Glucocorticoïdes

En pratique clinique, on utilise des glucocorticoïdes naturels: la cortisone et l’hydrocortisone, ainsi que leurs dérivés synthétiques et semi-synthétiques. Selon la présence ou l’absence d’ions fluor ou chlore dans la structure du médicament, les glucocorticoïdes sont classés en composés non halogénés (prednisone, prednisolone, méthylprednisolone) et halogénés (triamcinolone, dexaméthasone et bétaméthasone).

Les glucocorticoïdes naturels ont une activité minéralocorticoïde, bien que plus faible que les véritables minéralocorticoïdes. Les glucocorticoïdes semi-synthétiques non halogénés ont également des effets minéralocorticoïdes, dont l'intensité est inférieure à celle des glucocorticoïdes naturels. Les médicaments halogénés n'ont pratiquement aucune activité minéralocorticoïde.

Des modifications ciblées de la structure des glucocorticoïdes naturels ont entraîné une augmentation de l'activité glucocorticoïde et une diminution de l'activité minéralocorticoïde. Actuellement, les métazones halogénées (béclométhasone, dexaméthasone, mométasone) présentent l'activité glucocorticoïde la plus puissante. L'association du GCS avec divers esters (succinates et phosphates) confère au médicament sa solubilité et permet son administration par voie parentérale. L'effet dépôt est obtenu grâce à une suspension de cristaux insolubles dans l'eau. Ces glucocorticoïdes ont une absorption réduite et sont adaptés à une utilisation locale.

En anesthésie et en réanimation, les glucocorticoïdes hydrosolubles sont utilisés pour l'administration intraveineuse.

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Glucocorticoïdes: leur place dans la thérapie

Pour un traitement pharmacodynamique (par opposition à un traitement substitutif), il est préférable d'utiliser des médicaments à faible activité minéralocorticoïde. Les glucocorticoïdes utilisés en pratique clinique présentent certaines différences quant à l'intensité de leurs principaux effets thérapeutiques, à leur pharmacocinétique et à leur spectre d'effets secondaires, dont il faut tenir compte lors de la prescription.

Les glucocorticoïdes sont utilisés en anesthésie et en réanimation dans les cas suivants: hypotension lors d'hémorragies massives et de leurs récidives; hypotension lors d'insuffisance cardiovasculaire aiguë;

• traumatique, hémorragique
• choc toxique infectieux;
• réaction allergique ou anaphylactique (œdème de Quincke, urticaire aiguë, état asthmatique, réactions allergiques toxiques aiguës, etc.);
• réactions allergiques aux analgésiques narcotiques ou à d’autres médicaments pharmacologiques;
• insuffisance surrénalienne aiguë.

En cas d'urgence, en cas de choc, de réactions allergiques ou d'intoxication, des glucocorticoïdes sont administrés par voie intraveineuse. L'administration peut être unique ou répétée sur plusieurs jours.

La principale indication de l'utilisation des glucocorticoïdes pendant l'anesthésie et en postopératoire précoce est une diminution de la PAS en dessous de 80 mm Hg, observée dans de nombreuses pathologies. L'administration intraveineuse de glucocorticoïdes pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie permet une stabilisation rapide de l'hémodynamique dans le contexte d'un traitement complexe, dans les 10 minutes suivant l'administration de la dose initiale.

Habituellement, lors d'une intervention chirurgicale, les glucocorticoïdes sont utilisés à des doses très variables: de 20 à 100 mg après conversion en prednisolone. Parallèlement, leur efficacité en thérapie complexe peut atteindre 96 %. Seuls quelques rares cas d'inefficacité sont observés. Le plus souvent, l'absence d'effet hémodynamique est observée chez les patients présentant une baisse de la pression artérielle suite à l'administration d'un anesthésique local (par exemple, la trimécaïne). Aucun effet n'a été observé après administration unique de glucocorticoïdes chez les patients présentant une intoxication grave si la source persiste, ainsi que dans de rares cas de résistance initiale de l'organisme aux médicaments.

Dans les troubles circulatoires sévères, l'effet thérapeutique des glucocorticoïdes se traduit par une augmentation de la perfusion tissulaire, un accroissement du débit veineux, une normalisation des résistances périphériques et du volume sanguin, ainsi qu'une stabilisation des membranes cellulaires et lysosomales, entre autres effets. Malgré l'utilisation traditionnelle des glucocorticoïdes dans divers types de choc, leur efficacité reste à démontrer. Cela est dû à la complexité de la prise en compte de l'ensemble des facteurs qui sous-tendent le développement d'un état de choc et influencent l'efficacité du traitement. L'utilisation des glucocorticoïdes dans ces affections doit être associée à l'ensemble des traitements pharmacologiques symptomatiques pour corriger les complications.

Les glucocorticoïdes sont largement utilisés dans le traitement des réactions allergiques survenant lors de l'anesthésie lors d'interventions chirurgicales. En cas de manifestations allergiques sévères, l'administration intraveineuse de doses adéquates de glucocorticoïdes a un effet suppresseur. L'action des glucocorticoïdes dans les maladies allergiques est retardée. Par exemple, les principaux effets biologiques de l'hydrocortisone ne se manifestent que 2 à 8 heures après son administration. Par conséquent, les patients présentant des réactions allergiques sévères doivent recevoir immédiatement de l'épinéphrine afin d'éviter un bronchospasme.

Les glucocorticoïdes ont un effet marqué sur l'insuffisance surrénalienne apparue avant et pendant les interventions chirurgicales. L'hydrocortisone, la cortisone et la prednisolone sont utilisées en traitement substitutif.

L’administration à court terme de GCS à action prolongée est utilisée pour prévenir le syndrome de détresse respiratoire chez les nourrissons prématurés, réduisant ainsi le risque de décès et de complications de cette affection de 40 à 50 %.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

Les glucocorticoïdes sont des agents hormonaux dont l'action principale s'exerce au niveau des structures nucléaires de la cellule et consiste à réguler l'expression de certains gènes. Les glucocorticoïdes interagissent avec des récepteurs protéiques spécifiques des cellules cibles dans le cytoplasme de la cellule (récepteurs cytosoliques). Le complexe hormone-récepteur ainsi formé migre vers le noyau, où il se lie aux molécules co-activatrices et à l'élément sensible des gènes. Il en résulte une activation des processus de transcription des gènes dans les cellules (effet génomique) et, par conséquent, une augmentation du taux de formation de protéines à effet anti-inflammatoire: lipocortine-1 (annexine-1), IL-10, antagoniste du récepteur de l'IL-1, inhibiteur du facteur nucléaire CARR, endopeptidase neutre, etc. L'effet des hormones stéroïdes n'apparaît pas immédiatement, mais après un certain temps (plusieurs heures), nécessaire à l'expression des gènes et à la synthèse ultérieure d'une protéine spécifique. Cependant, de nombreux effets des glucocorticoïdes se produisent suffisamment rapidement pour ne pouvoir s’expliquer que par la stimulation de la transcription génétique et sont probablement dus aux effets extragénomiques des glucocorticoïdes.

L'effet extragénomique des glucocorticoïdes repose sur une interaction avec des facteurs de transcription et des protéines inhibitrices. Ces dernières régulent plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire et l'inflammation, notamment les gènes codant pour des cytokines (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, éotaxine, protéine inflammatoire des macrophages, protéine chimiotactique des monocytes, etc.), ainsi que leurs récepteurs, molécules d'adhésion, protéinases, etc. Cette interaction inhibe la transcription de gènes pro-inflammatoires et immunomodulateurs.

Action anti-inflammatoire, antiallergique et immunosuppressive. Les glucocorticoïdes inhibent la production de nombreux facteurs essentiels à l'initiation et au développement de la réponse inflammatoire, supprimant ainsi les réactions excessives de l'organisme. L'action des GCS cible les principaux acteurs de la réponse inflammatoire: les médiateurs de l'inflammation, ainsi que les composants vasculaires et cellulaires de l'inflammation. Les glucocorticoïdes réduisent la production de prostanoïdes et de leucotriènes, inhibant ainsi l'induction de la biosynthèse de la lipocortine, qui inhibe la phospholipase A2, ainsi que l'expression du gène COX-2. Grâce à leur action sur la production de médiateurs pro- et anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes stabilisent les membranes lysosomales et réduisent la perméabilité capillaire, ce qui explique leur effet marqué sur la phase exsudative de l'inflammation. La stabilisation des membranes lysosomales limite la libération de diverses enzymes protéolytiques au-delà des lysosomes et prévient les processus destructeurs tissulaires. L'accumulation de leucocytes dans la zone inflammatoire est réduite, tout comme l'activité des macrophages et des fibroblastes. En inhibant la prolifération des fibroblastes et leur activité liée à la synthèse du collagène et aux processus sclérotiques en général, les glucocorticoïdes peuvent supprimer la phase proliférative de l'inflammation. L'inhibition de la maturation des basophiles sous l'action des glucocorticoïdes entraîne une diminution de la synthèse des médiateurs immédiats de l'allergie. Ainsi, les glucocorticoïdes peuvent supprimer les manifestations précoces et tardives de la réaction inflammatoire et inhiber les réactions de prolifération dans l'inflammation chronique.

L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes est non spécifique et se développe en réponse à tout stimulus nocif: physique, chimique, bactérien ou immunitaire pathologique, comme une hypersensibilité ou des réactions auto-immunes. L'effet anti-inflammatoire non spécifique des glucocorticoïdes les rend aptes à influencer de nombreux processus pathologiques. Bien que l'action des glucocorticoïdes n'agisse pas sur les causes sous-jacentes de la maladie inflammatoire et ne la guérisse jamais, la suppression des manifestations cliniques de l'inflammation est d'une importance clinique majeure.

Il est impossible d’établir une ligne claire entre les mécanismes qui assurent les effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs du GCS, car de nombreux facteurs, dont les cytokines, jouent un rôle important dans le développement des deux processus pathologiques.

La perturbation de la production de cytokines régulatrices et effectrices, ainsi que de l'expression des molécules assurant l'interaction des cellules immunocompétentes, entraîne une dérégulation de la réponse immunitaire et, par conséquent, son incomplétude, voire son blocage complet. En inhibant la production de cytokines régulant les différentes phases de la réponse immunitaire, les glucocorticoïdes bloquent la réponse immunitaire avec la même efficacité, à tous les stades de son développement.

Les glucocorticoïdes sont d'une importance clinique majeure dans le traitement des maladies résultant de réactions immunologiques indésirables. Ces maladies incluent à la fois des affections principalement liées à l'immunité humorale (comme l'urticaire) et des affections médiées par des mécanismes immunitaires cellulaires (comme le rejet de greffe). La suppression de la production d'anticorps n'est observée qu'à très fortes doses de glucocorticoïdes. Cet effet n'est observé qu'après une semaine de traitement.

Le deuxième mécanisme expliquant l'action immunosuppressive des glucocorticoïdes est l'augmentation de la production d'endonucléases dans les cellules. L'activation des endonucléases est l'événement central des stades tardifs de l'apoptose, ou mort cellulaire physiologique programmée. Par conséquent, la conséquence directe de l'action des glucocorticoïdes est la mort d'un grand nombre de cellules, en particulier des leucocytes. L'apoptose induite par les glucocorticoïdes affecte les lymphocytes, les monocytes, les basophiles, les éosinophiles et les mastocytes. Cliniquement, l'effet apoptogène des glucocorticoïdes se manifeste par les types correspondants de cytopénies. L'effet des glucocorticoïdes sur les neutrophiles est inverse: sous l'influence de ces médicaments, l'apoptose des neutrophiles est supprimée et leur durée de circulation augmente, ce qui est l'une des causes de la neutrophilie. Cependant, les glucocorticoïdes entraînent une forte diminution de l'activité fonctionnelle des neutrophiles. Par exemple, sous l’influence du GCS, les neutrophiles perdent la capacité de quitter la circulation sanguine (inhibition de la migration) et de pénétrer dans les foyers d’inflammation.

En raison de leur interaction directe avec l'ADN, les stéroïdes induisent ou inhibent la synthèse d'enzymes participant à la régulation du métabolisme, principale cause des effets indésirables des GCS. La plupart des effets métaboliques indésirables n'apparaissent pas immédiatement, mais uniquement lors d'un traitement prolongé par GCS.

Métabolisme des glucides

L'un des effets importants des glucocorticoïdes est leur effet stimulant sur la gluconéogenèse. Les glucocorticoïdes augmentent la formation de glycogène et la production de glucose dans le foie, inhibent l'action de l'insuline et réduisent la perméabilité des membranes au glucose dans les tissus périphériques. Une hyperglycémie et une glycosurie peuvent alors se développer.

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Métabolisme des protéines

Les glucocorticoïdes réduisent la synthèse des protéines et augmentent leur dégradation, ce qui se traduit par un bilan azoté négatif. Cet effet est particulièrement prononcé au niveau des tissus musculaires, cutanés et osseux. Un bilan azoté négatif se manifeste par une perte de poids, une faiblesse musculaire, une atrophie cutanée et musculaire, des vergetures et des hémorragies. La diminution de la synthèse protéique est l'une des causes du retard des processus de régénération. Chez l'enfant, la formation des tissus, y compris du tissu osseux, est perturbée et la croissance ralentit.

Métabolisme des lipides

Les glucocorticoïdes entraînent une redistribution des graisses. Leur effet sur le métabolisme des graisses se manifeste par un effet lipolytique local au niveau des membres, tandis que la lipogenèse est induite au niveau du tronc. Par conséquent, l'utilisation systématique de ces médicaments entraîne une accumulation importante de graisse au niveau du visage, de la partie dorsale du corps et des épaules, avec une diminution du tissu adipeux des membres. Les glucocorticoïdes augmentent la synthèse des acides gras et des triglycérides, provoquant une hypercholestérolémie.

Métabolisme eau-sel

L'administration prolongée de GCS entraîne la mise en œuvre de leur activité minéralocorticoïde. On observe une augmentation de la réabsorption des ions sodium des sections distales des tubules rénaux et de la sécrétion tubulaire d'ions potassium. La rétention des ions sodium dans l'organisme entraîne une augmentation progressive du BCC et une augmentation de la pression artérielle. Les effets minéralocorticoïdes des GCS sont plus spécifiques aux GCS naturels (cortisone et hydrocortisone) et, dans une moindre mesure, aux GCS semi-synthétiques.

Les glucocorticoïdes ont tendance à provoquer un déséquilibre calcique dans l'organisme, réduisant l'absorption du calcium par le tube digestif et augmentant son excrétion par les reins, ce qui peut provoquer une hypocalcémie et une hypercalciurie. En cas d'administration prolongée, des troubles du métabolisme du calcium, associés à la dégradation de la matrice protéique, conduisent au développement de l'ostéoporose.

Éléments formés du sang

Les glucocorticoïdes réduisent le nombre d'éosinophiles, de monocytes et de lymphocytes dans le sang. Parallèlement, le taux d'érythrocytes, de réticulocytes, de neutrophiles et de thrombocytes augmente. La plupart de ces changements sont observés après une seule dose de corticoïdes, l'effet maximal étant atteint après 4 à 6 heures. L'état initial est rétabli après 24 heures. En cas de traitement prolongé par corticoïdes, les modifications du bilan sanguin persistent pendant 1 à 4 semaines.

Selon le principe de rétroaction, les glucocorticoïdes exercent un effet dépresseur sur le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPAS), ce qui entraîne une diminution de la production d'ACTH. L'insuffisance corticosurrénalienne qui en résulte peut se manifester par un arrêt brutal du traitement. Le risque de développer une insuffisance surrénalienne augmente significativement en cas d'utilisation régulière de glucocorticoïdes pendant plus de deux semaines.

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Effet anti-stress

Les glucocorticoïdes sont des hormones adaptatives qui augmentent la résistance de l'organisme au stress. En cas de stress intense, la production de cortisol augmente significativement (au moins 10 fois). Un lien entre le système immunitaire et l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) est démontré. Ces interactions pourraient représenter au moins l'un des mécanismes de l'effet anti-stress des glucocorticoïdes. Il a été démontré que la fonction de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) est régulée par de nombreuses cytokines (IL-1, IL-2, IL-6, facteur de nécrose tumorale TNF-α). Toutes ont un effet stimulant. Nombre d'entre elles ont des effets très variés. Par exemple, l'IL-1 stimule la libération de corticolibérine par les neurones hypothalamiques, et agit directement sur l'hypophyse (augmentation de la libération d'ACTH) et les glandes surrénales (augmentation de la libération de glucocorticoïdes). Parallèlement, les glucocorticoïdes sont capables d'inhiber de nombreux mécanismes du système immunitaire, comme la production de cytokines. Ainsi, l’axe HPA et le système immunitaire ont une communication bidirectionnelle pendant le stress et ces interactions sont susceptibles d’être importantes pour maintenir l’homéostasie et protéger le corps des conséquences potentiellement mortelles d’une réponse inflammatoire étendue.

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Action permissive

Les glucocorticoïdes peuvent influencer l'action d'autres hormones, potentialisant ainsi significativement leurs effets. Cet effet des glucocorticoïdes sur les effets d'autres hormones régulatrices est dit permissif et reflète les modifications de la synthèse protéique induites par les GCS, qui modifient la réponse des tissus à certains stimuli.

Ainsi, de faibles doses de glucocorticoïdes potentialisent significativement l'action lipolytique des catécholamines. Les glucocorticoïdes augmentent également la sensibilité des adrénorécepteurs aux catécholamines et renforcent l'effet vasopresseur de l'angiotensine II. On pense que, de ce fait, les glucocorticoïdes ont un effet tonique sur le système cardiovasculaire. Il en résulte une normalisation du tonus vasculaire, une augmentation de la contractilité myocardique et une diminution de la perméabilité capillaire. À l'inverse, une production insuffisante de GCS naturelle se caractérise par un faible volume sanguin, une dilatation artériolaire et une faible réponse à l'adrénaline.

Il a été démontré que les glucocorticoïdes renforcent l'effet bronchodilatateur des catécholamines, rétablissant la sensibilité des récepteurs bêta-adrénergiques à celles-ci, ce qui est associé à une augmentation de la biosynthèse des récepteurs adrénergiques dans la paroi vasculaire.

Pharmacocinétique

Les glucocorticoïdes sont de petites molécules lipophiles qui traversent facilement les barrières cellulaires par simple diffusion. Administrés par voie orale, les glucocorticoïdes sont bien absorbés par la partie supérieure du jéjunum. La Cmax sanguine est atteinte en 0,5 à 1,5 heure. La vitesse d'apparition des effets et la durée d'action des glucocorticoïdes dépendent de la forme posologique, de la solubilité et du métabolisme du médicament.

Les glucocorticoïdes sont produits sous de nombreuses formes galéniques. Les caractéristiques des formes injectables dépendent des propriétés du glucocorticoïde lui-même et de l'ester qui lui est lié. Les succinates, les hémisuccinates et les phosphates sont hydrosolubles et ont un effet rapide, mais relativement court. Ils peuvent être administrés par voie intramusculaire et intraveineuse. Les acétates et les acétonides sont des suspensions finement cristallines, insolubles dans l'eau et absorbées lentement, en plusieurs heures. Les esters insolubles dans l'eau sont destinés à être administrés dans la cavité et les sacs articulaires. Leur effet atteint son maximum après 4 à 8 jours et dure jusqu'à 4 semaines.

Dans le sang, les glucocorticoïdes forment des complexes avec les protéines plasmatiques (albumines et transcortine). Si les glucocorticoïdes naturels se lient à 90 % à la transcortine et à 10 % aux albumines, les glucocorticoïdes synthétiques, à l'exception de la prednisolone, se lient principalement à l'albumine (environ 60 %) et environ 40 % circulent sous forme libre. Les glucocorticoïdes libres sont déposés par les érythrocytes et les leucocytes à hauteur de 25 à 35 %.

Seuls les glucocorticoïdes non liés aux protéines sont biologiquement actifs. Ils traversent facilement les muqueuses et les barrières hémato-encéphaliques, notamment les barrières hémato-encéphalique et placentaire, et sont rapidement éliminés du plasma.

Le métabolisme des glucocorticoïdes se produit principalement dans le foie, en partie dans les reins et d'autres tissus. Dans le foie, les glucocorticoïdes sont hydroxylés et conjugués au glucuronide ou au sulfate. Les stéroïdes naturels cortisone et prednisone n'acquièrent leur activité pharmacologique qu'après métabolisation hépatique pour former respectivement l'hydrocortisone et la prednisolone.

Le métabolisme hépatique des GCS synthétiques par réduction et conjugaison est plus lent que celui des stéroïdes naturels. L'introduction d'ions halogènes fluor ou chlore dans la structure des GCS ralentit le métabolisme des médicaments et allonge leur T1/2. De ce fait, l'effet des GCS fluorés dure plus longtemps, mais ils inhibent davantage la fonction corticosurrénalienne.

Les glucocorticoïdes sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire sous forme de métabolites inactifs. La majeure partie des glucocorticoïdes (85 %) est réabsorbée dans les tubules, et seulement 15 % environ est excrété. En cas d'insuffisance rénale, la dose n'est pas ajustée.

Contre-indications

Les contre-indications relatives sont des affections qui font partie du spectre des effets secondaires du traitement par glucocorticoïdes lui-même. Il n'existe pas de contre-indication absolue si le bénéfice attendu du traitement par glucocorticoïdes l'emporte sur le risque accru de complications. Cela s'applique principalement aux situations d'urgence et à l'utilisation à court terme de glucocorticoïdes. Les contre-indications relatives ne sont prises en compte que lors de la planification d'un traitement à long terme. Elles incluent:

• diabète sucré décompensé;
• symptômes productifs dans les maladies mentales; et ulcère gastrique et ulcère duodénal en phase aiguë; o ostéoporose sévère;
• hypertension artérielle sévère et insuffisance cardiaque sévère;
• forme active de tuberculose, syphilis, mycoses systémiques et lésions cutanées fongiques;
• infections virales aiguës;
• maladies bactériennes graves et glaucome primaire;
• grossesse.

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Tolérance et effets secondaires

En général, les glucocorticoïdes sont bien tolérés. La probabilité d'effets secondaires dépend largement de la durée du traitement et de la dose prescrite. Ils sont plus fréquents en cas d'administration prolongée (plus de deux semaines), surtout à fortes doses. Cependant, même des doses très élevées de glucocorticoïdes, prescrites pendant 1 à 5 jours, n'entraînent pas d'effets indésirables. Cela s'explique par le fait qu'une part importante des effets secondaires des glucocorticoïdes est due à des troubles métaboliques et met plus de temps à se développer. Le traitement de substitution est également considéré comme sûr, car de très faibles doses de glucocorticoïdes sont utilisées pour le traitement, ce qui ne supprime pas la fonction surrénale ni le développement d'autres effets indésirables associés à un excès de glucocorticoïdes exogènes.

L'arrêt brutal d'une corticothérapie de courte durée (7 à 10 jours) ne s'accompagne pas de l'apparition d'une insuffisance surrénalienne aiguë, bien qu'une certaine suppression de la synthèse de cortisone persiste. Une corticothérapie plus longue (plus de 10 à 14 jours) nécessite un sevrage progressif du médicament.

Selon le moment et la fréquence de développement, les effets secondaires des glucocorticoïdes peuvent être divisés en:

• caractéristiques des premières étapes du traitement et essentiellement inévitables:
  • insomnie;
  • labilité émotionnelle;
  • augmentation de l’appétit et/ou prise de poids;
• tardif et se développant progressivement (probablement en raison du cumul):
  • ostéoporose;
  • cataracte;
  • retard de croissance;
  • stéatose hépatique;
• rare et imprévisible:
  • psychose;
  • hypertension intracrânienne bénigne;
  • glaucome;
  • lipomatose épidurale;
  • pancréatite.
  • Selon les conditions de développement, on peut distinguer:
• typique chez les patients présentant des facteurs de risque ou des effets toxiques d’autres médicaments:
  • hypertension artérielle;
  • hyperglycémie (pouvant aller jusqu'au développement du diabète sucré);
  • ulcération de l'estomac et du duodénum;
  • acné;
• attendu avec des doses élevées et se développant sur une longue période de temps:
  • Aspect « cushingoïde »;
  • suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien;
  • sensibilité aux maladies infectieuses;
  • ostéonécrose;
  • myopathie;
  • mauvaise cicatrisation des plaies.

Pris quotidiennement pendant une longue période, les analogues synthétiques des glucocorticoïdes à T1/2 longue provoquent plus souvent des effets secondaires que les médicaments à T1/2 courte ou moyenne. L'arrêt brutal du traitement après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénalienne aiguë due à la suppression de la capacité du cortex surrénalien à synthétiser les corticostéroïdes. Le rétablissement complet de la fonction surrénalienne peut nécessiter de 2 mois à 1,5 an.

Des cas isolés de réactions allergiques à l'administration de glucocorticoïdes ont été rapportés dans la littérature. Ces réactions peuvent être causées par des composants des formes galéniques des stéroïdes ou par d'éventuelles interactions avec d'autres médicaments.

Interaction

Les glucocorticoïdes peuvent interagir avec de nombreux médicaments. Dans la grande majorité des cas, ces interactions ne sont cliniquement significatives qu'en cas de traitement à long terme par glucocorticoïdes.

Précautions

Chez les patients souffrant d’hypothyroïdie, de cirrhose du foie, d’hypoalbuminémie, ainsi que chez les patients âgés et séniles, l’effet des glucocorticoïdes peut être renforcé.

Les glucocorticoïdes pénètrent bien le placenta. Les préparations naturelles et non fluorées sont généralement sans danger pour le fœtus et n'entraînent pas de syndrome de Cushing intra-utérin ni de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Les glucocorticoïdes fluorés peuvent provoquer des effets indésirables, notamment des malformations, en cas d'utilisation prolongée. Une femme en travail qui a pris des glucocorticoïdes depuis un an et demi à deux ans doit également recevoir 100 mg d'hémisuccinate d'hydrocortisone toutes les 6 heures afin de prévenir une insuffisance surrénalienne aiguë.

Lors de l'allaitement, de faibles doses de glucocorticoïdes, équivalentes à 5 mg de prednisolone, ne sont pas dangereuses pour l'enfant, car les glucocorticoïdes passent difficilement dans le lait maternel. Des doses plus élevées et leur utilisation prolongée peuvent entraîner un retard de croissance et une inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

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