Gemzar

Gemzar possède des propriétés cytostatiques et antitumorales.

Les indications Gemzara

Il est utilisé pour éliminer les maladies suivantes:

• traitement du cholangiocarcinome et du cancer de la vessie (avec le cisplatine);
• cancer du pancréas localement avancé ou avec formation de métastases;
• cancer du sein métastatique, inopérable, ainsi qu'avec récidives locales (avec paclitaxel);
• carcinome de la région ovarienne (nature épithéliale), simultanément à l'utilisation du carboplatine;
• carcinome bronchogène non à petites cellules (en association avec le cisplatine).

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Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de lyophilisat, dans des flacons en verre dosés à 0,2 g ou 1 g à l'intérieur d'une boîte.

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Pharmacodynamique

La gemcitabine tue les cellules qui subissent une liaison à l'ADN et, dans certaines conditions, peut bloquer le processus de passage cellulaire à travers la limite de phase G1/S.

Les processus métaboliques du médicament se déroulent à l'intérieur des cellules sous l'influence de l'enzyme nucléoside kinase, transformant le médicament en nucléotides 3-phosphate ou 2-phosphate actifs. Le ralentissement des processus de liaison à l'ADN se produit sous l'influence de deux principaux produits métaboliques: les nucléosides 3-phosphate et 2-phosphate. Initialement, le nucléoside 2-phosphate inhibe la liaison de l'enzyme ribonucléotide réductase, empêchant ainsi la liaison du désoxynucléoside triphosphate, nécessaire à la réplication de l'ADN.

Ensuite, le processus de compétition avec développement d'une auto-potentialisation entre les éléments dFdCTP et dCTP s'amorce, ce qui conduit finalement à une diminution des valeurs de dCTP. Par conséquent, lors des processus de liaison à l'ADN, un nucléotide supplémentaire est ajouté à sa chaîne, empêchant toute liaison ultérieure, et la cellule est programmée pour mourir (apoptose cellulaire).

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Pharmacocinétique

Après son passage dans la circulation sanguine, le principe actif est rapidement excrété du plasma sanguin par les processus métaboliques. Moins de 10 % du médicament est excrété sous forme inchangée par les reins. Le taux de synthèse des produits métaboliques, ainsi que de la gemcitabine avec les protéines plasmatiques, est assez faible.

Les données des essais cliniques ont montré que le sexe du patient a un impact significatif sur le volume de distribution du médicament dans l'organisme. La clairance totale chez les femmes est inférieure de 30 % à celle des hommes.

La demi-vie après un traitement prolongé est de 30 à 95 minutes.

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Dosage et administration

Le médicament est administré par voie intraveineuse, lentement (sur une période de 30 minutes), au moyen d'un goutte-à-goutte. L'injection doit être réalisée par un spécialiste expérimenté ayant déjà traité des patients atteints de cancer.

Avant chaque séance de traitement, il est nécessaire de réaliser des analyses pour surveiller le fonctionnement de la moelle osseuse. Cependant, si les résultats sont mauvais, le traitement par Gemzar doit être interrompu.

Le schéma posologique ainsi que la durée du traitement sont choisis par le médecin traitant, en tenant compte du type de pathologie et de son stade.

Lors de la réalisation d’une perfusion, l’état du patient doit être étroitement surveillé.

Les personnes souffrant de pathologies rénales ou hépatiques graves doivent être traitées avec une extrême prudence.

Schéma de préparation d'une solution médicamenteuse.

La poudre doit être dissoute dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. La concentration la plus adaptée est de 40 mg/1 ml de médicament.

La solution est préparée selon une méthode aseptique. Au moins 5 ml de chlorure de sodium (pour 0,2 g de lyophilisat) ou au moins 25 ml (pour 1 g de poudre) sont ajoutés au flacon. Après ajout du solvant, le récipient est agité pour homogénéiser le mélange. La solution finale peut être légèrement jaunâtre.

L'injection peut être commencée immédiatement après la préparation de la solution médicamenteuse.

Le médicament ne doit pas être utilisé si des éléments étrangers sont observés dans la solution ou si la couleur du liquide a changé.

Cancer du sein.

Le médicament est associé au paclitaxel. Gemzar doit être administré après la perfusion de médicaments supplémentaires (cette procédure dure 3 heures) – une demi-heure les 1er et 8e jours du cycle de traitement (durée: 21 jours).

Cancer du pancréas.

La dose requise est de 1 g/m² ^de médicament, administrée une fois 7 jours avant le traitement. Ce traitement dure 7 semaines, suivies d'un intervalle de 7 jours. Le patient est ensuite transféré vers un schéma thérapeutique avec des cycles de 3 semaines, suivis d'une pause de 7 jours.

Cholangiocarcinome.

^{En monothérapie, un schéma posologique comprenant une administration unique de 1 g/m²} du médicament par semaine est utilisé. Ce traitement dure 21 jours, suivis d'une pause d'une semaine, puis de plusieurs cycles similaires. En fonction du tableau clinique, la dose peut être réduite et le nombre de cycles peut être modifié.

^{En cas d'association avec le cisplatine, le patient reçoit 70 mg/m²} de médicament le premier jour du traitement, puis Gemzar à la dose de 1250 mg/m² ^le premier et le huitième jour de chaque cycle de 3 semaines (ces cycles doivent être répétés). Il est possible d'ajuster la taille des portions.

Cancer de la vésicule biliaire.

Pendant le traitement, 1 g/m² ^de solution est administré par voie intraveineuse les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de traitement de 28 jours (en association avec le cisplatine, tous les 2 jours de ce cycle). Ces cycles de traitement de 4 semaines doivent ensuite être répétés.

Carcinome bronchogène non à petites cellules.

En monothérapie, il est nécessaire d'administrer 1 g/m² ^{du médicament, une fois tous les 7 jours pendant 3 semaines, après quoi une pause de 7 jours est nécessaire. Ce traitement doit ensuite être répété. En cas d'association avec d'autres médicaments, la dose est de 1250 mg/m².} Le traitement est administré les 1er, 8e et 21e jours du cycle en cours.

Carcinome de l'ovaire.

Gemzar est administré en association avec le carboplatine. La gemcitabine est administrée à la dose de 1 g/m² ^, le 1er et le 8e jour d'un cycle de traitement de 21 jours.

Pour déterminer la toxicité hématologique du médicament, les fonctions hépatique et rénale sont testées. Compte tenu de ces indicateurs, une réduction progressive de la dose est autorisée à mesure que la charge corporelle du patient augmente.

Lors de la vérification du nombre de granulocytes avant d'effectuer une nouvelle perfusion, la valeur doit être d'au moins 1 500 (x106/L) et les valeurs plaquettaires doivent être égales à 100 000 (x106/L).

Si les signes de toxicité suivants apparaissent, réduisez la dose de 25 % de la dose initiale:

• fièvre neutropénique;
• pendant 3 jours le nombre de granulocytes est inférieur à 100x106/l;
• au cours de 5 jours, le nombre de granulocytes est inférieur à 500x106/l;
• la numération plaquettaire est inférieure à 25 000/106/L;
• dans les cas où, en raison du développement de symptômes de toxicité, le traitement a été interrompu pendant plus d’une semaine.

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Utiliser Gemzara pendant la grossesse

Il est interdit de prescrire Gemzar aux mères qui allaitent et aux femmes enceintes.

Contre-indications

Il est interdit d’utiliser le médicament si vous avez une intolérance à l’un de ses composants.

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Effets secondaires Gemzara

Les vomissements, l'augmentation des taux de phosphatase et d'enzymes hépatiques, ainsi que les nausées sont fréquents chez les patients prenant Gemzar. Une hématurie ou une protéinurie sont également fréquentes.

Il existe également des cas de développement d'éruptions cutanées de nature allergique (parfois accompagnées de démangeaisons), ainsi que de dyspnée.

Il a été démontré que la nature et la fréquence des effets indésirables sont déterminées par la dose, la vitesse d'administration du médicament et, en outre, le schéma posologique. Une diminution du nombre de leucocytes, de plaquettes et de granulocytes, est un symptôme dose-dépendant.

Les données des tests cliniques montrent que les patients peuvent ressentir les effets secondaires suivants:

• Insomnie avec maux de tête et sensation de somnolence. Rarement, un accident vasculaire cérébral est observé.
• développement d’une thrombocytopénie ou d’une leucopénie, d’une thrombocytose, d’une anémie et d’une fièvre neuropénique;
• augmentation des taux de bilirubine ou d'enzymes hépatiques. Occasionnellement, les taux de GGT et de PAL augmentent;
• l'apparition d'aphtes, de vomissements, de constipation, de nausées, de diarrhée, le développement d'une stomatite ou d'une colite ischémique;
• maux de dos, ainsi que myalgies;
• Démangeaisons et éruptions cutanées, apparition de toux ou de rhinite allergique, perte de cheveux, hyperhidrose. Dans de rares cas, des tumeurs ou des ulcères, une éruption bulleuse, une desquamation et un syndrome de Stevens-Johnson apparaissent.
• perte d’appétit, développement de l’anorexie;
• développement d’une insuffisance rénale, d’une hématurie ou d’une protéinurie;
• des symptômes anaphylactoïdes sont observés occasionnellement;
• Développement d'une dyspnée (principalement en cas de carcinome bronchique), d'une rhinite et d'une toux. On observe parfois un œdème pulmonaire, un bronchospasme et une alvéolite fibrosante;
• une radiotoxicité se produit occasionnellement;
• symptômes pseudo-grippaux (asthénie avec myalgies, frissons et perte d’appétit), gonflement du visage et manifestations cutanées au site d’injection;
• l'apparition d'une insuffisance cardiaque ou d'une arythmie. Dans de rares cas, une vascularite, un infarctus du myocarde ou une baisse de la pression artérielle peuvent survenir.

L'association du médicament avec le paclitaxel (lors du traitement du cancer du sein) augmente l'incidence de la neutropénie, de la fièvre neutropénique, d'une sensation de faiblesse et également d'anémie.

La polyneuropathie sensorielle est plus fréquemment observée lors de l'utilisation concomitante de Gemzar qu'en monothérapie avec cet agent.

Les données de surveillance post-commercialisation ont montré que les patients peuvent développer les symptômes suivants:

• œdème pulmonaire, maladie des membranes hyalines (rarement);
• degré sévère d’hépatotoxicité, pouvant parfois atteindre une insuffisance hépatique complète;
• troubles cérébrovasculaires;
• la gangrène, le NET et la vascularite surviennent de façon sporadique;
• diminution rapide des taux d'hémoglobine, développement d'une MHA, augmentation de la créatinine avec valeurs de bilirubine et d'urée (se produit rarement; si ces signes apparaissent, le traitement doit être arrêté; dans certains cas, une hémodialyse peut être nécessaire);
• colite ischémique;
• anémie supraventriculaire;
• photosensibilité.

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Surdosage

Lors de l'utilisation du médicament à des doses allant jusqu'à 5,7 g/ ^m2 tous les 14 jours, aucun développement d'intoxication n'a été observé.

En cas de suspicion d'intoxication, une prise de sang doit être effectuée pour analyse et des examens symptomatiques doivent être pratiqués. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il n’a pas encore été possible de sélectionner une dose de rayonnement acceptable qui permettrait de la combiner avec l’utilisation de Gemzar.

Dans les cas où la radiothérapie dure moins d'une semaine, aucune augmentation de la toxicité du médicament n'est observée. L'utilisation du médicament n'est autorisée qu'après la disparition des symptômes aigus causés par la radiothérapie, ou après au moins une semaine.

De plus, après des procédures de radiothérapie et l’utilisation de médicaments, l’incidence de pneumopathie avec œsophagite, ainsi que d’autres lésions tissulaires, augmente.

Il est interdit de combiner le médicament avec des vaccins vivants atténués.

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Conditions de stockage

Gemzar sous forme de poudre peut être conservé à une température comprise entre 15 et 30 °C, hors de portée des jeunes enfants. La solution pour perfusion préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum. Il est interdit de congeler le médicament.

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Durée de conservation

Gemzar peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

Aucune étude n’a été menée sur l’utilisation du médicament chez les enfants.

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Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: Oncoril avec Viztar, Xeloda et Cytogem avec Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental avec Cytarabine et Laracit.

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Avis

Gemzar reçoit des avis majoritairement positifs. Les personnes ayant utilisé ce médicament étaient généralement satisfaites des résultats obtenus. Des effets secondaires surviennent systématiquement, comme c'est le cas avec toute chimiothérapie, mais leur fréquence et leur gravité sont moindres que celles d'autres médicaments similaires.

Le médicament a obtenu des résultats particulièrement bons dans le traitement du cancer du pancréas.

Il est nécessaire de souligner en particulier que le médicament doit être utilisé en stricte conformité avec le schéma thérapeutique et en suivant toutes les recommandations du médecin traitant.