Infection à cytomégalovirus - Pathogenèse

La virémie maternelle est la condition déterminante pour le développement d'une infection prénatale à cytomégalovirus. La présence du virus dans le sang entraîne une infection du placenta, sa destruction et l'infection du fœtus, avec des conséquences possibles sous forme de malformations et de retard de croissance intra-utérin, un processus pathologique entraînant des lésions des organes internes, principalement du système nerveux central. Si le virus est présent dans le canal cervical d'une femme enceinte, une voie d'infection ascendante (transcervicale) du fœtus est possible sans que l'agent pathogène ne pénètre dans le sang. La réactivation du cytomégalovirus dans l'endomètre est l'un des facteurs d'avortements précoces. L'infection intranatale par le virus survient lorsque le fœtus traverse le canal génital infecté, suite à l'aspiration de liquide amniotique contenant du cytomégalovirus et/ou de sécrétions du canal génital, ou à travers une peau lésée. Elle peut également entraîner le développement d'une maladie cliniquement exprimée. Lors d'une infection postnatale à cytomégalovirus, les muqueuses de l'oropharynx, des voies respiratoires, du tube digestif et des voies génitales servent de portes d'entrée au pathogène. Une fois que le virus a franchi ces portes d'entrée et s'est reproduit localement, une virémie à court terme se produit: les monocytes et les lymphocytes transportent le virus vers divers organes. Malgré la réponse cellulaire et humorale, le cytomégalovirus induit une infection chronique latente.

Les monocytes, les lymphocytes, les cellules endothéliales et épithéliales servent de réservoir de particules virales. Par la suite, en cas d'immunosuppression mineure, une activation « locale » du cytomégalovirus est possible, avec libération du virus par le nasopharynx ou le tractus urogénital. En cas de troubles immunologiques profonds avec prédisposition héréditaire à cette pathologie, on observe une reprise de la réplication active du virus, une virémie, une dissémination de l'agent pathogène et le développement d'une maladie cliniquement exprimée. L'activité de la réplication virale, le risque de manifestation d'une infection à cytomégalovirus et la gravité de son évolution sont largement déterminés par la profondeur de l'immunosuppression, principalement par le niveau de diminution du nombre de lymphocytes CD4 dans le sang. De nombreuses lésions organiques sont associées à l'infection à cytomégalovirus: poumons, tube digestif, glandes surrénales, reins, cerveau et moelle épinière, rétine. Chez les patients immunodéprimés infectés par le cytomégalovirus, les observations post-mortem comprennent une fibroatélectasie pulmonaire, parfois accompagnée de kystes et d'abcès encapsulés; des lésions érosives et ulcéreuses de l'œsophage, du côlon et, plus rarement, de l'estomac et de l'intestin grêle, avec une fibrose marquée de la couche sous-muqueuse; une nécrose massive, souvent bilatérale, des glandes surrénales; une encéphaloventriculite, des lésions nécrotiques de la moelle épinière et de la rétine, avec développement d'une rétinite nécrotique. La spécificité du tableau morphologique de l'infection par le cytomégalovirus est déterminée par la présence de grandes cellules cytomégalocytaires, d'infiltrats lymphohistiocytaires et d'une panvascularite productive-infiltrante avec transformation cytomégalique des cellules de toutes les parois des petites artères et des veines, aboutissant à une sclérose. Ces lésions vasculaires favorisent la formation de thrombus et entraînent une ischémie chronique, qui se manifeste par des modifications destructrices, une nécrose segmentaire, des ulcères et une fibrose prononcée. La fibrose généralisée est caractéristique des lésions organiques dues au CMV. Chez la plupart des patients, le processus pathologique associé au cytomégalovirus est généralisé.

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