Ilomédine

Ilomedin est un antiagrégant. C'est le concentré nécessaire pour préparer la solution pour perfusion.

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Les indications Ilomedina

Il est montré pour l'élimination de ces violations:

• La maladie de Buerger, qui est apparue dans le contexte d'un degré critique d'ischémie dans la région du membre, s'il n'y a pas d'indication de revascularisation;
• degré sévère d'endartérite de la forme oblitérante (en particulier, s'il y a possibilité d'amputation, et d'ailleurs, s'il n'est pas possible d'effectuer une angioplastie ou de faire fonctionner les vaisseaux);
• Syndrome de Raynaud sous forme grave (conduisant à un handicap), qui ne peut pas être traitée avec l'aide d'autres médicaments.

Formulaire de décharge

Il est produit en ampoules (n ° 5) avec un volume de 1 ml.

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Pharmacodynamique

L'iloprost est un analogue artificiel de la prostacycline. Ses propriétés pharmacologiques:

• inhibition de l'adhérence, de l'agrégation et, en outre, libération des plaquettes;
• l'expansion des veinules avec les artérioles;
• renforcer la densité capillaire, et en même temps renforcer les parois affaiblies des vaisseaux à l'intérieur du système microcirculatoire (avec la perméabilité provoquée par des conducteurs tels que l'histamine ou la sérotonine);
• activation du processus de fibrinolyse interne;
• propriétés anti-inflammatoires (ralentissement de l'adhérence des leucocytes dans les lésions endothéliales, et en outre l'accumulation de leucocytes dans les tissus endommagés et l'affaiblissement du facteur de libération de la nécrose tumorale).

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Pharmacocinétique

Le niveau d'équilibre dans le médicament plasmatique atteint 10-20 minutes à partir du début de la perfusion. Cet indicateur est linéaire en fonction de la vitesse de la perfusion (si elle est de 3 ng / kg / min, le niveau de concentration de la substance sera d'environ 135 ± 24 pg / ml). À la fin de la perfusion, l'indice plasmatique du composant actif du médicament diminue rapidement (en raison de l'intensité accrue de son processus de métabolisme).

Le coefficient métabolique de la clairance plasmatique est de 20 ± 5 ml / kg / minute. La demi-vie plasmatique (phase terminale) est de 30 minutes. En conséquence, après 2 heures après l'achèvement de la perfusion, le médicament sera inférieur à 10% du niveau d'équilibre.

Le médicament peut ne pas interagir avec d'autres médicaments au niveau de la synthèse des protéines, étant donné qu'une grande partie de son composant actif est synthétisé avec l'albumine de plasma (une synthèse des protéines est de 60%), ce qui entraîne une très faible quantité reste iloprost libre. Avec cela, la probabilité d'effets iloprost sur les processus de bioconversion autres de médicaments est extrêmement faible (en raison de ses voies métaboliques et la faible dose absolue).

Le métabolisme de la substance est effectué à l'aide du processus d'oxydation b dans la chaîne carboxyle latérale. L'excrétion du composant inchangé ne se produit pas. Le principal produit de décomposition est le tétranor-iloprost, qui tombe dans l'urine (conjugué, ainsi que sous forme libre) sous l'apparence de 4 diastéréoisomères. Ce métabolite n'a pas d'activité pharmacologique (ceci a été démontré par des tests sur des animaux). Les tests in vitro montrent que par inhalation ou avec / dans l'introduction, le métabolisme de la substance dans les poumons est très similaire.

Chez les personnes ayant une activité rénale et hépatique saine, l'excrétion de l'iloprost après la procédure de perfusion se produit souvent en 2 phases avec des demi-vies de 3-5 ou 3-5 minutes, respectivement, et 15-30 minutes. Dans le même temps, la clairance totale du composant est d'environ 20 ml / kg / minute, ce qui démontre la présence d'une voie métabolique extra-hépatique de la substance.

Avec la participation de volontaires, des tests ont été effectués afin de révéler la fraction massique des produits de désintégration (ici, 3H-iloprost a été utilisé). Après la perfusion, l'indice de radioactivité totale était de 81%, tandis que dans les selles avec urine, respectivement, 12% et 68% étaient détectés. Les produits de désintégration sont excrétés dans l'urine et également dans le plasma en deux phases. Dans ce cas, la demi-vie dans la première phase est égale à environ 2 heures, et dans la seconde - environ 5 heures. De l'urine, la demi-vie dure 2, et aussi 18 heures, respectivement.

Avec une activité rénale réduite (phase terminale de l'insuffisance rénale). Des études chez des sujets présentant un tel trouble, qui est aussi périodiquement effectué une dialyse, montrent que, après i / perfusion v clairance indicateur de médicaments est beaucoup plus faible (en moyenne égale à 5 ± 2 ml / min / kg) que le même niveau chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ne sont pas qui a subi des procédures de dialyse périodiques (avec une moyenne de 18 ± 2 ml / minute / kg).

Avec une diminution de l'activité hépatique. Puisque la plupart de la substance active du médicament passe le métabolisme à l'intérieur du foie, les changements dans son travail affectent les valeurs de plasma des drogues. Les résultats des tests avec la participation de 8 personnes atteintes de cirrhose ont montré que le niveau moyen de clairance de la substance était de 10 ml / minute / kg.

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Dosage et administration

L'utilisation de médicaments est autorisée uniquement dans des conditions de surveillance constante du patient (dans un hôpital ou un établissement de soins ambulatoires disposant de l'équipement nécessaire).

Les femmes doivent exclure la possibilité d'une grossesse avant de commencer un cours thérapeutique.

Le médicament dilué doit être administré sous forme d'infusion pendant 6 heures (la voie d'administration - à travers le cathéter à l'intérieur de la veine centrale ou sans elle à l'intérieur de la veine périphérique) tous les jours. Le débit de perfusion est déterminé par la sensibilité individuelle du patient et est d'environ 0,5 à 2 ng / kg / minute.

Une solution d'infusion doit être préparée tous les jours pour assurer la stérilité du médicament. Le solvant et la substance contenue dans l'ampoule doivent être soigneusement mélangés.

Il est nécessaire de détecter les indicateurs de fréquence cardiaque, ainsi que le niveau de pression artérielle avant le début du traitement, puis après chaque augmentation du débit de perfusion.

Pendant les deux ou trois premiers jours, le médicament est toléré (la thérapie commence par l'administration de médicaments à raison de 0,5 ng / kg / minute pendant une demi-heure). En outre, la dose augmente progressivement toutes les demi-heures de 0,5 ng / kg / minute jusqu'à atteindre une vitesse de 2 ng / kg / minute. Une vitesse plus précise est sélectionnée, en tenant compte du poids de la personne dont la dose maximale tolérée est comprise entre 0,5 et 2 ng / kg / minute.

Si un patient développe des réactions négatives telles que l'abaissement de la tension artérielle, des maux de tête ou des nausées, il est nécessaire d'abaisser le taux d'administration à un niveau qui sera bien toléré par le patient. Si des effets secondaires graves se sont produits, vous devez annuler la perfusion. Le traitement ultérieur est repris (souvent la perfusion dure 1 mois) avec l'utilisation de la dose donnée à la personne dans les 2-3 premiers jours, au moment du choix de la vitesse de la perfusion.

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Utiliser Ilomedina pendant la grossesse

Le médicament est interdit d'être prescrit aux femmes enceintes et allaitantes. Il n'y a aucune information sur l'utilisation de médicaments pendant la grossesse.

Selon les tests précliniques, il a été constaté que le médicament a un effet toxique sur le fœtus du rat, bien que, en même temps, il n'affecte pas le développement du fœtus chez les singes avec des lapins.

Comme il n'existe aucune information sur le risque possible de consommation d'Ilomedin, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement avec l'utilisation de médicaments.

Il n'y a aucune information sur le passage de la substance dans le lait maternel, mais en même temps, comme il passe dans le lait de rat en petites quantités, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour l'allaitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications des médicaments:

• des conditions douloureuses pendant lesquelles, en raison de l'influence du médicament sur les plaquettes, le risque de saignement augmente (par exemple, stade actif d'un ulcère, hémorragie à l'intérieur du crâne, ou traumatisme);
• forme sévère de cardiopathie ischémique ou type instable d'angine de poitrine;
• l'infarctus du myocarde transféré dans la dernière moitié d'une année;
• stade aigu ou chronique de l'insuffisance cardiaque sous une forme stagnante (grade 2-4 selon la classification NYHA);
• développement suspecté dans des phénomènes stagnants légers;
• intolérance à l'iloprost ou à d'autres éléments du médicament.

Aujourd'hui, seuls quelques cas d'utilisation de drogues chez les adolescents et les enfants sont autorisés.

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Effets secondaires Ilomedina

Souvent, à la suite de l'utilisation de médicaments pendant la période d'essai clinique, il y a eu des effets secondaires tels que des vomissements, des bouffées de chaleur, de l'hyperhidrose, des nausées et des maux de tête. Fondamentalement, ils sont apparus au stade initial de la thérapie dans le processus de titrage pour sélectionner le dosage optimal pour chaque patient. Mais ces manifestations passent généralement rapidement après l'abaissement du dosage.

Les réactions indésirables les plus graves à l'utilisation de médicaments étaient les manifestations cérébrovasculaires, l'EP, l'infarctus du myocarde, l'abaissement de la tension artérielle et l'insuffisance cardiaque. De plus, l'asthme, la tachycardie, l'œdème pulmonaire, l'angine de poitrine se sont également développés et, de plus, des convulsions ou une dyspnée se sont produites.

Une autre catégorie de manifestations indésirables est associée à des réactions locales sur le site de perfusion. Par exemple, il peut y avoir de la douleur et des rougeurs sur le site de la procédure. De plus, en raison de l'expansion des vaisseaux de la peau, un érythème (sous la forme d'une bandelette) apparaît occasionnellement sur le site de perfusion.

Parmi les effets secondaires qui ont été détectés au cours des essais cliniques et des observations post-commercialisation chez les patients traités par Ilomedin:

• système lymphatique et hématopoïétique: thrombocytopénie développée occasionnellement;
• les organes du système immunitaire: rarement - les réactions de l'intolérance;
• troubles métaboliques: l'appétit s'aggrave souvent;
• troubles mentaux: souvent, il y a confusion ou un sentiment d'apathie, parfois développer la dépression, l'anxiété et les hallucinations;
• organes de l'Assemblée nationale: il y a souvent des maux de tête, souvent des vertiges / étourdissements, un sentiment de pulsation / paresthésie / hyperesthésie; dans de rares cas - migraines, tremblements, convulsions et perte de conscience;
• organes visuels: il y a parfois une irritation ou une douleur à l'intérieur des yeux, et de plus, l'acuité visuelle se détériore;
• les organes de l 'équilibre et de l' ouïe: troubles unilatéraux vestibulaires;
• les organes du système cardiaque: brady, tachy ou angine se développent souvent, l'insuffisance cardiaque / arythmie, et l'infarctus du myocarde sont moins fréquents;
• système cardiovasculaire: il y a souvent des bouffées de chaleur, l'indice de pression sanguine augmente souvent ou la pression sanguine diminue; rarement il y a des pathologies cérébrovasculaires, PE, ischémie cérébrospinale, et aussi TVP;
• maladies de la poitrine et du médiastin, troubles respiratoires: dyspnée se développe souvent, oedème pulmonaire ou l'asthme se développe rarement, la toux survient dans des cas uniques;
• organes gastro-intestinaux: souvent des nausées et des vomissements, souvent aussi trouvé des douleurs abdominales ou l'inconfort, la diarrhée et, en plus, dans de rares cas - symptômes dyspeptiques, la forme hémorragique de la diarrhée, des saignements de l'anus, la constipation, ténesme et crachant; rectite unique;
• système digestif: rarement la jaunisse se développe;
• la graisse sous-cutanée et la peau: augmente souvent la transpiration, rarement des démangeaisons;
• les tissus conjonctifs, le squelette et la musculature: les articulations ou les muscles se développent souvent, et en outre la douleur dans la mâchoire et la tricuse; augmente rarement le tonus musculaire, il y a des crampes musculaires, et en plus de la tétanie;
• système urinaire et les reins: rarement - douleur rénale, spasmes douloureux dans l'urine, analyse d'urine montre un changement dans les indicateurs, la pathologie des voies urinaires et la dysurie;
• les désordres généraux et les réactions locales: la fièvre se développe souvent, la fièvre se produit, la fièvre augmente, les douleurs apparaissent, la fatigue, les frissons, la soif, le malaise, et l'asthénie en outre; Également sur le site de perfusion, une phlébite, un érythème ou une douleur peuvent se développer.

Le médicament peut causer l'angine de poitrine, en particulier chez les personnes atteintes de cardiopathie ischémique. Augmentation de la possibilité de saignement chez les personnes traitées par l'héparine, les antiagrégants ou les anticoagulants coumariniques.

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Surdosage

À la suite d'un surdosage, des signes d'hypotension peuvent apparaître, mais en plus des marées de sang sur la peau du visage, des maux de tête, des vomissements, de la diarrhée et des nausées. Le niveau de pression artérielle peut augmenter, la douleur dans le dos ou les jambes peuvent se développer, et en plus une tachycardie ou une bradycardie.

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Pour éliminer les symptômes, il est nécessaire d'annuler la perfusion, de surveiller l'état du patient, puis de traiter les manifestations de surdosage.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'iloprost est capable d'augmenter les propriétés antihypertensives des bloqueurs des canaux des Ca, β-adrénobloquants, ainsi que des médicaments vasodilatateurs avec des inhibiteurs de l'ECA. Dans une situation où le niveau de pression artérielle a diminué de manière très significative, vous pouvez corriger cette violation en diminuant la dose d'Ilomedin.

Étant donné que la drogue ralentit l'agrégation plaquettaire, l'utilisation combinée avec des anticoagulants (par exemple, les dérivés de la coumarine ou héparine), et en outre d'autres agents antiplaquettaires (parmi les AINS, l'aspirine, les inhibiteurs de la PDE ou Nitrocontaining PM, qui dilate les vaisseaux sanguins: par exemple molsidomine) peut augmenter la probabilité de saignement. Lorsque cette réaction est nécessaire pour annuler la perfusion.

Avec une prémédication avec de l'aspirine (comprimés dosés à 300 mg) prise quotidiennement pendant 8 jours, aucun effet sur la pharmacocinétique d'Ilomedin n'a été trouvé.

Au cours des tests sur les animaux, il a été constaté que le médicament peut abaisser le niveau plasmatique d'équilibre du plasminogène (activateur tissulaire).

Les données provenant des essais cliniques démontrent que les perfusions de médicaments n'affectent pas la pharmacocinétique de la digoxine (avec utilisation répétée interne de celle-ci), et en plus des propriétés du plasminogène administré simultanément avec Ilomedin.

Les propriétés vasodilatatrices de l'iloprost augmentent avec les glucocorticoïdes préliminaires (expérimentation animale), mais en même temps, les changements dans le niveau d'antiagrégation ne sont pas observés. La signification clinique de l'information décrite ci-dessus n'a pas encore été élucidée.

Bien que les essais cliniques sur ce point ne sont pas exécutées, selon les tests in vitro, ont étudié les propriétés retardant par rapport aux enzymes P450 activité du système iloprost de hémoprotéine, il a été constaté que ce composant ne peut pas ralentir le métabolisme des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.

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Conditions de stockage

Le médicament est recommandé d'être stocké dans un endroit où il n'y a pas d'accès pour les jeunes enfants. Température - pas plus de 30 ° C

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Durée de conservation

Ilomedin est autorisé à être utilisé dans les 5 ans à compter de la date de sa fabrication.

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