Emlodin

L'emlodine est un antagoniste sélectif du calcium qui agit sur le système vasculaire.

Les indications Emlodina

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• augmentation de la pression artérielle;
• forme stable d'angine de poitrine de nature chronique;
• angine variante.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés de 10 comprimés sous blister. La boîte contient 3 plaquettes.

Pharmacodynamique

L'amlodipine est un antagoniste du calcium (un dérivé de la dihydropyridine) qui bloque la pénétration des ions Ca dans le myocarde et les cellules musculaires lisses.

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur de la substance est associé à son effet relaxant direct sur les muscles lisses des vaisseaux. Le mécanisme de l'effet antiangineux du médicament n'a pas été entièrement étudié, mais on sait que les facteurs suivants jouent un rôle important:

• dilatation des artérioles périphériques, entraînant une diminution de la postcharge (résistance périphérique). La fréquence cardiaque restant stable, la diminution de la charge exercée sur le cœur entraîne également une diminution de la consommation énergétique et des besoins en oxygène du myocarde;
• La dilatation des artères coronaires principales, ainsi que des artérioles coronaires (normales et ischémiques), joue probablement également un rôle important dans l'effet thérapeutique de la substance. En raison de cette dilatation, le volume d'oxygène reçu par le myocarde augmente chez les personnes présentant des spasmes au niveau des artères coronaires (angine de poitrine).

Chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle, une seule prise quotidienne du médicament entraîne une diminution cliniquement significative de ces paramètres pendant 24 heures (le patient peut rester en position allongée ou debout pendant toute cette période). En raison de la lenteur de l'effet du médicament, une baisse brutale de la tension artérielle est rarement observée.

Chez les personnes souffrant d'angine de poitrine, l'utilisation d'une dose quotidienne unique augmente la durée totale d'activité physique, ainsi que l'intervalle avant le début d'une crise d'angine et l'intervalle jusqu'à 1 mm de sous-décalage du segment ST. Le médicament réduit la fréquence des crises d'angine de poitrine, ainsi que le besoin de nitroglycérine.

L'amlodipine n'a aucun effet négatif sur le métabolisme et ne modifie pas les taux de lipides plasmatiques. Son utilisation est approuvée chez les personnes atteintes de diabète, d'asthme et de goutte.

Pharmacocinétique

Absorption.

Lorsque des doses thérapeutiques du médicament sont prises par voie orale, le principe actif est progressivement absorbé dans le plasma sanguin. La biodisponibilité de la molécule inchangée est d'environ 64 à 80 %. Les valeurs plasmatiques maximales sont observées 6 à 12 heures après la prise. L'association du médicament avec des aliments n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine.

Distribution.

Le volume de distribution est d'environ 21 L/kg et le pKa du principe actif est de 8,6. Des tests in vitro ont montré que la synthèse des protéines plasmatiques du médicament est d'environ 97,5 %.

Processus métaboliques et excrétion.

La demi-vie plasmatique du composant est d'environ 35 à 50 heures. Le médicament atteint son équilibre plasmatique après 7 à 8 jours d'administration continue. Dans ce cas, l'amlodipine est principalement métabolisée, ce qui entraîne la formation de produits de dégradation inactifs. Environ 60 % de la dose absorbée est excrétée dans les urines (dont environ 10 % sous forme inchangée).

Les personnes souffrant de troubles hépatiques.

Les informations sur l'utilisation du médicament chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique sont limitées. Chez ces personnes, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui augmente la demi-vie de la substance et l'ASC (d'environ 40 à 60 %).

Dosage et administration

Adultes.

Pour réduire l'hypertension artérielle et traiter l'angine de poitrine, une dose quotidienne unique de 5 mg est nécessaire. En fonction de la réponse du patient à ce traitement, la dose quotidienne unique peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg.

Les personnes souffrant d’angine de poitrine peuvent utiliser le médicament en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antiangineux si elles sont résistantes aux nitrates ou aux doses standard de bêta-bloquants.

Il existe des données sur l'utilisation du médicament en association avec des diurétiques thiazidiques, des bêtabloquants et des alphabloquants ou des IEC chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle. Il n'est pas nécessaire de choisir une dose spécifique en cas d'association avec ces médicaments.

Enfants de plus de 6 ans présentant une pression artérielle élevée.

La dose initiale recommandée d'Emlodin pour ce groupe de patients est de 2,5 mg, une fois par jour. Si le résultat souhaité n'est pas obtenu (atteinte des valeurs tensionnelles souhaitées) après un mois de traitement, la dose quotidienne peut être augmentée à 5 mg. Il convient toutefois de noter que l'utilisation du médicament à la dose de 5 mg n'a pas été étudiée chez ce groupe de patients.

Personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

La posologie du médicament n'est pas définie pour les personnes souffrant de problèmes hépatiques légers à modérés. Il convient donc de choisir la dose avec soin, en commençant par la dose la plus faible. Les personnes souffrant de problèmes hépatiques sévères doivent commencer par la dose la plus faible, puis l'augmenter progressivement.

Pour obtenir un dosage de 2,5 mg, un comprimé de 5 mg doit être divisé en deux.

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Utiliser Emlodina pendant la grossesse

Il n'existe aucune donnée sur la sécurité d'emploi de l'amlodipine chez la femme enceinte. Durant cette période, Emlodin ne peut être utilisé que dans les cas où il est impossible de prendre un médicament alternatif plus sûr et où le risque associé à la pathologie est supérieur au risque de complications pour la femme et le fœtus.

Lors de tests sur des animaux, une toxicité pour la reproduction a été observée lorsque des doses élevées ont été utilisées.

Il n'existe aucune information sur l'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Avant de décider de poursuivre l'allaitement ou d'utiliser ce médicament, il convient d'évaluer les risques et les bénéfices de son traitement pour la mère et l'enfant.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'intolérance aux dihydropyridines, ainsi qu'à l'amlodipine et à d'autres composants de l'agent thérapeutique;
• pression artérielle extrêmement basse;
• état de choc (cela inclut le choc cardiogénique);
• obstruction dans la zone de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique sévère);
• insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable qui se développe en relation avec un infarctus aigu du myocarde.

Effets secondaires Emlodina

À la suite de l’utilisation du médicament, des effets négatifs tels que des étourdissements, une tachycardie, une sensation de somnolence, des bouffées de chaleur, des maux de tête, des nausées, une fatigue intense, des douleurs abdominales et un gonflement (y compris au niveau des tibias) se développent souvent.

La prise de pilules peut également provoquer les effets secondaires suivants:

• troubles associés au flux lymphatique et sanguin systémique: une leucopénie ou une thrombocytopénie apparaissent occasionnellement;
• troubles immunitaires: des signes d’allergie sont observés sporadiquement;
• problèmes affectant les processus métaboliques, ainsi que troubles alimentaires: une hyperglycémie se développe occasionnellement;
• Troubles mentaux: sautes d'humeur (notamment anxiété), dépression et insomnie peuvent parfois survenir. Une sensation de confusion est parfois constatée.
• Troubles du système nerveux: vertiges, somnolence et céphalées sont fréquents (surtout en début de traitement). Des évanouissements, des paresthésies, une dysgueusie et une hypoesthésie peuvent survenir. Une polyneuropathie ou une hypertonie sont rares.
• troubles visuels: des problèmes de fonction visuelle sont souvent notés (cela inclut la diplopie);
• problèmes affectant le labyrinthe et les organes auditifs: parfois des acouphènes apparaissent;
• Dysfonctionnement cardiaque: une accélération du rythme cardiaque est souvent observée. Une arythmie peut parfois se développer (tachycardie ventriculaire, bradycardie et fibrillation auriculaire). Un infarctus du myocarde peut survenir occasionnellement.
• troubles vasculaires: des bouffées de chaleur sont fréquentes. La tension artérielle diminue parfois. Une vascularite survient occasionnellement;
• Troubles thoraciques, respiratoires et médiastinaux: une dyspnée est fréquente. On observe parfois un écoulement nasal ou une toux;
• Problèmes gastro-intestinaux: nausées, douleurs abdominales, symptômes dyspeptiques apparaissent fréquemment, ainsi que des troubles du péristaltisme intestinal (constipation et diarrhée). Une sécheresse de la muqueuse buccale et des vomissements sont parfois observés. Une gastrite, une pancréatite et, de plus, une hyperplasie gingivale se développent occasionnellement.
• troubles de la fonction hépatobiliaire: ictère, hépatite et augmentation des taux d’enzymes hépatiques (souvent associés à une cholestase) sont parfois observés;
• lésions de la couche sous-cutanée et de la surface cutanée: purpura, démangeaisons, urticaire, éruptions cutanées, alopécie, hyperhidrose, ainsi que modifications du teint, peuvent parfois survenir. Un érythème polymorphe, un œdème de Quincke, une dermatite exfoliative, une photosensibilité et un syndrome de Stevens-Johnson peuvent apparaître de façon sporadique;
• Dysfonctionnement des tissus conjonctifs et musculo-squelettiques: gonflement des tibias et crampes musculaires fréquents. On observe parfois des douleurs dorsales, des myalgies ou des arthralgies.
• lésions affectant le système urinaire et les reins: parfois, une nycturie, des troubles urinaires et une augmentation de la fréquence des mictions surviennent;
• troubles des glandes mammaires et des organes reproducteurs: on observe parfois une gynécomastie ou une impuissance;
• Troubles systémiques: un œdème se développe souvent. Une asthénie et une sensation de fatigue extrême apparaissent également fréquemment. On observe parfois un malaise et des douleurs (notamment au niveau du sternum);
• Résultats des tests: une prise ou une perte de poids est parfois constatée. Un syndrome extrapyramidal a été signalé de façon sporadique.

Surdosage

Il n’existe que peu d’informations concernant le surdosage intentionnel du médicament.

Manifestations d'intoxication: D'après les données disponibles, on peut supposer qu'une intoxication importante à l'Emlodin entraînera une vasodilatation périphérique sévère, ainsi que, éventuellement, le développement d'une tachycardie réflexe. Des informations font état d'une baisse systémique significative et probablement prolongée de la pression artérielle (pouvant aller jusqu'à un état de choc d'issue fatale).

Lors du traitement d'une diminution cliniquement significative de la pression artérielle causée par une intoxication à l'amlodipine, il est nécessaire de soutenir qualitativement la fonction du système cardiovasculaire - surveiller en permanence le travail du système respiratoire et du cœur, surélever les jambes du patient et également surveiller le volume de liquide circulant dans le corps ainsi que les processus de miction.

Pour rétablir le tonus vasculaire et la pression artérielle, il convient d'utiliser des agents vasoconstricteurs, après s'être assuré de l'absence de contre-indications. L'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut également contribuer à soulager les symptômes causés par le blocage des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut parfois être nécessaire. Après qu'un volontaire ait pris du charbon actif, son absorption a été significativement réduite pendant deux heures après la prise de 10 mg du médicament.

Étant donné qu’une partie importante de l’amlodipine est synthétisée avec des protéines, la procédure de dialyse sera inefficace.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments qui inhibent l’activité de l’élément CYP3A4.

L'association du médicament avec des substances inhibant le composant CYP3A4, à effet modéré ou puissant (médicaments inhibant les protéases, antifongiques azolés et macrolides (par exemple, érythromycine avec clarithromycine, ainsi que diltiazem avec vérapamil)) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition au médicament, ce qui peut accroître le risque de baisse de la pression artérielle. L'importance thérapeutique de ces modifications peut être plus prononcée chez les personnes âgées. Une surveillance clinique de l'état du patient et le choix de la dose peuvent être nécessaires.

Il est interdit de combiner le médicament avec du pamplemousse ou du jus de ce fruit, car chez certaines personnes, cela augmente la biodisponibilité de l'amlodipine, ce qui renforce son effet antihypertenseur.

Médicaments qui induisent l’activité de l’élément CYP3A4.

L'association du médicament avec des médicaments inducteurs du composant CYP3A4 (tels que le millepertuis ou la rifampicine) peut entraîner une diminution des taux plasmatiques d'amlodipine, c'est pourquoi ces médicaments doivent être associés avec prudence.

Infusions de dantrolène.

Une fibrillation ventriculaire entraînant le décès du patient, ainsi qu'un effondrement de la fonction cardiovasculaire, ont été observés chez l'animal (associés à une hyperkaliémie) suite à l'utilisation de dantrolène avec du vérapamil. En raison de la forte probabilité d'hyperkaliémie, les personnes prédisposées à développer une hyperthermie maligne, ainsi que celles qui suivent un traitement, doivent éviter l'utilisation de médicaments bloquant les canaux calciques.

Effet des médicaments sur d’autres médicaments.

L’effet antihypertenseur de l’amlodipine renforce l’effet similaire d’autres médicaments antihypertenseurs.

Tacrolimus.

Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'association avec Emlodin, mais le schéma pharmacocinétique de cette interaction n'a pas été entièrement établi. Afin d'éviter l'apparition d'effets toxiques du tacrolimus associé à l'amlodipine, les concentrations sanguines de ce dernier doivent être surveillées en permanence et, si nécessaire, les doses doivent être ajustées.

Ciclosporine.

Le médicament n'a pas été testé en association avec la cyclosporine, sauf chez les receveurs de greffe de rein, chez lesquels les concentrations résiduelles de cyclosporine ont augmenté de façon variable (en moyenne de 0 à 40 %). Les receveurs de greffe de rein utilisant Emlodin doivent envisager de surveiller leur taux de cyclosporine et de réduire la dose si nécessaire.

Simvastatine.

L'administration concomitante de doses multiples d'amlodipine (10 mg) et de simvastatine à la dose de 80 mg entraîne une augmentation de l'exposition à cette dernière de 77 % (par rapport à l'utilisation de simvastatine seule). L'utilisation de simvastatine lors de l'utilisation d'Emlodin doit être limitée à une dose de 20 mg par jour.

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Conditions de stockage

Emlodin doit être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Emlodin peut être utilisé pendant 5 ans à compter de la date de sortie du médicament.

Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire Emlodin aux enfants de moins de 6 ans, car il n'existe pas de données sur l'effet de l'amlodipine sur la pression artérielle dans cette tranche d'âge.

Analogues

Les analogues du médicament sont Azomex avec Amlong, Amlo et Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa et Equator, ainsi qu'Amlodipine-Health, Normodipine et Stamlo.