Choloxane

L'Holoxan possède des propriétés antitumorales.

Les indications Choloxane

Il est utilisé dans le traitement des tumeurs malignes inopérables. Il s'agit notamment du carcinome bronchique, du carcinome de l'ovaire, du cancer des testicules, du cancer du sein, du cancer du col de l'utérus, des tumeurs des tissus mous et des tumeurs infantiles (telles que le néphroblastome, les sarcomes, le neuroblastome, les tumeurs germinales et les lymphomes malins).

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Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de lyophilisat injectable, à l'intérieur de flacons dont le volume est de 0,5, 1 ou 2 g.

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Pharmacodynamique

Le médicament a un effet cytostatique et alkyle simultanément les centres cellulaires nucléophiles. Ceci est dû à l'activation et à l'hydroxylation de l'atome de type C4 sous l'action du cycle oxazaphosphorine et se manifeste par le blocage des stades tardifs de la mitose (S- et G2).

Étant un alkylant, le médicament entre dans la catégorie des substances génotoxiques.

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Pharmacocinétique

L'ifosfamide ne présente pas d'activité in vitro, mais présente au contraire une grande efficacité in vivo. L'activation se produit principalement dans le foie, avec la participation d'oxydases microsomales, à fonction mixte.

L'excrétion de l'ifosfamide et de ses produits métaboliques s'effectue principalement par voie urinaire. La demi-vie sérique (avec l'introduction d'une dose de 1 à 2 g/m² ^; trois fois 1,6 à 2,4 g/ ^m² ) est en moyenne d'environ 4 à 7 heures.

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse. Sauf prescription contraire, une dose de 80 mg/kg (maximum 2,4 g/m² de surface corporelle) doit être administrée quotidiennement pendant 5 jours ^. L'administration est fractionnée (par exemple, une courte perfusion d'environ une demi-heure). Il est nécessaire de veiller à ce que la concentration de 4 % du liquide ne soit pas dépassée en cas d'administration périphérique. Aucun cas d'hypersensibilité à des substances plus concentrées pour perfusions intraveineuses (par exemple, à l'aide de systèmes de pompage) n'a été rapporté.

S'il est nécessaire d'utiliser une dose quotidienne plus faible ou de répartir la dose totale sur une période plus longue, le médicament est administré tous les deux jours (les 1er, 3e, ainsi que les 5e, 7e et 9e jours) ou quotidiennement pendant 10 jours à petites doses (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Pour le traitement intermittent, Holoxan est administré à une dose de 80 mg/kg (ou 3,2 g/m2 ⁾ par jour pendant 2 à 3 jours.

Une perfusion prolongée de 24 heures est administrée par portions de 125 à 200 mg/kg (ou 5 à 8 g/m² ⁾. Ensuite, Uromitexan doit être administré pendant les 12 heures suivantes. Pour une perfusion prolongée, le médicament doit d'abord être dissous dans une solution de glucose à 5 % ou de NaCl à 0,9 % (volume: 3 litres).

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Utiliser Choloxane pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire ce médicament aux femmes enceintes. L'allaitement doit également être évité pendant la durée du traitement.

Si les indications cliniques nécessitent l'utilisation d'Holoxan au premier trimestre, il est nécessaire de résoudre le problème de l'avortement. À un stade ultérieur de la grossesse, s'il est impossible de reporter le traitement et que la patiente refuse l'interruption de grossesse, le recours à la chimiothérapie est autorisé après avertissement concernant le risque d'effets tératogènes du médicament.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• la présence d’hypersensibilité aux éléments médicinaux;
• suppression de l’activité de la moelle osseuse (en particulier chez les personnes ayant déjà pris des médicaments cytostatiques ou subi des procédures de radiothérapie);
• insuffisance rénale;
• obstruction des voies urinaires, ainsi que cystite.

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Effets secondaires Choloxane

La tolérance systémique et locale du médicament est plutôt bonne. Parmi les effets secondaires possibles, dont l'apparition dépend de la dose:

• l'apparition d'une cystite, de nausées, d'une alopécie ou de vomissements, ainsi qu'une diminution de l'activité médullaire à des degrés divers (anémie, thrombocytopénie ou leucopénie). Des troubles du fonctionnement des glandes sexuelles et un affaiblissement du système immunitaire peuvent également être observés. Parfois, un trouble de la fonction rénale se développe;
• Pendant et après le traitement, les taux de créatinine ou d'urée peuvent augmenter, et la clairance de la créatinine peut diminuer. Une augmentation de la sécrétion de glucose et de protéines, ainsi que de phosphates dans les urines, est également possible;
• Des problèmes rénaux non diagnostiqués ou non traités peuvent (surtout chez l'enfant) évoluer vers un diabète sucré phospho-acide aminé. Un dysfonctionnement hépatique est parfois observé;
• Des encéphalopathies (généralement traitables) peuvent se développer, qui se manifestent par une sensation de confusion ou de désorientation.

Le médicament est prescrit avec une extrême prudence aux personnes présentant un faible taux d’albumine sérique ou une fonction rénale affaiblie.

L’administration du médicament peut entraîner l’apparition de symptômes d’hypersensibilité.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament potentialise l'effet antidiabétique des dérivés de sulfonylurée et, en outre, la réaction cutanée aux radiations.

L'efficacité de la vaccination est affaiblie lorsqu'elle est réalisée dans le contexte de l'utilisation d'immunosuppresseurs et d'ifosfamide.

L'association avec l'allopurinol augmente l'activité myélosuppressive de l'ifosfamide.

En cas d'utilisation antérieure ou combinée de cisplatine, une augmentation de l'hémato- ou de la néphrotoxicité du médicament, ainsi que de son effet toxique sur le système nerveux central, peuvent être observées.

En cas de traitement antérieur par phénytoïne, phénobarbital ou hydrate de chloral, il existe une possibilité d'induction enzymatique, en raison de laquelle il y a une biotransformation accrue de l'élément ifosfamide.

L’association avec la warfarine peut entraîner une détérioration significative de la coagulation sanguine et augmenter le risque de saignement.

Conditions de stockage

Holoxan doit être conservé hors de portée des enfants. Température: 25 °C maximum.

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Durée de conservation

Holoxan peut être utilisé dans les 5 ans suivant la date de commercialisation du médicament.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclophosphamide, Endoxan.

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