Hépatite chronique C: causes
Dernière revue: 23.04.2024
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La cause de l'hépatite C chronique - le virus de l'hépatite C (VHC) est un petit virus, de 30 à 38 nm de taille, a une coquille et une partie interne - le noyau. L'enveloppe contient des glycoprotéines E1 et E2, NS1. La partie interne contient le génome du virus - un long ARN linéaire simple brin et un antigène C de la protéine (co-protéine C).
Le génome du virus a des sites qui codent la synthèse de protéines structurelles et non structurelles. Les protéines structurales comprennent la protéine de noyau C et glycoprotéines enveloppe E1 E2, K protéines non structurales sont des enzymes qui jouent un rôle dans la réplication virale, l'ARN polymerase dépendante de l'ARN, les protéines NS2, NS4, NS3 hélicase-(métalloprotéase). Un rôle clé dans la réplication du virus appartient à la protéase NS3-- une enzyme qui catalyse l'étape finale de la synthèse de la polyprotéine virale. Pour chacune des protéines structurelles et non structurelles, des anticorps circulant dans le sang sont produits. Ces anticorps ne possèdent pas de propriétés neutralisantes virales.
Allouer 6 génotypes du virus de l'hépatite C dont la classification est basée sur l'analyse de la région 5'-terminale de la région non structurale NS5 (génotypes la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).
En Afrique du Nord, 4, en Asie du Nord et du Sud-Est et en Extrême-Orient - 1, 2, 6, dans le génotype US - 1.
Il y a plus de 500 millions de porteurs de l'hépatite C de génotype du virus 1b est associé à une maladie plus grave, une teneur plus élevée de l'ARN du VHC dans le sérum, la pire réponse au traitement avec des médicaments antiviraux et est plus susceptible de rechute grave de l'hépatite C après transplantation hépatique. Le génotype 4 est associé à une mauvaise réponse au traitement par interféron.
L'infection chronique par le VHC commence habituellement sous une forme bénigne, mais chez 50% des patients dans les 10 ans, la maladie progresse, 10 à 20% développent une cirrhose du foie, moins souvent un cancer du foie.
Le virus de l'hépatite C est un virus à ARN. Les marqueurs sériques du virus de l'hépatite C sont l'ARN viral et les anticorps anti-VHC (HCVAb).
[Comment l'hépatite C est-elle transmise?
L'hépatite C chronique est transmise de plusieurs façons:
- par voie parentérale, en particulier la transfusion (transfusion de sang, ses composants - cryoprécipité, fibrinogène, facteurs VIII et IX, administration parenterale de divers médicaments, hémodialyse); Le VHC est la principale cause d'hépatite post-transfusionnelle (85-95% de tous les cas);
- la voie sexuelle;
- de la mère au fœtus (à travers le placenta).
Les manifestations histologiques de l'hépatite C chronique varient de CPG à CAG avec ou sans cirrhose du foie. La propagation de l'hépatite C dépend largement des facteurs environnementaux.
Il y a 2 mécanismes principaux de dommages au foie d'hépatite C:
- effet cytopathogène direct (cytotoxique) du virus hépatocytes du sommeil;
- des dommages au foie à médiation immunitaire, qui parlent en faveur des données que le virus de l'hépatite C peut être associée à des maladies auto-immunes (syndrome de Gougerot-Sjögren, la cryoglobulinémie et al.), et la détection dans des biopsies de foie de patients atteints d'hépatite virale infiltration de cellules C-lymphoïde constitué par B- et les lymphocytes T.
L'hépatite C marqueurs de virus trouvés parmi le personnel médical départements hématologique à 12,8% des patients atteints de maladies du sang - chez 22,6% des patients atteints d'hépatite B chronique - 31,8%, chez les patients atteints de cirrhose du foie - dans 35,1% des cas, la population russe - le 1.5- 5% de la population.
L'immunité dans l'hépatite C n'est pas optimale (elle est appelée sous-optimale), ce qui ne permet pas un contrôle fiable du processus infectieux. Par conséquent, l'hépatite virale aiguë C si souvent transformée en une chronique, la même est expliquée et réinfection fréquente avec le virus C. Le virus de l'hépatite C "glisse" sous surveillance immunologique. Ceci est expliqué par la capacité unique du virus de l'hépatite C à changer constamment la structure antigénique, mise à jour à plusieurs reprises même pendant une minute. Une telle variabilité constante du virus de l'hépatite C entraîne l' apparition de 10 10-11 variants antigéniques du VHC en un jour , qui sont proches, mais encore immunologiquement différents. Dans une telle situation, le système immunitaire n'a pas le temps de reconnaître en permanence les antigènes les plus récents et les plus récents et de produire en permanence des anticorps les neutralisant. Dans la structure du VHC, la variabilité maximale est notée dans les antigènes de l'enveloppe, la protéine C du noyau varie peu.
L'évolution de l'infection par le VHC s'étend sur de nombreuses années (selon le type d'infection virale lente). L'hépatite chronique exprimée cliniquement se développe en moyenne à 14 ans, la cirrhose - jusqu'à 18 ans, l'hépatocarcinome - en 23-18 ans.
Une caractéristique distinctive de l'hépatite virale aiguë C - engourdie, latent ou oligosymptomatique pour, généralement beaucoup de temps restant non comptabilisés en même temps progresse peu à peu rapidement et conduit encore au développement d'une cirrhose du foie avec un carcinome hépatocellulaire (virus de l'hépatite C - « tueur doux »).
Les marqueurs de détection de phase de réplication du virus de l'hépatite C dans le sang sont des anti-IgG et HCVcoreIgM avec des indicateurs de rapport anti-HCVlgG / IgM dans l'intervalle de 3-4, en l'absence UE aHTH-HCVNS4 et la détection du VHC dans le sang PHK.
Le virus de l'hépatite C peut se répliquer et être extra-hépatique, y compris dans les monocytes.
Mécanismes des lésions hépatiques dans l'hépatite C chronique
On pense que le virus a un effet cytopathique direct. Cette action est différente des dommages causés par le VHB, qui est considéré comme immunisé. Il y a de plus en plus de preuves que les mécanismes immunitaires jouent un rôle dans la chronicité de l'infection par le VHC.
Les flavivirus cytotoxiques ont tendance à causer des dommages hépatocellulaires directs sans inflammation prononcée. Dans l'infection chronique au VHC, l'examen histologique du foie révèle des dommages minimes, malgré la progression. La réaction lymphocytaire est faiblement exprimée, on remarque l'éosinophilie du cytoplasme des hépatocytes. Contrairement à l'hépatite B chronique, le traitement de l'infection chronique au VHC par l'IFN s'accompagne d'une diminution rapide de l'activité de l'ALT et de la concentration d'ARN du VHC.
Il existe une corrélation entre la sévérité de la maladie et le niveau de virémie. Des taux très élevés de virémie et de graves lésions hépatiques sont observés chez les patients présentant une infection chronique par le VHC après une transplantation hépatique.
La réponse immunitaire au VHC est faible, comme en témoigne une augmentation de l'activité de l'ALT, qui s'accompagne d'une augmentation des titres de l'ARN du VHC. Avec l'inoculation d'un nombre important de particules virales (transfusions sanguines), la maladie du foie est plus grave qu'avec une ingestion moins massive de virus dans l'organisme (utilisation de drogues intraveineuses).
Dans les médias VHC noté VHC-virémie persistante sans maladie du foie cliniquement défini. La corrélation entre la teneur en ARN du VHC dans le tissu hépatique et l'activité histologique est absente.
Le traitement immunosuppresseur réduit l'activité des transaminases sériques, bien que la virémie augmente.
Les résultats de la microscopie immunoélectronique suggèrent que les cellules T cytotoxiques intralobulaires supportent les lésions hépatiques. Les lymphocytes cytotoxiques reconnaissent les épitopes du noyau et la couche protéique du VHC. Des études in vitro autologue gepatotsitotoksichnosti démontré de façon convaincante que HLA-restrictive 1 CD8 + toxicité des cellules T est un mécanisme pathogénique important dans la chronique, l' infection par le VHC.
Les tests sérologiques pour les auto-anticorps (antinucléaire, muscle lisse et facteur rhumatoïde) sont positifs. Cependant, ces auto-anticorps n'affectent pas la gravité de la maladie et n'ont aucune signification pathogénique.
Des preuves de cytotoxicité hépatique dans l'infection chronique par le VHC ont été obtenues. La réponse immunitaire au VHC est également clairement documentée, mais son rôle en tant que facteur protecteur et en tant que facteur responsable de l'infection chronique reste incertain.