Eksalief

Exalieff est un médicament anti-épileptique.

Les indications Eksalief

Il est indiqué pour l'élimination des crises locales d'épilepsie (avec un stade secondaire de généralisation ou sans elle) chez les adultes (en tant que médicament auxiliaire).

Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de comprimés (le volume d'un comprimé est de 800 mg). Une ampoule contient 10 comprimés. Un paquet contient 2, 3 et 6 ou 9 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Il n'y a pas de mécanisme d'action exact connu de l'acétate d'eslacarbazépine, mais des tests électrophysiologiques conduits in vitro ont montré que le composant actif et ses produits de désintégration permettent de stabiliser les canaux sodiques dépendants du potentiel dans l'état d'inactivation. Cela empêche la possibilité de leur activation, permettant de maintenir l'excitabilité neuronale périodique.

L'acétate d'eslikarbazépine avec ses produits actifs de désintégration prévient l'apparition de crises dans les modèles pré-cliniques, ce qui permet de prédire l'administration d'un effet anticonvulsivant chez l'homme. Dans ce cas, ses propriétés pharmacologiques se manifestent chez l'homme principalement à travers le produit actif de la désintégration de cette substance - l'eslikarbazépine.

Pharmacocinétique

L'ingrédient actif par le métabolisme est converti en eslikarbazepine. Avec l'administration orale du médicament, la concentration plasmatique de la substance active est habituellement maintenue en dessous de la détermination quantitative. La concentration maximale d'eslikarbazepine est observée 2-3 heures après l'utilisation du comprimé. La biodisponibilité des médicaments est considérée comme élevée, puisque le nombre de produits de désintégration observés dans l'urine est égal à plus de 90% de la dose acceptée de l'ingrédient actif.

La synthèse d'un métabolite avec une protéine plasmatique est plutôt faible (<40%), elle ne dépend pas de la concentration de la substance. Des tests in vitro montrent que la présence de diazépam avec la warfarine, la phénytoïne et la digoxine avec le tolbutamide affecte faiblement la synthèse de la substance avec la protéine - la même chose est observée dans la direction opposée.

Le composant actif après le premier passage hépatique par hydrolyse est converti intensivement et très rapidement en son principal produit de désintégration active - l'eslikarbazépine.

Les concentrations plasmatiques maximales, il atteint 2-3 heures après l'utilisation de médicaments, et la concentration à l'état d'équilibre est observée après 4-5 jours de prendre des comprimés 1 fois par jour. Cela correspond aux indicateurs d'une demi-vie effective - environ 20-24 heures. Lors d'essais sur des volontaires sains et des adultes souffrant d'épilepsie, la demi-vie apparente était respectivement de 10-20 et 13-20 heures.

Une petite partie de ces produits de décomposition observés dans le plasma: l'oxcarbazépine et R-likarbazepin (ont des propriétés pharmacologiques) et, en outre, des conjugués de substance active avec un produit de dégradation, et en outre R-likarbazepina avec l'oxcarbazépine et de l'acide glucuronique.

Le composant actif des comprimés n'a aucun effet sur son propre coefficient de purification et de métabolisme.

Des tests expérimentaux sur des hépatocytes humains frais ont montré que l'eslikarbazépine induit faiblement l'activité isoenique de l'UGT1A1, qui participe aux processus de glucuronation.

Excrétion des produits de décomposition du médicament est effectuée principalement par les reins (non modifiée, ainsi que sous la forme de conjugués avec l'acide glucuronique). Ainsi eslikarbazepin ainsi que leur glucuronide est supérieure à 90% excrétée dans les produits de décomposition de l'urine (environ 2/3 de excrétée sous la forme eslikarbazepina et plus de 1/3 - glucuronide dissimulée).

Dosage et administration

Réception orale, indépendamment de manger. Le médicament est un médicament auxiliaire au cours du traitement anticonvulsivant. La tablette peut être divisée en deux moitiés égales.

La dose quotidienne initiale est de 400 mg par jour (une fois). Après 1-2 semaines de traitement, il peut être porté à 800 mg. En tenant compte de la réaction individuelle du patient au traitement, il est permis d'augmenter la dose quotidienne à 1200 mg d'une dose unique.

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Utiliser Eksalief pendant la grossesse

Il n'y a aucune information sur l'utilisation de la drogue chez les femmes enceintes. Des tests chez les animaux ont montré que le médicament a une toxicité pour la reproduction.

Il est nécessaire de réévaluer l'opportunité d'utiliser le médicament si, au cours du traitement, il est prévu ou est déjà tombé enceinte. Dans ce cas, vous devez nommer Eksalef en doses minimales efficaces, et en outre, si possible, même au premier trimestre, utilisez la monothérapie.

Les patients doivent être avertis que l'utilisation de médicaments augmente le risque de malformations congénitales chez le fœtus, et en outre, il est possible d'effectuer des procédures de dépistage prénatal.

Contre-indications

Parmi les contre-indications des médicaments:

• l'intolérance à l'ingrédient actif du médicament, ainsi que d'autres dérivés du carboxamide (tels que la carbamazépine ou l'oxcarbazépine) ou des éléments auxiliaires;
• Blocage AV (degré II ou III);
• forme sévère d'insuffisance rénale (informations insuffisantes sur l'utilisation de médicaments dans ce groupe de patients);
• forme sévère d'insuffisance hépatique (ce groupe de patients n'a pas étudié la pharmacocinétique de l'ingrédient actif d'Exalief);
• les enfants de moins de 18 ans (car il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité de ce remède dans le groupe de patients ci-dessus).

Des précautions doivent être prises:

• les patients âgés (65+ ans) (car les informations sur l'innocuité des médicaments dans ce groupe sont insuffisantes);
• s'il y a un faible taux de thyroxine dans le sang;
• dans les troubles de la conduction cardiaque ou en combinaison avec des médicaments qui étendent la gamme de PR;
• une insuffisance rénale modérée ou légère (dans un tel cas, la correction est effectuée respectivement créatinine de purification des indicateurs dosage) ou le foie (dans ce cas, des précautions doivent être respectées, car l'information clinique sur la catégorie spécifiée des patients sont limitées);
• avec hyponatrémie.

Effets secondaires Eksalief

En règle générale, les effets secondaires étaient modérés ou faibles et se manifestaient principalement aux premiers stades du traitement.

Les effets secondaires, en règle générale, dépendent du dosage du médicament et sont associés au fait qu'il fait partie du groupe carboxamide. Le plus souvent dans le processus d'étude des patients souffrant d'épilepsie, il y avait des manifestations telles que le développement de nausées et de maux de tête sévères avec des vertiges, et aussi une sensation de somnolence. En outre, les symptômes suivants ont été observés:

• système lymphatique et hématopoïétique: l'anémie se développe rarement, encore moins souvent une thrombocytose ou une leucopénie;
• les organes du système immunitaire: il y avait parfois des signes d'une sensibilité accrue;
• organes du système endocrinien: parfois l'hypothyroïdie se développe;
• nutrition et métabolisme: il y a rarement une diminution ou une augmentation de l'appétit, et en plus de l'obésité, un trouble de l'équilibre électrolytique et de l'hyponatrémie. La déshydratation du corps ou la cachexie est également rare;
• troubles mentaux: il y a parfois un état de dépression, d'apathie, de nervosité, d'irritabilité, d'agitation. L'insomnie possible, la confusion, la larmoiement, l'humeur instable, le développement du TDAH, et en plus, l'inhibition des réactions psychomotrices, l'apparition de troubles psychotiques et le développement du stress;
• organes de l'Assemblée nationale: le plus souvent il y a un sentiment de somnolence ou de vertiges; Des céphalées, des tremblements, des troubles de l'attention ou une coordination motrice sont également souvent observés. Plus rarement, il existe une amnésie ou une altération de la mémoire, un trouble de l'équilibre, une somnolence sévère, une dysesthésie, un effet sédatif ou une aphasie. Les manifestations possibles telles que la léthargie, la dystonie, un sens de l'odorat, une violation de l'équilibre de l'AN autonome, une forme cérébelleuse de l'ataxie ou un syndrome cérébelleux. En outre, des troubles du nystagmus, de la parole et de la phase du sommeil, des crises d'épilepsie, une neuropathie nerveuse, une sensation de brûlure, une dysarthrie, une vieillesse et une hypoesthésie peuvent apparaître;
• organes visuels: le plus souvent défocalisation de la vision ou diplopie; Occasionnellement - oscilloscopie, trouble de la vision ou mouvements amicaux des globes oculaires, rougeur de la muqueuse oculaire, mouvements saccadés ou douleur dans les yeux;
• les organes de l'audition avec les troubles labyrinthiques: le plus souvent le vertego se manifeste; Occasionnellement - déficience auditive, bruit ou douleur dans les oreilles;
• système cardio-vasculaire: parfois il y a une bradycardie ou une forme de sinus, mais aussi une sensation de rythme cardiaque. De plus, il se produit occasionnellement une hypo- ou une hypertension, ainsi qu'un collapsus orthostatique;
• organes des voies respiratoires, du sternum et du médiastin: parfois, la douleur se développe dans le sternum, saignement du nez, et en plus de cette dysphonie;
• Organes gastro-intestinaux: le plus souvent des vomissements accompagnés de nausées et de diarrhée; Occasionnellement - gastrite, inconfort ou douleur abdominale, flatulence, dyspepsie, sécheresse dans la cavité buccale, ainsi que des sensations d'inconfort dans la région épigastrique. En outre, la duodénite, la gingivite simple ou sa forme hypertrophique, IBS, selles goudronneuses, mal de dents et stomatite, ainsi que la dysphagie et la pancréatite;
• foie et ZHVP: il y a parfois des troubles dans le foie;
• tissu sous-cutané et peau: le plus souvent il y a des éruptions cutanées; moins souvent une peau sèche, une alopécie, une lésion de la peau ou des ongles, et en outre un érythème ou une hyperhidrose;
• tissus conjonctifs et musculo-squelettiques: il y a parfois des douleurs dans le cou ou le dos, ainsi que dans les muscles;
• rein et système urinaire: occasionnellement - processus infectieux ou nycturie;
• glandes mammaires avec le système reproducteur: développe occasionnellement un trouble du cycle de la menstruation;
• réactions générales: le plus souvent - troubles de la démarche et une sensation de fatigue; rarement malaises, bouffissures périphériques, asthénie, sensation de froid dans les membres, sensation de malaise et de frissons;
• informations instrumentales et analyses: parfois il y a une diminution / augmentation de la pression artérielle, et en outre, la perte de poids, une diminution de la DAD ou du TAS. Il est également possible de réduire la concentration de sodium ou d'hémoglobine dans le sang, abaisser le nombre d'hématocrite, et en plus de cela, la concentration de T3 ou T4. L'activité des transaminases hépatiques, la concentration de triacylglycérides et l'augmentation de la fréquence cardiaque peuvent augmenter.

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Surdosage

Surdose accidentelle de la drogue provoque les symptômes suivants - hémiplégie, vertiges, ainsi que d'une démarche instable. Exalieff n'a pas d'antidote spécifique.

Dans de tels cas, des mesures de soutien et l'élimination des symptômes de la violation sont prévues. Si nécessaire, les produits de désintégration de la substance active du médicament sont efficacement éliminés par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Acétate eslikarbazepine est activement converti en la substance de l'eslikarbazepine, et il est excrété, principalement dans le processus de glucuronation. Dans des études in vitro, l'eslikarbazépine apparaît comme un inducteur non puissant de l'isoenzyme CYP3A4, et en plus UDF-HT. Ceci suggère que l'eslikarbazépine est capable d'induire le métabolisme in vivo de divers médicaments (métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A4 ou pendant la conjugaison via l'UDP-HT).

Au début de l'utilisation d'Exalife, soit au cours de la période d'annulation du médicament ou de changement de dosage, les enzymes acquièrent une nouvelle activité dans les 2-3 semaines. Ce délai doit être pris en compte avant et pendant l'application d'autres médicaments nécessitant un ajustement posologique lorsqu'ils sont associés à Exalife.

Eslikarbazepin activité ralentit isoenzyme CYP2C19, où il y a la possibilité d'une interaction dose-dépendante avec des médicaments, ce qui les processus métaboliques se produisent principalement par l'isoenzyme ci-dessus.

Lorsqu'ils ont été testés sur des volontaires sains par la combinaison du composant actif Eksaliefa (800 mg une fois par jour) et la carbamazépine (400 mg deux fois par jour) a été observé l'efficacité de l'atténuation du produit de dégradation actif - eslikarbazepina (environ 32%). Cet effet est très probablement causé par l'induction du processus de glucuronation. Il convient de noter que l'effet de la carbamazépine avec son produit de dégradation de la carbamazépine avec l'époxyde n'a pas été amélioré en même temps. Par conséquent, en tenant compte de la réaction individuelle de chacun des patients à la thérapie, en cas de l'association du médicament avec carbamazepine, il est possible d'augmenter la dose d'Exalife. Des études ont montré que l'utilisation concomitante de carbamazépine augmente le risque d'apparition de tels effets secondaires chez le patient: diplopie (environ 11,4% de tous les patients); altération de la coordination motrice (environ 6,7% de tous les patients); et des vertiges (chez environ 30% de tous les patients). En outre, il est possible d'augmenter d'autres effets secondaires spécifiques, qui peuvent être déclenchés par une combinaison des éléments médicinaux susmentionnés.

Test, impliquant des volontaires sains ont montré que la phénytoïne de drogue de réception combinée à une dose de 1200 mg (une fois) ayant une déficience efficacité eslikarbazepina (environ 31-33%) - cet effet est probablement dû à l'induction de développer des processus glyukuronirovaniya. Au moment où ce a également noté le renforcement de l'action de la phénytoïne (moyenne - environ 31-35%). Cet effet est supposé être causé par l'inhibition de l'isoenzyme CYP2C19. Par conséquent, compte tenu de la réponse d'un patient à traiter de la thérapie, il est nécessaire possible d'augmenter la phénytoïne de dosage Eksaliefa et en réduisant simultanément la dose.

La glucuronation est la voie principale du métabolisme des substances de l'eslikarbazépine, ainsi que la lamotrigine. En conséquence, il existe une possibilité d'interaction de ces médicaments. Test les faisant participer à des volontaires sains qui ont reçu eslikarbazepina acétate unitaire de 1200 mg par jour, nous avons montré que leur interaction est assez faible (une diminution de l'efficacité de la lamotrigine d'environ 15%) - ce qui évite la correction de dosage. Mais, en raison de la réaction individuelle de chaque organisme, chez certains patients, une telle interaction peut provoquer des effets significatifs sur les médicaments.

Au cours des essais en interaction volontaires sains pris simultanément (en une seule dose de 1200 mg), l'acétate topiramate eslikarbazepina pas important observé par rapport à l'organisme change l'impact de ce dernier, mais l'efficacité de topiramate a diminué de 18% (ce qui est probablement dû à une diminution de la biodisponibilité de la substance). Dans de tels cas, l'ajustement de la posologie n'est pas nécessaire.

Dans l'analyse des données pharmacocinétiques, qui ont été obtenus dans le processus de test de la troisième phase (avec la participation des patients adultes souffrant d'épilepsie), il a été constaté que la combinaison avec lévétiracétam ou valproate n'a pas d'incidence sur les indicateurs de performance eslikarbazepina, mais ces informations ne sont pas pris en charge par les résultats des tests de l'interaction entre ces médicaments.

Admission Eksaliefa (single dose quotidienne de 1200 mg) femmes utilisant kontatseptsiey orale provoque une diminution de l'exposition systémique de substances lévonorgestrel et de l'éthinylestradiol (moyennes respectivement 37 et 42%). Il est suggéré que l'effet est causé par l'induction de l'isoenzyme CYP3A4.

Il est conseillé aux femmes qui préservent le potentiel de procréer d'utiliser des méthodes contraceptives éprouvées pendant la période d'administration du médicament, et avant l'achèvement du cycle actuel de la menstruation - après son abolition.

Des études utilisant une association de médicaments volontaires (une dose quotidienne unique de 800 mg) et de simvastatine ont montré une diminution de l'effet systémique de ce dernier d'environ 50%. Une réaction similaire est probablement provoquée par l'induction de l'isoenzyme CYP3A4. L'administration simultanée de ces deux médicaments peut nécessiter une augmentation de la dose de simvastatine.

Lors d'essais sur des volontaires sains, l'association d'Exaliefa (dosage de 1200 mg) et de rosuvastatine a montré une diminution de l'efficacité systémique de ce dernier (score moyen: 36-39%). La cause de cette interaction n'a pas été identifiée, mais il est supposé que la cause est une perturbation de l'activité de migration de la rosuvastatine, ou une combinaison de ce facteur avec le processus d'induction du métabolisme de cette substance. En raison du fait que la relation entre l'activité et l'exposition aux médicaments n'a pas encore été identifiée, il est nécessaire de surveiller attentivement la réponse du patient au traitement (par exemple, pour surveiller les taux de cholestérol).

Avec l'association d'Exalieff (dosage de 1200 mg) avec la warfarine, une légère (23%) a été notée, mais une réduction significative de l'efficacité de cette dernière pour les observations statistiques. L'effet du médicament sur la coagulabilité du sang ou sur les propriétés pharmacocinétiques de la R-warfarine n'a pas été révélé. Puisque la réponse individuelle à cette combinaison de médicaments chez les patients (aux stades initiaux du traitement ou à la fin du traitement) peut varier, une surveillance attentive des paramètres de surveillance de l'INR est nécessaire.

Lors des tests sur des volontaires sains, l'interaction entre le médicament (dose de 1200 mg) et la digoxine n'a pas montré l'effet de l'acétate d'eslacarbazépine sur les paramètres pharmacocinétiques de ce dernier. Ces données suggèrent que Exalieff n'affecte pas la substance P-glycoprotéine.

Comme l'ingrédient actif d'Exaliefa est similaire à celui des tricycliques, il existe une possibilité théorique d'interaction avec les inhibiteurs de la MAO.

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Conditions de stockage

Le médicament est stocké dans la norme pour les préparations de médicaments qui sont inaccessibles aux petits enfants. La température ne peut pas dépasser 30 ° C

Durée de conservation

Exalife peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de libération du médicament.