Emetron

L'émétrone est un médicament antiémétique qui aide à soulager les nausées.

Les indications Emetrona

Il est utilisé pour éliminer les vomissements avec nausées qui surviennent en raison de procédures de radiothérapie ou de chimiothérapie cytostatique, et également pour prévenir et éliminer les vomissements avec nausées qui se développent après des opérations chirurgicales.

Formulaire de décharge

Il est disponible sous forme de solution, en ampoules de 4 ml. La boîte contient 5 ampoules.

Pharmacodynamique

L'ondansétron est un antagoniste hautement sélectif des terminaisons 5-HT3. On ne dispose pas d'informations précises sur le mécanisme par lequel ce médicament réduit les vomissements accompagnés de nausées. Les médicaments chimiothérapeutiques de nature cytostatique, ainsi que la radiothérapie, peuvent entraîner une augmentation des taux de sérotonine dans l'intestin grêle. Cet élément, en activant les fibres vagues afférentes contenant des terminaisons 5-HT3, stimule le réflexe de vomissement. Le médicament inhibe le développement de ce réflexe.

L'excitation des fibres afférentes du nerf vague peut entraîner une augmentation des taux de sérotonine dans l'area postrema, située dans la partie inférieure du 4e ventricule cérébral. Ce processus, via les terminaisons 5-HT3, provoque également des vomissements. L'effet antagoniste de l'ondansétron sur les terminaisons 5-HT3 situées à l'intérieur des neurones des systèmes nerveux central et périphérique prévient l'apparition des vomissements. Ce mécanisme est similaire à celui qui agit dans le traitement ou la prévention des vomissements ou nausées postopératoires (sous l'influence des cytostatiques).

L'élément médicinal n'affecte pas les niveaux de prolactine plasmatique.

Pharmacocinétique

La distribution du médicament après administration orale, intraveineuse ou intramusculaire présente les mêmes paramètres. La demi-vie terminale est d'environ 3 heures et le volume de distribution à l'équilibre est d'environ 140 litres.

Le niveau de synthèse avec les protéines plasmatiques est d’environ 70 à 76 %.

L'excrétion de la substance de la circulation systémique se fait par de multiples processus métaboliques impliquant des enzymes, principalement hépatiques. Moins de 5 % du composant inchangé est excrété dans les urines.

L'absence de l'enzyme CYP2D6 (polymorphisme lié au clivage de la débrisoquine) n'affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques de l'ondansétron. Aucune modification de ces paramètres n'est observée lors d'injections répétées du médicament.

Des tests d'efficacité menés auprès de 21 enfants âgés de 3 à 12 ans ayant subi une intervention chirurgicale programmée sous anesthésie ont montré qu'après une dose unique du médicament (2 mg pour les enfants de 3 à 7 ans et 4 mg pour ceux de 8 à 12 ans), le volume de distribution et la clairance absolue diminuaient. L'ampleur de ces variations était fonction de l'âge du patient, et les valeurs de clairance variaient de 300 ml/minute (enfants de 12 ans) à 100 ml/minute (enfants de 3 ans). Le volume de distribution était de 75 l chez les patients de 12 ans et de 17 l chez ceux de 3 ans. Des doses adaptées au poids (0,1 mg/kg, sans dépasser 4 mg) permettent d'équilibrer ces différences et de stabiliser l'exposition systémique du médicament chez les enfants.

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 15 à 60 ml/minute), le volume de distribution et la clairance systémique sont réduits, ce qui entraîne une légère augmentation de la demi-vie d'élimination (jusqu'à 5,4 heures).

Chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique sévère, une diminution significative de la clairance systémique de l’ondansétron a été observée, entraînant une augmentation de la demi-vie d’élimination (de 15 à 32 heures).

Dosage et administration

Utiliser après des procédures de radiothérapie ou de chimiothérapie cytostatique.

Adultes.

La dose du médicament est déterminée par l'activité émétisante du traitement. Une dose de 8 mg par jour est souvent nécessaire. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée à 32 mg dans les cas suivants:

• Utilisation d'une substance émétisante ou d'une radiothérapie: avant l'utilisation d'un cytostatique, 8 mg doivent être administrés par voie intraveineuse à faible débit. Pour prévenir les vomissements tardifs, après les 24 heures, le médicament doit être pris sous forme de comprimés.
• utilisation de médicaments hautement émétisants (par exemple, de fortes doses de cisplatine) - avant d'utiliser l'agent cytostatique, le patient reçoit 8 mg du médicament par voie intraveineuse à vitesse lente.

Une dose supérieure à 8 mg (mais ne dépassant pas 32 mg) ne peut être administrée que par perfusion intraveineuse. Dans ce cas, la dose d'Emetron requise est dissoute dans une solution pour perfusion adaptée (50 à 100 ml). La solution préparée est administrée lentement pendant au moins 15 minutes.

Il existe également une autre méthode: avant l'administration du cytostatique, une injection intraveineuse de 8 mg est administrée (à faible débit). Deux autres doses (8 mg) peuvent ensuite être administrées par perfusion, espacées de 2 à 4 heures, ou une perfusion continue de 24 heures (à un débit de 1 mg/heure).

La posologie est choisie en fonction de la gravité des vomissements. En cas d'utilisation de cytostatiques hautement émétisants, l'effet de l'ondansétron peut être renforcé par une injection intraveineuse unique de glucocorticoïdes (par exemple, 20 mg de dexaméthasone), administrée avant le début du traitement cytostatique.

Pour prévenir les vomissements tardifs qui surviennent 24 heures après l'utilisation de cytostatiques moyennement ou hautement émétisants, il est nécessaire de prendre le médicament en comprimés (8 mg deux fois par jour) pendant 5 jours.

Enfants.

Les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 1,2 ^m² doivent recevoir 8 mg du médicament (dose initiale) par voie intraveineuse avant la chimiothérapie. Le patient doit ensuite prendre des comprimés d'Emetron (8 mg) à 12 heures d'intervalle. Une fois le traitement terminé, les comprimés doivent être pris à la dose de 8 mg deux fois par jour pendant 5 jours maximum.

Prévention des nausées et des vomissements dans la période postopératoire.

Adultes.

Pour prévenir les crises de vomissements accompagnées de nausées causées par des interventions chirurgicales, il est nécessaire d'administrer 4 mg du médicament par voie intraveineuse (lentement) ou intramusculaire lors de l'anesthésie. Pour éliminer les nausées accompagnées de vomissements, les mêmes dosages et modes d'administration doivent être utilisés.

Enfants.

Pour prévenir l'apparition de vomissements avec nausées après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, il est nécessaire d'administrer le médicament à des doses de 0,1 mg/kg (maximum 4 mg une fois) à un rythme lent - avant l'application de l'anesthésie ou après le début de son administration.

Il existe très peu d’informations sur l’utilisation sûre des médicaments chez les nourrissons de moins de 2 ans.

Utilisation dans les pathologies hépatiques.

Les troubles hépatiques entraînant une diminution significative de la clairance de l'ondansétron, sa demi-vie dans le plasma sanguin est prolongée, ce qui nécessite de réduire la dose quotidienne du médicament à 8 mg.

Utilisation de médicaments pour perfusion.

La solution est préparée immédiatement avant l'administration du médicament. Si nécessaire, le mélange préparé peut être conservé à une température comprise entre 2 et 8 °C, sans dépasser 24 heures. Le médicament préparé conserve ses propriétés stables à la lumière.

Lors de la dissolution d'une substance médicinale, il est permis d'utiliser les solutions suivantes:

• solution de chlorure de sodium à 0,9 %;
• Solution de mannitol à 10 %;
• solution de glucose à 5 %;
• Solution de Ringer,
• Solution de KCl à 0,3 % avec solution de NaCl à 0,9 %;
• Solution de KCl à 0,3 % avec une solution de glucose à 5 %.

Il est interdit de dissoudre l'Emetron dans d'autres préparations pour perfusion. Il est également interdit de mélanger le médicament avec d'autres médicaments dans une même seringue. La perfusion est administrée à un débit de 1 mg/heure.

À des concentrations de médicament de 16 à 160 mcg/ml (par exemple, 8 mg/0,5 l ou 8 mg/50 ml), il peut être administré à l'aide d'un mécanisme en Y de dispositifs de perfusion avec des agents similaires.

Utilisation du cisplatine: à une concentration de 0,48 mg/ml (par exemple, 240 mg/0,5 l), lors de l'administration du médicament sur 1 à 8 heures.

Utilisation du 5-fluorouracile: à une concentration de 0,8 mg/mL (par exemple, 2,4 g/3 L ou 0,4 g/0,5 L) lorsqu’il est administré à un débit d’au moins 20 mL/heure (0,5 L/24 heures). L’utilisation de concentrations élevées de fluorouracile peut entraîner une précipitation de l’émétrone. La solution de fluorouracile ne doit pas contenir plus de 0,045 % de chlorure de magnésium, ni d’autres éléments courants.

Utilisation du carboplatine: à une concentration de 0,18 à 9,9 mg/mL (par exemple 90 mg/0,5 L ou 990 mg/0,1 L) lors de l'injection sur 10 à 60 minutes.

Administration d'étoposide: jusqu'à une concentration de 0,144 à 0,25 mg/ml (par exemple 72 mg/0,5 l ou 0,25 g/1 l) lorsqu'elle est administrée sur une période de 0,5 à 1 heure.

Utilisation de la ceftazidime: jusqu'à des valeurs de concentration de 0,25-2 g, après dissolution dans de l'eau distillée, en suivant les instructions (par exemple, 0,25 g / 2,5 ml ou 2 g / 10 ml), lors d'une injection par jet sur 5 minutes.

Utilisation du cyclophosphamide: à une concentration de 0,1-1 g après dissolution avec de l'eau distillée pour préparations injectables (par exemple 0,1 g/5 ml), en suivant les instructions, pendant l'administration pendant 5 minutes.

Administration de doxorubicine: à une concentration de 10 à 100 mg, après dissolution à l'aide d'un liquide d'injection distillé (par exemple, 10 mg/5 ml), en suivant les instructions, pendant l'injection par jet pendant 5 minutes.

Application de la dexaméthasone: la substance à une dose de 20 mg est administrée à un débit lent par voie intraveineuse, sur 2 à 5 minutes, au moyen d'un mécanisme en forme de Y de l'appareil de perfusion, à travers lequel l'émétrone (dans une portion de 8 à 32 mg) dissous dans le liquide de perfusion (0,05 à 0,1 l) est administré sur 15 minutes.

Il est interdit de stériliser les ampoules contenant des médicaments à l'aide d'un autoclave.

Utiliser Emetrona pendant la grossesse

Des tests sur les animaux ont montré que l'ondansétron n'est pas tératogène. Cependant, aucune information n'est disponible sur l'absence d'effets tératogènes chez l'humain; l'émétron est donc interdit pendant la grossesse (surtout au cours du premier trimestre).

L'ondansétron peut être excrété dans le lait maternel, c'est pourquoi l'allaitement est interdit lors de son utilisation.

Contre-indications

La contre-indication est l'intolérance aux éléments médicinaux.

Effets secondaires Emetrona

L'utilisation du médicament provoque généralement le développement des effets secondaires suivants:

• troubles immunitaires: occasionnellement, des symptômes immédiats d’hypersensibilité se développent (cela inclut l’anaphylaxie);
• lésions affectant le fonctionnement du système nerveux: des céphalées sont fréquentes. Des convulsions, des troubles extrapyramidaux (tels que des manifestations dystoniques ou des crises oculomotrices) et des vertiges (en cas d'injection rapide d'un médicament) sont parfois observés;
• problèmes de fonction visuelle: on observe parfois une détérioration transitoire de la vision (par exemple, son trouble) et une cécité temporaire (généralement avec injection intraveineuse), qui disparaissent souvent dans les 20 minutes suivant la fin de la procédure;
• troubles du fonctionnement du cœur: une bradycardie ou une arythmie se développent occasionnellement, ainsi que des douleurs au niveau du sternum (avec ou sans dépression de l'intervalle ST);
• Dysfonctionnement vasculaire: des bouffées de chaleur et une sensation de chaleur, ainsi que des rougeurs, sont souvent observées. Une baisse de la tension artérielle peut parfois être observée.
• troubles du fonctionnement des poumons, ainsi que du médiastin et du sternum: on observe parfois un hoquet;
• troubles affectant la fonction digestive: une constipation est parfois observée (car l'ondansétron prolonge la période de passage des selles dans le côlon);
• lésions affectant le système hépatobiliaire: des augmentations transitoires des taux de transaminases sériques sont souvent observées, survenant sans symptômes (généralement chez les personnes traitées par cisplatine);
• troubles systémiques: les symptômes apparaissent souvent au point d’injection.

Surdosage

Il existe très peu d'informations disponibles concernant l'intoxication à l'émétrone. Les symptômes sont généralement similaires aux effets secondaires mentionnés ci-dessus.

Le médicament n'a pas d'antidote, donc en cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être prises.

Interactions avec d'autres médicaments

Il n’existe aucune donnée indiquant que le médicament puisse bloquer ou induire les processus métaboliques d’autres médicaments utilisés en association avec lui.

Des données de tests spécifiques ont montré que le médicament n'interagit pas avec les substances furosémide, propofol, ainsi qu'avec le tramadol et le témazépam, ni avec les boissons alcoolisées.

Chez les individus ayant utilisé un inducteur puissant du CYP3A4 (tel que la carbamazépine, la phénytoïne ou la rifampicine) en association avec l'administration orale du médicament, une augmentation de la clairance de l'élément actif du médicament a été observée, tandis que ses taux dans le sang, au contraire, ont diminué.

Des données basées sur des tests menés sur un nombre limité de patients ont montré qu’Emetron peut réduire les propriétés analgésiques du tramadol.

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Conditions de stockage

Emetron doit être conservé dans un endroit à l'abri du soleil et des jeunes enfants. La température indiquée est inférieure à 30 °C.

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Durée de conservation

Emetron peut être utilisé pendant 4 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Le médicament est approuvé pour une utilisation (pour éliminer les vomissements et les nausées qui surviennent après une intervention chirurgicale) chez les enfants de plus de 2 ans.

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Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: Vero-Ondansétron, Zofran et Atossa avec Domegan, ainsi qu'Ondansétron, Latran avec Lazaran VM et Ondansétron-Altpharm, et Ondazan et Ondansétron-ESCOM. La liste comprend également Ondansétron-LENS, Ondasol, Ondansétron-Teva, Setronon avec Osetron et Ondantor, ainsi qu'Ondansétron-Ferein et Emeset.