Ilomédine

L'ilomédine est un antiagrégant plaquettaire. Il s'agit d'un concentré nécessaire à la préparation d'une solution pour perfusion.

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Les indications Ilomedina

Il est indiqué pour l'élimination de tels troubles:

• Maladie de Buerger, qui apparaît dans le contexte d'un degré critique d'ischémie des membres, s'il n'y a pas d'indications de revascularisation;
• degré sévère d'endartérite oblitérante (surtout s'il existe un risque d'amputation, et également s'il n'est pas possible de réaliser une angioplastie ou d'opérer les vaisseaux);
• syndrome de Raynaud sévère (entraînant un handicap), qui ne peut être traité par d'autres médicaments.

Formulaire de décharge

Disponible en ampoules (n°5) d'un volume de 1 ml.

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Pharmacodynamique

L'iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline. Ses propriétés pharmacologiques sont les suivantes:

• inhibition des processus d’adhésion, d’agrégation et également de libération des plaquettes;
• dilatation des veinules avec artérioles;
• renforcement de la densité capillaire et, en même temps, renforcement des parois vasculaires affaiblies au sein du système microcirculatoire (avec perméabilité causée par des conducteurs tels que l'histamine ou la sérotonine);
• activation du processus de fibrinolyse interne;
• propriétés anti-inflammatoires (ralentissement de l'adhésion des leucocytes dans les lésions endothéliales et, en outre, accumulation de leucocytes à l'intérieur des tissus endommagés et affaiblissement du facteur de libération de la nécrose tumorale).

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Pharmacocinétique

Le médicament atteint son taux plasmatique d'équilibre 10 à 20 minutes après le début de la perfusion. Cet indicateur est linéairement dépendant du débit de perfusion (à 3 ng/kg/minute, la concentration du médicament sera d'environ 135 ± 24 pg/ml). Une fois la perfusion terminée, l'indicateur plasmatique du principe actif diminue rapidement (en raison de l'intensité accrue de son métabolisme).

La clairance plasmatique est de 20 ± 5 ml/kg/minute. La demi-vie plasmatique (phase terminale) est de 30 minutes. Par conséquent, 2 heures après la fin de la perfusion, la concentration du médicament sera inférieure à 10 % de la concentration d'équilibre.

Le médicament ne peut interagir avec d'autres médicaments au niveau de la synthèse protéique, car la majeure partie de son principe actif est synthétisée avec l'albumine plasmatique (avec les protéines, la synthèse est de 60 %), ce qui laisse subsister une très faible quantité d'iloprost libre. Par ailleurs, la probabilité que l'iloprost affecte les processus de biotransformation d'autres médicaments est extrêmement faible (en raison de ses voies métaboliques et de son faible dosage absolu).

La substance est métabolisée par le processus β-oxydatif dans la chaîne carboxyle latérale. Aucune excrétion du composant inchangé n'a lieu. Le principal produit de dégradation est le tétranor-iloprost, qui passe dans l'urine (sous forme conjuguée et libre) sous forme de quatre diastéréoisomères. Ce métabolite n'a aucune activité pharmacologique (cela a été démontré par des tests sur les animaux). Les données des tests in vitro montrent que, par inhalation ou par voie intraveineuse, le métabolisme de la substance dans les poumons est très similaire.

Chez les personnes présentant une fonction rénale et hépatique normale, l'excrétion de l'iloprost après perfusion se déroule souvent en deux phases, avec des demi-vies respectives de 3 à 5 et de 15 à 30 minutes. La clairance globale du composant est d'environ 20 ml/kg/minute, ce qui témoigne de la présence d'une voie métabolique extrahépatique.

Des volontaires ont été testés pour déterminer la fraction massique des produits de désintégration (à l'aide de 3H-iloprost). Après perfusion, la radioactivité totale était de 81 %, et 12 % et 68 % ont été retrouvés respectivement dans les fèces et l'urine. Les produits de désintégration sont excrétés dans l'urine et le plasma selon un processus biphasique. La demi-vie en phase 1 est d'environ 2 heures et en phase 2 d'environ 5 heures. Dans l'urine, la demi-vie est respectivement de 2 et 18 heures.

En cas d'insuffisance rénale terminale (insuffisance rénale terminale), des études menées auprès de personnes atteintes de cette maladie et soumises à une dialyse périodique montrent qu'après perfusion intraveineuse du médicament, le taux de clairance est bien inférieur (en moyenne 5 ± 2 ml/minute/kg) à celui observé chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale non soumises à une dialyse périodique (taux moyen de 18 ± 2 ml/minute/kg).

En cas d'insuffisance hépatique. La majeure partie du principe actif étant métabolisée par le foie, les modifications de son fonctionnement affectent les valeurs plasmatiques du médicament. Les résultats d'essais menés sur huit personnes atteintes de cirrhose du foie ont montré que la clairance moyenne du médicament était de 10 ml/minute/kg.

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Dosage et administration

L'utilisation de médicaments n'est autorisée que dans des conditions de surveillance constante du patient (dans un hôpital ou un établissement ambulatoire disposant de l'équipement nécessaire).

Chez la femme, la possibilité d’une grossesse doit être exclue avant de commencer un traitement.

Le médicament dilué doit être administré quotidiennement en perfusion sur une période de 6 heures (mode d'administration: par cathéter dans la veine centrale ou sans cathéter dans la veine périphérique). Le débit de perfusion est déterminé par la sensibilité individuelle du patient et est d'environ 0,5 à 2 ng/kg/minute.

La solution pour perfusion doit être préparée quotidiennement afin de garantir la stérilité du médicament. Le solvant et la substance contenue dans l'ampoule doivent être soigneusement mélangés.

Il est nécessaire de déterminer les indicateurs de fréquence cardiaque, ainsi que le niveau de pression artérielle avant de commencer le traitement, puis après chaque augmentation du débit de perfusion.

Durant les 2 à 3 premiers jours, la tolérance du médicament est évaluée (le traitement débute par une administration à raison de 0,5 ng/kg/minute pendant une demi-heure). La dose est ensuite augmentée progressivement toutes les demi-heures environ, de 0,5 ng/kg/minute, jusqu'à atteindre 2 ng/kg/minute. Un dosage plus précis est choisi en fonction du poids du patient, la dose maximale tolérée étant comprise entre 0,5 et 2 ng/kg/minute.

Si le patient présente des effets indésirables tels qu'une baisse de la tension artérielle, des maux de tête ou des nausées, le débit de perfusion doit être réduit à un niveau bien toléré. En cas d'effets secondaires graves, la perfusion doit être interrompue. Le traitement est ensuite repris (les perfusions sont souvent administrées pendant un mois) en utilisant la posologie adaptée au patient pendant les 2 à 3 premiers jours, lors du choix du débit de perfusion.

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Utiliser Ilomedina pendant la grossesse

L'utilisation de ce médicament est interdite chez les femmes enceintes et allaitantes. Il n'existe aucune information sur son utilisation pendant la grossesse.

Les tests précliniques ont montré que le médicament a un effet toxique sur les fœtus de rat, bien qu’il n’affecte pas le développement fœtal chez les singes et les lapins.

Comme il n'existe aucune information sur le risque éventuel de l'utilisation médicale d'Ilomedin, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant toute la durée du traitement par le médicament.

Il n'y a aucune information sur le passage de la substance dans le lait maternel, mais en même temps, comme elle passe dans le lait de rat en petites quantités, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pendant l'allaitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• affections douloureuses au cours desquelles, en raison de l’effet du médicament sur les plaquettes, la probabilité de saignement augmente (par exemple, un stade actif d’un ulcère, une hémorragie intracrânienne ou un traumatisme);
• forme grave de maladie coronarienne ou type instable d’angine de poitrine;
• infarctus du myocarde survenu au cours des six derniers mois;
• stade aigu ou chronique de l’insuffisance cardiaque congestive (grades 2 à 4 selon la classification NYHA);
• suspicion de développement de phénomènes congestifs au niveau des poumons;
• intolérance à l'iloprost ou à d'autres composants du médicament.

De nos jours, seuls des cas isolés de consommation de drogues chez les adolescents et les enfants sont autorisés.

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Effets secondaires Ilomedina

Les effets secondaires suivants ont été fréquemment observés lors des essais cliniques: vomissements, bouffées de chaleur, hyperhidrose, ainsi que nausées et maux de tête. Ils sont principalement survenus en début de traitement, lors de la titration visant à déterminer la posologie optimale pour chaque patient. Cependant, ces manifestations disparaissent généralement rapidement après une réduction de la posologie.

Les effets indésirables les plus graves liés à l'utilisation de ces médicaments ont été: manifestations cérébrovasculaires, embolie pulmonaire, infarctus du myocarde, baisse de la tension artérielle et insuffisance cardiaque. De plus, de l'asthme, de la tachycardie, un œdème pulmonaire et une angine de poitrine ont également été observés, ainsi que des convulsions et une dyspnée.

Une autre catégorie d'effets indésirables est liée aux réactions locales au site de perfusion. Par exemple, des douleurs et des rougeurs peuvent survenir au site de la procédure. De plus, en raison de la dilatation des vaisseaux sanguins cutanés, un érythème (en forme de bandelette) apparaît parfois au site de perfusion.

Les effets secondaires qui ont été identifiés au cours des essais cliniques et des observations post-commercialisation chez les personnes traitées par Ilomedin comprennent:

• système lymphatique et hématopoïétique: thrombocytopénie occasionnelle;
• organes du système immunitaire: rarement – réactions d’intolérance;
• troubles métaboliques: l’appétit s’aggrave souvent;
• troubles mentaux: confusion ou apathie fréquentes, dépression, anxiété et hallucinations se développent occasionnellement;
• organes du système nerveux: des maux de tête apparaissent souvent, des vertiges/étourdissements, une sensation de pulsation/paresthésie/hyperesthésie sont souvent observés; dans de rares cas – migraines, tremblements, convulsions et perte de conscience;
• organes visuels: parfois, une irritation ou une douleur à l'intérieur des yeux apparaît et, de plus, l'acuité visuelle se détériore;
• équilibre et organes auditifs: isolés – troubles vestibulaires;
• organes du système cardiaque: une bradycardie, une tachycardie ou une angine de poitrine se développent souvent, une insuffisance cardiaque/arythmie, ainsi qu'un infarctus du myocarde, sont moins fréquents;
• système vasculaire: des bouffées de chaleur surviennent souvent, la pression artérielle augmente ou diminue souvent; les pathologies cérébrovasculaires, l'embolie pulmonaire, l'ischémie cérébrale et la thrombose veineuse profonde surviennent rarement;
• maladies de la poitrine et du médiastin, troubles respiratoires: une dyspnée apparaît souvent, un œdème pulmonaire ou de l'asthme se développe rarement, dans des cas isolés une toux survient;
• Appareil digestif: des nausées et des vomissements surviennent souvent, des douleurs ou des malaises abdominaux sont également assez fréquents, ainsi que des diarrhées, dans de rares cas – symptômes dyspeptiques, diarrhée hémorragique, saignements de l'anus, constipation, ténesme et éructations; cas isolés – rectite;
• système digestif: la jaunisse se développe rarement;
• tissu sous-cutané et peau: la transpiration augmente souvent, les démangeaisons surviennent rarement;
• tissus conjonctifs, squelette et muscles: des douleurs dans les articulations ou les muscles se développent souvent, ainsi que des douleurs dans la mâchoire et un trismus; le tonus musculaire augmente rarement, des crampes musculaires surviennent et, en plus, une tétanie;
• système urinaire et reins: rarement - douleurs rénales, spasmes douloureux à l'intérieur des organes urinaires, l'analyse d'urine montre des changements dans les indicateurs, des pathologies des voies urinaires et une dysurie;
• Troubles généraux et réactions locales: de la fièvre se développe souvent, une chaleur apparaît, la température s'élève, des douleurs surviennent, une fatigue, des frissons, une soif, un malaise et une asthénie apparaissent; une phlébite, un érythème ou une douleur peuvent également se développer au site de perfusion.

Ce médicament peut provoquer une angine de poitrine, en particulier chez les personnes atteintes de coronaropathie. Le risque de saignement augmente chez les personnes traitées par héparine, antiplaquettaires ou anticoagulants coumariniques.

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Surdosage

Un surdosage peut provoquer des symptômes d'hypotension, ainsi que des rougeurs cutanées, des maux de tête, des vomissements, de la diarrhée et des nausées. Une augmentation de la tension artérielle peut survenir, des douleurs dorsales ou tibiales peuvent apparaître, ainsi qu'une tachycardie ou une bradycardie.

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Pour éliminer les symptômes, il est nécessaire d'arrêter la perfusion, de surveiller l'état du patient, puis de traiter les manifestations du surdosage.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'iloprost peut renforcer les propriétés antihypertensives des inhibiteurs des canaux calciques, des bêtabloquants et des vasodilatateurs associés aux IEC. En cas de baisse significative de la pression artérielle, ce trouble peut être corrigé en diminuant la dose d'ilomédine.

Étant donné que le médicament ralentit l'agrégation plaquettaire, son utilisation concomitante avec des anticoagulants (par exemple, dérivés de la coumarine ou héparine), ainsi qu'avec d'autres agents antiplaquettaires (notamment les AINS, l'aspirine, les inhibiteurs de la PDE ou les médicaments contenant du nitré qui dilatent les vaisseaux sanguins, comme la molsidomine) peut augmenter le risque de saignement. Si une telle réaction se produit, la perfusion doit être interrompue.

La prémédication à base d'aspirine (comprimés de 300 mg) prise quotidiennement pendant 8 jours n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'Ilomedin.

Les tests sur les animaux ont montré que le médicament peut réduire le taux plasmatique à l’état d’équilibre du plasminogène (un activateur tissulaire).

Les données des essais cliniques démontrent que les perfusions de médicaments n'affectent pas la pharmacocinétique de la digoxine (avec une utilisation interne répétée de cette dernière), ni les propriétés du plasminogène administré simultanément avec l'Ilomedin.

Les propriétés vasodilatatrices de l'iloprost sont augmentées par l'administration préalable de glucocorticoïdes (tests sur animaux), mais aucune modification du niveau d'antiagrégation n'est observée. La signification clinique de ces informations n'a pas encore été déterminée.

Bien que des tests cliniques sur cette question n'aient pas été effectués, des tests in vitro examinant les propriétés inhibitrices de l'iloprost sur l'activité des enzymes du système de l'hémoprotéine P450 ont montré que ce composant ne peut pas inhiber le métabolisme des médicaments métabolisés par ces enzymes.

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Conditions de stockage

Il est recommandé de conserver le médicament hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

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Durée de conservation

L'utilisation de l'Ilomedin est autorisée pendant 5 ans à compter de la date de sa fabrication.

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