Hépavirine

L'hépavirine est un médicament antiviral à action directe. Elle contient la ribavirine.

Les indications Hépavirine

Il est utilisé chez les personnes atteintes d'hépatite chronique de sous-type C (exclusivement en association avec l'utilisation de peginterféron α-2β (personnes de plus de 18 ans) ou d'interféron α-2β (adolescents et enfants de plus de 3 ans)) dans le contexte d'une maladie hépatique compensée.

Les personnes qui n’ont pas reçu auparavant de prescription d’interférons alpha.

Chez l'adulte: association avec le peginterféron α-2β ou l'interféron α-2β en cas d'augmentation des taux sériques d'ALAT, ainsi que d'ARN du VHC.

Enfants de plus de 3 ans: en association avec l’interféron α-2β si l’ARN du VHC est présent dans le sérum sanguin.

Personnes n’ayant pas répondu au traitement antérieur par interféron alpha.

Adultes: en association avec l'interféron α-2β, en cas de monothérapie antérieure par interféron α avec un effet positif (avec stabilisation des taux d'ALAT à la fin du traitement), mais développement d'une rechute plus tard.

Personnes atteintes d’une infection par le VIH cliniquement stable.

Association avec le peginterféron α-2β pour le traitement des adultes atteints d'hépatite C chronique.

Formulaire de décharge

Le produit thérapeutique est commercialisé en capsules de 140 pièces par flacon ou 1000 capsules par sachet en polyéthylène.

Pharmacodynamique

La ribavirine est un analogue synthétique des substances nucléosidiques et possède une large gamme d’activités thérapeutiques contre les virus à ADN et à ARN.

La ribavirine inhibe la liaison des virus à ADN et à ARN en inhibant de manière compétitive l'activité de l'IMP déshydrogénase.

Pharmacocinétique

Le composant ribavirine est absorbé à un taux élevé après administration orale, avec des valeurs de Cmax plasmatiques observées après 1 à 3 heures (en cas d'utilisation répétée).

Les valeurs moyennes de biodisponibilité sont d'environ 64 %. Après une administration unique de ribavirine avec un repas riche en graisses, les valeurs de l'ASC et de la Cmax sérique augmentent.

La ribavirine n'est pratiquement pas synthétisée dans le sang avec les protéines plasmatiques. Son transport s'effectue principalement par le transporteur de nucléosides équilibrant de sous-type es, présent dans presque tous les types de cellules. Ce mécanisme d'action explique peut-être le volume de distribution élevé du médicament.

Chez les personnes atteintes du sous-type du virus de l'hépatite C ayant pris de la ribavirine par voie orale à la dose de 0,6 g, deux fois par jour, l'équilibre plasmatique du médicament est observé après un mois. Avec cette utilisation, la demi-vie après l'arrêt du traitement est de 298 heures, ce qui permet de conclure que l'excrétion du médicament est assez lente.

Il n’existe aucune donnée indiquant si le médicament traverse le placenta ou passe dans le lait maternel.

Les processus métaboliques de la ribavirine se déroulent en 2 étapes: la phosphorylation réversible, ainsi que le clivage de type déribosylation avec hydrolyse de la catégorie amide, qui forme un produit métabolique triazole de nature carboxyle.

Environ 61 % de la ribavirine administrée par voie orale (à la dose de 0,6 g), pré-marquée avec un radio-isotope, est excrétée dans les urines chez l'homme sur une période de 336 heures (dont 17 % de la substance inchangée). Les produits métaboliques, le carboxamide et l'acide carboxylique, sont également excrétés dans les urines.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament après une seule administration (augmentation des valeurs de l'ASCtf et de la Cmax) sont différentes de celles observées chez les personnes en bonne santé (indicateur CC > 90 ml/minute). Le taux de ribavirine ne subit pas de variations significatives pendant l'hémodialyse.

Dosage et administration

Le traitement avec ce médicament doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des personnes atteintes d’hépatite de sous-type C.

Il est interdit de prescrire l’hépavirine en monothérapie, car la ribavirine en tant que médicament unique contre l’hépatite de sous-type C n’est pas efficace.

Le médicament est pris au cours des repas, quotidiennement, deux fois par jour (matin et soir). La dose est déterminée en fonction du poids du patient.

Cette substance est utilisée en association avec le peginterféron α-2β et l'interféron α-2β. Le choix du traitement complexe est effectué individuellement pour chaque patient. Dans ce cas, la sécurité et l'efficacité thérapeutique attendues de l'association choisie sont prises en compte.

Utiliser Hépavirine pendant la grossesse

L'utilisation de l'hépavirine est interdite aux femmes enceintes et allaitantes. Son utilisation ne peut être débutée qu'après confirmation de l'absence de grossesse. Pendant le traitement et pendant les six mois suivant sa fin, les femmes en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent utiliser au moins deux contraceptifs fiables.

En raison du risque existant d’effets indésirables sur le nourrisson, l’allaitement doit être interrompu avant de commencer le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance au composant ribavirine ou à d’autres composants médicinaux;
• maladie cardiaque grave (y compris les formes non contrôlées ou instables), observée pendant au moins six mois avant le début du traitement;
• hémoglobinopathie (par exemple, anémie de Cooley ou drépanocytose);
• les personnes atteintes d’une maladie invalidante sous une forme grave (également chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale chronique ou avec un taux de CC inférieur à 50 ml/minute);
• dysfonctionnement hépatique grave ou forme décompensée de cirrhose du foie;
• utilisation chez les adolescents et les enfants présentant des signes cliniques ou anamnestiques d’un trouble mental grave (en particulier des pensées suicidaires, une dépression ou des tentatives de suicide);
• hépatite auto-immune ou autres pathologies auto-immunes présentes dans l'anamnèse (en raison de l'association avec l'interféron α-2β).

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Effets secondaires Hépavirine

Le plus souvent, l'utilisation d'hépavirine entraîne une anémie hémolytique (taux d'hémoglobine inférieur à 10 g/l). Cette maladie peut se développer une à deux semaines après le début du traitement. L'apparition de l'anémie peut entraîner des complications touchant les systèmes respiratoire et mental, ainsi que le système nerveux et le système cardiovasculaire.

• troubles du système lymphatique et hématopoïétique: anémie ou diminution du taux d'hémoglobine. On observe occasionnellement une thrombocytopénie, une neutrocytopénie ou une lymphopénie, une anémie aplasique, un purpura thrombocytopénique et une lymphadénopathie;
• problèmes affectant le fonctionnement du système cardiovasculaire: palpitations, arythmie, myocardite avec tachycardie, et en plus œdème périphérique, infarctus, cardiomyopathie et diminution ou augmentation de la pression artérielle;
• troubles respiratoires: congestion nasale, difficulté à respirer, douleurs dans la poitrine et la gorge, bronchite avec sinusite, ainsi que rhinorrhée, écoulement nasal, toux improductive et pneumonie;
• Lésions du SNC: crises de migraine, confusion ou somnolence, céphalées, hypoesthésie ou hyperesthésie, fièvre et vertiges. S’y ajoutent: paresthésie, insomnie, convulsions, ischémie et accident vasculaire cérébral, tremblements, ataxie, encéphalopathie et troubles mentaux;
• Problèmes de santé mentale: dépression, malaise, nervosité, hostilité ou apathie, ainsi qu’instabilité émotionnelle, agitation, cauchemars, psychose, comportement agressif et hallucinations. De plus, certains patients ayant suivi un traitement complexe ont eu des pensées suicidaires et des tentatives de suicide;
• lésions immunitaires: LED, œdème de Quincke, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, et en plus sarcoïdose, anaphylaxie et spasme bronchique;
• troubles endocriniens: thyrotoxicose, hypothyroïdie ou diabète;
• troubles métaboliques: augmentation des taux de bilirubine indirecte ou d’acide urique, hyperglycémie, chromaturie ou anorxie, ainsi que polyurie, lipodystrophie acquise, hypocalcémie, déshydratation, perte de poids et augmentation de l’appétit;
• problèmes de fonction visuelle: xérophtalmie, déficience visuelle et douleur dans les yeux;
• troubles auditifs: acouphènes, déficience ou perte auditive et vertiges;
• Troubles gastro-intestinaux: troubles du goût, stomatite ulcéreuse, diarrhée et douleurs abdominales. S’y ajoutent: chéilite, maladie parodontale et saignements des gencives, soif, dyspepsie et gingivite, ainsi que nausées, caries, colite, flatulences, constipation et vomissements. Une hépatotoxicose, une hépatomégalie ou une hyperbilirubinémie et une pancréatite (rarement) peuvent également survenir.
• lésions des tissus sous-cutanés et de l'épiderme: éruptions cutanées, psoriasis, démangeaisons, urticaire, hyperhidrose, acné et alopécie, ainsi qu'eczéma, dermatite et photosensibilité. On observe également un syndrome de Stevens-Johnson, des éruptions maculopapuleuses, un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique (NET) et des troubles de la structure capillaire;
• troubles de l'appareil locomoteur: arthrite, arthralgie, myosite ou myalgie, ainsi que douleurs musculaires;
• problèmes du système urogénital: polyurie, aménorrhée, prostatite, infections du tractus urogénital, impuissance, troubles menstruels, dysménorrhée, diminution de la libido et troubles sexuels de nature non spécifique;
• Autres symptômes: infections (fongiques ou respiratoires, herpès simplex, conjonctivite et otite moyenne avec sinusite), états grippaux, rhinopharyngite, asthénie, sensation de faiblesse générale, évanouissements, saignements de nez, tumeurs et flatulences.

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Surdosage

L’empoisonnement à l’hépavirine peut entraîner une potentialisation des effets négatifs du médicament.

Pour éliminer les troubles, le médicament est arrêté puis des mesures symptomatiques sont effectuées.

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Interactions avec d'autres médicaments

Antiacides.

La biodisponibilité de la ribavirine à la dose de 0,6 g est réduite en cas d'administration concomitante avec un antiacide contenant de l'aluminium ou du magnésium ou avec de la siméthicone; les valeurs d'ASCtf sont réduites de 14 %. Il est suggéré que la réduction de biodisponibilité dans ce test soit due à un retard du mouvement de la ribavirine ou à une modification du pH. Cependant, cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement significative.

Analogues de substances nucléosidiques.

La ribavirine pourrait inhiber la phosphorylation de la stavudine et de la zidovudine in vitro. La signification clinique de cette observation n'est pas entièrement élucidée, mais elle suggère que l'utilisation concomitante de ce médicament avec ces agents pourrait entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'ARN du VIH. Par conséquent, une surveillance attentive des taux plasmatiques d'ARN du VIH est nécessaire chez les personnes utilisant l'hépavirine avec l'un ou l'autre de ces médicaments.

Si les taux plasmatiques d’ARN du VIH augmentent, la nécessité d’une thérapie combinée avec des inhibiteurs de la transcriptase inverse doit être reconsidérée.

L'administration d'analogues nucléosidiques en monothérapie ou en association avec d'autres nucléosides peut provoquer une acidose lactique. La ribavirine augmente les taux de produits métaboliques phosphorylés des nucléosides de type purique. Cet effet peut potentialiser le risque de développer une acidose lactique causée par les nucléosides de type purique (par exemple, l'abacavir ou la didanosine).

L'association du médicament avec la didanosine est interdite. Des données font état d'une toxicité mitochondriale (pancréatite ou acidose lactique); dans certains cas, ces troubles ont entraîné le décès.

Les personnes infectées par le VIH qui suivent un traitement antirétroviral (HAART) présentent également un risque accru de développer une acidose lactique. Par conséquent, la plus grande prudence est de mise lors de l'utilisation d'un traitement combiné avec un HAART.

La probabilité de développer des interactions avec le médicament persiste pendant 2 mois à compter de la fin du traitement (correspondant à 5 demi-vies de la ribavirine), ce qui est associé à la longue demi-vie du médicament.

Il est interdit d'associer le médicament à la stavudine, à la zidovudine ou à la didanosine.

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Conditions de stockage

L'hépavirine doit être conservée hors de portée des enfants. La température doit être comprise entre 15 et 30 °C.

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Durée de conservation

L'hépavirine peut être utilisée dans les 24 mois suivant la date de commercialisation du médicament.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano avec Ferrovir, et en plus de cela, Incivo, Pegasys, Sofolanork et Intron A. De plus, la liste comprend Wellferon, Maxvirin, Sofosvel avec Infergen, Daclatasvir, Alfarekin et Realdiron avec Zadaxin, ainsi que Sovaldi.