Enthal

Ental contient de la capécitabine, un dérivé du carbamate de fluoropyrimidine. Ce cytostatique administré par voie orale est activé au sein du tissu tumoral et exerce sur celui-ci un effet cytotoxique sélectif. La capécitabine elle-même n'a pas d'activité cytotoxique, mais est transformée en fluorouracile (5-FU), un élément cytotoxique.

La formation du composant 5-FU dans le tissu tumoral est réalisée sous l'influence de l'élément angiogénique thymidine phosphorylase du néoplasme, grâce à quoi l'effet global du 5-FU sur les tissus sains est minimisé.

Les indications Entala

Il est utilisé dans les situations suivantes:

• carcinome du sein: carcinome métastatique ou localement avancé (en association avec le docétaxel si la chimiothérapie utilisant des taxanes et des anthracyclines s'est avérée inefficace ou si la patiente présente des contre-indications à leur utilisation);
• carcinome colorectal ou carcinome du côlon: traitement adjuvant ou agent de première intention dans le traitement du carcinome colorectal métastatique;
• carcinome de l'estomac et de l'œsophage: médicament de première intention pour le carcinome étendu.

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Formulaire de décharge

La substance médicinale est libérée sous forme de comprimés - d'un volume de 0,15 g, 10 pièces à l'intérieur d'un blister, 6 paquets à l'intérieur d'un emballage; d'un volume de 0,5 g - 10 pièces à l'intérieur d'une plaque d'emballage, 12 plaques à l'intérieur d'une boîte.

Pharmacodynamique

La conversion enzymatique séquentielle de la capécitabine en 5-FU produit des concentrations plus élevées dans les cellules tumorales que dans les tissus sains. Chez les personnes atteintes d'un carcinome du côlon, le taux de 5-FU dans les tissus tumoraux est 3,2 fois supérieur à celui observé dans les tissus sains. La proportion de 5-FU dans les tissus tumoraux et le plasma est de 21,4, et le rapport entre les valeurs dans les tissus sains et le plasma est de 8,9.

L'activité de la thymidine phosphorylase dans les néoplasmes colorectaux primaires est quatre fois supérieure à son activité dans les tissus sains.

Dans les cellules des néoplasmes chez les individus atteints d'un carcinome du sein, du côlon, de l'estomac, des ovaires et du col de l'utérus, un volume plus important de thymidine phosphorylase capable de transformer le 5'-DFUR en un composant du 5-FU est déterminé que dans les tissus sains.

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Pharmacocinétique

Le médicament est entièrement absorbé dans le tractus gastro-intestinal à grande vitesse (la prise alimentaire réduit le taux d'absorption). Dans le foie, le médicament est transformé par les carboxylestérases pour former le composant 5-DFCT, qui est désaminé sous l'influence de la cytidine désaminase (dans les tissus tumoraux et hépatiques), puis converti en composant 5-DFUR. Les taux de synthèse de la capécitabine, de ses protéines et des composants 5-DFCT, 5-FU et 5-DFUR sont respectivement de 54 %, 10 %, 10 % et 62 %.

Les valeurs de Cmax de la capécitabine sont déterminées après 90 minutes, et celles de la 5-DFCT avec 5-DFUR après 2 heures; leur demi-vie est de 0,7 à 1,14 heure. La Cmax de l'α-fluoro-β-alanine, un élément métabolique du 5-FU, est déterminée après 3 heures; sa demi-vie est de l'ordre de 3 à 4 heures.

L'excrétion se fait principalement dans l'urine (95,5 % de la dose), dont 57 % sont excrétés sous forme d'α-fluoro-β-alanine.

Chez les individus souffrant d'insuffisance rénale, avec une diminution de 50 % des valeurs de CC, on observe une augmentation du taux d'α-fluoro-β-alanine de 114 %.

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Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, dans un délai maximum d'une demi-heure après le repas.

En monothérapie, les doses suivantes sont généralement utilisées: en cas de cancer du sein ou du côlon, ainsi que de cancer colorectal, la dose est de 2,5 g/m² ^par jour (en 2 prises, matin et soir). Le traitement se déroule en cures hebdomadaires: prise quotidienne de médicaments pendant 14 jours, suivie d'une pause de 7 jours.

En cas de traitement complexe du cancer du sein, le médicament est généralement utilisé en association avec le docétaxel, à la dose de 1,25 g/m³ ² fois par jour, pendant 2 semaines, après quoi une pause de 7 jours est nécessaire. Chez les personnes atteintes d'un cancer de l'estomac, du côlon ou de l'œsophage, ainsi que d'un cancer colorectal en association, la posologie de capécitabine est d'abord réduite à 0,8-1 g/m² ² fois par jour (pendant 14 jours, après quoi une pause de 7 jours est prévue) ou à 625 mg/m² ² fois par jour en cas d'administration continue.

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Utiliser Entala pendant la grossesse

Enthal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement car le médicament est considéré comme tératogène.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• sensibilité sévère aux éléments médicamenteux;
• déficit diagnostiqué de l'élément DPD;
• stade sévère de thrombocytopénie, de leucopénie ou de neutropénie;
• dysfonctionnement hépatique grave;
• dysfonctionnement rénal de nature grave (les valeurs de CC sont inférieures à 30 ml par minute);
• utiliser en association avec la sorivudine ou ses analogues.

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Effets secondaires Entala

Les effets secondaires comprennent:

• Troubles neurologiques: fatigue, asthénie, irritation oculaire, paresthésie, polyneuropathie et faiblesse, ainsi que troubles du goût, vertiges, larmoiement accru, maux de tête et confusion. Une somnolence, des signes cérébelleux (ataxie avec dysarthrie, ainsi que des troubles de la coordination et de l'équilibre), une insomnie, une encéphalopathie et une conjonctivite sont également possibles;
• problèmes cardiovasculaires: angine de poitrine, infarctus du myocarde ou ischémie, anémie, insuffisance cardiaque, cardialgie, tachycardie et cardiomyopathie, ainsi que phlébite, pancytopénie, arythmie supraventriculaire, extrasystole ventriculaire, thrombophlébite, augmentation ou diminution de la pression artérielle, suppression de la fonction de la moelle osseuse et mort subite;
• troubles respiratoires: toux, dyspnée, syndrome de détresse respiratoire aiguë, mal de gorge, embolie touchant les vaisseaux pulmonaires et spasme bronchique;
• Troubles digestifs: diarrhée, ballonnements, stomatite, perte d’appétit, anorexie, constipation, xérostomie, nausées, douleurs abdominales et modifications de la consistance des selles. On peut également observer une insuffisance hépatique, une hyperbilirubinémie, une candidose buccale, une hépatite cholestatique et des lésions ulcératives-inflammatoires (duodénite, colite avec gastrite, hémorragies gastro-intestinales et œsophagite).
• troubles musculo-squelettiques: douleurs dans les membres ou le bas du dos, arthralgies, gonflement des jambes ou myalgies;
• Symptômes épidermiques: alopécie, sécheresse épidermique, rougeurs, desquamation (desquamation, engourdissement, cloques, picotements, douleur aiguë, paresthésie et gonflement), ainsi que dermatite, hyperpigmentation et fissures épidermiques. On observe également des éruptions érythémateuses, des infections des ongles, des démangeaisons, une desquamation localisée, une photosensibilité, une onycholyse, ainsi qu’une décoloration, une dystrophie et une fragilité des ongles.
• autres: hyperglycémie, septicémie, épistaxis, infections associées à une myélosuppression, perte de poids, sténose affectant les voies nasolacrymales, douleur thoracique, modifications des taux d'AST ou d'ALT et déshydratation.

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Surdosage

Signes d'intoxication: mucite, saignement, vomissements, suppression de la fonction de la moelle osseuse, irritation du tractus gastro-intestinal et diarrhée.

Des actions symptomatiques sont réalisées.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'association avec des anticoagulants coumariniques (par exemple, la phenprocoumone ou la warfarine) entraîne une altération des processus de saignement et de coagulation sanguine. Ces symptômes apparaissent quelques jours/mois après le début du traitement; une fois, une telle altération se développe un mois après la fin du traitement.

Les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium entraînent une légère augmentation des taux plasmatiques de capécitabine et de l'un des éléments métaboliques (5'-DPCR).

L'administration en association avec la sorivudine ou ses analogues peut entraîner une interaction cliniquement significative (avec le composant 5-FU), due à la suppression de la DPD sous l'influence de la sorivudine. De ce fait, les propriétés toxiques des fluoropyrimidines sont potentialisées, pouvant même être fatales. C'est pourquoi Enthal n'est pas utilisé en association avec la sorivudine ou ses analogues chimiques (par exemple, la brivudine).

Le traitement combiné par capécitabine-docétaxel ou capécitabine-cisplatine ne doit pas être utilisé dans les situations où le patient est contre-indiqué pour ces derniers médicaments.

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Conditions de stockage

Enthal doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 25°C.

Durée de conservation

Enthal peut être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de vente de la substance thérapeutique.

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Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant la sécurité et l’efficacité médicinale du médicament chez les personnes de moins de 18 ans.

Analogues

Les analogues du médicament sont Xeloda, Capecibex avec Apsibin, Cytin et Capetero avec Capecitabine, ainsi que Newcapibine et Kaponco.