefois pas été prescrits plus d'une fois);
• la durée d'observation du patient est d'au moins 5 ans.

À la fin de la première année de l'étude, une amélioration clinique a été constatée chez tous les patients. Cependant, dans le troisième et surtout le quatrième groupe, une évolution positive plus rapide des symptômes de la maladie, une amélioration de la fonction articulaire et un ralentissement de leur érosion ont été observés. L'analyse des résultats à long terme a montré que l'inefficacité du traitement initial était moins souvent constatée chez les patients ayant débuté un traitement par infliximab. Après trois ans d'observation, le médicament a été arrêté chez 53 % des patients, tout en maintenant une faible activité de la maladie sous méthotrexate en monothérapie, et dans près d'un tiers des cas, une rémission persistante s'est développée. L'administration d'infliximab dès l'apparition de la polyarthrite rhumatoïde freine efficacement la progression des processus destructeurs articulaires chez les patients présentant des marqueurs de pronostic défavorable tels que:

• transport du HLA-DR4 (épitope « partagé »);
• concentrations accrues de facteur rhumatoïde et d'anticorps dirigés contre le peptide cyclique citrulliné.

D'autres études ont montré que chez les patients recevant du méthotrexate en monothérapie, la progression de la destruction articulaire était significativement associée à une augmentation basale de la concentration de CRP (supérieure à 30 mg/L) et de la VS (supérieure à 52 mm/h), ainsi qu'à un nombre élevé d'articulations. Cependant, l'association infliximab-méthotrexate a efficacement inhibé la progression de la destruction articulaire chez cette catégorie de patients.

Ainsi, l'association infliximab-méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde précoce est très efficace et permet d'obtenir une rémission chez un tiers des patients. C'est la méthode de choix chez les patients atteints de PR sévère et à progression rapide, caractérisée par une hospitalisation rapide et, en général, un pronostic défavorable.

Spondylarthrite ankylosante

L'efficacité de l'infliximab dans la maladie de Bechterew a été démontrée par de nombreuses études. Les résultats préliminaires indiquent l'intérêt de ce médicament dans la spondylarthrite indifférenciée et la spondylarthrite associée à cette maladie.

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Arthrite psoriasique

L’infliximab s’est avéré être un médicament extrêmement prometteur pour le traitement du psoriasis et de l’arthrite psoriasique.

La maladie de Still chez l'adulte

L'efficacité de l'infliximab dans cette maladie a été démontrée par une série d'observations cliniques chez des patients réfractaires au traitement standard (AINS, glucocorticoïdes à fortes doses, méthotrexate). Après administration du médicament, plusieurs patients ont présenté une amélioration significative du tableau clinique (diminution des douleurs articulaires, disparition des signes d'arthrite, de fièvre, d'éruption cutanée, d'hépatosplénomégalie et d'adénopathies) et des paramètres biologiques (normalisation de la VS et de la VCR).

Arthrite idiopathique juvénile

Les résultats préliminaires des études indiquent des perspectives d'utilisation de l'infliximab pour le traitement des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique réfractaire aux traitements standards (notamment glucocorticoïdes, méthotrexate, ciclosporine et cyclophosphamide). Ce médicament a été utilisé pour tous les sous-types de la maladie. L'âge des patients variait de 5 à 21 ans et plus. La dose d'infliximab variait de 3 à 20 mg/kg (dose ultra-élevée) et la durée du traitement variait de plusieurs mois à un an. Bien que le traitement ait été interrompu chez certains patients en raison de l'apparition d'effets secondaires ou d'une inefficacité, la plupart des patients ont présenté une dynamique positive fiable des paramètres cliniques et biologiques.

Maladie de Behçet

Aucun essai clinique randomisé n'a encore été mené pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'infliximab dans la maladie de Behçet.

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Amylose secondaire

La diminution de la protéinurie après l'administration d'infliximab témoigne de son effet positif sur l'évolution de l'amylose secondaire chez les patients atteints de PR et de SA. L'utilisation de ce médicament dans cette pathologie repose sur l'hypothèse selon laquelle le TNF-α induit la formation de protéine amyloïde A sérique (SAA) dans les hépatocytes pendant la phase aiguë de la réponse, ainsi qu'une synthèse accrue d'IL-1 et d'IL-6. De plus, il a été observé que l'introduction de TNF-α recombinant favorise le dépôt de fibrilles amyloïdes dans les tissus des animaux de laboratoire et induit également l'expression de récepteurs pour les produits finaux de la glycation des protéines. L'interaction de ces dernières avec les fibrilles amyloïdes renforce leur activité cytotoxique et leur capacité à endommager les tissus.