Hépatite D - Causes et pathogénie

En 1977, un groupe de chercheurs italiens a découvert un antigène jusqu'alors inconnu dans les hépatocytes de patients atteints d'hépatite virale B. On a supposé qu'il s'agissait du quatrième antigène du virus B (par analogie avec les antigènes HBs, HBc et HBe déjà connus), et c'est pourquoi il a été nommé d'après la quatrième lettre de l'alphabet grec: delta. Par la suite, l'infection expérimentale de chimpanzés par du sérum sanguin contenant l'antigène delta a prouvé qu'il s'agissait d'un nouveau virus. Sur proposition de l'OMS, l'agent causal de l'hépatite virale D a été nommé virus de l'hépatite delta – HDV. La plupart des chercheurs ne le classent dans aucune des catégories taxonomiques connues, le considérant comme le seul représentant d'un nouveau genre: le Deltavirus. Les particularités du HDV sont liées à l'absence de sections codant pour les protéines d'enveloppe du virus dans le génome de la particule delta. Cette caractéristique du HDV, ainsi que son incapacité à provoquer une infection sans infection par un autre virus (VHB), expliquent cette incapacité. a permis de le classer comme viroïde ou virusoïde dans les premières années d'étude de cet agent infectieux.

Le VHD (virus de l'hépatite D) est une particule sphérique d'environ 36 nm de diamètre (28 à 39 nm), le plus petit des virus animaux connus. Il est constitué d'une nucléocapside (18 nm) constituée d'environ 70 sous-unités d'antigène delta (AgHD) et d'ARN du VHD. L'enveloppe externe est formée par l'antigène de surface du VHB. L'enveloppe externe du VHD est représentée par l'AgHBs.

Il existe deux types d'AgHD, de poids moléculaire de 24 kDa (AgHD-S) et 27 kDa (AgHD-L), présentant des différences fonctionnelles marquées dans l'activité vitale du virus. Actuellement, on pense que la petite forme (AgHD-S) est nécessaire à la réplication du VHD et augmente le taux de réplication de l'ARN du VHD (transactivateur de la réplication virale), tandis que la grande forme (AgHD-L) participe à l'assemblage des particules virales et réduit le taux de réplication du VHD. De plus, l'AgHD-L est impliqué dans le mouvement intracellulaire des protéines virales. L'antigène delta est localisé dans le noyau des hépatocytes infectés, dans les nucléoles et/ou le nucléoplasme. L'AgHD possède une activité de liaison à l'ARN prononcée. La spécificité de cette liaison détermine l'absence d'interaction avec d'autres ARN viraux et cellulaires. Le génome du VHD est représenté par une molécule d'ARN cyclique simple brin de polarité négative, d'une longueur d'environ 1 700 nucléotides.

L'interaction entre le VHB et le VHD détermine non seulement la formation de l'enveloppe externe du VHD grâce à l'AgHB, mais aussi, possiblement, d'autres mécanismes encore mal compris. À l'heure actuelle, la capacité du VHD à inhiber la réplication du VHB ne fait aucun doute, entraînant une diminution de l'expression de l'AgHBe et de l'AgHBs et une suppression de l'activité de l'ADN polymérase lors d'une infection aiguë ou d'une co-infection.

Il existe trois génotypes et plusieurs sous-types du VHD. Le génotype I est commun dans toutes les régions du monde et circule principalement en Europe, en Russie, en Amérique du Nord, dans le Pacifique Sud et au Moyen-Orient. Le génotype II est fréquent à Taïwan et dans les îles japonaises. Le génotype III est principalement présent en Amérique du Sud et en République centrafricaine. Tous les génotypes du VHD appartiennent à un même sérotype.

Le VHD est résistant aux températures élevées; il est insensible aux acides et aux rayons UV. Il peut être inactivé par les alcalis et les protéases. Des congélations et décongélations répétées n'affectent pas son activité.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogénèse de l'hépatite D

Une fois dans l'organisme d'un porteur du VHB, le virus delta trouve des conditions favorables à sa réplication: il s'entoure immédiatement d'une enveloppe d'antigène HBs, puis pénètre dans les hépatocytes grâce à la présence d'albumine polymérisée à leur surface, laquelle a une affinité pour l'AgHBs, qui forme l'enveloppe externe du VHD. La reproduction extrahépatique du VHD n'a pas été établie.

Le virus Delta possède une action cytopathique directe et une action à médiation immunitaire, similaire à celle du VHB. L'une des preuves de cette action cytopathique est la prédominance significative des modifications nécrotiques sur les modifications inflammatoires, révélée lors de l'examen morphologique du tissu hépatique de patients atteints d'hépatite virale D. Parallèlement, des données ont été obtenues sur l'absence d'action cytopathique du VHD dans les troubles immunitaires sévères, ce qui suggère l'existence d'un mécanisme immunologique de lésion hépatocytaire.

En cas d'infection par le virus Delta, deux types d'infection sont possibles: la co-infection et la surinfection. La première survient lorsque le VHD pénètre dans l'organisme d'une personne saine en même temps que le VHB. La surinfection se développe chez les personnes précédemment infectées par le virus B (patients atteints d'hépatite B ou porteurs de l'AgHBs) lorsqu'elles sont également infectées par le virus Delta.

L'hépatite résultant d'une co-infection est généralement appelée hépatite aiguë d'étiologie mixte (VHB, VHD ou hépatite B aiguë avec agent delta), soulignant la participation des deux virus à la pathogenèse de la maladie. La production du VHD est concomitante à celle du VHB, mais la réplication active du virus delta suit probablement le développement des composants structuraux du VHB (AgHBs), et sa durée est limitée par la durée de l'antigénémie HBs. L'hépatite d'étiologie mixte se termine après l'élimination des deux virus de l'organisme. En cas de surinfection, une hépatite virale delta aiguë se développe, généralement appelée (super)infection delta aiguë d'un porteur du virus de l'hépatite B.

Dans ce cas, la participation du VHB au développement des lésions hépatiques est minime, et tous les changements pathologiques et manifestations cliniques qui en résultent sont causés par l'action du virus delta. Contrairement à la co-infection, dont l'évolution est généralement aiguë et spontanément résolutive, la surinfection se caractérise par une évolution sévère et progressive pouvant aller jusqu'à l'apparition d'une nécrose hépatique massive ou à l'évolution rapide d'une cirrhose. Cela est dû au fait qu'en cas d'infection chronique par le VHB (chez les porteurs de l'AgHBs, les patients atteints d'hépatite B), l'AgHBs est constamment produit en grande quantité dans le foie, et le VHD trouve des conditions très favorables à sa réplication et à l'application de son effet délétère. La plupart des chercheurs ne trouvent aucun signe pathomorphologique spécifique inhérent à l'hépatite delta. En cas de co-infection, on observe des modifications similaires à celles observées dans l'hépatite B aiguë « pure », mais le processus nécrotique dans les hépatocytes est généralement plus prononcé. L'hépatite virale chronique D se caractérise par des modifications inflammatoires et nécrotiques importantes des lobules avec une hépatite périportale prononcée, une activité élevée du processus dans le foie (l'hépatite chronique active d'activité modérée et sévère prédomine), une perturbation rapide de l'architecture hépatique et la possibilité d'apparition de signes morphologiques de cirrhose du foie aux premiers stades de la maladie (de 2 à 5 ans).