Hépatite auto-immune: causes et pathogenèse

La cause de l'hépatite auto-immune est inconnue. Les changements immunitaires sont évidents. Les niveaux de y-globuline dans le sérum sont extrêmement élevés. Les résultats positifs du test des cellules LE chez environ 15% des patients ont conduit à l'émergence du terme «hépatite lupique». Les anticorps tissulaires sont présents chez une proportion significative de patients.

L'hépatite chronique («lupoïde») et le lupus érythémateux disséminé classique ne sont pas des maladies identiques, comme dans le lupus classique du foie, il y a rarement des changements. De plus, dans le sang des patients atteints de lupus érythémateux disséminé, il n'y a pas d'anticorps dirigés contre les muscles lisses et les mitochondries.

Dans la pathogenèse d'une importance auto-immune de l'hépatite appartient immunorégulation des défauts, en particulier, la réduction des T suppresseurs fonction des lymphocytes et l'apparence de divers autoanticorps. Ces anticorps sont fixés sur la membrane des hépatocytes, ce qui crée des conditions pour le développement de réactions cytotoxiques dépendantes des anticorps endommageant le foie et provoquant le développement d'une inflammation immunitaire.

Mécanismes immunitaires et auto-anticorps

L'hépatite chronique auto-immune est une maladie à immunorégulation altérée, représentée par un défaut des cellules T suppressives (régulatrices). Le résultat de ceci est la production d'auto-anticorps contre les antigènes de surface de l'hépatocyte. On ne sait pas si le défaut dans l'appareil de régulation immunitaire est primaire ou s'il s'agit d'une conséquence des changements acquis dans la structure du tissu antigénique.

L'infiltration mononucléaire dans la zone portale est constituée de lymphocytes B et de lymphocytes T avec des cellules cytotoxiques / suppressives relativement rares. Ceci est corrélé avec l'idée que la cytotoxicité dépendante des anticorps est le mécanisme effecteur principal.

Les patients ont constamment des taux élevés d'anticorps circulants contre le virus de la rougeole. Ceci est probablement dû à l'hyperfonction du système immunitaire, plutôt qu'à la réactivation du virus persistant.

La nature de l'antigène cible de la membrane hépatocytaire doit être déterminée. Un antigène possible, la protéine de la membrane hépatique (LMP), semble jouer un rôle important dans l'apparition des nécroses échelonnées. L'immunité à médiation cellulaire vis-à-vis des protéines membranaires a été prouvée. Les cellules T du sang périphérique, activées par rapport aux membranes hépatiques, peuvent être importantes pour une attaque auto-immune de l'hépatite chronique.

Le sérum des patients révèle un grand nombre d'auto-anticorps. Leur rôle dans la pathogenèse et l'évolution de la maladie est inconnu, mais ils ont une grande valeur diagnostique. Il n'y a pas de preuve évidente en faveur du fait que les anticorps dirigés contre les antigènes cellulaires peuvent induire indépendamment une attaque auto-immune.

Des anticorps antinucléaires sont présents dans le sérum d'environ 80% des patients. Les images homogènes (diffuses) et "marbrées" d'imunofluorescence sont équivalentes. Le schéma «moucheté» est plus fréquent chez les jeunes patients présentant des taux élevés de transaminases sériques.

La teneur en ADN double brin augmente avec tous les types d'hépatite chronique, et les titres les plus élevés sont observés chez les patients atteints d'hépatite auto-immune, dans laquelle il disparaît après la corticothérapie. Ceci est une manifestation non spécifique de l'activité inflammatoire.

Des anticorps dirigés contre le muscle lisse (actine) sont présents chez environ 70% des patients atteints d'hépatite auto-immune et sont retrouvés chez environ 50% des patients atteints de CBP. Dans les titres bas, ils sont également détectés dans l'hépatite aiguë A et B ou la mononucléose infectieuse. Les titres supérieurs à 1:40 sont rares, à l'exception de l'hépatite chronique auto-immune de type I. Les anticorps sont classés en IgM, l'antigène est pour la S-actine des muscles lisses et squelettiques. Il est également présent dans la membrane cellulaire et le cytosquelette de la cellule hépatique. Par conséquent, l'apparition d'anticorps dirigés contre les muscles lisses peut être considérée comme une conséquence des lésions des cellules hépatiques.

Anticorps contre le récepteur de l'asialoglycoprotéine humaine. L'antigène est un composant d'une protéine hépatique spécifique (LSP). Sa présence est étroitement liée à l'inflammation et à l'activité de l'hépatite.

En règle générale, les anticorps anti-mitochondriaux sont absents ou leur titre est très faible.

Génétique

Comme avec d'autres maladies auto-immunes, les femmes prédominent parmi les patients (8: 1). La maladie peut être familiale.

Les lymphocytes T effecteurs ne reconnaissent l'antigène que s'il est représenté par des molécules HLA autologues sur la surface des hépatocytes endommagés. L'interaction entre les molécules HLA, les peptides antigéniques présents dans la région de leur lit et les récepteurs des lymphocytes T est déterminante. Certains allèles des loci HLA indiquent une prédisposition des individus à la maladie correspondante. Seule la prédisposition est héréditaire, et pas réellement une maladie qui peut être "déclenchée" par un antigène.

Le complexe principal d'histocompatibilité (CMH) est situé sur le bras court du chromosome 6. Les gènes du CMH de classe I et II sont hautement polymorphes. L'hépatite auto-immune de type I chez les représentants de la race blanche est associée à HLA-A1-B8-DR3 ou à HLA-DR4. En japonais, la maladie est associée principalement à HLA-DR4. L'information concernant l'hépatite auto-immune de type II est limitée. L'analyse de la région hypervariable de classe II HLA a montré que les représentants de la race blanche ont le rôle décisif pour l'apparition de l'hépatite auto-immune de type I lysine à la position 71, tandis que les Japonais ont une position importante 13.

Les gènes codant pour le complément sont également polymorphes et sont connus sous le nom de gènes HLA de classe III. L'allèle C4A-QO de classe III HLA est nettement élevé pour l'hépatite auto-immune de type I et II. À l'avenir, le typage HLA peut être utilisé pour déterminer la prédisposition à l'hépatite chronique auto-immune. Cependant, pour de plus amples progrès, il est essentiel de clarifier la nature du peptide antigénique dans le lit de lymphocytes HLA.

Les changements morphologiques dans le foie

L'image morphologique correspond à une hépatite chronique sévère. L'activité du processus est inégalement exprimée et certaines zones peuvent être pratiquement normales.

Dans la zone 1, des infiltrats cellulaires, principalement issus des lymphocytes et des plasmocytes, qui pénètrent entre les cellules hépatiques sont visibles. La formation intensive de cloisons isole des groupes de cellules hépatiques sous forme de rosettes. La dystrophie graisseuse est absente. Vous pouvez voir les zones d'effondrement. Le tissu conjonctif est introduit dans le parenchyme. La cirrhose se développe rapidement, généralement de type macronodulaire. Évidemment, l'hépatite chronique et la cirrhose se développent presque simultanément.

Au fil du temps, l'activité du processus diminue, l'infiltration cellulaire et le nombre de nécroses échelonnées diminuent, le tissu fibreux devient plus dense. À l'autopsie dans les cas lointains, une image de la cirrhose inactive est notée. Cependant, dans la plupart des cas, une recherche approfondie permet d'identifier des cols à la périphérie des noeuds et la formation de rosettes.

Bien que l'inflammation et la nécrose peuvent disparaître complètement pendant rémissions et la maladie reste inactif pendant différents intervalles de temps, la régénération est insuffisante parce que perilobulyarnaya architectoniques ne revient pas à la normale, et le motif de dommages est détectée, et à une date ultérieure.

Au début de la maladie, la cirrhose ne se développe que chez un tiers des patients, mais elle survient généralement dans les deux ans suivant son apparition. Des épisodes répétés de nécrose suivis d'effondrement du stroma et de fibrose aggravent la cirrhose. Au fil du temps, le foie devient petit et subit des changements cirrhotiques grossiers.

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